Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
1.Nefropatii
glomerulare
Nefropatii vasculare
2.Nefropatii tubulointerstiiale
Nefropatii tubulare
Nefropatii interstiiale
3.Nefropatii vasculare
Nefropatii tubulare
Corpuscul renal =
Glomerul (ghem capilar) + Capsula Bowman
Capsula Bowman
Arteriola aferent
Ultrafiltrat
(urina primitiv)
Ghem capilar
Arteriola eferent
glo
e
r
a
r
t
fil
r
a
l
ru
e
m
de
a
ran
Glomerul
b
m
e
M
(ghem capilar)
3
Foi parietal
Capsula Bowman
Foi vsisceral
Mezangiu
Spaiu urinar
s
An
Ansa capilar
a
p
ca
ila
r
Corpusculul renal
Celule
a)
Rezidente
Endoteliale
Mezangiale
Epiteliale:
viscerale
(podocite)
parietale
b)
Celule migrate
esut de susinere
Leziuni elementare
1. Proliferri celulare =
creterea numrului de celule rezidente
sau
infiltrat inflamator
localizate:
a) Intracapilar (endocapilar) celule endoteliale
sau mezangiale, leucocite
b) Extracapilar celulele epiteliale parietale ale
capsulei Bowman (formare semilune)
Leziuni elementare
3. Depozite:
Tip:
Localizare
Versant extern
(extra/epi-membranar,
subepitelial)
Granulare
Mezangiu
Liniare
Versant intern
(endomembranar,
subendotelial)
Organizate/Amorfe
Leziuni elementare
4. Hialinoza = acumulare de material
eozinofil, sticlos
5. Scleroza = apariia de material
omogen, non-fibrilar, asemntor
chimic i ultrastructural MBG sau
matricei mezangiale
6. Fibroza = depunere de colagen tip I, II
7. Necroza capilarului glomerular
10
Extinderea procesului
a) GN difuze/focale
b) GN globale/segmentare
>50% glomeruli
<50% glomeruli
11
poriuni capilare glomerulare
Definiia glomerulopatiilor
Afeciuni ale corpusculului renal (ale
glomerulului)
Etiologie de multe ori necunoscut
Vorbim de boli,
Produse prin mecanisme:
numai n msura
imunitare
non-imunitare
n care exist etiologie
biochimice
i patogenie precis definite
hemodinamice
Caracterizate
Nomenclatur
Glomerulite afeciuni cu leziuni inflamatorii,
proliferative, exclusiv ale glomerulului
Glomerulo-nefrite afeciuni cu leziuni
inflamatorii, proliferative, ale glomerulului i ale
altor structuri renale
Nefropatii glomerulare afeciuni cu leziuni
non-inflamatorii, non-proliferative, ale
glomerulului i ale altor structuri renale
Glomerulopatii afeciuni cu leziuni renale,
inflamatorii proliferative - sau nu, predominant
sau iniial glomerulare
13
Nomenclatur
1. Criteriu etiologic
2. Criteriu anatomic
3. Criteriu evolutiv
14
Clasificare clinic
15
PBR
per milion loc ani
(%)
NIgA
42,87 (34,1%)
GSFS
21,27 (16,9%)
NG lupic
17,40 (13,9%)
Vasculite
15,60 (12,3%)
GEM
13,27 (10,6%)
NGLM
5,59 (4,0%)
N trombotice
3,18 (2,5%)
GNMP
2,74 (2,2%)
GN post-inf.
2,41 (1,9%)
Goodpasture
0,99 (0,8%)
Total
125,76 (100%)
16
Briganti EM et al, Nephrol Dial Transplant. 2001 Jul;16(7):1364-7
Principalele forme de GN
a)
b)
c)
Tip subendotelial
Mecanism
Activare n capilar:
complement,
coagulare/fibrinoliz, kinine
proteaze,
Consecine
a)Histo-patologice
Reacie inflamatorie sever
Proliferare i exudaie intense
b)Clinice
Sindrom nefritic
Reducerea FG
Circumstane clinice GN post-infecioase
Ac anti-MBG
LED (III, IV)
19
Scdere acut
a RFG
Oligurie
HTA sistolo-diastolic moderat
Edeme
Eritrocite dismorfe
Cilindri hematici
Nu
Complement
seric
sczut
Complement
seric
normal
Oligurie
Urini cu aspect modificat
Edeme
HTA
Test cu bandeleta
indicatoare
Hematii >2++
Proteine >1+
Examen sediment urinar
Hematii dismorfe
Cilindri hematici
Creatinin seric (repet
dup 14 zile)
Istoric de boal renal?
GN post-infecioase
Post-streptococic
(altele)
unt ventriculo-atrial
infectat
Abcese viscerale
Sindrom hemolitic uremic
Purpura Henoch-Schonlein
Atero-embolism
Vasculite ANCA+
Ac anti-MBG
Da
GN cu depozite de IgA
Nefropatia membranoas
Sindrom
nefrotic
50%
Sindrom
nefritic
cronic
25-40%
24
26
O boal rar.
n curs de dezvoltare
Dezvoltate
Copii
4 cazuri/100.000 persoane-ani
Aduli
27
Infecii virale
Virsurile hepatitei A, B, C
Herpes virusuri (CMV, Ebstein-Barr, varicelaZoster)
Parvovirus B19
Coxsackievirus
Virusuri ale febrelor eruptive (rujeol, parotidit)
Infestri parazitare
Malaria
Schistosomiaza
Toxoplasmoza
Filariaza#
Infecii fungice
Candida albicans
Histoplama capsulatum
Coccidioides immitis
28
Sex
M=2F
Clim
rece, umed (toamna, iarna)
Diet
denutriie, carene vitamine
Factori genetici
mai frecvent la cei HLA DR4, DR38, DR37
nu exist agregare familial
29
Infecie
Infecie
AG
Interval liber
AB
Complexe AB-AG (circulante)
Depunere subendotelial
Activare intra-capilar
Coagulare
Complement Plasmin
Inflamaie
SINDROM NEFRITIC
Histopatologie (MO)
MO
PROLIFERARE DIFUZ
ENDOCAPLIAR
31
Histopatologie (MO)
MO
PROLIFERARE DIFUZ
ENDOCAPLIAR
32
Histopatologie (MO)
MO
PROLIFERARE DIFUZ
ENDOCAPLIAR
33
Histopatologie (IF)
Histopatologie (ME)
Depozite dense pe
versantul extern
(humps, chapeau
rouge)
35
Simptomatologie
A) Infecia cauzal
Cel mai frecvent: Angin streptococic
Rar: Infecii streptococice cutanate
(erizipel, ectim, sicozis infectat)
36
Simptomatologie
B) Interval liber (10-14 zile)
C) Sindrom nefritic acut
1. Edem (2/3 din cazuri)
2. Sindrom urinar
oligurie
urini tulburi brun-roietice (spltur/bulion carne, Coca cola)
densitate (osmolaritate) urinar crescut
proteinurie 1-3g/24 ore (50%<0,5g/zi; 20% de domeniu
nefrotic)
reducerea eliminrilor urinare de Na, compui azotai
hematurie iniial macroscopic, ulterior microscopic cu
hematii dismorfe
leucociturie inferioar hematuriei
37
cilindri hematici, granuloi
Simptomatologie
3. Insuficien renal
4. Sindromul cardio-vascular
HTA (70-80%) - moderat, sistolo-diastolic
(hipervolemic)
Edem pulmonar acut (5%)
Eclampsie nefrogen Volhard (convulsii, com)
38
Date paraclinice
1. Profil imunologic
Hipocomplementemie
Crioglobulinemie
CIC prezente
tranzitorii (8 sptmni)
Diagnostic diferenial
1. Glomerul[onefr]ita acut focal i segmentar
exclusiv modificri ale examenului de urin
3. Glomerulonefrite subacute
tablou clinic dominat de IR
evoluie subacut (sptmni)
PBR necesar pentru difereniere
40
Evoluie. Complicaii
Evoluie
1. Vindecare 50-70% (6-12 luni - 3ani)
diureza crete dup 7 zile, ClCr revine dup 3-6 spt
hematuria dispare n 3-6 luni
proteinuria persist >6 luni
Tratament profilactic
a) al bolii - tratament corect al infeciilor
streptococice (PENICILIN G)
b) al complicaiilor - tratamentul precoce i corect
al GNDA
42
Tratament curativ
Regim igieno-dietetic:
repaus la pat pn la dispariia edemelor, HTA,
hematuriei
diet: lichide n raport cu diureza, hipo-sodat,
normocaloric, hipoproteic (0,6g/kg)
Antiinfecios:
Pencilina G 400.000UI im la 6 ore, 14 zile
Bezantinpenicilin 1.400.000UI la 14 zile, 1-2 ani
Eritromicin 2g/zi
Alte antibiotice, n funcie de etiologie
43
Tratament
Tratamentul patogenic (corticoizi,
imunosupresoare) - nu are utilitate demonstrat
Tratamentul complicaiilor
HTA
diet hiposodat
EPA
diuretice
Eclampsia antihipertensive
IRA - hemodializ
44
Glomerulonefrite
subacute
Glomerulonefrite cu formare de
semilune
Glomerulonefrite (proliferative)
extracapilare
Glomerulonefrite rapid progresive
Glomerulonefrite maligne
46
Caracteristici generale
1) GN cu proliferare intens extracapilar
Formarea de semilune n >60% din glomeruli
2) Sindrom nefritic - particulariti
Edeme absente/moderate
HTA rar
IR (scdere a FG cu >50%) n sptmni-luni (<3 luni)
Histopatologie renal
(MO)
Formarea de semilune n
spaiul urinar (ntre foia
visceral i cea epitelial a
48
10%
Ac anti-MBG
(depozite liniare)
Sindrom
nefritic acut
30%
ANCA
(pauciimune)
60%
Complexe imune
(depozite granulare)
Rapid
Semilune celulare
(spt/luni)
Semilune fibro-celulare
aFG
Resorbie
Semilune fibroase (cicatriciale)
Etiologie
a) Depozite liniare
b) Pauciimune
(prin anticorpi anti-MBG)
(ANCA pozitive)
Cu hemoragie pulmonar Poliangeit
Cu localizare exclusiv renal sistemic sau
localizat renal
Granulomatoz
asociat
poliangeitei
Granulomatoz
alergic asociat cu
poliangeit
c) Depozite granulare
(prin complexe
imune)
Infecii (EBS, unt
infectat, abcese
viscerale)
Crioglobulinemii
(VHC)
Colagenoze (LES)
Suprapuse unei
50 GP
primitive (NIgA,
Ac anti-MGB
(Ac Goodpasture)
Depozite liniare
Debut
Acut
Oligurie + H-rie
macroscopic +
edeme
Sindrom pseudogripal (febr,
curbatur, cefalee
artralgii,
odinofagie)
Ac anticitoplasm a
neutrofilelor
(ANCA)
Complexe imune
(diferite GN)
n doi pai
Iniial, P-urie, Hurie (GP
prexistent)
Apoi, hematurie, IR
rapid progresiv
51
Stare
Exclusiv sdr.
nefritic
Afectare CRS
Afectare
pulmonar
Purpur
Artralgii/artrit/m
ialgii
Afectare tract
digestiv
Polineuropatie
Afectare SNC
Manifestri
sistemice
Depozite
liniare
(Ac anti-MBG)
Pauciimune
(ANCA pozitive)
Depozite granulare
(complexe imune)
++
+
++
++
++
++
++
52
Laborator
VSH
PCR
Depozite
Pauciimune
Depozite granulare
liniare
(ANCA pozitive)
(complexe imune)
(Ac anti-MBG)
BIOPSIA RENAL ESTE OBLIGATORIE PENTRU DIAGNOSTIC!
Ac anti-MBG
ANCA
Complement
Crioglobuline
Factor
reumatoid
Ac anti-DNA dc
Ac anti VHC
N
-
+
N
-
+/+/53
+/+/-
Sindromul Goodpasture
Sindrom Goodpasture =
Alveolit hemoragic + GN cu semilune
Hemoptizii (anemie)
Sindrom nefritic
Diagnostic diferenial
Boal Goodpasture (AC anti-MBG)
Vasculite sistemice ANCA(+):
Granulomatoz asociat poliangeitei
Poliangeit microscopic
Evoluie
Depozite liniare
(anticorpi antiMBG)
Funcia renal
Degradare rapid,
sever, rar
reversibil
66%
Rare
33%
Pauciimune
(ANCA pozitive)
Depozite
granulare
(prin complexe
imune)
Degradare subacut, Degradare subacut,
sever, posibil
uneori sever,
reversibil
posibil reversibil
20%
<10%
Frecvente
Frecvente
25%
10%
55
Tratament
Plasmaferez
Imunosupresi
e
a) inducie
b) meninere
Depozite liniare
(anticorpi antiMBG)
Pauciimune
(ANCA pozitive)
Depozite
granulare
(prin CxI imune)
++
+/-
+/-
b)
GN cu SINDROM NEFROTIC
c)
GN cu ANOMALII URINARE
57
Bariera de filtrare
glomerular
3) Epiteliul
Filtrul epitelial diafragma dintre fante (slit pore
58
59
Restricii de filtrare
glomerular
1) Restricie de mas (sub 150kD)
MBG
Filtru epitelial (diafragma de filtrare)
MBG
61
2x
2x
2x
Median UACR 3,9 mg/g
7,5 mg/g
Arnlv J, Evans JC, Meigs JB, Wang TJ, Fox CS, Levy D, Benjamin EJ, D'Agostino RB, Vasan RS:
Low-grade albuminuria and incidence of cardiovascular disease events in nonhypertensive and nondiabetic individuals: the Framingham Heart Study.
Circulation. 2005 112(7):969-75.
62
Sindrom nefrotic
Complex de manifestri clinico-biologice
aprut n boli renale sau extrarenale,
caracterizat prin:
proteinurie >3,5g/24h (2,5mg/min sau
>3 g proteine/g creatinin urinar)
+
consecine ale acesteia:
hiposerinemie
edeme
hiperlipemie, hiperlipurie
hipercoagulabilitate
infecii
Pierdere urinar
crescut
Manifestrile
sindromului nefrotic
Creterea reactiv
a sintezei hepatice
de proteine
64
Edem
Pierdere urinar crescut de:
Albumin
Alte fracii proteice
Imunoglobuline
Factori ai complementului (Factor B)
Factori anti-coagulani (ATIII, Prot C, Prot S)
Factori fibrinolitici (plaminogen, TPA)
Enzime (LCAT)
Proteine transportoare (fier, vit D, tiroxin etc.)
65
MSURI
TERAPEUTICE/MIJLOACE
Reducerea aportului de sodiu
sub 50mmol/zi (3g sare de
buctrie)
Creterea excreiei renale a
sodiului
- Diuretice de ans
Furosemid (80-120240mg/zi n 2-3 prize,
administrat IV n
sindroamele nefrotice
severe)
- Anti-aldosteronice
Spironolacton 25-50mg de
4 ori/zi
(contraindicat dac eRFG
<30mL/min)
- Diuretice tiazidice
Hidroclorotiazid (50mg/zi
n 2 prize) sau
Indapamid (3mg/zi n 2
prize)
Refacerea volemiei
Albumin 20g/zi IV
66
INDICAII
Edeme
Edeme +
hipervolemie
Edeme +
hipervolemie,
rezistente la
aso-cierea
diuretice de
ans cu antialdosteronice
Edeme +
hipovolemie
Edem
Pierdere urinar crescut de:
Albumin
Alte fracii proteice
Imunoglobuline
Factori ai complementului (Factor B)
Factori anti-coagulani (ATIII, Prot C, Prot S)
Factori fibrinolitici (plaminogen, TPA)
Enzime (LCAT)
Proteine transportoare (fier, vit D, tiroxin etc.)
Tromboze
Embolii
67
Tratament
Profilactic
Anticoagulante orale
Curativ
HGMM
Anticoagulante orale
68
Edem
Pierdere urinar crescut de:
Albumin
Alte fracii proteice
Imunoglobuline
Factori ai complementului (Factor B)
Factori anti-coagulani (ATIII, Prot C, Prot S)
Factori fibrinolitici (plaminogen, TPA)
Enzime (LCAT)
Proteine transportoare (fier, vit D, tiroxin etc.)
Hiperlipoproteinemie
Tromboze
Embolii
69
Hipertrigliceridemie
Inhibiia lipoprotein-lipazei endoteliale indus de
AGPTL-4 sintetizat de esuturile periferice ca
rspuns la creterea raportului acizi grai
liberi/albumin
Profil aterogen
Tratament
Diet hipolipidic
Statine/fibrai
Infecii
Edem
Pierdere urinar crescut de:
Albumin
Alte fracii proteice
Imunoglobuline
Factori ai complementului (Factor B)
Factori anti-coagulani (ATIII, Prot C, Prot S)
Factori fibrinolitici (plaminogen, TPA)
Enzime (LCAT)
Proteine transportoare (fier, vit D, tiroxin etc.)
Hiperlipoproteinemie
Tromboze
Embolii
71
Proteinuria nefrotic
Proteinurie
Proteinurie >3,5g/24h (>3g proteine/g creatinin
urinar)
Fr consecine (hiposerinemie, hiperlipemie
etc.)
Substrat
Hiperfiltrare hiperperfuzie asociate leziunii
glomerulare
Paraproteinurie
Tip subepitelial
Mecanism
Activare complement n spaiul urinar,
ale membranei de filtrare coagulare/fibrinoliz, kinine
leziuni
Consecine
a)Histo-patologice
b)Clinice
Circumstane clinice
GNMP
LED (IV)
73
Sindrom nefritic
cronic
25-40%
Nefropatie diabetic
Amiloidoz renal
74
Patogenie
Primitiv 80%
Disfuncie limfocite T mediator solubil
leziune subletal a podocitelor
dezorganizarea citoscheletului podocitar
sindrom nefrotic
Secundar
Medicamente (AINS, bifosfonai, interferon,
peniciline, derivai 5-amino salicilic)
Limfoame maligne
Reacii alergice (venin albine, polen
76 etc)
Histopatologie
Simptomatologie
Sindrom nefrotic intens
Rapid instalat la copil
Lent instalat la aduli
Frecvent anasarc
Sediment urinar
Hematurie microscopic (15-20%)
Cilindri hialini
Corpi grsoi
PA normal/sczut
Funcia renal deobicei normal la debut, dar 20%
pot avea declin acut al funciei renale
78
Evoluie
40% remisiuni spontane
Rspunsul la corticoterapie variaz cu vrsta:
70% sub 40 ani rspund la corticoterapie cu durat
de 8 sptmni
30% peste 40 ani rspund la corticoterapie cu
durat de 8 sptmni, dar proporia crete la 90%
dac durata tratamentulkui crete la 24 sptmni
79
Tratament
Tratamentul iniial
Prednison
80-90%
Recidive, non-responsivitate
Ciclofosfamid
Ciclosporin*
Tacrolimus*
Micofenolat mofetil
Rituximab
75%
75%
?
60-80%
?
80
Nefropatia extramembranoas
Glomerulonefrita extramembranoas - GEM
Glomerulonefrita epimembranoas
Glomerulonefrita membranoas
Etiologie
GEM idiopatic 75% (>70% Ac anti PL2R)
GEM secundar 25%
82
Patogenie
Boal autoimun prin complexe imune subepiteliale
a) Formate in situ:
Ac circulant Ag nativ glomerular (GEM idiopatice)
- Ac anti-receptor al fosfolipazei A2 (PLA2R)
Ac circulant Ag cationic extrinsec plantat n glomerul
(GEM secundare: LED, tumori, infecii VHB)
83
84
Histopatologie (MO)
85
Histopatologie (MO)
Histopatologie (IF)
87
Histopatologie (ME)
A. Depozite dense
1. pe versantul extern al
MBG
2. formarea de spiculi
3. nglobarea
B. tergerea
proceselor
pediculate
88
Simptomatologie
Sindrom nefrotic
30% asimptomatici
proteinurie neselectiv - 80%
Sediment urinar
Hematurie microscopic (20-55%)
Cilindri hialini
Corpi grsoi
Complicaii
A. Tomboza de ven renal (5-35%)
B. Arterioscleroza accelerat risc CV sporit
C. Deteriorare brusc a funciei renale:
1) IRA
a) funcional, pre-renal, prin hipovolemie indus
b) organic (Necroz tubular ischemic), prin hipovolemie
prelungit + edem interstiial
90
Evoluie
1) 1/3 Remisiuni spontane
copil >50%
adult
total
parial
25%
25-30%
Grupe prognostice
(Cattran et al)
1. Risc sczut
Funcie renal normal 6/12 luni
Proteinurie <4g/24h
2. Risc mediu
Funcie renal normal 6/12 luni
Proteinurie persistent 4-8g/24h
3. Risc mare
Funcie renal anormal
i/sau
Proteinurie >8g/24h
6/12 luni
92
Diagnostic
Msuri generale (6 luni)
- Stil via (fumat, sare,
proteine)
- Lipide serice Statine
- Acid uric Allopurinol
- Anticoagulante
- Evit nefrotoxice (AINS)
PA&Proteinurie&Edeme
- IECA, Sartani Diuretice
Risc de progresie (Purie; CrS)
Risc mic - moderat
CrS <1,5mg/dL
Proteinurie <8g/zi i n scdere
Msuri generale
Urmrire la 3
luni
(PA, CrS, P-uria)
1) Schema Ponticelli
1g MP 3 d, Pred 0.4mg/zi, 27 zile, lunile 1, 3, 5
Ciclophosfamid 2mg/kg zi, 30 zile, lunile 2, 4, 6
2) CsA (Tacrolimus, MMF) + Pred
3) Rituximab
Urmrire lunar (PA, CrS, P-uria)
94
Etiologie
Sindrom nefrotic
GSFS idiopatice (primare)
GSFS genetice (nefrin, podocin, MYH9, actinin)
GSFS secundare
Infecii (HIV)
Medicamente (pamindroat, heroin, interferon)
Proteinurie nefrotic
GSFS adaptative
Reducerea numrului de nefroni, indiferent de cauz
Obezitate
95
Patogenie
IDIOPATICE
Factor seric neidentificat
Cardiotropin-like citokine
Receptor solubil urokinaz
Leziunea podocitului
SECUNDARE
Factori genetici
-Podocin (NPHS2)
-Nefrin (NPHS1)
- actinin (ACTN4)
-MYH9
Creterea permeabilitii
filtrului glomerular
ntindere
Hiperfiltrare (DZ)
Acumulare proteine
(serine, Ig, Complement)
Inflamaie
Alte GN
Vasculite
Medicamente
Pamindroat
Heroin
Interferon
Depozite subendoteliale de
hialin
96
Histopatologie (MO)
98
Histopatologie (MO)
Scleroz capilar
neproliferativ
Depozite hialine
subendoteliale
Cretere matrice
mezangial
99
Histopatologie (IF)
Depunere segmentar de Ac
anti-C3
100
Simptomatologie
Copil Adult
Sex masculin
Proteinurie
nefrotic
subnefrotic
HTA
Hematurie (H dismorfe)
IR (CrS >1.3mg/dL)
54%
62%
88%
12%
26%
50%
19%
76%
33%
43%
40%
34%
Corticorezisten
IRC
101
102
Sindrome nefrotic/
Proteinurie nefrotic
Diagnostic
GSFS
idiopatic
Proteinurie
Sindrom
nefrotic
nefrotic
GSFS
genetic
Inhibitori RAA
Inhibitori RAA
16 spt
CsA?
P-uria P-uria
Prednison
16 spt
CorticoCorticoresponsiv rezistent
32 spt
Prednison CsA, Tcr, MMF
GSFS
GSFS secundar
adaptativ(medicamente, infecii
Inhibitori RAA
Trateaz
cauza
GN membrano-proliferativ
GN mezangio-capilar
GN mezangio-proliferativ
GN lobular
GN hipocomplementemic
Entitate
histopatologic
MO
Hipercelularitate
glomerular
Proliferare mezangial i
endocapilar
ngroarea peretelui
capilar
Interpoziie celular cu
formare de dublu contur al
MBG
Accentuarea lobulaiei
IF
()
Depozite granulare de Ig
Lanuri uoare
Fragmente ale
Mez
Mv
ME
PP
Transformare
Depozite subendoteliale
electronodens a MB
Interpoziie celular subendotelial tergerea
poceselor pediculate
Neoformare de membran bazal Microvili n
spaiul urinar
Ig
A.Depozite de Ig
predominante (C)
Mediat de Ig i complement
B.Depozite de C3
predominante (reacia n
IF a C3 este de 2 ori mai
intens dect a altor
reactani imuni)
Mediat de anomalii
ale complementului
C.Fr depozite de Ig i C
Independent de Ig i complement
Complement
GNMP mediat de Ig i
complement
MO
GNMP
IFDepozite de Ig i de
complement
n peretele capilar i mezangiu
GNMP Ig (+) i C (+)
Complexe imune/imunoglobuline
circulate
Infecii
Boli autoimune
Lupus eritematos
Virale cronice (VHC,
Gamapatii
VHB)
sistemic
monoclonale
Poliartrit
Bacteriene cronice
GMSN
(endocardit,
reumatoid
Limfoame
Boal mixt a
infecii de unt,
LLC
abcese viscerale)
esutului
MM
Altele (fungice,
conjunctiv
Sindrom Sjgren
parazitare)
Sethi S, Fevenza FCl, N Engl J Med (2012) 366:1119-31.
Boala DD
Anticorpi
Anti-convertaz
(C3Nef)
Anti factor H, I, B
GNMP independent de Ig i
complement
MO
GNMP
IF
Negativ
(depozite capilare i
mezangiale
de Ig i complement absente)
GNMP Ig(-) i C (-)
ME
Negativ
Asociat cu:
HUS, PTT
Sindrom anti-fosfolopide
Angiopatii trombotice
medicamentoase
Glomerulopatia de transplant
Nefrita de iradiere
Simptomatologie
HTA (33-50%)
IRC 50%
+
Hipocomplementemie persistent
Evoluie
IRC (10-15 ani)
50-60%
Funcie renal stabil
25-40%
Remisiuni spontane
10%
Episoade de sindrom nefritic acut
Tratament
1.
2.
3.
113
Sindrom
nefrotic
50%
Sindrom
nefritic
cronic
25-40%
114
Mecanism
Consecine
a)Histo-patologice
Leziuni nonproliferative
b)Clinice
Hematurie, proteinurie
Circumstane Sindrom Alport
Tip mezangial
Boala MBG subiri
Mecanism
Activare complement n mezangiu
Consecine
a) Histo-patologice
b) Clinice
Circumstane clinice
GNMP
LED
HTA (frecvent)
Alterare lent progresiv a funciei renale (nu
rapid ca n sindromul nefritic acut)
117
Fr leziuni
Proteinurie <1g/zi
sCr <1.5mg/dL
i stabil
Proteinurie >1g/zi
Hematurie
microscopic
Exclude o cauz
urologic
sCr >1.5mg/dL
i stabil
30%
Nefropatie IgA
28%
Sindr Alport/GMB subiri
Alte GP cronice
26%
26%GP
Alte
Nefropatie IgA
14%
24%
Alte boli renale
24%
Sindr Alport/MBG subiri
2%
118
119
Etiologie
Idiopatic (>80%)
Boal exclusiv renal
Purpura Henoch-Schnlein
Secundar
Boli hepatice consecutive afectrii cilor biliare
Boli gastro-intestinale: b celiac, b Crohn,
adenocarcinoame
Boli respiratorii: PIF, broniolit obstructiv,
adenocarcinoame
Boli cutanate: dermit herpetiform, mycosis
fungoides, lepr
Boli oculare: episclerit, uveit anterioar
Altele: SA, policondrit recidivant, S Sjgren etc
120
Histopatologie (MO)
Expansiune mezangial:
creterea matricei
proliferarea celular
121
Histopatologie (IF)
Histopatologie (MO)
Depozite dense
paramezangiale
123
IgA monomer
n
IgA dimeric
Pies
joncional
Hinge
region
Pies secretorie
Ser
Secreii
124
Monomeric IgA
n
Molecula Ig A negalactozilat
Hinge
regio
n
125
Patogenie
Defect de imunitate a mucoaselor (?)
Deficit migrare a LT (?)
126
Auto-imunitate
AutoAc anti IgA1-GD (anti-glican, -peptid)
Complexe imune circulante
(IgG - IgA1-GC/IgA - IgA1-GD)
127
Injurie mezangial
Hipertensiune capilar glomerular
Alterarea permeabilitii
Glomeruloscleroz
Injurie tubulo-interstiial
129
Simptomatologie
1.
2.
3.
4.
5.
130
Simptomatologie
Caracteristicile hematuriei:
1) macroscopic n puseul acut i
microscopic ntre pusee;
2) recidivant (reapare dup fiecare puseu
de IACRS);
3) nu dispare niciodat (hematuria
microscopic persist ntre pusee);
4) este nsoit de proteinurie moderat.
131
Diagnostic
Pozitiv
tablou clinic edificator
PBR este indicat n caz de deteriorare a rapid a
funciei renale
Diferenial
hematurie macroscopic + istoric familial negativ NGIgA
hematurie microscopic persistent + istoric familial de
hematurie, dar nu i de IRC - Boala membranelor
bazale subiri
hematurie microscopic persistent + istoric familial de
IR/surditate - sindrom Alport
132
Evoluie
133
Diagnostic
Msuri generale (6 luni)
Risc sczut
PA normal
CrS <1,5mg/dL
Proteinuria <0,5-1g/zi
Scor histologic mic
Risc progresie
PA; P-urie; CrS
Msuri generale
- Stil de via (fumat,
sare, control al
greutii)
- Lipemie Statine
- Acid uric Allopurinol
Msuri generale
- Evit nefrotoxice
(AINS)
HTA & Proteinurie
Monitorizare la 1 an
- IECA, sartani
(10 ani)
Diuretice
PA, CrS, P-uria
- Ulei de pete
- Amigdalectomie
PA <130/80mmHg
PA <130/80mmHg
CrS >1,5-2,5mg/dL
(sau cretere lent
<30%)
P-uria >0,5-1g/zi
Msuri generale
Risc moderat-mare
PA
CrS >1,5mg/dL
Proteinuria >0,5-1g/zi
Scor histologic mare
Msuri generale
Monitorizare la 6
luni
PA, CrS, P-uria
CrS >1,5-2,5mg/dL
(sau cretere lent
<30%,
dar GFR >50-30mL/min)
P-uria >0,5-1g/zi sau n
cretere
Corticoterapie
PA <130/80mmHg
CrS >2,5-3mg/dL
(RFG <30mL/min)
Msuri
generale
Complicaiile