Testiculul.

Diferen ierea sexual

Dr. Constantin Cucu

ANATOMIE

STRUCTUR APARAT GENITAL

c. ep id id im a l p ro sta ta

v ezic le sem i a le

C el le L ey d ig

d efere t

v ezica

ri a r

c eja c la to r

T b i sem i iferi

a lb g i ee

retra p ro sta tic

retra

retra p e ia

FUNC IA ENDOCRIN
celulele Leydig Steroizi Peptide
IGF 1 CRH AVP angiotensina II Hormon antimullerian Androgen binding protein Inhibina Activina TGF alfa Epitelial growth factor Fibroblast growth factor Interleukina 1

celulele Sertoli Peptide

REGLARE FUNC IE TESTICOL

SISTE UL NERVOS CENTRAL pubertar stress malnutritie psihologic prepubertar

HIP ALA

LH - H

+/- nn

q nnn n n o o

S L (aria preoptica )

pp ppp pp o o o o o o o o o on pp FSH

+
LH

HIP FIZA ( cel le go adotrope )

- nn

+
TESTI cel le Sertoli L L

+
cel le Leydig

o o o o o o o po

q
INHIBIN

q
initiere spermatogeneza

q
T STOST ON

CRONOLOGIE FUNC IE TESTICOL

ROL HORMONI TESTICULARI

s e c r e ie d e A M H SPERM ATO ENEZ
FSH

s e c r e ie d e T E S T O S T E R O N

D ife r e se al

ie r e D e s c e s s o p e is

Se

a liz a r e

Me i e se a liz a r e + fe r tilita te

fa v o r iz a r e t m o r i p r o sta t

Cre tere testostero emie : - IGF1 (Leydig) - inhibina (Sertoli) Sc ere testosteronemie : - CRH, AVP, angiot 2 (Leydig) - activina,TGF,EGF,FGF, ILK 1(Sertoli)

Regresie ucte muller : - AMH (Sertoli) Sc ere FSH : - Inhibina (Sertoli)

a te r e

p b e r ta te

p e ste 6 0 a i

CAILE DE ACTIUNE ALE TESTOSTERONULUI

Calea amplificarii (prostata, piele) DHT Testosteron 5-7 mg/zi 5E-reductaza (5-10%) Aromataza (0.1%) Calea directa (muschi) Receptorul androgenic Receptorul androgenic Receptorul estrogenic

LH

Oxidare si conjugare hepatica Excretie renala Calea inactivarii

Estradiol Calea diversificarii (creier, os)

Sexualizarea organismului

Sexualizarea organismului
Defini ie: complex de evenimente morfofunc ionale i comportamentale care determin dimorfismul sexual i fac posibil procrea ia Etapele sexualiz rii: - sexul genetic (cromozomial); - sexul gonadic; - sexul genital intern; - sexul genital extern; - sexul neuro-comportamental

A. . C. D. E.

Sexualizarea organismului
A. Sexul genetic: 23x 23x sau 23 y . Sexul gonadic: - Zilele 30-35 v.i.u sfr it luna 2 v.i.u 301.Etapa gonad nediferen iat 2.Etapa gonad diferen iat , unisexuat 1.Etapa gonad nediferen iat
Apari ia i migrarea celulelor germinale (z.23-25 v.i.u); (z.23Apari ia crestelor genitale (z.30-35 v.i.u) (z.30-

- 46xx - 46xy

Sexul gona ic
3 tipuri celulare n gonada primitiv : - celulele germinale primordiale (endoderm); - celulele epiteliului celomic (ectoderm); - celulele mezenchimale (mezoderm) Anatomic: cortical + medular

Sexul gona ic
Crestele genitale n proliferare epiteliu celomic; Celulele germinale rimor iale n endodermul sacului Yolk; Celulele germinale in uc dezvoltarea crestelor genitale Celulele e iteliului celomic prolifereaz , p trund n mezenchim cordoane celulare ce nconjur celulele germinale primordiale

GONOCIT

MEZENCHIM CORTEX EPITELIUL CELOMIC

MEZENTERUL DORS AL

GONOCITE

CORDOANE ME DULARE PRIMITIVE CORTE X

GONOCITE

GONA DA INDIFE RENTA

OVOGONII INCONJURATE DE CELULE FOLICULAR E

TUNICA ALBUGINEEA
VIITOARELE TUB URI S EMINIFERE CU SPERMATOGONII

OVAR TE STI CUL

DIFEREN IERE TESTICOL

SRY

Orhigeneza
Cor oanele sexuale rimitive proliferare pn s pt.8 v.i.u cordoane testiculare = tubi spermatici primordiali Celulele e iteliale celulele Sertoli; Celulele germinale rimor iale spermatogonii Celulele mezenchimale fibroblastele dintre tubii seminiferi celulele Leydig nr. maxim luna 5 v.i.u
Testiculul - histologic s pt.8 v.i.u. luna III v.i.u rhigeneza proces activ, necesit crz Y, regiunea SRY (sex determining region Y chromosome gene) ch

DIFEREN IERE O AR

Ovarogeneza Ovarogeneza
Cor oanele sexuale rimitive in cortical grupuri celulare ce con in celule germinale primordiale= foliculii ovarieni primordiali Celulele germinale rimor iale ovogonii folic. ov. Celulele e iteliale celulele granuloase Celulele mezenchimale fibroblastele dintre cordoanele celulare celulele intersti iale ovariene
varul - histologic luna 6 v.i.u. varogeneza proces pasiv ini ial

Ovarogeneza Ovarogeneza
Ovogoniile (46xx):
1. Div. mitotic (s pt.8-s pt 12 v.i.u)(46xx) 7 mil; 2. Prima div. meiotic (> s pt.12) ovocite (23x) (> stop n interfaza I div meiotice 3. Prima div meiotic complet dup selec ia foliculului (postpubertar) 4. A doua div meiotic ini iat dup ovula ie, complet dup fecunda ie ovul (23x)

Ovarogeneza
La na tere foliculi rimor iali: 1-2 mil; 1La 7 ani: cteva sute e mii; La u ertate: cteva mii; n via a a ult cteva sute
Dezvoltarea ovogonie ovocit necesit am ii cromozomi X, n a sen a unuia atrezie folicular

Formarea sexului genital intern

luna II - luna III Dou tipuri de canale: - ductele Wolff (lateral pronefros) OGI lateral, pronefros
- ductele Muller (medial epit.celomic) OGI medial, epit.celomic

Formarea OGI

- proces pasiv;

Formarea OGI - proces activ, necesit testicul de aceea i parte, testosteron

Formarea sexului genital intern

Ductele Wolff:
Ductele eferente; Epididim; Canal deferent; Canale ejaculatoare; Veziculele seminale

Ductele Muller:
Trompe; Uter; por iunea superioar vagin

Formarea sexului genital extern

Lunile 3-5 v.i.u Structuri nediferen iate:
- Tuberculul genital; - Plicile (mugurii genitali) cu an genital; - Tumefac iile labioscrotale

OGE - activ, DHT OGE - pasiv

DIFEREN IEREA SEXUAL

y - SRY

fara y - SRY

AMH

test
2X vecin tate mezonefros f r AMH f r DHT

DHT test

f r test

Patologia iferen ierii sexuale

Defini ii:
Intersexualitate caractere sexuale primare (OGE sau OGI) cu caracter ambiguu
Examen pelvin Fenotip ; fenotip ; fenotip intersexuat

Hermafroditism (adev rat) esut gonadal de tip acela i individ (testicol, ovar. ovotestis)
Examen histologic al gonadei

dar i

la

Pseudohermafroditism esut gonadal de un tip, fenotip intersexuat sau fenotip invers tipului gonadal
pseudohermafroditism pseudohermafroditism - cariotip 46XX+prezen a ovar dar fenotip /ISX - cariotip 46XY+prezen a test dar fenotip /ISX 46XY+

Se diagnosticheaz ptin coroborare clinic + date de laborator

CLASIFICARE ETIOLOGIC

HERMAFRODITISM ADE
Cariotip variabil: 46XX, mozaicism, 46 XY Diferen ierea OGI, OGE variabil

RAT

OGE masculine (75%) , feminine, ambigue OGI de tip feminin/corespunz toare gonadei de aceea i parte

Sexualizarea pubertar de obicei de tip feminin DG pozitiv : eviden ierea gonadelor de ambele tipuri; Tratament:
Atribuire gen Extirpare gonade Corec ie OGE Tratament hormonal substitutiv

O AR NORMAL

PHM
androgeni o

CORTICOSUPRARENAL EXOGENI

PHM
isgenetic nu AMH cu uter normal, ar cu efect enzimatic AMH f r uter

AMH f r uter

TESTICOL

normal

Se produce testosteron

Nu produce testosteron Nu se formeaz DHT

fenoti u ertate

Nu sunt receptori

deloc
fenoti

deficit par ial

fenoti ISX

deficit par ial

fenoti ISX

deloc
fenoti

TESTICOLUL FEMINI ANT (sin rom Morris)

rezisten complet la androgeni (defecte de receptor) Caracteristici :
Cariotip 46 XY Fenotip feminin Vagin n deget de m nu ; F r uter; OGI nedezv testiculi intraabdominali sau hernii hernii inghinale

hormonal
testosteron o pt (ca e ) LH o (nesupresat testosteron)
estradiol N

tratament:
extirpare testiculi tratament de substitu ie.

Sexualizarea neurocom ortamental

Sexualizarea hipotalamusului gonadal L5-L7 v.i.u L5 similitudini hipotalamus femei i homosexuali

nucleu suprachiasmatic o, nucleu intersti ial q, comisura anterioara o expunere fe i F la androgeni

Sexualizarea comportamental

i social

imposibilitate modificare gen peste vrsta de 3 ani

PUBERTATEA
Defini ii :
Caractere sexuale rimare diferen iaz
copii) = organele genitale (interne i externe) de la orice vrst ( i

Caractere sexuale secun are - diferen iaz de doar la adul i Pu ertate dezvoltare caractere sexuale primare i apari ie caractere
sexuale secundare cu transformarea n adult capabil de via sexual reproducere
Precoce dac apare nainte de 8 ani ( ) sau 9 ani ( )
a ev rat prin activarea func iei hipotalamice de secre ie GnRH fals ( seu o u ertate recoce) prin secre ie anormal de hormoni sexuali

ntrziat dac apare dup de 14 ani ( ) sau 15 ani ( )

I entitate e gen autoidentificare persoan ca apar innd gen

sau

APARI IA PUBERT
HIPOTALAMUS - neuroni GnRHergici ADENOHIPOFIZ - celule gonadotrofe o gona otro i GONAD - celule Leydig - celule granuloase

II
? La este 8/9 ani Mas cor oreal Le tin

GnRH ulsatil

o hormoni sexuali

fete

b ie i

MODIFIC RI GONADALE
FATA
- o (0,7- 0,9 ml p 2- 10 ml) - foliculii primordiali p forme mature (ecografic ) - MENARHA- la 13 ani, apoi cicluri frecvent anovulatorii circa 2 ani (la 55%)

AIAT
- o > 2,5 cm - diferentiere celule Sertoli adulte, formand bariera hematotesticulara - diferentierea celule Leydig - SPERMATOGENEZA apare precoce intre 11- 15 ani

ORHIDOMETRU PRADER

MODIFIC RI GENITALE

CARACTERE SEXUALE SECUNDARE

SEXUALI ARE PUBERTAR

G1 - preadolescent G2 - oscrot-testic; modif textur piele scrot, nro ire G3 - o penis, ini ial n lungime G4 - o penis i n grosime; nnegrire tegum scrotal G5 - adult

P1 - preadolescent doar velar P2 la baz penis; fire slab pigmentate, lungi P3 mai groas , pigmentat , crlion at , o zon P4 aspect adult, dar mai pu in extins P5 - ca la femeie pe coapse, nu pe linia alb

MODIFIC RI PUBERTARE
HORMON FSH MODIFICARE EFECT
Crestere gonade Secretie estrogeni (fete) Spermatogeneza (baieti) Secretie testosteron (baieti) Ovulatie (fete ) o OGI , o OGE, caractere sexuale sec. inchidere cartilaje de crestere o OGI , o OGE, caractere sexuale sec. F inchidere cartilaje de crestere menarha puseu de crestere liniara (initial oase lungi)

o (initial la fete) LH o (initial la baieti) Testosteron o Estrogeni o (initial estrona) GH / IGF1 oo

DHEA

- pilozitate axilopubiana (adrenarha)

St . 1 - re u ertar

St . 2 - inmugurire

St . 3 - areola nu s-a elimitat e rest

St . 4 - areola

mameleon roemina

St . 5 - a ult

Pu ertate eficitar (a sent la este 14 - 15 ani, o rit , incom let ) testosteron / E2 q FSH i LH CRESCU I
Lezare gonadal - Klinefelter - Turner - Traumatism - RXT

SC U I CT / RMN
Lezare hipotalamo hipofizar - craniofaringiom - Kallmann F r lezare hipotalamo hipofizar inhi are n iferite oli sistemice

EUNUCOIDISM testosteron etinilestra iol

Excludere = ntrzierea constitu ional

E ALUAREA TESTICOL

dozare testosteron total sau liber , SH G, LH, FSH, inhibin