Metabolismul proteinelor

Asist.Univ.Dr.Mahler Beatrice

Funciile proteinelor plasmatice:

meninerea presiunii coloid osmotice a plasmei n special albumina (80%) aprarea organismului imunologic prin Ig, complement transport vitamine, lipide, metale, lipoproteine, metabolii,substane exogene rol n coagulare, fibrinoliz fact. Coagulrii+ fact.reglatori ai echilibrului fluido-coagulant menin echilibrul acido-bazic sist. Tampon, funcia enzimelor lecitin colesterol, transferina, rezerv de proteine n cursul reparrii tisulare.

Se pot determina n:

Plasma (proba de snge) este cea mai utilizat Urina Orice lichid biologic: LCR, lichid peritoneal, pleural, pericardic

Explorarea funcional a proteinelor plasmatice

Orice investigaie se ncepe cu testul: Proteine totale Se determina prin - Metoda se numete Van Slyke - Metoda biuretului reacie de culoare determinat de reactivul biuretului ( care acioneaz prin ionii de Cu), care n contact cu proteinele serice determin apariia unei culori violete v. n. concentraia proteinelor plasmatice variaz: 6,58,5g/100 ml plasm O proteinemie normal nu exclude o situaie patologic, dar ne putem confrunta cu 2 sindroame: hiperproteinemie i hipoproteinemie ce pot fi reale sau aprute

Hiperproteinemia

1) Forma aparent : caracterizeaz ntotdeauna perturbrile lichidiene din organism: n orice situaie de deshidratare sau ntr-un sindrom de hemoconcentraie. Cresc i celelalte componente raportate la volumul plasmatic. 2) Forma real : mai rar cu semnificaie mai grav. Trebuie s fie o situaie grav: cel mai frecvent apare n plasmocitoame = tumori maligne localizate la nivel splenic sau ganglioni limfatici i de unde se trimit n plasm cantiti mari de proteine, numai cu structur de Ig-like. Aceste proteine sintetizate de tumor nu au funcie de anticorpi. ntro tumor secreia de proteine e monoclonal (niciodat nu secret 2 tipuri de structuri, ori M ori A)

Hipoproteinemia

1) Forma aparent : n tulburri lichidiene, n sindroamele de hemodiluie. Se ntmpl mai ales iatrogen (perfuzii) 2) Forma real : mai frecvent dect hiperproteinemia real scderea aportului proteic n malnutriia protein-caloric scderea absorbiei intestinale n sindroamele de malabsorbie ce pot apare n boli parazitare, boli inflamatorii acute sau cronice ale peretelui intestinal: ulceraii, hemoragii, edeme ale mucoasei; fibroz post iradiere; sindroame diareice severe; scderea suprafeei de absorbie n rezecii

Hipoproteinemie
scderea sintezei : n insuficiena hepatic acut nu prea e timp s scad proteinele plasmatice scderea e dat de hepatite dar form foarte grav, hepatite lichidiene, septicemie, otrviri cu toxice hepatice. n aceste situaii scad brusc proteinele plasmatice, dar mai exist cele sintetizate dinainte n insuficiena hepatic cronic proteinele scad obligatoriu imunodepresiile n formele congenitale n care exist hipo sau a-globulinemie (blocarea genelor pentru sinteza -globulinelor) pierderi de proteine: pe cale renal: exist o proteinurie fiziologic <100-150mg proteine/24h.Trecerea peste acest prag se numete proteinurie patologic i cnd depete 3,5g/24h avem sindrom nefrotic calea digestiv arsuri: cnd e o suprafa ntins se pierd mari cantiti de proteine, dar numai de albumine, fenomen numit plamexodie

Hipoproteinemie
sechestrarea de proteine: n ocluzia intestinal deasupra, ocluziei se acumuleaz zeci de litri de lichid n care exist i proteine dureri cumplite, abdomen mrit de volum, deshidratat lichid de ascit dac au aspect neoplazic elephantiazis hipercatabolism proteic: boli consumptive cronice: TBC, hipertiroidie sever netratat, impregnri neoplazice la indivizii cu tumori maligne, stare febrila prelungit (duce la activarea n muchii striai a unor enzime proteaze)

Al doilea pas n integrare

Metode de studiu analitic pentru proteinele plasmatice

Electroforeza

Metode de separare a fraciunilor proteice din plasm cnd le aezm n cmp electric, dup mas i ncrcare electric albumine, globuline, alfa1, alfa2, beta, gama. Dpv electric proteinele sunt ncrcate electronegativ, i vor migra spre anod. Migrarea se face la un pH de 8,6. moleculele mici i mai ncracte electronegativ vor migra mai rapid. Cel mai departe migreaz albuminele, urmate de globuline. Fibrinogenul nu poate migra.

Medii de migrare :

Gelul : agar, agaroz, n care migrarea poate dura pn la 24 ore Foliile de acetat de celuloz i poliacrilamid dureaz 2-3 ore Un comportament normal la electroforez = euproteinemie
6 - 8,5 g de proteine totale : Albumine : Alfa 1 globuline : Alfa 2 globuline : Beta globuline : Gama globuline : Fibrinogenul : 55 60 % (3,5 5,5 g) 34% 58% 9 -12 % 12 18 % 200 400 mg la 100 ml plasm

Separarea proteinelor plasmatice

Un comportament normal la electroforez = euproteinemie 6 - 8,5 g de proteine totale : Albumine : 50 60 % (3,5 5,5 g) Alfa 1 globuline : 3-4% Alfa 2 globuline : 6-9% Beta globuline : 10 - 12 % Gama globuline : 18 - 20 % Fibrinogenul : 200 450 mg/dl

Zona albuminei

Iniial se vede prealbumina.

V.n. = 40 mg/dl.

Cantiti crescute n LCR, este sintetizat n ficat, Scade n insuficiena hepatic,

Albumina

reprezint aprox. 59-60% sau 3,5 5,5 g/dl se produce zilnic, n ficat, aproximativ 10 12 g, repartiia este astfel : 40% n plasm, 60% n lichidul interstiial, greutatea molecular este de 69kDa

Funcii
menine 80% din presiunea coloid osmotic transport: ionii Ca2+, bilirubina neconjugat,medicamente, hormoni, vitamine rezerv proteic n refacerea es. Lezate Bilirubina neconjugat trebuie s ajung n ficat prin albumin, aici se conjug i devine hidrosolubil prin glicuronoconjugare (la fel medicamentel i hormonii). Bil. Neconjugat este liposolubil i dac nu ar fi legat de proteine, ar intra n alte celule.

Scderea albuminei

deficit de sintez hepatic pierderi renale( sdr. nefrotic) , digestive ( enteropatii exudative), plasmorahii (arsurii extinse) consum crescut caexie, boli inflamatorii cronice

Creterea albuminei
- rar prezent n scderea vol. plasmatic (deshidratri)

Zona 1 albuminic

1 antitripsina este sintetizat n ficat, are o G = 50 54 kDa v.n. = 200-400 mg/dl este o proteaz care neuralizeaz proteinele aprute ntr-un focar inflamator. Ea inhib aciunea plasminei, tripsinei,antitripsinei, limitnd procesul inflamator. Rol - cuplez i transport bilirubina rol protector la nivel pulmonar scade n def. de sintez hepatic dobndit sau congenital-emfizem pulm.juvenil n consum crescut boli pulm. cr.cu acutizri repetate pierderi sdr. nefrotic crete inflamaii acute,

Alfa 1 albumina
1 seromucoid acid este sintetizat n ficat, (glicoproteina acid) G = 44kDa V.n. = 55-140 mg /dl este o prot. de faz acut, mpreun cu Transcordina tansport corticosteroizii, i cu transcobalamina transport vitamina B12 scade deficit de sintez hepatic malnutriie sdr. nefrotic crete - n rspuns inflamator acut distrucii tisulare, neoplasme, infecii bacteriene, necroze acute(IMA) 1 lipoproteina- HDL conine multe glucide, 50% proteine, 8% trigliceride, colesterol17% i lipoproteine rol n metabolizarea colesterolului v.n.= 30 75 mg/dl ( M =25 65 mg/dl, F=3894 mg /dl)

Alfa 1 albumina
1 fetoproteina exist n cantiti f. mici, nedetectabile prin metode uzuale G = 70 kDa, Este sintetizat n hepatocitele ftului, are rol n viaa i.u. a ftului, meninnd Pco a plasmei, pt. c sinteza alb. debutez trziu Are rol n transport, funcie imunosupresoare scade aciunea gref contra gazd Dg + - ELISA,RIA Crete fiziologic- la femeia nsrcinat, poate fi un indicator de urmrire a sarcinii. Sem I = 20-120 mg/ml Sem II = 96 300mg/ml Sem III = 100-550 mg/ml - patologic - 100-150 mg carcinom hepatic primitiv, 20 100 mg metastaze cu punct de plecare hepatic, tumori pulmonare, pancreatice, gastrice, colon. Sub 100mg/ml - n ciroza hepatic cu fen. de regenerare, convalescen dup hepatit,

Alfa 1

1 chemotripsina fraciunea C5 a complementului, protrombina

Globulinele molecule de dimensiuni mari comparativ cu albumina principalii constitueni ai anticorpilor, factorilor de coagulare, complementului, glicoporteinelor etc. trei tipuri: globuline alfa, beta i gama

Se sintetizeaz n principal la nivelul sistemului reticulo-endotelial i doar n cantiti mici la nivel hepatic efect redus asupra presiunii coloid-osmotice

Separarea proteinelor plasmatice

Zona albumine i alfa1 gamaglobuline : Prealbumina; Albumina; Alfa1-antitripsina; Alfa1-glicoproteina acid; Componente ale complementului (C5); Alfa-fetoproteina; Protrombina.

Zona 2 globulinic
2 macroglobulina este o antiproteaz important, sintetizat n ficat, deficitul este incompatibil cu viaa. G = 820 kDa v.n. = 150 400 mg/dl inhib tripsina i plasmina crete n - inflam. ac., pierderi de proteine ( sdr. nefrotic, enteropatie exudativ) scade n hepatopatii severe, prin deficit de sintez. Haptoglobina este sintetizat n ficat G = 75 85 kDa V.n. seric = 100-150 mg/dl n hemoliz intravascular haptoglobina leag fragmente de hemoglobin (dimeri), formnd o molecul cu G peste 175 kDa, care nu traverseaz filtrul renal este o protein de faz acut, crete n inflamaii acute indicator de urmrire a sindroamelor inflamatorii scade n - deficit de sintez congenital ( ahaptoglobinemie)sau dobndit(hepatopatii severe) tezaurismoze hemocromatoz consum crescut hemoliz intravascular Ht-Hb-catabolizare hepatic lobulinic

Alfa 2 globulinele
Ceruloplasmina este sintetizat hepatic, este o protein de faz acut, G = 151 kDa V.n. = 50-150 mg/dl Transport Fe, Cu, (1 molecul leag 8 atomi de cupru) Are o funcie antioxidant specific pentru c fixeaz Fe bivalent din focarele inflamatorii mpiedicnd reacia FENTON capteaz intracelular radicalii liberi de oxigen, care induc mbtrnirea. Producerea de radicali liberi este stimulat de fumat, regleaz expresia genic, de hipoxie, la doze mici sunt molecule semnal. crete procese inflamatorii acute, femei nsrcinate scade hepatopatii severe, sdr. nefrotic, boala Wilson, Alte 2 globuline : 2 antitrombina, pseudocolinesteraza seric,plasminogenul, transcordina, eritopoetina, fraciunile C1s, C4, C6, C9, prebetalipoproteinele.

Separarea proteinelor plasmatice

Zona alfa2: Haptoglobina; Ceruloplasmina; Alfa2 macroglobulina; Colinesteraza; Alfa2 antitrombina; Plasminogenul; Transcortina; Eritropoietina; Componentele C1,C4, C6,C9 ale complementului; Lipoproteine.

Zona globulinelor
VLDL prebetaliporoteine - transport trigliceride de origine endogena, au colesterol 19%, proteine 8%, dau caracterul lactescent al plasmei. LDL betalipoproteine - conine mult colesterol esterificat, Tg 11%, proteine 21%, transport colesterolul plasmatic, v.n. < 130 mg/dl Transferina - este sintetizat hepatic, reprezint cam 50% din betaglobuline, G = 90 kDa, Funcia ei este de a transporta Fe 1 molecul leag 2 atomi de fe, transferina se satureaz cam 1/3. Previne pierderea de Fe, prin filtrul renal V.n.= 200+400 mg/dl crete femei nsrcinate, anemie feripriv scade - inflamaie acut / cronic(crete catabolismul transferinei), sdr. nefrotic, insuficien hepatic sever.

Zona globulinelor
Complementul C3 - 55 120 mg /dl ser G = 185 kDa Scade insuficien hepatic sever (scade sinteza), consum crescut an. hemolitic, glomerulonefrit, LES, Crete neoplazii, sindr. inflamator acut. Hemopexina sintetizat hepatic G = 60-80 kDa V.n. = 50-150 mg/dl ser Leag hemul o molecul de hemopexin leag 15 20 molecule de hem. -scade prin consum n hemolize intravasculare

Zona globulinelor
Proteina C reactiv protein de faz acut, sintetizat hepatic, G = 129 kDa Crete mult n serul bolnavilor cu Pn Pneumococic precipit cu polizaharidul C din peretele celular alPneumococului. este o opsonin nespecific n mod normal % ng/ml, v.n. 0,6 1,2 mg/l nu este detectabil prin metode uzuale crete - n inflamaii acute sau cronice de sute de ori, putnd fi detectat n ser indicator pt. evoluia unei boli inflamatorii( ajut la stabilirea conduitei terapeutice) absena creterii nu exclude inflamaia,

Zona globulinelor
Fibrinogenul este o glicoprotein de faz acut, sintetizat hepatic, v.n. = 200 400 mg/dl plasm, crete inflamaii acute sau cronice pierdere de proteine sdr. nefrotic, enteropatie exudativ, - scade deficit de sintez congenital hipo /afibrinogenemie congenital dobndit insuficien hepatic, rar sub 100 mg/dl consum crescut CID, fibrinoliz primar , (defibrinarea plasmei sub 80 mg/dl)

Separarea proteinelor plasmatice

Zona beta :
- Lipoproteinele - transferina - plasminogenul - Complement componenta C3 - CRP (pr C reactiva)

Zona globulinelor

cuprinde majoritatea Ig unele pot migra i n zona Scderea - Ig poate s cuprind 1 sau toate clasele e specific strilor de imunodeficien congenital sau dobndit prin scderea sintezei, creterea catabolismului, creterea pierderii.

Hipogamaglobulinemii
Agammaglobulinemia X-linkat Boala Bruton transmitere x-linkat, afectarea etapei de maturare a LB (conversia prelimfocit B n limfocit B), vor lipsi LB din sngele periferic, licid interstiial, + incapacitatea de sintez a Ig i Ac, apar inf. sever , cu deces la maxim 15-20 ani Hipogammaglobulinemia comun variabil det. infecii severe este afectat etapa Ag-dependent extramedular incapacitatea activrii noncognitive a LB mature nu se mai transform n plasmocite sau plasmocitele nu mai exociteaz Ac specifici nou elaborai. Hipogammaglobulinemie selectiv sau disociat scade sinteza unei singure clase de Ig cel mai frecvent deficit de Ig A moderat sau sczut pacient asimptomatic, prin efectul protector local al IgM i IgG, care au valori normale

Creterea tuturor claselor de Ig = gammapatiile policlonale

caracteristice bolilor inflamatorii cronice: boli de colagen, hepatopatii cronice, ciroz hepatic la nivel pulmonar exist o stimulare Ag de durat, se sintetizeaz cantiti crescute de Ac, de obicei la toate calsele de Ig, exist predominena pentru unele clase de Ig n mod normal Ig reprezint sub 20% din proteinele serice, n boli inflamatorii cronice Ig ajung sa reprezinte 30-35% din proteinele serice, nsoite de o cretere moderat a proteinelor serice totale la 8-10 g/dl. Ex. Hepatita cronic postviral crete uor predominant IgG Ciroz alcoolic crete uor predominant IgA Ciroz biliar tip 1- crete uor IgM

Creterea unei singure clase de Ig gammapatii monoclonale

Def. Sindromul proliferativ n care exist o clon de celule care prolifereaz n exces, sintetiznd o clas de Ig sau un tip de lan uor sau greu. gammapatii monoclonale eseniale Cauza o reprezint existena n plasm n cantiti crescute, a unei singure clase/ subclase de Ig. Exist forme asimptomatice sau simptomatice. Formele asimptomatice sunt descoperite ntmpltor, neexistnd o cauz aparent. Exist componente monoclonale de tip Ig G, A, M, E, D. pot exista gammapatii bi /tri-clonale. (ex. Ig G + IgA +/ - Ig M ). Formele simptomatice prezint simptome i semne legate de prezena unor componente monoclonale. Ex. B. von Willebrand dobndit Ig blocant al fact. Von Willebrand Ac anti eritrocitari an hemolitic autoimun Crioglobulinemie fen. Raynaud Antirombina dobndit, Neuropatie

gammapatii policlonale secundare

Plasmocitomul proliferarea unei singure clone de plasmocite, mduva osoas este invadat de plasmocite, se produce o pancitopenie plasmocitele prin sinteza lor de interleukine vor activa osteoclastele determinnd liza osoas, cu apariia unui sindrom algic osos, fracturi . Radiografia evideniaz zone de liz osoas craniu mncat de molii IgG i IgA pot funciona ca autoanticorpi, crioglobuline, Proteinele totale cresc peste 10 g/dl, ducnd la creterea densitii sngelui Crete sinteza de lanuri uoare, excesul se va filtra glomerular, depirea capacitii de reabsorbie tubular, crete procentul de plasmocite, apare proteinurie prin mecanism prerenal - - Proteinele Bens-Jones. Proteinele pot precipita la nivelul tubilor uriniferi determinn apariia nefropatiei tubulare. Macroglobulinemia Waldenstrom reprezint apariia unei clone de celule limforeticulare, prin sintez crescut de IgM determin poliadenopatie i hipersplenism prin dezvoltarea clonelor la nivelul gg. i splinei. Proteinele totale cresc peste 10 g/dl Nu exist proteinurie,

Separarea proteinelor plasmatice

Zona gama:
Imunoglobuline

Electroforeza imunoglobulinelor (gama globuline)

Se indic de multe ori ca urmare a unei electroforeze pentru proteinele totale cu vrf la nivelul imunoglobulinelor. IgG 75% din totalul imunoglobulinelor serice sunt de tip IgG. Ig G matern pot traversa placenta avnd rolul de protecie imun a noului nscut.

IgG crete: - infecii granulomatoase cronice (TBC, sarcoidoz) - mielom multiplu (cretere monoclonal a IgG)

IgG scade: - SIDA - medicamente imunosupresive (steroizi) - leucemia (esutul medular este nlocuit de esut tumoral).
Ig A 15% din imuglobulinele totale se secret la nivelul tractului respirator, gastrointestinal, colostru, saliv, lacrimi. Ig A este prezent n cantitate mic n snge. IgE mediaz reaciile de tip alergic.

IgM - este responsabil de tiparea ABO a grupelor sangvine, - factorul reumatoid, - reacii imunologice la infecii. Nu traverseaz placenta; o cretere la nou nscut indic infecie intrauterin sau intrapartum (rubeol, boal cu transmitere sexual). IgM crete: - macroglobulinemia Waldenstrom - infecii acute IgM scade: - SIDA - medicamente - leucemie

Disproteinemiile

Sindromul inflamator acut Sindromul inflamator cronic Sindromul nefrotic, Sindromul nefritic,

Disproteinemia reactiv din inflamaia acut

n inflamaia acut datorit cascadei de interleukine, ficatul, n condiii normale, va orienta sinteza de proteine ctre reactanii de faz acut. Celulele agresate rspund prin enzime lizozomale ce sunt intens proteolitice autoliza cnd aceste enzime au trecut n interstiiu, lizeaz structuri de aici, mai ales colagenul care e parial lizat colagen modificat care este extrem de important e cel mai puternic factor chemotactic ce va atrage elementele conjunctive de aprare : neutrofile, monocite (se transform n macrofage) i componente plasmatice. Aceast migrare este ajutat i de modificrile vasculare concomitente : vasodilataie cu creterea permeabilitii.

Inflamatia acuta

Cnd neutrofilele i monocitele ajung n esut i se activeaz i descarc interleukine i citokine ; cea mai important fiind interleukina 1 ce se ntoarce n snge i acioneaz IL1 e recepionat de hepatocite care stimuleaz descrcarea de proteine de faz acut : alfa1 i alfa2 globuline i fibrinogen (se ntlnesc n dermul inflamat unde au rolul de antiproteaze serice care distrug i esuturile proprii i delimiteaz dimensiunea focarului inflamator.

IL 1 in inflamatia ac.

Interleukina 1 acioneaz si asupra

mduvei hematogene stimuleaz producerea i descrcarea de leucocite. Hipotalamus modific termostatul astfel nct dac nainte termoliza i termogeneza funcioneaz pentru o temperatur de 37 grade Celsius , acum sunt reglate la 38 grade reacie febril ce activeaz enzimele leucocitare

Exemple de reacii inflamatorii acute

- Orice reacie inflamatorie ce nsoete o infecie bacterian - Infarctul miocardic acut : celulele miocardului sunt n hipoxie sau anoxie (ischemia cardiac) , rezult o cretere a permeabilitii vasculare, eliberarea enzimelor lizozomale , se rup antigenii de suprafa i celulele nu mai sunt recunoscute ca self - Reumatism articular acut - Tumori maligne vegetante care au ulcerat

Tabloul inflamator biochimic

Fibrinogenul crete se determin separat, nu apare pe ELFO, confirm natura inflamatorie a unui VSH crescut, este nespecific, puin sensibil crete tardiv, persist mult dup remisia inflamaiei este mai util n inflamaii cronice Proteina C reactiv- se determin separat Avantaje crete repede dup inflamaii, crete mult, util n inflam ac. Dezavantaje este nespecific n cadrul inflamaiei nu difer stimulii inflamatori, nici sediul inflamaiei. Fraciunea C3,C4 ale complementului n inflamaii crete IgM i IgG

ELFO

crete 2 mai mult dect 1 albumina + transferina scade sinteza, dar nu i nivelul seric. Rapotul albumine/globuline scade uor

VSH
VSH crete Este o metod simpl, sensibil, dar nespecific Sedimentarea hematiilor este antagonizat de respingerea electrostatic a eritrocitelor, fiind ncrcate electronegativ, i este favorizat de tendina eritrocitelor de a se aeza n rulouri, care depinde de depinde de competiia dintre albumine i globuline. Globulinele sunt ncrcate pozitiv i ndeplinesc rolul de puni. Pe msur ce eritrocitele agreg n rulouri, raportul suprafa/volum scade i devin mai dense, deci vor mpinge forele de respingere care le menin plutitoare- se scufund repede, -crete VSH. Metod- recoltarea se face pe substrat anticoagulant- EDTA, Citrat, nu heparin-afecteaz ncrcarea electric a hematiilor. Tubul de 200 ml,se umple cu snge pn la reperul 0, si se citete la 1 or. V.n. F 20mm/h, B 15 mm/h, sau B= vrsta/2, F = (V+10)/2 Val. maxim patologic = 200 Ht.

factori ce cresc VSH

cresc la femei, obezi probe pstrate la temp. nalte hematiile formeaz fiicuri dac cresc globulinele i scad albuminele, scade raportul albumine / globuline prin scderea sintezei de albumine, prin pierderea albuminelor( sdr. nefrotic, insuf. Hepatic) creterea globulinelor, hipercolesterolemia, heparina, anemia, macrocitoza, factori ce scad VSH
sexul masculin temperatura sczut, creterea raportului albumine/globuline, poliglobulia, microcitoza

Disproteinemia reactiv din reacia inflamatorie cronic

Proteine totale normale ELFO - Albumine normale - Alfa 1, alfa 2, beta globuline normale - Gama globuline crescute Fibrinogen crescut Protein C reactiv nu mai e un martor att de fidel VSH - crete

Inflamaia cronic
O reacie inflamatorie cronic presupune o laten i apariia n urma uneia acute. Fie antigenul este puternic, fie mecanismele de aprare nu sunt eficient. Exist o perioad de laten e timpul de apariie a anticorp-antigenilor- ce nsoesc reacia inflamatorie (2-3 sptmni) Mai rar exist inflamaii ce evolueaz de la nceput cronic Gama globulinele cresc (normal : 18-20%) acum ele cresc la cea mai mic cretere s integrm i calitatea i cantitatea : Hiper gama-globulinemii :

Moderate : 36-37% Severe : mai mare de 37% Hipergama-globulinemii mono i policlonale trdeaz malignitate unde cel puin 2 din cele 5 tipuri sunt crescute.

Inflamatia cr. Ex.

Tuberculoza pulmonar Colagenazele (boli autoimune) exemple : lupus eritematos, sclerodermitele, spondilita antilopoietic. Reprezint apariia unor autoanticorpi mpotriva structurilor conjunctive, cu activarea complementului, inflamaie asociat cu distrugerea esutului respectiv Endocardita bacterian subacut : trebuie s existe un focar cronic bacterian din care s se descarce repetat germeni episoade repetate de bacteriemiii. Poate apare n cazul gangrenelor dentare netratate, focare de osteomielit, infecii urinare. Aceti germeni vor infecta zonele cu o hemodinamic mai special cum e endocardul mai ales cel valvular ; determin apariia de anticorpi la acest nivel ce declaneaz o reacie inflamatorie acut crete foarte mult dimensiunile zonei endocardice afectate ( stenoz valvular cu insuficien valvular ) i produce sclerozarea i fibrozarea zonei respective. Toat aceast evoluie aproape fr simptomatologie de obicei o stare de subfebrilitate

Disproteinemia din sindromul nefrotic

Sindromul nefrotic apare cnd se pierd minim 3,5 g de proteine n urin la 24 de ore. De la 150 mg la 3,5 g este stare patologic, iar de la 3,5 g n sus se numete sindrom nefrotic. Dup tipul de proteine pierdute exist: - sindrom pur: se pierde un singur tip de proteine (albumine) gravitate mic - sindrom impur: se pierd albumine, globuline mai sever

sdr. nefrotic
determin apariia lipidelor n urin, pt. circul cuplate cu proteinele. Colesterolul poate fi determinat n urin prin metode cantitative. ( n trecut pn la prezena colesterolului n urin ar fi vorba de o Gn-frit, un proces reversibil, apariia lui indic instalarea GN-nefrozei, presupune modificri ireversibile. scdere important a proteinelor totale ( total sau aparent) scdere a albuminelor (scderea lor nu e urmat direct de la nceput de edeme manifeste clinic ci cnd scad sub 2g % alfa 1 globulinele normale sdr. nefrotic pur i sczute n sindrom nefrotic impur

Srd. nefrotic
alfa 2 globulinele i beta globulinele sunt crescute cretere n band n sdr. nefrotic impur, i normale n sdr. nefrotic pur. Scderea albuminelor totale prin pierdere renal, nu va determina creterea sintezei hepatice de albumin, deoarece n mod normal sinteza de albumin este maxim la individul sntos. n timp se produce o scdere a sintezei hepatice de albumine, consecutiv cu creterea sintezei de globuline prin intensificarea citirii genelor pentru globuline. gama globulinele pot fi normale n sdr. nefrotic pur, sczute n sindrom nefrotic impur sau chiar crescute de ex. n LES, prin creterea CIC mici, care se depun n vasele renale, cresc permeabilitatea tubilor, concomitent cu creterea lor n snge. cresc lipidele plasmatice, mai ales colesterolul (>150-220 mg%), n sdr. nefrotic impur, deoarece LDL i HDL sunt principalii transportori ai colesterolului, i aparin alfa i beta proteinelor care sunt crescute.

Srd. Nefrotic ELFO sangvin

alfa 2 i beta globulinele cresc la orice scdere de albumine hepatocitele rspund prin creterea sintezei de globuline, cresc i lipoproteinele (crete mai ales colesterolul) alfa 2 i beta sunt crescute pentru c celelalte se pot pierde prin urin; ele nu pot trece niciodat prin filtrul glomerular gama globulinele sunt:
normale n sindromul pur sczute n sindromul impur crescute n patologii autoimune cu hiper gama care dau i afectare renal

Disproteinemia din patologia hepatic

Hepatita viral acut Hepatita cronic Ciroza hepatic

Hepatita acut viral

Intrarea unui virus n genomul hepatocitului gazd, va modifica sinteza nregistrat de sistemul de control intrahepatic dar i extrahepatic. Unele proteine vor fi verificate, altele ajustate sau distruse n funcie de necesiti. Apariia unor Ag de suprafa declanaz imediat activarea sistemului care recunosc self-ul, inducnd stimularea LT CD 8 , cu apariia unui RIC i o reacie inflamatorie, dar i un RIU cu sintez de Ac. Se creaz astfel un conflict umoral complex care va determina apariia unor fenomene de hepatocitoliz de intensiate variabil, cu instalarea unui sindrom de insuficien hepatic acut ( cel. Hepatic nu-i ndeplinete funciile).

ELFO
PT - normale sau limita inferioar a normalului, nu scad deoarece ele exist n plasm. Aspectul ELFO : albuminele normal / uor sczut -turnoverul albuminelor este de 21 zile, n primele 3 sptmni, albuminele au valoarea normal. Ulterior dac hepatocitoliza persist, albuminele scad, prin alterarea sintezei. n hepatita fulminant scderea albuminei este sever. 1 i 2 globulinele normale 8cresc doar n agresiune bacterian!!!)

ELFO
globulinele cresc. Creterea se produce datorit scderii albuminelor, prin creterea citirii genelor pentru globuline. Este un element al diagnosticului diferenial dintre hepatit i sdr. nefrotic. Dintre beta-globuline cel mai mult crete transferina modalitatea de depozit hepatic a Fe. n condiii de hepatocitoliz se elibereaz cantiti mari de Fe bivalent, pe care organismul trebuie s le inactiveze, i s-l transforme n Fe trivalent; se produce reacia Fenton, cu acumularea de specii reactive de oxigen. globulinele normale n primele 2-3 sptmni, apoi cresc datorit instalrii RIU fa de Ag virali, pentru c apar anticorpi.Este hiper gama moderat policlonal. - Ig A i Ig M cel mai frecvent n patologia hepatic

Hepatita cronic

Cauze hepatit acut viral la un organ tarat, agresiune intens agresiune toxic repetat etanol.

Metabolizarea etanolului

Etanolul se metabolizeaz n ficat, la nivelul mitocondriilor. Etanol---alcool-dehidrogenaza---Acetaldehid---aldehiddehidrogenaza---Ac acetic Acetaldehida intr uor n circulaia general, este un compus toxic i pentru c formeaz ADDUCTS produi f. toxici care au capacitatea de a adiiona la tot felul de structuri albumine, proteine plasmatice, structuri intrahepatocitare. Toate structurile devin non-self, sunt recunoscute de LT, i se declanaz o producie de Ac fa de aceste structuri. Reacia de mai sus produce i o depleie de NAD, care va bloca ciclul Krebs, inducnd un deficit de ATP

ELFO

- PT normale - Albuminele normale pt. o funcie normal valoarea albuminelor trebuie s fie peste 4 %. n hep. cr. blnde albuminele = 4 4,5 g %, n formele agresive albuminele = 3,5 4 g %. - 1i 2 globulinele sunt normale globulinle crescute eliberare de transferin, globulinele sunt crescute diagnosticul este susinut de enzimele hepatice i nu de ELFO

Ciroza hepatic

Dg. de ciroz hepatic este unul anatomo-patologic Dg. fiziopatologic este cel de insuficien hepatic cronic. Cauze hepatite cronice infecioase, toxice

ELFO - La debut
o ciroz hepatice este difereniat de o hepatit cronic doar dpv anatomo-patologic. PT = normale Albuminele = 3 3,5 g% 1 i 2 globulinele- normale, globulinele crescute globulinele crescute obligatoriu rspunsul inflamator cronic exist i n hepatita cronic. Dup etapa inflamatorie apare etapa de proliferare a esutului conjunctiv, care este prost controlat, fibroza devine excesiv i invadeaz parenchimul normal n detrimentul numrului de hepatocite

ELFO - n formele avansate

PT sczute Albuminele = 2,5 3, g%- n ciroza compensat au compenabil terapeutic 2 2,5 %- se instaleaz edemele scderea se produce prin scderea sintezei sau datorit fibrozei se instaleaz HTPortal, care va duce la transudarea plasmei n capilarele peritoneale, cu apariia ascitei, cu staz, creterea toxinelor gram negative (intestinale) cu suprainfecie i apariia exudatului cu pierdere de albumine 1 i 2 globulinele- scade uor sinteza hepatic , globulinele crescute (transferina) globulinele crescute obligatoriu datorit producerii de Ac fa de structurile non-self, incapacitii ficatului de a cataboliza Ig mbtrnite, care se acumuleaz i formeaz hipergammaglobulinemie peste 3738 %.