Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
DEFINIIE
INFLAMAIE CRONIC A PANCREASULUI NECROZ i FIBROZA DISTRUCTIE PERMANENTA SI IREVERSIBILA A GLANDEI INSUFICIEN PANCREATIC EXOCRIN SI ENDOCRIN PROCES MORFOLOGIC IREVERSIBIL CARE DETERMINA DURERE SI PIERDERE FUNCIONAL (EXOCRINA SAU ENDOCRINA)
EPIDEMIOLOGIE
INCIDEN = 10 % PREVALEN = 30 %
N CRETERE
GEOGRAFIC
RAR - JAPONIA, ELVEIA FRECVENT - DANEMARCA
3 Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 9th ed., Saunders, 2010
ETIOLOGIE
SISTEM TIGAR - O
TOXIC METABOLIC (70%, ALCOOLIC) IDIOPATIC (20%) GENETIC AUTOIMUN RECURENT I SEVER, (PANCREATITA ACUT) OBSTRUCTIV
4
ETIOLOGIE
ALCOOLIC (70-80%)
CANTITATE
Doar 3 15 % din marii consumatori de alcool fac PCR , sugerand existenta unui factor suplimentar (genetic, dieta, tip de alcool, deficit de antioxidanti, fumatul)
Nu exist un prag definit
ETIOLOGIE
FUMATUL
Factor de risc independent pt PCr
Se
PANCREATITA TROPICALA
SV Indiei, Africa, SE Asiei, Brazilia,
varsta medie de debut 24 ani Pancreatita cronica calcifianta Mutatii SPINK1 si gena chymotrypsinogenului
6
ETIOLOGIE
GENETICA
Autosomal dominanta: mutatia PRSS1 (protease serine 1 gene = gena tripsinogenului cationic) - la familiile cu PCR ereditara Autosomal recesive: SPINK1 (serine protease inhibitor, Kazal type 1 gene), CFTR regulatorul conductantei transmembranare = gena fibrozei ghistice (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene)
ETIOLOGIE
GENETICA
ETIOLOGIE
METABOLICA
Hypercalcemie
Hyperlipidemie
Hypertriglyceridemia Deficitul de lipoprotein lipaza Deficitul de apolipoproteina C-II
ETIOLOGIE
PANCREATITA AUTOIMUNA
Infiltrare a pancreasului si a altor organe cu limfocite si plasmocite care exprima IgG4 pe suprafata lor Modificarile apar in multe organe boala sistemica Teste serologice (IgG4 seric crescut, factor reumatoid, anticorpi antilactoferina, antianhidraza carbonic i antinucleari) Anticorpii reactioneaza cu proteina acinara UBR2 (ubiquitin-protein ligase E3 component nrecognin 2) si O proteina a Helicobacter pylori, PBP (plasminogen-binding protein)
Imagistic tipic (pancreas mrit sausage-like i canal pancreatic ngustat difuz, neregulat) Raspuns promt (regresia modificrilor de pancreatit cronic) la corticoterapie
10
ETIOLOGIE
POSTNECROTICA DUPA PANCREATITA ACUTA RECURENTA SAU SEVERA FIBROZA PANCREATICA ASIMPTOMATICA la
Alcoolici Varstninici Boala renala cronica Diabet zaharat Radioterapie
ETIOLOGIE
cancer de duoden cancer de papila adenocarcinom de pancreas IPMT (Intraductal papillary mucinous neoplasm)
12
HISTOPATOLOGIC
Nu se indica de rutina biopsia pancreatica
13
HISTOLOGIE
14 Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 9th ed., Saunders, 2010
FIZIOPATOLOGIE
Multifactoriala 2 mecanisme mai importante:
Scaderea secretiei ductale de bicarbonat de cauza: genetica sau obstructiva Activarea intraparenchimatoasa a enzimelor digestive; pot fi determinate genetic modificarile genetice predispun la injurii ale unor toxice, cum ar fi alcoolul
15
FIZIOPATOLOGIE
TEORII
I. A OBSTRUCIEI DUCTALE Hipersecretie de proteine precipitare proteine n tubi calcificarea coagulilor proteici calculi Deficit al unor mecanisme care previn obstrucia scaderea secretiei ductale de bicarbonat Secreia ntr-un duct nchis crete presiunea n amonte i produce leziuni II. TOXIC METABOLIC Injurie direct asupra parenchimului III. NECROZ FIBROZ Injuria parenchimului determin inflamaie i necroz, reparate prin fibroz
16
TEORII
FIZIOPATOLOGIE
IV. ISCHEMIA Cresterea presiunii in ducte determina cresterea rezistentei la fluxul sanguin in pancreasscade perfuzia vasculara In PCr presiunea creste si mai mult datorita pierderii elasticitatii glandei cu un grad de fibroza decompresia ductala are rol favorabil in PCr
V. DEFICIT DE ANTIOXIDANTI: seleniu, vitamina C si E, si methionina O scadere a acestora in celulele stresate cu cresterea formarii de radicali liberi peroxidarea lipidelor alterari celulare VI AUTOIMUNA PCR asociata cu alte boli autoimune: sdr. Sjgren's, ciroza biliara primitiva, acidoza tubulara renala Autoanticorpi serici pt antigen pancreatic in PCr dar si in alte boli autoimune Ex. Pancreatita autoimuna
17
FIZIOPATOLOGIE
LITOSTATINA
Proteina eliberata din celulele acinare pancreatice inhib precipitarea CaCO3 si formarea calculilor in sucul pancreatic = deficitar (2 forme de litostatin ?), precipit CaCO3
PROTEINA GP2
Componenta majora a coagulului proteic situat n mebrana granulei de zymogen de unde se elibereaza si
se secreta in sucul pancreatic similar cu proteina Tamm-Horsfall (n urin in cilindri hialini) meninut solubil n sucul pancreatic de bicarbonatul de Na n PCr.- bicarbonatul de Na i precipit proteina GP2
18
FIZIOPATOLOGIE
ALCOOLUL
secr. pancr. bogat n proteine i saraca in bicarbonat va
precipita n ducte Alcoolul si metaboliii sai sunt toxici asupra celuleor acinilor pancreatici
PANCREATIT ACUT RECURENT episoade repetate de PAC
19
CLINIC
DUREREA
Simptom dominant Epigastrica cu iradiere in spate Uneori insotita de greturi si varsaturi Apare sau se agraveaza la 15-30 min dupa masalimiteaza ingestia de alimenteG Intensitatea poate fi mare, uneori nocturna Influenteaza calitatea vietii Durerea e simptomul ce determina prezentarea la medic, adm de narcotice si Intervetii chirurgicale in PCr In unele cazuri durerea poate lipsi
20
CLINIC
DUREREA
Cauzele durerii
Episoade de PAC suprapus Presiune crescut la nivel canalicular ischemie Tulburri nervoase locale si centrale Durerea determina: Reducerea alimentaiei malnutriie Scderea calitatatii vieii Evolutia durerii: Episodic Continu Se poate atenua in timp
21
CLINIC
A Insuficienta exocrina
pacientii cu PCr
Se manifesta cand destructia perenchimului cu
grasimilor, abia apoi scade secretia de proteaze si aparitia azotoreei (maldigestie proteine).
Absorbtia de carbohidrati e mai bine prezervata si nr
de scaune in 24 h nu e f mare
22
STEATOREEA
CAUZ Digestia de lipide este cea mai afectat fa de digestia de glucide sau proteine Lipaza gastric poate acoperi doar 20% din necesar Lipaza pancreatic scade mai devreme dect alte enzime pancreatice Lipaza pancreatic este mai sensibil la inactivarea acid Lipaza pancreatic este mai sensibil la digestia de ctre proteaze Scderea bicarbonatului determin precipitatea srurilor biliare i deci scderea formrii de chilomicroni
23
CLINIC
Maldigestia datorata insuficientei pancreatice Alimentaia provoac durere Dac alimentaia nu provoac durere atunci nu se produce G compenseaz prin hiperfagie hipercaloric O scadere foarte mare in greutate trebuie sa cautam si alte cauze, eventual complicatii ale PCr (cancer pancreatic, etc)
24
ALTE rar
Osteopenie (50-70%) si osteoporoz (20%) deficit de vitamina D la pacientii cu steatoree si deficit de absorbtie de vit liposolubile Anemie deficit de vitamina B12 Tulburari vedere nocturna (vit A)
25
EVOLUIE
ACTIV = 5 ani
DURERE
INTERMEDIAR = 10 ani
SECHELE = 15 ani
STEATOREEA, DIABET
26
uniform afectat
TRIADA CLASICA: CALCIFICARI PANCREATICE + STEATOREE + DIABET ZAHARAT = APARE TARDIV TOATE TESTELE SUNT PRECISE N BOALA AVANSAT I IMPRECISE N BOALA PRECOCE
27
2. ANOMALII FUNCIONALE
EXOCRIN ENZIME ENDOCRIN - INSULIN
ALTE EXPLORRI
28
PARACLINIC
MORFOLOGIC
MODIFICRI STRUCTURA:
DUCTE PRINCIPAL, RAMURI
Dilatatii, stricturi, neregulariti, calculi PARENCHIM Cretere, scdere, atrofie, neomogenitate, lobularitate, calcificari, pseudochiste COMPLICATII stenoza duoden, stenoza CBP, pseudoanevrisme, tromboze, neoplazii
PATTERNURI
BIG DUCTS - DUCTE MARI dilatarea ductului pancreatic pp,
Alcool, paraclinic (+), tratament prin decompresie de ducte SMALL DUCTS DUCTE MICI-normal sau modificari minime paraclinice Idiopatic, paraclinic (-), tratament medical
29
IMAGISTIC
RX ABDOMINAL PE GOL
ECOGRAFIE
ssb 60-70% / spec 80 90% CT: cea mai sensibil pentru diagnosticul calcificrilor n lipsa tumorilor Util n suspiciunea de neoplazie ssb 75-90 % / spec 85%, RMN : evideniaz modificrile ductale, pseudochistele, comunicante sau nu cu ductul Wirsung; nu evideniaz calculii de preferat pt ca nu iradiaza, este neinvaziva si nu prezinta risc pt pacient Pancreatografia prin rezonanta magnetica (MRCP) cu adm de secretina permite evaluarea functiei secretorii si o buna vizualizare a ductelor nu se vad f bine ductele mici
ECOENDOSCOPIE
utilizat pentru cazuri de dubiu dg cu tumorile pancreatice cu posibilitatea realizrii EUS-FNA Evidentiaza f bine atat modificrile parenchimatoase cat i pe cele ductale
30
RX ABDOMINAL PE GOL
CT
IMAGISTIC
GRADING ECO i CT*
NORMAL
vizualizare complet, de bun calitate, toat glanda
32
Clasificarea Cambridge a morfologiei pancreatice evaluat prin US i CT Normal - Duct pancreatic principal 2 mm, pancreas de dimensiuni i form normale, parenchim omogen Echivoc - Unul din modificrile urmtoare:
Duct pancreatic principal dilatat 2-4 mm Mrire uoar a pancreasului (pn la 2x fa de normal) Parenchim heterogen Caviti mici 10 mm Ducte neregulate Pancreatita acut focal Creterea ecogenitii pereilor ductului pancreatic principal
IMAGISTIC
Modificri uoare : 2 din modificrile de mai sus Modificri moderate la fel ca la modificri uoare Modificri severe- La fel ca anterior , plus 1 modificare dintre urmtoarele:
Caviti mari 10 mm Mrirea pancreasului 2x fa de normal Defecte de umplere intraductal sau calculi Obstrucie ductal, stenoze sau neregulariti Invazia organelor vecine
33
IMAGISTIC
ERCP
Nu se mai foloseste in scop diagnostic de cand MRCP
cu secretina si eventual ecoendoscopia au devenit disponibile Ofera o buna imagine a ductelor pancreatice dar cu cel mai mare risc (pancreatita acuta, iradiere, injectare de substanta de contrast iodata, este o metoda invaziva, etc) Nu ofera informatii despre parenchim decat in mod indirect Se foloseste doar in scop terapeutic!!!
34
IMAGISTIC
ERCP: criterii de pancreatita cronic:
1. Pancreatograma normal.
ERCP
Clasificarea Cambridge
3 categorii in functie de modificarile ductale pancreatice:
Cambridge I modificari echivoce;
Duct normal
Pacientii cu ducte normale la ERCP nu au modificari functionale pancreatice
Stenoze de ducte
36
37
0-3 criterii: dg improbabil sau form uoar 4-5 criterii: dg incert (teste suplimentare utile) sau form moderat 6 criterii: dg cert (chiar n absena altor teste negative)
38
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9.
10. Linii hiperecogene 3 mm lungime, in cel putin 2 directii 11. Lobularitate necontinua
39
40
FUNCIONAL EXOCRIN
DIRECTE determinare ENZIME N INTESTIN LA STIMULARE CU SECRETIN - CCK
Cel mai bun, dar nu 100% Nu e disponibil in practica, complicat dpdv tehnic
41
FUNCIONAL EXOCRIN
ELASTAZA 1 FECAL
Ieftin, destul de sensibil si specific Specificitaea e compromisa in B Crohn, enetropatie la gluten, DZ tip 1 < 100 mcg/g fecale insuficiena sever >200 mcg/g fecale normal 100-200 mcg/g fecale sugestiv pentru insuficiena pancreatic dac exist i alte criterii
42
FUNCIONAL EXOCRIN
43
EVOLUIE
44
FUNCIONAL ENDOCRIN
EVALUARE PENTRU DIABET ZAHARAT
45
COMPLICAII
PSEUDOCHIST
DEFINIIE - colecie de suc pancratic n exteriorul
ductelor, nconjurat de esut fibros; CLINIC - durere; EVOLUIE > 6 cm - NU se resoarbe spontan COMPLICAII
ruptur = abdomen acut, oc sngerare (intrachistic/ intraperitoneal) infecie abces; necesit drenaj compresie (duoden, CBP, V.splenic HTP segmentar)
46
COMPLICAII
FISTULE
Interne / Externe
TRATAMENT Octreotid
diagnostic diferenial CA 19 9 crescut la 70 80%, tardiv LAPAROTOMIE, PANCREATECTOMIE OARB - nu se folosesc, foarte, foarte rar
47
OPIUNI TERAPEUTICE
50
INDICAIE DE TRATAMENT
51
DUREREA
OBIECTIVE TRATAMENT
SCDERE, DISPARIIE
De urmarit daca apar modificari in caracteristicile durerii complicatii sau alte boli asociate
PREVENIRE, CORECTARE
COMPLICAIILE
PREVENIRE, TRATAMENT
52
DIETA
MSURI GENERALE
LA FEL CA LA NORMAL att ct pot Uneori mesele mici si repetate ajuta GRSIMI
LA FEL CA LA NORMAL, ALTFEL SCAD N GREUTATE STEATOREEA ESTE EVITAT PRIN TRATAMENT MEDICAL SUBSTITUIE ENZIMATIC SE REDUC DOAR DAC ACCENTUEAZ DURERILE N PANCREATITA CRONIC SEVER 20g/zi sunt suficiente SAU SE ADMINISTREAZ ACIZI GRAI CU LAN SCURT SAU MEDIU (SE ABSORB DIRECT)
53
MSURI GENERALE
RENUNTAREA LA ALCOOL
Doar 50 % din pacieni pot s ntrerup consumul !
RENUNTAREA LA FUMAT
80 % din pacienii cu Pcr. alcoolic fumeaz Oprirea fumatului ncetinete evoluia PCr
54
OPIUNI TERAPEUTICE
MSURI GENERALE MEDICAL INTERVENIONAL CHIRURGICAL
55
TRATAMENT MEDICAL
ETIOLOGIC
ANALGETIC
DE SUBTITUIE PATOGENIC COMPLICAII AL PUSEULUI ACUT
56
TRATAMENT MEDICAL
ETIOLOGIC
(TIGAR O) NU ESTE POSIBIL DOAR PREVENIRE SECUNDAR (PREVENIREA
HIPERTRIGLICERIDEMIEI
57
TRATAMENT MEDICAL
58
2. Analgezice:
paracetamol, algocalmin, piafen, tramadol antidepresiv
pancreatica Activeaza sistemul de control prin feedbak al secretiei pancreatice Exista un factor de eliberare a CCK intestinal (un peptid), mult crescut in PCr dat lipsei enzimelor pancreatice care sa il denatureze Enzimele pancreatice (proteaze) cliveaz acest factor Adm. exogen de enzime denatureaza factorul de eliberare a CCK intestinal oprete activarea secretiei pancreatice durerea Atentie, pot fi inactivate de sucul gastric!
AINS
Opiune patogenic interesant pe durere Nu sunt suficiente studii (COX2 selective?)
61
TRATAMENT MEDICAL
62
TRATAMENT MEDICAL
DE SUBSTITUIE
INSUFICIEN EXOCRIN INSUFICIEN ENDOCRIN
63
TRATAMENT MEDICAL
DE SUBSTITUIE - INSUFICIEN EXOCRIN
ENZIME PANCREATICE
LIPAZ PROTEAZ AMILAZ MOD N STOMAC SE AMESTEC CU ALIMENTELE TREC MPREUN N INTESTINUL SUBIRE UNDE ARE LOC DIGESTIA
64
TRATAMENT MEDICAL
DE SUBSTITUIE - INSUFICIEN EXOCRIN
PROBLEME
INACTIVARE DATORIT ACIDITATII GASTRICE pH >5 DIGESTIA LIPAZEI DE CTRE PROTEAZE AMESTEC INEFICIENT CU ALIMENTELE
ALT EFECT
ANTIALGIC
65
TRATAMENT MEDICAL
DE SUBSTITUIE - INSUFICIEN EXOCRIN
PROBLEME
INACTIVARE DATORIT ACIDITATII GASTRICE
TRATAMENT MEDICAL
DE SUBSTITUIE - INSUFICIEN EXOCRIN
PROBLEME
MAI GREU DE TRATAT STEATOREEA DECT
TRATAMENT MEDICAL
DE SUBSTITUIE - INSUFICIEN EXOCRIN
PROBLEME
AMESTEC INEFICIENT CU ALIMENTELE
ADMINISTRARE N TIMPUL MESELOR MESE MICI I REPETATE 6 / ZI INVELIUL N MICROSFERE NU ESTE EFICACE TREBUIE CONDIIONATE N MINI-MICROSFERE
68
TRATAMENT MEDICAL
DE SUBSTITUIE - INSUFICIEN EXOCRIN
PROBLEME
NECESAR OPTIM DE LIPAZ
MINIM
(FIZIOLOGIC
DOZ MARE DE PREPARAT ENZIMATIC (MAJORITATEA PREPARATELOR AU DOAR 3500 UI LIPAZ, DECI TREBUIE 8 CP / MAS)
69
TRATAMENT MEDICAL
DE SUBSTITUIE - INSUFICIEN EXOCRIN
ALT EFECT
ANTIALGIC
AL PREPARATELOR NONENTEROSOUBILE EFICACITATE DOAR LA 20 25 % PROTEAZELE AJUNSE N DUODEN SCAD SECREIA PANCREATIC PRIN FEED-BACK NEGATIV (DIGER UN ACTIVATOR AL SECREIEI DE CCK, DECI SCAD SECREIA DE CCK I CONSECTIV SECREIA PANCREATIC; SCAD ASTFEL PRESIUNEA DUCTAL, DECI SCAD DUREREA)
70
TRATAMENT MEDICAL
DE SUBSTITUIE - INSUFICIEN EXOCRIN
POSOLOGIE = 25.000.ui la nceputul mesei
+ 25.000.ui desfacut cps. la mijlocul mesei pentru a se evacua din stomac cu alimentele, n funcie de coninutul caloric al mesei
DA! MALNUTRIIE DIABET PROST CONTROLAT (NTRERUPEREA TRATAMENTULUI DEZECHILIBRUL ENDOCRIN) DURERE
ENZIMATIC
FAVORIZ
71
TRATAMENT MEDICAL
DE SUBSTITUIE - INSUFICIEN EXOCRIN
KREON
PREPARAT CARE ACOPER TOATE PROBLEMELE ARE I EFECT ANTIALGIC
ENTEROSOLUBIL, NU NECESIT ASOCIERE ANTISECRETOR MINI- MICROSFERE (1,4 MICRONI ) LIPAZA / PREPARAT 10.000 UI SAU 25.000 UI PROTEAZ CU EFECT DE FEED-BACK (SE DIZOLV RAPID N DUODEN)
DE
72
TRATAMENT MEDICAL
DE SUBSTITUIE INSUFICIEN ENDOCRIN
INSULINA e de cele mai multe ori necesara
Unii pacienti raspund si la medicatie hipoglicemianta
glucagon)
74
TRATAMENT MEDICAL
75
TRATAMENT MEDICAL
PATOGENIC
PCr. AUTOIMUNA - CORTICOTERAPIE 40
mg/zi prednison timp de 4 saptamani dupa care se doza initial cu 5 mg/sapt, apoi mai putin, in 12 sapt. Raspuns rapid, in 1-2 saptamani Azatioprina daca nu raspund
76
TRATAMENT MEDICAL
PATOGENIC
In special la alcoolici: mixtura de antioxidanti
VIZ GENIC ?
77
TRATAMENT MEDICAL
78
TRATAMENT MEDICAL
ETIOLOGIC ANALGETIC DE SUBTITUIE PATOGENIC COMPLICAII AL PUSEULUI ACUT
79
TRATAMENT MEDICAL
COMPLICAII PCr
PSEUDOCHISTE HDS OBSTRUCTII DE COLEDOC DISTAL, DUODEN, FISTULE PANCREATICE EXT SI INTERNE ASCIT MALIGNITATE
100 - 250 ug sc / 4 h
EFECT scade
TRATAMENT MEDICAL
COMPLICAII
DIAREE
Daca nu cedeaz la KREON se asociaz antibacteriene
(A,D,E) La nevoie supliment de vitamine liposolubile Glucide crescute dac nu are i diabet ! Fibre sczute cci interfer cu enzimele
81
OPIUNI TERAPEUTICE
MSURI GENERALE
MEDICAL INTERVENIONAL CHIRURGICAL TRANSPLANT DE CELULE
PANCREATICE
82
INTERVENIONAL
RADIOLOGIE US-EUS
puncie, drenaj pseudochist ghidat CT sau EUS Blocarea plexului celiac cu steroizi+bupivacaina sau cu
alcool sub control CT/EUS- DURERE dar efect de scurta durata; posibile complicatii
ENDOSCOPIE
ERCP - sfincterotomie, proteze, extracie de calculi,
OPIUNI TERAPEUTICE
84
CHIRURGICAL
INDICAII
durere, pseudochist, complicaii
- latero-lateral pe ans n Y ( doar pe W dilatat > 8 mm) = operaia FREY derivaie biliar gastrojejunostomie drenaj pseudochist n jejun (nu stomac, intr alimentele n chist ) splenectomie pentru HTP segmentar Rezectia WHIPPLE reduce durerea la 65-95% din pacienti dar mortalitate 3% Rezectie de cap de pancreas cu prezervare de duoden ( BEGER )
OPIUNI TERAPEUTICE
86
colagenaz
AUTOTRANSPLANT SEGMENTAL
dup rezecii extensive rezultat bun pe componenta endocrin
87
PROGNOSTIC
Depinde de: Varsta la stab dg Continuarea fumatului si a consumului de alcool, Prezenta comorbiditatilor, ex ciroza hepatica la momentul dg PCr. Mortalitatea in PCr: La 10 ani: 30% La 20 ani: 55% Riscul de cancer pancreatic: 4% la 20 ani
88
CONCLUZII
CONCLUZII
AFECTAREA DE DUCTE MICI SE PRETEAZ
LA TRATAMENT MEDICAL
CONCLUZII
TRATAMENT MEDICAL CU ENZIME N MINIMICROSFERE CARE S SE DIZOLVE RAPID N DUODEN PENTRU DURERE
91