IMUNOLOGIE FUNDAMENTALA

-dintr-o perspectiva clinica-

Conf. Dr. ANDRA BALANESCU
Clinica de Medicina Interna si
Reumatologie Sf. Maria
 IMUNITATEA
Imunitatea innascuta (nespecifica)
Barierele mecanice
Produsii de secretie
Sistemul mononuclear fagocitic
Unele proteine din sange (c, reactantii de
faza acuta, citokinele)
Inflamatia
 IMUNITATEA
Imunitatea dobandita
(specifica)
Natural
Pasiv (Ac transplacentar)
Activ (convalescenta)
Artificial
Pasiv (seroterapie
antitoxine)
Activ (vaccinarea)
 SISTEMUL LIMFOID
ORGANELE LIMFATICE CENTRALE
Maduva hematogena

Ficatul fetal

Timus

ORGANELE LIMFATICE PERIFERICE

Organe limfatice capsulate
Splina

Ganglionii limfatici

Tesut limfoid difuz

GALT (gut associated lymphoid tissue)

BALT (bronchial associated lymphoid

tissue)

SALT (skin associated lymphoid tissue)

 MO

MO celula stem seria limfatica 5-15%

Maturarea L in MO
fara stimulare Ag
sub influenta CSF
Diferentierea L
Tesut limfoid difuz

GALT (gut associated lymphoid

tissue) + inelul limfatic al lui
Waldayer, placile Peyer, apendicele

BALT (bronchial associated

lymphoid tissue)

SALT (skin associated lymphoid

tissue)
LIMFOCITELE

Componentul major
al sistemului imun
Populatie celulara
heterogena
Similare morfologic
Diferite functional
Supuse recirculatiei
permanente
Durata de viata 1-300
zile
 LT
Receptori de
suprafata:
TCR-CD3
CD2 (LT, NK)
CD4 (LTh,m)
CD8 (LTc, s)
CD5
CD28
MA (LFA-1)
COMPLEXUL TCR-CD3
 LT = dirijorul orchestrei imune
Clasificare functionala:
LTh
LTh1 IL-2, IL-3, IFN-, TNF-, TNF-
LTh2 IL-4, IL-5, IL-6
LTs
CD8+
regleaza raspunsul imun
Se formeaza din precursori dupa contactul cu Ag
LTc
Implicate in raspunsul imun celular, apararea
antivirala, antitumorala, respingerea grefelor
LTi
LT cu memorie
CD4+
 LB
5-10% din L, durata de viata scurta (zile)
2 etape:
Independenta de Ag (cel stem precursor limfoid
pre-B LB imature LB)
Dependenta de Ag plasmocite
Receptori de suprafata:
Receptori specifici pt. Ag
Receptori pt. Fc
Receptori pt. C
MHC I si II
CD5, CD10
MA
 CELULELE NK
Limfocite granulate, prezente de la
nastere, din precursori medulari diferiti
de LT si LB
Sange, splina, rar interstitiul pulmonar,
mucoasa intestinala, ficat
NU in ggl. limfatic, placile Peyer, amigdale,
timus
Au rec. pt. Fc ADCC
NU restrictie MHC; elibereaza citokine
NU specificitate antigenica
NU memorie imunologica
 CELULELE NK

Citotoxice pt. cel

tumorale, cel infectate
viral
capacitatea de
fagocitoza a Mf
CELULELE NK
Citotoxicitate mediata de Ac
 CPA
Celule specializate in capturarea Ag,
prezentarea lui L si declansarea unor
semnale care favorizeaza activarea
acestora
profesioniste
Mf, DC, LB
ocazionale
PMN, celulele endoteliale
 Sistemul mononuclear-fagocitic

Origine medulara comuna

Morfologie comuna (mononucleare)
Functie comuna (fagocitoza); implicare in imunitatea
nespecifica si specifica
Rol in apararea impotriva germenilor intracelulari si
a fungilor
Monocitele
1-8% din leucocite, 10-15, T 8-12 h
Mf
10-25 , granule lizozomale, vacuole citoplasmatice
Activarea citokine (IFN-), Ag, mitogeni, etc.
In raspunsul imun Mf = CPA si celula efectoare
 Mf
Receptori de suprafata
imuni:
pt. Fc al Ig
pt. C
MA
Neimuni:
pt. glicoproteine din structura peretelui bacterian
proteine denaturate
fibronectina
Ag tumorale
Hormoni
hidrocarburi, glicoproteine care se termina in fructoza si
manoza
Produsii de secretie ai Mf
1. Factori de diferentiere celulara:
CSF
2. Reglatori ai functiei celulare:
IL-1, IL-8, TNF-, IFN-, PDGF
3. Enzime hidrolitice:
Colagenaza, lipaza, elastaza
4. Componente ale complementului:
C1-C5, B, D, I, H.
5. Metaboliti ai ac. arahidonic:
PGE2, LTC4, TxB2
6. Factori ai coagularii:
Tromboplastina tisulara, FV, VII, IX, X
7. Proteine plasmatice:
2macroglobulina, 1 antitripsina, fibronectina
8. Metaboliti ai O:
O3, H2O2, HO-
9. Metaboliti ai azotului:
NO
 CELULELE DENDRITICE
DC din organe nelimfatice:
Celulele Langerhans: epiderm,
epitelii de suprafata
Celulele interstitiale: plaman, ficat,
rinichi, tract digestiv, muschi
scheletici
DC din organele limfatice:
Celulele interdigitale (timus, zone
T-dependente)
Celule foliculare (zone B-
dependente)
DC valurite (veiled cells):
Sange, limfatice aferente
Nu in creier si in epiteliul central
cornean!
 Ig = Ac
Familie de glicoproteine
Sintetizate de LB
Asociate membranelor celulare sau
serici
Se gasesc in ser (20% din proteinele
plasmatice), lichide extravasculare,
secretii exocrine, tesut limfatic
Nu depasesc bariera hemato-encefalica
Proportia glucidica 4-18%
Ig
Clivarea Ig
 Ig
Activ. Opsoni-
C Gm T Lant H Lant J
C zare
1200 150
IgG mg/dl kDa
21 zile
1,2,3,4
- +++ ++++

160
200
IgA mg/dl
(1000) 6 zile + - +
kDa
120 900
IgM mg/dl kDa
5 1,2 + ++++ -

3-5 180
IgD mg/dl kDa
2-3 zile - - -

0.05 190 24-48

IgE mg/dl kDa h
- - -
 IgA

IgA seric monomer

IgA secretor dimer
Secretii bronsice,
digestive, saliva, lacrimi,
colostru, lapte matern
Componenta secretorie
sintetizata de cel epiteliale
Rol in imunitatea locala
 Ig
Activ. Opsoni-
C Gm T Lant H Lant J
C zare
1200 150
IgG mg/dl kDa
21 zile
1,2,3,4
- +++ ++++

160
200
IgA mg/dl
(1000) 6 zile + - +
kDa
120 900
IgM mg/dl kDa
5 1,2 + ++++ -

3-5 180
IgD mg/dl kDa
2-3 zile - - -

0.05 190 24-48

IgE mg/dl kDa h
- - -
IgM
Pentamer

Raspunsul imun

primar

Activeaza C1q
 Ig
Activ. Opsoni-
C Gm T Lant H Lant J
C zare
1200 150
IgG mg/dl kDa
21 zile
1,2,3,4
- +++ ++++

160
200
IgA mg/dl
(1000) 6 zile + - +
kDa
120 900
IgM mg/dl kDa
5 1,2 + ++++ -

3-5 180
IgD mg/dl kDa
2-3 zile - - -

0.05 190 24-48

IgE mg/dl kDa h
- - -
SISTEMUL COMPLEMENTULUI
Functiile biologice
Inflamatie
Activare PMN, Mf
Marginatia si diapedeza PMN
Chemotaxie
Degranularea mastocitelor
Cresterea permeabilitatii vasculare
Contractia mm. neted
Eliminarea CI
Liza celulara
Neutralizare virala
Opsonizare
Calea clasica
Declansata de:
Ag-Ac (IgG1, IgG3, IgM)
Fc
Ag
Virusuri
Endotoxine

C4a, C3a
anafilatoxine
C2a proteaza
 Calea
alterna
Declansata de:
Ig (IgA, IgG)
Componente
(Kemotactic pt. PMN)
bacteriene
Polizaharide
Enzime
MAC
 AG
Substanta cel mai adesea straina
organismului, capabila ca in momentul
patrunderii sale in organism sa
Declanseze un raspuns imun
Sa reactioneze cu produsii acestuia
Amendamente:
Imunogen
Tolerogen
AutoAg
 DETERMINANT ANTIGENIC =
EPITOP
Liniari

Conformationali

Valenta
Caracteristicile AG
IMUNOGENITATEA
sa fie straina organismului
Gm mare
structura chimica complexa
digerabila
accesibila spatial
remanenta mare in organismul gazdei
SPECIFICITATE
ADJUVANTICITATE
 CLASIFICAREA AG
Criteriu structural
Ag complete
Ag incomplete (haptene)
Criteriu chimic
proteine
glucide
lipide
Relatia gazda-Ag
Ag heterogene, heterologe, xenoantigene
Ag heterogenetice, heterofile
Ag alogeneice, aloantigene
Ag singeneice
AutoAg
 AloAg HLA
Specifice de specie, diferite intre indivizi
Structura glicoproteica
Densitate diferita:
celule splenice, trombocite, piele, pulmon,
rinichi, ficat, cord
creier
NU pe hematii
 MHC HLA
CR 6

MHC

II III I
DP DQ DR B C A

HLA
 MHC I

pe celulele nucleate rol in:

se leaga de CD8 Prezentarea Ag endogene
IFN si Rejetul de grefa
Raspunsul imun celular
 MHC II

pe cel. implicate in Rol in :

raspunsul imun Prezentarea Ag exogene
se leaga de CD4 Cooperare cu LTh
IFN-, IL-4, IL-13, TNF- Rol minor in rejetul de
grefa
si
 SUPERANTIGENELE
Stimulare nespecifica
APC Nu produc Ig sau L
sensibilizate
MHC II
SuperAg Eliberare masiva de

Y
TCR limfokine
Ex.: toxine
bacteriene, proteine
retrovirale
 RASPUNSUL IMUN = totalitatea
fenomenelor prin care organismul
recunoaste si neutralizeaza
structurile agresoare

Xenofobie
Specializate
Specificitate
Memorie
Auto-limitare
Raspunsul imun umoral
Preluare,
prelucrare,
prezentare,
recunoastere a Ag
APC:
Profesioniste:
Mf, DC, LB
Ocazionale:
PMN, cel.
endoteliate
Prelucrarea Ag
COMPLEXUL TCR-CD3
Recunoasterea Ag
 IL-1
sintetizat de Mf stimulate antigenic
proliferarea LTh care au recunoscut
complexul Ag-MHC
proliferarea LB
producia de IL-2 de ctre LTh
expresia receptorilor pentru IL-2 de
pe suprafaa multor celule
Activarea LTh

Activarea LTh prin:

Recunoasterea Ag
de catre TCR
MHC II CD4
IL-1
MA
 Activarea LTh

Activarea LTh determina:

Expansiune clonala
Sinteza de: IL-2, IL-4, IFN-, TNF-
Activarea LB
Ag se leaga de LB
(prin receptorii pt.
Ag IgD, IgM)
MA (CD40L de pe
LTh CD40 de pe
LB)
Citokine
IL-2
IL-4, IL-5, IL-6
Sinteza de Ac
Sinteza de Ac
 Epurarea CI
Dimensiunea CI
Gm (polivalenta Ac)
afinitatea pt. Ag
capacitatea de a fixa
complementul, FR
Raportul Ag/Ac
Prezenta FcR si a rec. pt. C pe
PMN si Mf
Prezenta pe hematii a rec. pt.
C3a
Factori reologici
WAKE UP!!!
 Raspunsul imun celular
Implicat in
Eliminarea celulelor infectate cu
microorganisme cu habitat intracelular
Apararea antitumorala
Rejectia grefelor
Celulele implicate
LTc
NK
Ag timodependente
 Ag expuse pe suprafata celulelor tinta
Ag + MHC I Recunoscute de LTc CD8+
Ag + MHC II (de pe CPA) Recunoscute de Lth CD4+
FENOMENUL DUBLEI RECUNOASTERI
Th elibereaza IL-2, IFN- care activeaza LTc
MA
Activarea LTc eliberarea de limfotoxine liza celulei tinta
La 5 zile de la
contactul cu Ag
apar LTc cu
memorie care sunt
recirculate
permanent
La un nou contact
raspuns imun in
cateva ore
 REACTII IMUNE
-dupa Gell si Coombs-

Tipul I reactia anafilactica

Tipul II reactia citotoxica *
Tipul III prin CI
Tipul IV hipersensibilitate tardiva

*Tipul V (dupa Roitt)

 Tipul I
Ag = alergen
Atopie
IgE=reagine
secretate de plasmocite din
tractul respirator si digestiv
Th2 produce IL-4 comuta
productia de IgM in IgE
Efecte clinice:
Plaman BS
Vas VD
Tract digestiv - Hsecretie
 Tipul II
Citotoxicitate produsa prin Ac
Ac pe suprafata celulei:
se fixeaza de un Ag membranar
Ag se leaga de mb celulara si apoi leaga Ac
Liza celulara se realizeaza prin:
Activarea C MAC
Fagocitoza
NK
Celulele tinta: elementele figurate sg, celule endoteliale, epiteliul renal
Clinic: hemoliza posttransfuzionala, incompatibilitate materno-fetala,
postmedicamente, LES, PTI, sindr. Goodpasture, miastenia gravis
 Tipul III
CI formate local sau aduse
pe cale sanguina
Ag
Exogene: bacterii, virusuri
Endogene:Ag nucleare, Ag
tubulare renale
Ac trebuie sa activeze C
(IgG1,3, IgM)
Exces de Ag
CI se depun la nivel tisular
Activeaza C
C3a, C4a, C5a
anafilatoxine
permeabilitatea celulara,
chemotaxie pt. PMN
PMN infiltreaza zona,
elibereaza enzime litice
Activeaza trombocitele
microtromboze
Boala serului, vasculite,
GNAPS, LES, PR
 Tipul IV
Hipersensibilitatea Citotoxicitatea mediata
intarziata celular
LTdth CD4+ Exacerbarea raspunsului
Secretie de citokine
IFN-, MAF, MCF, IL-2, imun celular
TNF-
Activarea Mf Clinic:
sintezei de citokine
Inflamatie Citoliza din hepatita acuta
Distructii tisulare
Rejetul de grefa
Clinic:
Dermatita de contact
Reactia la tuberculina
Reactia granulomatoasa
Thats all, folks!