Leziunea poate apare:

Si la o singura celula, org. monocel.

(amoeba), sau in culturi celulare

Inflamatia este raspunsul la leziuni

celulare care apar in TESUTURILE
VASCULARIZATE ale ORGANISMELOR
PLURICELULARE
Avantajele Dezavantajele
inflamatiei inflamatiei
-- localiz. si izol. -- durerea si
agres. tis. edem
protejand tesutul dif.grd.incap.morf/f
sanatos vecin; ct.;
-- neutraliz. si -- rupturi de
inactiv. subst. organe, hemoragii;
toxice produse de -- tes.cicatriceal
factori umorali si excesiv cu
de enzime; aderente,
-- distruge contractura,
(limit.) cresterea cheloid;
µrg. Infect.; -- form.de
-- prepara aria fistule: abdom.,
tisulara pt. bronhopl.;
vindecare si -- propagare /
reparare eliminand distrug. tes.
tesuturile sanatos;
devitalizate si -- dezv.de alte
Raspuns vascular

Raspuns celular

Raspuns umoral
Acutus (lat / ascutit) =aparitie
brusca, durata scurta (ore sau zile),
rest ad integr.
Tipic mediata de gran. neutrofile
(PMN)
Cronic ⇐ Chronos (gr/ timp)
Aparitia inflamatiei cronica nu poate
fi determinata precis si este mediata
tipic de macrofage, limfocite,
plasmocite, implica fibroblasti,
∆ hemodinamice: vasodilat.
arteriolara

↑permeabilitatii vasculare

Trecerea leucocitelor din vase in

tesuturi
Oidema(gr)=umflatura
este exces de fluid in tesuturi
-edem generalizat: Anasarca
-in cavit. corpului prevazute cu
seroase
peritoneu—ascita
cav.pleurala—hidrotorax
pericard--hidropericard
Apare prin transudare sau exudare
CLAR TULBURE
LICHID, SEROS VASCOS,uneori
.
PURULENT
Greutatea specifica
<1.015 >1.020
Continut proteic
<3 gm/dL >3 gm/dL
DETRITUS NUMEROASE
CELULAR NEUTROFILE
p.sg. la capatul p.sg. la capatul
capilar arterial >p. capilar venos < p
lich.interst. => lich.interst. =>
plasma plasma intravazeaza
extravazeaza

norm
al

aa vv
p.hidrostatica a sg. in vas ↑:
plasma ramane in tesut

aa vv
p.coloidosmotica a prot. din sg.
retine apa in vase ≠ proteinele ↓
(nu se mai produc, extravazeaza
activ,etc.)=> Edem

normal
 1 ↑p. hidrostatica in
microcirculatie: dilatatiei
arteriolare cu un flux crescut de
sange
2 ↑ permeabilitatea vaselor sub
infl. mediat. inflam. care permit
extravaz. proteinelor plasmatice
si a plasmei
3 ↓ p. oncotica plasm. dat
extravazarea proteinelor plasmatice
si a plasmei=> hemoconcentrare =>
staza a celulelor sangvine => ↑p
hidrostatica a sangelui in venule =>
↓ intoarcerea fluidului din interstitiu
in vas.

normal
 1 Formarea de spatii intre celulele
endoteliale (GAP)
initial, mai frecvent in venule, sub
influenta HISTAMINEI si
BRADIKININEI
Apoi a CITOKINELOR
efect: retractia celulelor endoteliale
cu m.b. denudata
2. Lezarea directa a endoteliului
Semn de severitate
Apare in ateriole, capilare, venule
Defectul se repara cu greutate
Se permite extravazarea multor
componenti plasmatici
 3. Leziune mediata de neutrofile
(PMN)
Aderarea PMN la epiteliu
Creste permeabil. vaselor
(mai ales in venule pulmonare si in
capil. glomerulare)
4. Transcitoza ↑: transportul
de vezicule cu lichid prin
citoplasma venulelor
Indusa de VEGF / Vascular
Endotelial Growth Factor
1 Marginatia
Endoteliul are gap-uri intercelulare,
apare hemoconcentrarea=>Scade
viteza fluxului sanguin=> PMN ies
din centrul fluxului sanguin si ajung
la marginea lui, intrand in contact
cu celule endoteliale spatiate
Trecerea PMN din vas in tesut:
2. Rolling
PMN continua sa ruleze peste
celulele endoteliale, activandu-se
si unele si altele;
Se stabilesc contacte slabe,
mediate de molecule de pe
suprafeta lor (SELECTINE)
3. Adeziunea
ACTIVAREA PROGRESIVA A PMN SI
A CELULELOR ENDOTELIALE
Duce la expresia unor molecule care
sunt polipeptide de adeziune:
INTEGRINE
Integrinele endoteliale se leaga de
integrinele neutrofilului stabilind
contacte ferme
4.Transmigrarea
PMN atasate de cel. endot. prin
integrine, emit pseudopode, se
tarasc spre peretele venulei, ajung
la spatiile interendoteliale, isi fac
loc prin gapuri si trec in spatiul
intercelular extravascular
SELECTINE (proteine ale PMN, plachete,
celule endoteliale); se leaga specific de
carbohidrati (glicocalix).
INTEGRINE (numai pe leucocite); se
leaga de proteine de adeziune din
familia imunoglobulinelor Ex ICAM-1,
VCAM-1 si de matricea extracelulara Ex
Laminina, Fibronectina
Indusa de fenomene de pe suprafata
celulei
Care stimuleaza receptori din
membrana
Ex:dupa legarea slaba de endotelii
Semnalele de la suprafata activeaza
PLC (fosfolipaza C)
Care produce DAG si IP3=> Ca
citosolic
1. Se exprima molecule de adeziune:
(ICAM, VCAM: mai multe, au afinitatea
mai mare)
2. Schimbari in citoschelet:
polimerizarea si redistribuirea
microtubulilor (tubuline) si a
microfilamentelor (act. si miozina) ⇒ ∆
formei PMN: rotunda / plata ⇒ amoeba
(pseudopode) / cu formarea de vacuole
de endocitoza
3. Degranularea
Continutul granulelor citoplasm. ale
PMN se varsa: a). in vacuolele de
fagocitare => digestia bacteriilor
fagocitate
b). in spatiul extracelular cu
efect pe matricea extracelulare / m. b.
usurand penetrarea leucocitara in
tesuturi
4. Activitatea oxidativa: se produc
radicali liberi bactericizi
5. Sinteza proteica: se refac
depozitele de proteine consumate
prin degranulare si a celor folosite
ca urmare a cresterii activitatii
celulare.
miscarea activa a celulelor in sensul
↑ gradientului de concentratie (%) a
unui chemoatractant

CHEMOATRACTANTI:
EXOGENI: polipeptide bacteriene
ENDOGENI: Polipeptide mitocondriale
din cel lezate: C5a, LTB4 (leucotriena
B4) si alti derivati lipooxigenati ai
acidului arahidonic, citokine IL8
Activeaza leucocitele astfel:
1 Se leaga de membrana si elibereaza
proteinele G
2 Prot. G activeaza fosfolipaze care
dau DAG (diacilglicerol) si IP3(inozitol
trifosfat)
3 ↑ Ca2+ in hialoplasma
4 Ca2+ mediaza asamblarea de
microfilamente intracitoplasm.
Pseudopodele (gr / false picioruse) =
prelungiri citoplasmatice
Apar prin polimerizarea µfilam. (act.
si miozina) in citoplasma adiacenta
membranei stimulata de
chemoatractanti.
Contractia miozinei scurteaza µfilam.
si act. ca niste franghii care trag si
restul citpolasmei catre varful
pseudopod.
1 Atasarea bacteriilor de membrana
fagocitului (nespecifica, sau prin
intermediul opsoninelor / Ig G siC3b)
2 Incarcarea bacteriilor in vezicule de
fagocitoza
3 Degradarea bacteriilor (PMN-urile
folosesc 2 mecanisme)
1.a. Nespecifica, la suprafata
leucocitelor migratoare
1.b. Specifica (dupa opsonizare /
invelirea) bacteriilor cu opsonine (gr /
condiment, delicatesa), pentru care
leucocitele au receptori specializati,
care cresc eficienta atasarii)
Opsonine: IgG, C3b (format in cascada
C), colectine
Prin invaginarea focala a supraf.
mb. cel., concomitent cu
elongarea citoplasmatica lateral
de invaginare
Restructurari citoscheletale ~ cu
form pseudopodelor, prin
activarea metabolica, data tot de
chemoatract.
3.a. Distrugerea oxigen-dependenta
NADPH oxidaza produce radicali
superoxid => H2O2 = substrat pt.
mieloperoxidaza => ac. Hipocloritic (cel
mai puternic bactericid din fagozomi)
3.b. Distrugerea oxigen-independenta
Mai putin eficienta, in prezenta enz.:
Lizozim, Lactoferina, Defensina
Mediu acid toxic pentru unele bacterii
Impotranta la pers. cu def. de NADPH
oxidaza sau mieloperoxidaza.
Aminele vasoactive: histam., serotonina,
Factori plasmatici: sist. Kininic, sist. C,
Metaboliti ai ac. arahidonic: PG,
leucotriene,
Substante leucocitare lizozomale: exp.
PMN / 2 tip. gran: specif, (lactofer., lizoz. ,
F. alcal.) si azurofil, (mielo -perox., prot.
cation., hidrol. ac)
Subst. de reactie lenta in anafilaxie
(SRS- A)
Limfokinele: fact. chemotact., migration-
inhibit. fact.(MIF), macroph.-activ. fact.
Proteazele apartin de 4 sist.
interconect.
Sistemul kininelor (kalicreina,
bradikinina)

Sistemul C (prot. C: C1-C9, activatorii

si inhibitorii lor)

Sistemul coagularii (protromb.,

Factorul XII Hageman al coagularii
Poate fi activat cand e expus la
suprafete electrice incarcate”
–”(m.b., colagen, lipo -polizah. bact.
subst. straine si ac uric in guta)
Produsii de activare ai Factorului XII
(kalicreina) pot juca si rol
autocatalitic in propagarea
cascadelor enzimatice:
Factorul
Hageman
joaca un
rol
important
in
activarea
C,
cascadei
coagularii
,si a
sistemulu
i
fibrinolitic
Proteinele C formeaza un sistem
ce include cam 20 de enzime
plasmatice
Activarea C duce la formarea de
fragmente biologic active: C3a,
C5b
si de complexe: C567 (agregare de
fragm. C), MAC (complexul de atac
al membranelor)
Opsonizarea bacteriilor. cu fragm.
C3b; Fagocitele (PMN, Mf) au R
pentru C3b / se leaga strans de
bacteriile opsonizate
Chemotaxia: C5a, C567
Anafilaxia: C5a=anafilatoxina = se
leaga de mastocite si ↑elib.
Histaminei
Citoliza: MAC e format din prot. C
C5-C9 agregate► se insera in membr.
cel.-tinta (bacterii s.a.m.d) si le
lizeaza; ex. tipic: anemia hemolitica
autoimuna
Pe 3 cai convergente:
CLASICA: C e activ. de complex. Ag-
Ac, Ac agregati, proteaze

ALTERNA: C e activat de subst.

straine / particule: bact., fungi,
toxine, enzime

A LECTINELOR: initiata de MBP,

(manose binding protein / prot
Fosfolipide din fosfolipaza
membrana Ac
Ciclo- arahidonic
oxige Lipo-
naza oxigen
Prostaglandin
aza
e
Leucotriene
Tromboxan
A2
2 = pozitia
Fosfolipide (din mb cel) =
endocitate=>ac arahidonic din care
ciclooxigenaza (Cox) produce
Prostaglandine (PGD, PGE,PGF),
prostaciclina (PGI), tromboxan(Tbx)
Cel endot. produc pref. prostaciclina (
PGI antiagreganta, vasodilatatoare)
Plachetele produc pref. tromboxan
(Tbx proagregant, vasoconstrictor)
PGE stimul contractia m.n.
Din ac arahidonic lipooxigenaza (Lox)
produce
Leucotriene (LTC, LTD, LTE) care
actioneaza pe m.n. ale bronhii, vase
de sange:
in astm provoaca bronhoconstrictie,
vasoconstrictie, ↑ permeabilit.
vasculare, si sunt denumite SRS-A )
Slow Reacting Substance of
Anaphilaxis-substanta lent reactiva a
anafilaxiei)
Fosfolipide din PL-aza
membrana AcCORTICO
Cox arahidonic
STEROIZI
Lox
AINS,
Prostaglandin
ASPIRINA
e
Leucotriene
Tromboxan
A2
2=pozitia
Doza mica
↓ COX
In endotelii se reface repede
=>Prostaciclina
In trombocitele anucleate NU se
reface =>fara Tromboxan
Per total antiagreganta
Doza mare
↓ Cox total
Nu se mai produc PG => Analgezica
PAF (platelet-activating factor), descris
initial ca un mediator derivat din
fosfolipide pt. agregarea trombocit. si
degranulare
Molecula multifunctionala bioactiva.:
Bronhospasm, vasospasm,
Agregare plachetara, eliberarea
enzimelor
Vasodilatatie, cresterea permeabilitatii
vasculare, creste adeziunea si
chemotaxia leucocitelor
Citokine
Izolate initial din limfocite =
limfokine
Peptide multifunctionale ce
moduleaza functia altor celule
Sunt: INTERLEUKINE IL-1 IL-2 (in
ordinea descoperirii lor)
INTERFERONI α β γ
TNF α, TNF β,
1. Sinteza si eliberarea mediat.
inflamatiei: PG (prostaglandinele), NO
(Oxid nitric=EDRF / endot. derived
relax. factor)
2. Activarea leucocitelor, ↑ chemotaxiei,
fagocitozei, adeziunii leucocitelor la
endotelii, recrutarea leucocitelor la
locul inflamatiei
3. Reactiile endoteliale anti sau procoag.
4. Prolif. angioblastilor si fibroblastilor cu
formarea tesutului de granulatie
5. Febra
6. Sinteza proteinelor de faza acuta in
ficat. Acest efect creste VSH-ul (rata de
sedimentare a hematiilor) in bolile
infectioase.
1. Radicali liberi de oxigen sunt formati
de PMN ce fagociteaza bacterii.
Initial se genereaza radical superoxid O-
2 care ►H2O2 = peroxid de hidrogen in
prezenta superoxid dismutaza / la
supraf. cel. si in fagolizozomi
H2O2 se reduce la hidroxil (OH-) in
prezenta Fe2+ (Rct. Fenton)
2. Acidul hipocloros.
Mieloperoxidaza (din
granulele leucocitare primare)
transforma H2O2 in prezenta
clorului in acid hipocloros, cel
mai puternic dintre toti
bactericizii leucocitari.
3. Oxid nitric (NO) Sintetaza oxidului
nitric (NOS) il produce din L-arginina
si O2. Cel. endot, contin NOS si
produc constitutiv NO = vasodilatator
puternic, inhiba aderarea plachetara
din influxul de limfocite, in vasele
zonei inflam.
NOS macrofagic neexprimat
constitutiv, poate fi indus de citokine.
Prostaglandine: PGE, PGI ( sau
prostaciclina)
NO
Histamina: dilata venule,
contracta arteriole
PAF induce si vasodilatatie si
vasoconstrictie.
1. Histamina: ↑rapid dar scurt timp
permeabilit. venulelor, la inceputul
inflam., si in reactiile anafilactice ale
Hsensibilit. tip I , la cei cu teren
atopic
Actiunea anafilactica a C3a si C5a e
tot histamin-mediata
2. Bradichinina (bradi=lent/gr) e un
analog mai lent al histaminei
3. Leucotriene,
4. PAF
1. Histamina amina biogena cu GM
mica, depozitata in granulele
mastocitelor, PMB si plachetelor.
Dupa exocitare se leaga de
receptorii H1 ai cel. endot. ↑
permeabilit. cel =>edem.
Elib. din mastocit: stim. mecanici,
anafila -toxine ale C, neuropeptide,
IgE in Hsensibilitatea de tip I
2. Bradikinina:
peptid cu GM mica, format prin
actiunea kalicreinei (enz) asupra
kininogenului cu GM mare.
inactivata de kininaze
C5a (anafilatoxina, prot. plasmatica)
Leucotriena B4 (derivat din ac.
arahidonic)
Interleukine (citokine)

Mediatori ce provoaca
durerea
Prostaglandine (vezi AINS anti Cox)
bradikinina
Pirogeni exogeni, ce provoaca febra
stimuleaza macrofagele sa produca
pirogeni endogeni IL-1 , TNF-α, IL-6

IL-1 stimuleaza sinteza de PGE2, care

actioneaza pe centrul hipotalamic al
termoreglarii.
TNF-α si IL-6 act. direct pe
hipotalamus, si stmuleaza productia de
IL-1
Predomin.infl.ac.
sau leucocitoza “in
crisis”

leucocite granulare
cu nucleu
multilobat si
granule fine
citoplasmatice
care se coloreaza
utilizand coloranti
 PMN –urile au doua tipuri majore
de granule:

specifice, (continand lactoferina,

lizozim, fosfataza alcalina,
colagenaze) si
azurofilice, (continand
mieloperoxidaze, proteine cationice,
hidrolaze acide si proteaza neutre).
PMN-urile - primele din zona lezata
Fagocitoza:invadeaza bact./elib. de
enz.lizozom.
Mieloperoxid.(princ.enz./prin combin. de
H2O2), hidrolaze acide (act.pe materii
organice: lizozim / muramidaza prezenta
in PMN si monocite), proteaze (degrad.
proteinele, inclusiv elastina, colagenul,
proteina din membrana bazala),
proteinele cationice (inhiba › bact.prin
chemot. monocitelor si creste
permeabilitatea vasculara)

Extracelular, enzimele lizozomale dau

iritatie contribuind la macroscopia
inflamatiei locale.
 Morfologie: contin
granule bazofile/
incarcate cu histamina,
heparina si substante
cu reactie lenta . Fct:
 tipI Hsensib.
(imediata, cu IgE). Elib.
histamina si alte subs.
vasoactive cu rct.
anafil. persoanele
susceptibile.

rol si in tipul IV de
Hsensib. (intarziata),
de exp. in dermatita de
contact.
Rezolutia—in mjoritatea cazurilor, toate
seemnele dispar fara consecintele
Supuratia---Exudarea excesiva a
neutrofilelor e insotita de distructia
tisulara datorita actiunii chistice a
enzimelor=>ABCES
Traznzitia la inflamatia cronica—Apare
gradat, un moment exact nu poate fi
stabilit
Organizarea si reparatia prin fibroza,
urmand distructiei tisulare indusa de
inflamatie
Cel. lezate sunt indepartate de
fagocite, si in aria afectata creste
tesutul de granulatie.
Se poate restaura in totalitate
integritatea tisulara, (ca in cazul unei
mucoase ulcerate) sau zona poate
deveni o cicatrice fibroasa
Nu se vindeca de la sine in cateva
zile
Mediata de macrofage, limfocite
plasmocite
Distructie tisulara mult mai extinsa
decat in infl acuta
Celulele lezate sunt inlocuite de
cicatrici fibroase
Intreaga zona e permeata de vase de
neoformatie
1. Infl acuta persistenta (pneumonie
bacteriana trenanta)
2. Infectii persistente date de ag. Patog.
ce nu pot fi eliminati (hepatita virala
C, tbc)
3. Expunerea continua la noxe (fumatul)
4. Corpi straini (instrum. chir uitate in
plaga)
5. Boli autoimune ( dat. antigeni
endogeni)
6. Rejectul transplantului (ag exogeni
induc raspuns imun cronic prin LT, LB)
7. Boli idiopatice (boala inflam. cr. intest;
≠ INFL. AC.: mediata de leucocite
polimorfonucleare / nuclei segmentati
INFL. CR.: mediate de leucocite
mononucleare / nuclei nesegmentati
Macrofage
Limfocite
Plasmocite
Altele: derivate de tip epitelioid, etc.
Macrofagele provin din monocite cu
origine medulara
Care extravazeaza ca raspuns la
aceiasi chemoatractanti ca si PMN
Monocitele sunt, insa, mai putin
mobile
Sosesc in focar cu 24-48 ore mai
tarziu decat PMN
Produc substante biologic active:
CITOKINE IL1, IL2 moduleaza act. altor
cel.
CHEMOKINE atrag alte Mf. si limfocite in
focar (proteine cationice)
RADICALI LIBERI de O distrug bacterii si
alte celule
GF (FGF, PDGF) stimuleaza ↑ fibrobl.,
angiobl.
PROTEAZE inlatura elemente tisulare
lezate
METABOLITII ac ARAHIDONIC amplifica
FAGOCITOZA: au receptori de supraf. pt.
IgG si C3b si astfel fagocit usor bact.
opsonizate
PROCESAREA ANTIGENULUI: Mf
endociteaza antigenele (fagocitoza sau
pinocitoza) si prezinta materialul procesat
limfocitelor T si B
SECRETA PROTEINE SI MEDIATORI
DERIVATI DIN LIPIDE: Mf produc proteinele
C (C1-C5), factori ai coagularii (FVIII),
subst bactericide (properdina, lizozim,
proteaze, citochine, chemokine, derivati
Granulele monocitelor contin
hidrolaze acide, elastaza, colagenaze
si activator al plasminogenului
Proteazele neutre degradeaza
matricea extracelulara
Proteazele sunt controlate de
antiproteaze care includ alfa 1-
antitripsina si alfa 2-macroglobulina.