Istoria

IMUNOLOGIEI
 DE CE STUDIEM IMUNOLOGIA?

Boli infecţioase
Mecanisme patogenice
Vaccinuri

Boli produse prin dereglarea sistemului imun

ALERGIA: Răspuns imun faţă de materiale inofensive, ex: ASTM
AUTOIMUNITATEA: Răspuns anti-self, ex: SCLEROZA MULTIPLĂ
REJETUL GREFEI: Răspuns imun faţă de ţesutul transplantat
IMUNODEFICIENŢA: Răspuns imun deficitar, ex: SCID, XL-ID

Manevrarea imunităţii în scop terapeutic

IMUNOSUPRESIA: Tratment al bolilor autoimune
IMUNOREGLAREA: Intervenţii imunoterapeutice (vaccinuri…)
 Definiţie: Imunologia = ştiinţa care studiază funcţia de
apărare a organismului

Sistemul imunitar (organe, celule, molecule şi gene) – esenţial

pentru supravieţuirea organismelor, datorită agresiunii
permanente a agenţilor infecţioşi (microorganisme).
Termenul de imunitate – rezistenţă la îmbolnăvire (boli
infecţioase)
Răspuns imun – răspunsul la celule şi substanţe non self
Disfuncţia severă congenitală sau dobandită a funcţiei
imunitare – incompatibilă cu viaţa.
 Imunitate

 IMUNITATE ← IMUN (EXONERAT) Derivat din cuvântul latin

IMMUNIS
 în Roma antică: IMMUNIS = persoanele imune = scutite de impozite
către stat, cu protecție împotriva urmăririi penale
 Acum: din punct de vedere medical = rezistență la reinfectare/ lipsit
de boli.
 ISTORIC
 Dacă se face abstractie de primele descoperiri asupra vaccinării
impotriva variolei, imunologia nu are decât 100 de ani;
 Între 1880-1910, principalele lucrări au descris cele mai
importante vaccinuri, diferiţii componenţi ai imunităţii umorale
şi tipurile de hipersensibilitate;
 După 1956 a avut loc o explozie de descoperiri fundamentale:
rolul timusului şi al bursei lui Fabricius, toleranţa, rolul MHC,
hibridoamele, productia de anticorpi monoclonali, citokinele,
genele imunoglobulinelor şi receptorii limfocitelor T;
 Studiile acuale explorează caracterele polifactoriale ale
imunităţii şi ale alergiei.
 Tucidide (430 îen)

 Ciuma din Atena

 „Cu toate acestea, cei care și-au revenit din boală au avut cea mai
mare compasiune pentru bolnavi și muribunde. Aceștia știau ce este
din experiență și nu se temeau acum pentru ei înșiși; căci același om
nu a fost niciodată îmbolnăvit de două ori – niciunul nu a mai murit.”
 Rezistență la re-infecție = Imunitate
 ISTORIC
 300 îen: vaccinarea prin cruste/ puroi din variolă (China antica)
 Edward Jenner

 14.05.1796 Edward Jenner a

luat puroi de pe mâna unei
mulgătoare (Sarah Nelmes)
cu variolă, l-a inoculat la un
băiat de 8 ani (James Phipps),
iar peste 6 săptămâni a
infectat cu virusul variolei
brațul băiatului, observând
ulterior că acesta NU s-a
infectat cu virusul.
Pregătirea vaccinului Edward Jenner (1749-1823)
 Edward Jenner
 1798: vaccinarea prin vaccin antivariolic (Jener)
 1980: OMS anunță că
variola a fost prima boală
care a fost eradicată la nivel
mondial printr-un program
de vaccinare
 Louis Pasteur (1822-1895)

 1880: Luis Pasteur: a folosit termenul „vaccin” derivat din

cuvântul latin „vaccinus” = „legat de vaci”
 1881: Vaccin împotriva Antraxlui
 1885: Vaccin împotriva Rabiei
 Louis Pasteur

 Pasteur a produs primul vaccin

împotriva rabiei prin cultivarea
virusului în iepuri și apoi
atenuarea acestuia prin uscarea
țesutului nervos afectat.
 Vaccinul a fost testat pe 11 câini
înainte de prima testare umană.
 06 iulie 1885: acest vaccin a fost
testat prima dată pe Joseph
Meister, în vârsta de 9 ani.
 ISTORIC
 1798: Jenner – Vaccinarea
 1880: Pasteur – Vaccin atenuat împotriva holerei
 1883: Elie Metchnikoff – Endocitoza = Ipoteza citoimunității
 1884: Metchnikoff – fagocitoza (Ilia Ilici Mecinikov: premiul Nobel 1908)
 1885: Louis Pasteur – vaccinarea antirabică
 1890: Von Behrling (Behring)/Kitasato – Antitoxina = Ipoteza imunității
umorale (Nobel 1901)
 1890: Koch – hipersensibilitatea intarziata (premiul Nobel 1905)
 ISTORIC
 1890: Erlich – imunitatea antitoxică (N 1908)
 1895: Bordet – complementul (N 1919)
 1900: Landsteiner – grupele sanguine ABO (N 1930)
 1902: Richet (N 1913 si Portier – hipersensibilitatea imediata sau
anafilaxia
 1905: Pirquet/ Schick – Boala serului calului (hipersensibilitate)
 1936: Gorer si Snell – MHC la soarece (N 1980)
 1939: incompatibilitatea feto-materna (Levine)
 1945: Owen/Burnet – Ipoteza toleranței imune
 ISTORIC

 1956: auto-anticorpii anti-tiroglobulina (Roitt si Doniach)

 1958: teoria selectiei clonale (Burnet – 1960 si Jerne - 1984)
 1958: MHC la om, HLA (Dausset - 1980)
 1958: toleranta (Medawar - 1960)
 1958: structura anticorpilor (Perter si Edelman -1972)
 1959: Burnet – Ipoteza selecției clonale
 1960: radioimunologia (Yalow – 1977 si Berson)
 1962: rolul timusului (Miller)
 ISTORIC

 1963: genele raspunsului imediat (Benacerraf – 1980 si

McDewitt)
 1974: restrictia allogenica (Doherty si Zinkernagel - 1996)
 1975: hibridoamele si anticorpii monoclonali (Tonegawa –
1987 si Leder)
 1984: genele TCR (Davis)
 1995: genele susceptibilitatii la diabetul autoimun (Todd si
colab.)
 …
 Behring Koch Metchnikoff Ehrlich Richet Bordet

Landsteiner Theiler Bovet Burnet Medawar Porter Edelman Snell

Dausset Benacerraf Jerne Tonegawa Thomas Murray Doherty Zinkernagel

 În urmă cu 100 de ani, copiii primeau un singur vaccin
= antivariolic.

 Azi pot primi până la 11 vaccinuri de rutină.

 Deşi unele vaccinuri sunt în combinaţie

(DTPa-IPV, DTPa-IPV-Hib), unii copii pot primi până
la 20 de injecţii până la vârsta de 2 ani.
 TEORIA PROTECŢIEI IMUNITARE

 Titrul de anticorpi protector împotriva unui epitop este de 10 ng/ml.

 Este nevoie de 103 celule B pentru a genera acest titru de anticorpi.
 Rata de multiplicare a limfocitelor B este de 0,75 zile/dublare, deci
este nevoie de 7 zile pentru a genera 103 celule B , dintr-o singura
clonă.
 Datorită faptului că primele semne de răspuns serologic după
vaccinare se detectează după 7 zile, acest răspuns se poate datora
unei singure clone de limfocit B.
 TEORIA PROTECŢIEI IMUNITARE

 Vaccinurile conţin în medie 102 epitopi.

 Există aproximativ 107 limfocite B/ ml la sugar.
 Teoretic un sugar ar putea răspunde la 105 vaccinuri simultan.
 În România sugarului în vârstă de 2 luni i se administrează
3018 antigene.