Cefalosporine

Cefemele includ marea familie a

cefalosporinelor (CFS); betalactamine
bactericide care acioneaz n faza de
multiplicare logaritmic a bacteriilor, prin
inhibiia peretelui celular.
inta CFS membrana citoplasmatic unde
se leaga de PBP, utilizate ca substrat pentru
transpeptidaze, care servesc la sinteza
peptidoglicanului

 CFS- au fost descoperite n 1940 ( BrotzuCagliari) Fungul Cephalosporium

acremonium 1948 identificarea substanei active- Oxford
Cephalosporina P , Cephalosporina N,
Cephalosporina C- produsul de baz major
pentru noile cefalosporine.

Cefalosporinele din prima generaie

- Cefalotina, Cefaloridina, Cefazolina, Cefapirina
- De administrare oral : Cefalexina Cefaclor
Cefadroxil Cefatrizina
- Spectrul antibacterian : nsumeaza spectrul
realizat de: Penicilina G +Oxacilina+Ampicilina
-germeni Gram pozitivi : Streptococi grup A,
stafilococi meti S( MSSA) peumococi sensibili la
Pen.G.
- germeni Gram negativi aerobi nonsecretori de
betalactamaze: H.influenzae, E.coli, Klebsiella,
Proteus mirabili
- Enterococul i ali bacili Gram negativi sunt
rezisteni.

- Distribuia i difuzarea este bun exceptnd

LCR.
- Eliminare urinara
- Perioada de imbuntire este scurt: 2 ore
-Legarea de proteinele plasmatice este: 80%
-Tolerana este foarte bun, absoria
digestiva a preparatelor orale este bun mai
ales cnd sunt administrate pe stomacul gol.

 Principale indicaii terapeutice:

- Angine acute cu streptococ - hemolitic
grupa A
- Bronsite cronice acutizate
- Antibiotica profilaxie in chirurgie
- Formele injectabile

Cefalosporinele din generaia a II.- a

Cefamandola, Cefuroxima, Cefoxitina,Cefotetan,
parenterale.
Cefaclor, Cefuroxime-axetyl, Cefrozil, orale
Spectrul antibacterian:Coci gram pozitivi, germeni
Gram negativi. Piocianicul este rezistent.
Farmacocinetic: - legarea de proteine,
medie(40-50%),
-T50 redus (30 min.-1,5 ore)
- ptrunderea n L.C.R. redus,
inutilizabile n meningitele
bacteriene.

Principale indicatii terapeutice:

Angine recidivante
Otite medii acute
Sinuzite acute
Bronsite cronice acutizate
Antibiotico profilaxia in chirurgie

Cefalosporine generaia a III.-a

Se caracterizeaza printr-un spectru ultralarg

Deosebit de active pe bacili Gram negativi
inclusiv pe piocianic i enterobacter, ali
germeni de spital.

 Clasificare: din punct de vedere al

intensitii eficienei antibacteriene:
CFS III de extrem stng-active pe coci
Gram- pozitivi, Gram- negativ,
enterobacterii,
- mai puin active pe piocianic, Bacteroides
fragilis
Cefotaxima , Ceftizoxima, Cefmenoxima,
Ceftriaxona

 CFS III. de centru : -deosebit de active pe

piocianic, ali bacili Gram- negativi
aerobi
- mai puin active pe stafilococi i pe
Bacteroides fragilis.
Ceftazidima, Cefoperazona.

 CFS III. de extrem dreapt :foarte active

pe bacili Gram-negativi, anaerobi
Moxalactam , Flemoxef
Toate CFS III sunt inactive pe enterococ,
listeria stafilococi meti-R ( MRSA),
Legionella, Chlamydia i Mycoplasma.

CEFTRIAXONA
Indicat in infectii severe, localizate sau
generalizate cu germeni de spital exceptnd
piocianicul si Bacteroides fragilis.
Ceftriaxona este n mod curent activ fa
de urmtoarele microorganisme:
- Germeni aerobi Gram - pozitivi :
Stafilococ auriu, Stafilococ epidermidis,
Pneumococ, Streptococii din grupa A i B ,
Streptococul viridans, Streptococul Bovis.

- Germeni aerobi Gram- negativi: E.Coli , H.

Influenzae, Enterobacter,Citrobacter,
Meningococ, Proteus, Serattia, Shigella,
Salmonella, ( inclusiv S.Typhi), Vibrio,
Yersinia.
- Germeni anaerobi: Bacteroides, (incusiv
unele tulpini de B.fragilis), Clostridium (cu
excepia Cl. Difficile), Fuzobacterium,
Peptococcus,Peptostreptococcus.

Farmacocinetica
- T50 este n jur de 6-8 ore
50-60% din concentraia de ceftriaxon se
elimin nemodificat prin rinichi,
40-50-% este eliminat nemodificat prin
bil
La pacienii cu insuficien renal sau
disfuncie hepatic, farmacocinetica
Ceftriaxonei este foarte puin modificat,
T50 uor crescut.

 Funcia hepatic alterat crete eliminarea

pe cale renal.
Legarea de proteinele plasmatice: 90%
( Ceftriaxona se leag reversibil de
albumin, legarea scade odat cu creterea
concentraiei)
Difuzeaz foarte bine n L.C.R., n cursul
meningitelor bacteriene
Antibiotic de elecie n meningitele
neonatale ale sugarului, copilului

Indicaii
Forme severe de infectii generalizate sau
localizate cu germeni sensibili
- Meningite bacteriene
- Infecii abdominale (peritonite, infecii ale cilor
biliare, gastrointestinale)
- Infecii ale oaselor, articulaiilor, esuturilor moi)
- Infecii la pacienii imunodeprimai ( neutropenia
febrila)
- Infecii ale tractului urinar( infectii urinare severe)
- Infecii ale tractului respirator ( peumonii cu
pneumococ, bacili Gram- negativi, exacerabarea
bronsitelor cronice)
- Infecii genitale, inclusiv Gonoreea
- Profilaxia preoperatorie a infeciilor

Suspiciunea clinica de purpura fulminans

Boala Lyme forme secundare si tertiale
Febra tifoida
Infectii in sfera ORL( otite medii recidivante
la copii)

 n general Ceftriaxona este de preferat n

practica pediatric, exceptnd infeciile cu
piocianic avnd marele avantaj al unei
singure administrri i.v. pe zi.

Mod de administrare
- Aduli i copii peste 12 ani: 1-2g/24h, n
cazurile grave 4g/24h
- Nou nscui pn la 2 spt. 20-50mg/Kg
corp/zi
- Copii ntre 3 spt.-12 ani: 20-80mg/Kg
corp/zi
Terapia asociat:
Ceftriaxon + Aminoglicozide - sinergism
asupra bacililor Gram - negativi, n infecii
deosebit de grave.

Reacii adverse
n general bine tolerat,
- Suferine gastrointestinale (diaree, grea, vom,
stomatite
- Pseudolitiaza vezicular ( noroi biliar
intravezicular)
- Modificri hematologice (eozinofiliie, leucopenie,
anemie hemolitic, trombocitopenie)
- Reacii cutanate ( exanteme, urticarie, eritem
polimorf)
- Alte reacii adverse: cefalee, vertij, tremurturi,
creterea enzimelor hepatice, reacii anafilactice
sau anafilactoide.

Precauii
Hipersensibilitate la betalactamine,
Sarcina n special n primul trimestru , n
afara cazurilor cnd este strict necesar.

CEFTAZIDIMA
Aciune fa de Piocianic,
Spectru antibacterian.: similar cu al
Ceftriaxonei. - cu activitate mai redus pe
Pneumococ, Stafilococii meta-S,
Bacteroides fragilis.

Farmacocinetic
- T50 n jur de 1or
- legarea de proteine 15%
- se elimin nemodificat n urin, prin filtrare
glomerulaar.
- eliminarea biliar mai puin de 1%
- concentraii eficiente terapeutic n oase, inim,
sput, lichid sinovial, pleural, peritoneal.
- traverseaz greu bariera hematoencefalic intact,
realizeaz concentraii mai mari nL.C.R., n
prezena meningitelor bacteriene( Piocianic,
Enterobacter)

Indicaii
-Sepsis ( in asociere cu aminoglicozide
/fluorochinolone)
- Peritonite
- Meningite
- Infecii ale cilor respiratorii ( bronhopneumonii,
pleurezii, abcese pulmonare, infecii pulmonare la
bolnavii cu mucoviscidoz)
- Infecii n sfera O.R.L.
- Infecii ale tractului urinar ( pielonefrite, prostatite,
uretrite)
- Infecii ale pielii i ale esuturilor moi
- Infecii biliare i abdominale
- Infecii osteoarticulare

Mod de administrare
Adulii: 1-6g/zi la 12 sau 8 ore interval
Sugari i copii: 30-100 mg/Kg/corp/zi
repartizat n 2-3 prize
Nou nscui i sugari pn la 9 luni 25-60
mg/Kg corp/zi n 2 prize
n insuficiena renal se recomand
reducerea dozei

 Reacii adverse: Similare cu ale Ceftriaxonei

Precauii: Pruden n primele luni de
sarcin sau n primele luni de via ale
copilului.

CEFOPERAZONA
Are aceleai indicaii ca Ceftazidima.
Cea mai bun concentrare biliar (peste
70%) dintre toate CFS).
Este preferat n chirurgia intraabdominal
i n infecii grave ginecologice

CEFOTAXIMA
Legare redus de proteine ( 25-45%)
Concentraie eficient n L.C.R , concentrare
biliar moderat, eliminare urinar activ.
Indicaii: Infecii severe (exceptnd Piocianicul
i B. fragilis )
Se asociaz, dup caz, cu Aminoglicozide,
Florochinolone, Vancomicina

MOXALACTAM
Spectrul Cefotaximei n plus cu o foarte
bun activitate pe B. fragilis
Inactiv pe Piocianic.
Farmacocinetic; T50 2,5 ore
- legare de proteine 50%
- concentrare biliar slab
- eliminare urinar bun
- trecerea n L.C.R. este bun dar inferioar
Ceftriaxonei

CEFALOSPORINE DE GENERAIA A IV-a

Cefpiroma, Cefpiramida, Cefepima
Spectru antibacterian foarte larg, deosebindu-se de
CFS G III prin urmtoarele:
- stabilitate i afinitate sczute fa de
betalactamaze
- afinitate crescut pentru PBP
- activitate bun pe Piociaanic
- foarte bun activitate pe Cocii Gram- pozitivi
- multe din tulpinile de Enterococ sensibile la
Cefpiroma i Cefpiramida.