Patogenitatea bacteriilor

Patogenitate = ansamblul proprietilor biologice

ale unui microorganism care i permit s determine
mbolnvirea gazdei.
Clasificarea bacteriilor n raport de patogenitate
- nepatogene (prezena lor nu determin mbolnviri);
- nalt patogene sau patogene primare (determin

cel mai frecvent mbolnviri la gazda normoreactiv dar

lipsit de aprare specific);

- condiionat patogene sau oportuniste (prezente pe

suprafeele de nveli, pot determina mbolnviri cnd:
apar disfuncii ale barierelor de aprare antimicrobian
variaia genetic le confer factori de patogenitate).

Atributele majore ale unei bacterii

patogene
transmisibilitatea = posibilitatea de a trece de la o
gazd la alta;
infectivitatea = abilitatea de a ptrunde, de a
persista prin depirea sau neutralizarea barierelor
i mecanismelor antimicrobiene, de a se multiplica
i (eventual) de a invada organismul gazdei;
virulena = capacitatea microorganismului de a
vtma gazda.

I. Transmisibilitatea conferit
de:

- prezena endosporilor care asigur indefinit

-

supravieuirea n condiii nefavorabile (specii

Bacillus i Clostridium);
rezistena la condiii de desicaie/uscciune
(Mycobacterium tuberculosis, Staphylococcus aureus,
Corynebacterium diphtheriae etc);

I. Transmisibilitatea conferit
de:

supravieuirea i chiar multiplicarea n medii

umede, minimale nutritiv (specii din familia
Enterobacteriaceae sau Pseudomonas aeruginosa);
adaptarea la transmiterea direct (ex. transmitere
sexual) sau prin vectori biologici (artropode
hematofage) n cazul speciilor extrem de fragile n
mediul extern (Neisseria gonorrhoeae, Treponema
pallidum, respectiv specii Rickettsia, Borrelia).

II. Infectivitatea
1. Depirea barierelor externe de aprare
- discontinuiti ale tegumentului;
- discontinuiti ale stratului de mucus (plcile Peyer);
- producere de neuraminidaz (hidroliza stratului de
mucus);
- forma spiralat i mobilitatea (Vibrio cholerae,
Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni);
- producere de ureaz (neutralizeaz bariera acid
gastric , ex. Helicobacter pylori, H. heilmannii);
- sinteza de bacteriocine (afecteaz bariera biologic a
suprafeelor).

2. Meninerea prin aderare la suprafeele de

nveli

necesit participarea a doi factori:

adezin sau ligant componente macromoleculare pe
suprafaa celulei bacteriene,
receptori celulari prezeni pe suprafaa celulelor gazdei;
adezinele i receptorii interacioneaz n manier
complementar i specific;
confer rezisten la splarea mecanic (prin secreii sau
excrete) sau prin micri peristaltice;
structuri de suprafa cu rol de liganzi: fimbrii, glicocalix,
proteine de suprafa (proteina M, proteina F), acizi teichoici i
lipoteichoici.

Adhesion
BACTERIUM

adhesin
receptor

EPITHELIUM

S. pyogenes
F-protein
lipoteichoic acid

fibronectin

Tulpini uropatogene
(E. coli - prezint pili)

Absena pililor

3. Invazia
majoritatea bacteriilor i exercit efectul patogen prin
invazia esuturilor, precedat de aderarea la suprafaa
mucoaselor;
invazia poate fi din:
- aproape n aproape,
- pe cale limfatic sau
- hematogen;

bacteriile invazive sunt capabile s penetreze n celulele

nefagocitare prin endocitoz, graie unor proteine de suprafa
invazine;

3. Invazia
unele bacterii posed: factori de difuziune (ex.
hialuronidaz, colagenaz, fibrinolizine), sunt
exoenzime care degradeaz esutul conjunctiv
care se opune invaziei (ciment intercelular,
membran bazal, depozite de fibrin, fascii).

4. Supravieuirea n organismul gazdei

- protecia fa de fagocite i complement prin:

inhibarea chemotaxiei fagocitelor i uneori a producerii i

eliberrii lor din mduva hematogen;
sinteza de polizaharide capsulare;
supravieuirea i multiplicarea n celulele fagocitare;
liza celulelor fagocitare (prin leucocidine);

eludarea supravegherii imune:

variaia antigenic;
identitatea antigenic cu celulele gazdei;
diversitatea antigenic;
localizarea n situs-uri privilegiate anatomic sau celular;
supresia rspunsului imun.

Exemple:
inhibarea chemotaxiei fagocitelor (streptolizina
distruge fagocitele);
S. aureus produce coagulaza legat cu producerea de
fibrin: bacteria nu poate fi recunoscut de
fagocite;
capsula cu rol antifagocitar (S. pneumoniae, H
influenzae, K. pneumoniae, E coli K1, S Typhi);
AgO aciune antifagocitar, mpiedica activarea C
Proteina A a S. aureus; leag IgG prin fragmentul
Fc i blocheaz fagocitoza mediat de opsonine.

- bacterii facultativ intracelulare (Salmonella spp,

Shigella, E. coli enteroinvaziv (ECEI), Legionella
pneumophila, Neisseria spp, Mycobacterium spp,
Bordetella pertussis) i obligator intracelulare
(Rickettsiia spp, Chlamydia spp, Coxiella burnetii)
rezist aciunii microbicide intrafagocitare;
- leucocidine i hemolizine produse de S. aureus, S.
pyogenes, C. perfringens lizeaz leucocitele,
respectiv eritrocitele.

INFECTIVITATEA
bacterii obligator/
facultativ
intracelulare
i extracelulare

- eludarea supravegherii imune:

variaia antigenic;
identitatea antigenic cu celulele gazdei;
diversitatea antigenic;
localizarea n situs-uri privilegiate anatomic
sau celular;
supresia rspunsului imun.

b) Eludarea supravegherii imune

- variaia antigenic: infecia gonococic (Neisseria gonorrhoeae); Borrelia recurrentis febra
recurent;
- localizarea n situs-uri anatomice particulare (ex.
accesul Ac dificil n LCR, articulaii, vezica biliar) sau
sedii celulare privilegiate (e.g. bacteriile facultativ
sau obligator i.c. nu sunt influenate de Ac serici);

b) Eludarea supravegherii imune

- identitatea antigenic: tulpinile K1 de E. coli au
determinani antigenici comuni cu polisialozilglicopeptidele cerebrale nu sunt recunoscute c
nonself determin infecii bacteriemice i meningite grave la nou-nscut; ulterior, cantitatea acestor
Ag-ne scade;

INFECTIVITATEA
b) Eludarea supravegherii imune:
- absorbia Ac prin Ag solubile:
Ag capsulare solubile neutralizeaz Ac specifici;
proteina A a S. aureus inactiveaz parial IgG;

- producerea de IgA proteaz (de ctre N. gonorrhoeae,

N. meningitidis, H. influenzae, S. pneumoniae) - cliveaz
specific IgA;
- supresia rspunsului imun: rar implicate bacteriille (e.g.
lepr, tuberculoz, cu activarea limf. T supresor).

5. Achiziia de nutrieni

- necesarul de Fe n medii feriprive este asigurat prin:

sinteza de siderofori (enterochelin, aerobactin);
legarea transferinei sau lactoferinei la receptori de pe
suprafa bacteriei;
reducerea Fe feric n Fe feros.

INFECTIVITATEA
Achiziia de nutrieni: fierul.
Fe complexat cu proteinele: hem i feritin, intracelular;
transferina T i lactoferina - L, extracelular.
H. influenzae, N. meningitidis, N. gonorrhoeae, leag,
printr-un receptor de suprafa, direct L sau T, alte bacterii,
(Vibrio cholerae) fixeaza hemul.
Sideroforii (enterochelina, aerobactin) cu afinitate mare
pentru Fe, l deplaseaza din complexele proteice ale gazdei.
Proteine ale ME au rol de receptori pentru complexul Fesiderofori favorizeaza ptrunderea Fe n celul.

III. Virulena

- reprezint capacitatea microorganismelor de a

-

vtma gazda;
este un atribut de tulpin cuantificabil (DLM; DL50);
condiii majore pentru recunoaterea unui
constituient celular ca factor de virulen (postulatele
moleculare Koch)

- genele de virulen sunt cel mai frecvent prezente pe

elemente genetice mobile (plasmide, fagi, transpozoni).

Postulatele moleculare Koch:

factorul de virulen este prezent numai la tulpinile
virulente;
inactivarea prin mutaie a genei care-l codific duce
la pierderea virulenei;
reversia la gena slbatic restaureaz virulena;
produsul genei induce, de regul, un rspuns imun
protector;

Mecanisme de lezare a gazdei

- mecanisme directe:

exotoxine, produse de metabolism bacterian de

natur proteic, eliberate n mediul extracelular
att de bacterii gram-pozitive ct i gram-negative;
endotoxine, prezente numai la bacterii gramnegative, eliberate numai n momentul lizei celulei
bacteriene;
agresine, exoenzime capabile s determine alterri
tisulare;
mecanisme indirecte:
reacii de sensibilizare de tip II, III sau IV
(Coombs i Gell) vezi Imunologia

Proprieti comparative
exotoxine
- n general termolabile
- intens antigenice
- pot fi transformate n anatoxine

endotoxine
- termostabile

- slab antigenice
- nu pot fi
transformate
- DLM ng/Kg corp
- DLM g/Kg corp
- aciune specific (enterotoxine, - aciune nespecific
neurotoxine, citotoxine)
(febr, leucopenie
urmat de leucocitoz,
CID, oc endotoxinic)

Definiii
Antitoxine: Ac anti-toxine (terapie).
Anatoxine: toxine care prin tratare cu formol,
la cald, pierd toxicitatea, dar pstreaz
imunogenicitatea (vaccinare).
Endotoxinele sunt mai puin imunogene (ex. i
vaccinuri lipopolizaharidice)

Clasificarea exotoxinelor
citolitice:
atac fosfolipide din membrana citoplasmatic (fosfolipaze);
creaz pori prin membrana celular (hemolizine,
leucocidine);
bipartite, constituite din dou subuniti:
subunitatea B permite legarea toxinei la un receptor celular
subunitatea A, cu proprieti enzimatice, ptrunde n celul
acionnd asupra unor inte moleculare;
superantigene:
activeaz limfocitele T prin legare simultan la receptorii de
pe suprafaa acestora i la CMH clas II de pe suprafaa
macrofagelor
este stimulat eliberarea unor mari cantiti de limfokine,
mediatorii fenomenelor morbide.

Membrane damaging exotoxins

Proteases
Phospholipases
Detergent-like action

A-B toxins
Cell surface

Active

Binding

Toxina tetatnic tip AB

Inhib acidul -aminobutiric

(influxul nervos nu mai este blocat neuronii motori
sunt stimulai n exces contracturi spastice ale
musculaturii striate)

Superantigene
activeaz limfocitele T prin legare simultan la receptorii
de pe suprafaa acestora i la CMH clas II de pe suprafaa
macrofagelor;
este stimulat eliberarea unor mari cantiti de limfokine,
mediatorii fenomenelor morbide;
limfokinele care intervin n aprarea imun antibacterian
sunt: factorii chemotactic, de imobilizare i activare a M,
factorul mitogen i cel de transfer;
sunt de 1000 de ori mai eficiente, comparativ cu antigenele.

Efecte biologice ale endotoxinelor

activarea complementului pe cale alternativ cu stimularea

procesului inflamator;
fixarea pe suprafaa macrofagelor, cu eliberare de de citokine
(IL-1, IL-6, IL-8, FNT etc), mediatori ai inflamaiei i ocului
endotoxic;
activarea unor factori ai coagulrii, care conduce la CID
(coagulare intravascular diseminat vezi si
Fiziopatologie!);
activarea plasminei, cu apariia de hemoragii;
fixarea pe celule endoteliale cu, creterea permeabilitii
vasculare.
n infecii cu bacterii gram-pozitive sau a.a.r., peptidoglicanul,
acizii teichoici i respectiv arabinogalactanul pot determina
efecte endotoxin-like.