Sunteți pe pagina 1din 33

ANEMII MEGALOBLASTICE

Celula stem multipotenta:


- autoreplicare
CFU = Unitati Formatoare de - migrare in sange periferic
Colonii( CS angajate ) - diferentiere ( angajare )

Linia mieloida Linia


limfoida
rearanjament genic
CFU = Unitati Formatoare de => diferentiere
Colonii( CS angajate )

Linia mieloida Linia


limfoida
Maturatie: - reducerea dim. nucleare
- hemoglobinizarea citoplasmei
Durata: 7-8 zile
etapa de reticulocit: - 2 zile in maduva
- 1 zi in sangele periferic
Reticulocitele = indicator de
Reticulocite – coloratie supravitala (fara fixare) cu albastru cresyl
Durata de viata a reticulocitelor = 3 zile
- 2 zile in maduva
- 1 zi in sange
Numar de reti. = 0,5 – 1,5 % ( 90 000 / μl )
TIMPUL DE MATURATIE CORELAT CU HEMATOCRITUL
Hematocrit (%) maturatie ( zile)
45 1
35 1,5
25 2
15 2,5

Indice de productie ( Ip) = % Rt x Ht real x 1


Ht ideal timp de maturatie
Ip > 3 = An. Hiperregenerativa
Ip < 2 = An. Hiporegenerativa
Indice de productie ( Ip) = % Rt x Ht real x 1
Ht ideal 2

Ip > 3 = An. Hiperregenerativa


Ip < 2 = An. Hiporegenerativa
ANEMIE – scaderea cant. de sange

 CLASIFICARE (hemograma):
- An. hipocrome microcitare
- An. normocrome normocitare
- An. macrocitare
ANEMII MEGALOBLASTICE
 Grup de boli a caror tulburare fundamentala este
deficitul sintezei de ADN => afectarea celulelor cu
rata mare de proliferare: precursori hematopoietici
si celule epiteliale gastro-intestinale
ANEMII MEGALOBLASTICE
 Acidul Folic:
Forma naturala: acid pteroilmonoglutamic
Sursa alimentara: legume verzi, fructe ( lamai, banane, pepene ),
ficat, rinichi, produse lactate
Necesar: 400 μg / zi, 600 μg / zi (gravide ), 500 μg / zi (alaptare)
Absortie: jejun proximal - forma monoglutamica ( F ) => FH 2 =>
FH4
Transport plasmatic: 6 – 20 μg / l
Depozit: 5 – 20 mg ( pentru 3 luni)
Rol: forma activa – tetra hidrofolat ( FH4 ) cu 2 situsuri active N5
si N10 pe care se pot atasa grupari de un atom de carbon ( formil,
metil, forminino, metinil)
N5 – formil FH4 = acid folinic
N5 - metil FH4 = forma de transport si depozit pt FH4
Rol in sinteza bazelor azotate
ANEMII MEGALOBLASTICE
 Cobalamina:
Structura: - porfirina ( corina)
- atom de cobalt central
doua forme active metabolic: - metilcobalamina
- adenosilcobalamina
forma de sinteza - ciancobalamina (vit B12)
Sursa alimentara: carne, ficat, peste, produse lactate, oua
Necesar: 2 - 5 μg / zi
Absortie: proteina R – stomac
factorul intrinsec – duoden
absortie in ileon prin receptori specifici
Transport plasmatic: 200 – 900 ng /l
3 proteine specializate ( transcobalamina I, II, III )
Depozit: 2- 5 mg ( pentru 3 – 6 ani )
ANEMII MEGALOBLASTICE
 Cobalamina:
Rol:
Adenosilcobalamina: conversia METILMALONIL
CoA in SUCCINIL COA
glucide / acizi grasi => Acid propionic (mielotoxic) =>
propionil CoA => Metilmalonic CoA
Metilcobalamina: conversia HOMOCISTEINEI in
METIONINA
reactie de metilare – donator metil FH4
Metionina => adenosilmetionina = > rol in reactiile de
metilare ( acizi nucleici, histone, fosfolipide,
neurotransmitatori)
ANEMII MEGALOBLASTICE: Cauze
1. Deficit de folati: - dieta inadecvata
- deficit de absortie
- necesar crescut
2. Deficit de cobalamina: -
- Deficit de absortie - cauza gastrica
- cauza intestinala
- insuficienta pancreatica
- Dieta inadecvata
3. Anemia megaloblastica acuta:
4. Droguri: citostatice, trimethoprim, anticonvulsivante,
contraceptive orale
5. Cauze ereditare: aciduria orotica, sindr. Lesh – Nyhan, A.M cu
raspuns la tiamina, anemia diseritropoietica congenitala
6. Anomalii dobandite de etiologie neprecizata: Anemia
megaloblastica refractara, eritroleucemia
ANEMII MEGALOBLASTICE: Patogeneza

Deficitul sintezei de AND => asincronism de maturatie


nucleo – citoplasmatic => suferinta sistemelor celulare
cu rata mare de proliferare:
-> epiteliu digestiv => tulb. de troficitate
-> tesut hematopoietic => hematopoieza ineficienta
- hiperplazie eritroida medulara
- Indice productie scazut
- turnoverul Fe plasmatic crescut
- scade incorporarea Fe in eritroblasti

- BI / urobilinogen / LDH crescute


deficit de cobalamina = > mielotoxicitate
ANEMII MEGALOBLASTICE: Tablou clinic

 Sindrom anemic

 Sindrom digestiv

 Sindrom neurologic
(in deficit de cobalamina)
ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

 Dg. de anemie megaloblastica

 Dg. etiologic
ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

Dg. de anemie megaloblastica


HEMOGRAMA: - anemie, uneori pancitopenie
- macro- ovalocitoza oxifila
- pokilocitoza
- indice de productie scazut
- hipersegmentare granulocitara
- VEM > 100 fl;

MEDULOGRAMA
Anemia megaloblastica – frotiu sange
periferic
Anemie megaloblastica: frotiu de sange periferic
Anemie megaloblastica: frotiu de sange periferic
ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

 Dg. de anemie megaloblastica


MEDULOGRAMA: - hiperplazie eritroida tip
megaloblastic = “maduva albastra”
- metamielocite gigante
- megacariocite hiperlobulate
ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator
Promegaloblastul (20-30μ) – nucleu voluminos putin excentric, cromatina fin perlata,
nucleoli mari
- citoplasma intens bazofila cu zona perinucleara clara
Megaloblast bazofil : - nucleu mai mic, fara nucleoli, cromatina mai densa ( dar nu
gramezi)
Megaloblastul policromatofil -nucleu inca mare, cromatina incepe sa formeze blocuri

- citoplasma bogata, policromatofila


Megaloblast oxifil (10-18μ) - nucleu cu structura cromatiniana inca perceptibila
- citoplasma oxifila
Seria granulocitara - metamielocite gigante, hipersegmentare granulocitara
Seria megacariocitara - talie mare, hiperlobulate
Anemie megaloblastica: maduva
ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

Biochimie: - creste BI / LDH / urobilinogen


- sideremia crescuta
ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

 Dg. etiologic:
1. Deficit de cobalamina:
- cobalaminemia sub 100 ng / L
- creste eliminarea urinara de acid metilmalonic
- creste nivelul seric de homocisteina / acid
metilmalonic
- testul Schilling
- EDS
- investigatii imunologice
ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic laborator

 Dg. etiologic:
2. Deficit de folat:
- scaderea folatului seric sub 5 µg / L
- scaderea folatului eritrocitar sub 160 µg / L
(eritrocite)
ANEMII MEGALOBLASTICE: diagnostic

 Dg etiologic => proba terapeutica


 Probleme de diagnostic:
- anemii pluricarentiale
- anemii megaloblastice incomplet tratate
ANEMII MEGALOBLASTICE: Terapie
1. Deficit de cobalamina:
- terapia etiologica
- terapia de substitutie:
100 – 1000 µg / zi im – 2 saptamani
100 – 1000 µg / sapt. im
100 – 1000 µg / luna im – toata viata
ATENTIE: - dinamica raspunsului
- consumul de fier
- urmarirea pe termen lung
ANEMII MEGALOBLASTICE: Terapie
1. Deficit de folat:
- terapia etiologica
- terapia de substitutie: doza = 1-5 mg / zi

ATENTIE: - dinamica raspunsului


- dozele terapeutice de acid folic
corecteaza anemia prin deficit de cobalamina