Flaviviroze

Flavivirozele sunt entiti infecioase determinate de virusuri ncadrate n genurile Flavivirus i Pestivirus, familia Flaviviridae. Pentru patologia animal, importana prezint urmtoarele entiti:

encefalita B japonez, encefalomielita infecioas a oilor, meningoencefalita curcilor, boala de west Nille, encefalita Saint-Luis, encefalita ruseasc de primvar-var, diareea viral bovin-boala mucoaselor, pesta porcin clasic boala Border

Entitile determinate de Flavivirusuri

Familia Genul Specia V. encefalitei japoneze V. encefalitei infecioase ovine V. meningoencefalitei curcilor Flavivirus V. west Nille V. encefalitei Saint-Luis Flaviviridae V. Kazachstan i V. Moscova Voronez V. diareei virale bovine Pestivirus V. pestei porcine clasice V. bolii de grani V. bolii wesselsborn Entitatea determinat Encefalita B Japonez Encefalita infecioas ovin Meningoencefalita curcilor Boala de west Nill Encefalita Saint-Luis la cabaline Encefalita ruseasc de primvarvar Diareea viral mucoaselor bovin-boala

Pesta porcin clasic Border disease Boala wesselsborn

Heterogenitatea genetic a pestivirusurilor n populaiile gazd BDV virusul bolii de grani (Border disease) CSFV- virusul pestei porcine

Diareea viral bovin boala mucoaselor (BVD MD)

Definiie

Diareea viral - boala mucoaselor este un complex morbid, manifestat prin febr, tulburri digestive i leziuni erozive sau ulcerative ale mucoasei tubului digestiv i ale altor organe

Istoric

Prima entitate din acest complex a fost descris n 1946, sub denumirea de "diareea viral de New York", o boal acut, febril, asemntoare pestei bovine cu leziuni ale mucoasei bucale i a unei enterite grave. Este produs de un virus specific, diferit de cel al pestei bovine. n 1956 s-a descris la vaci i la viei n statul Indiana, o boal sub numele de diareea cu virus de Indiana" sau "'gastroenterita eroziv". Termenul de "boala mucoaselor" a fost introdus n 1953, referindu-se la o boal a taurinelor din Iawa, caracterizat prin leziuni ale mucoasei bucale i o diaree grav; n 1956, Hoag i colab., descriu "boala mucoaselor de Virginia". Cercetri serologice ulterioare i virusologice au stabilit identitatea agenilor etiologici, artnd c, de fapt, este vorba numai de dou forme de manifestare ale uneia i aceleiai boli, denumit "boala mucoaselor i diareea viral bovin". Cei mai muli autori folosesc denumirea general de "diareea viral bovin-boala mucoaselor".

Importan

n ara noastr, boala a fost identificat serologic i virusologic de ctre Coman, n 1968. n efectivele din ara noastr a fost gsit o inciden a infeciei de aproximativ 80%. Boala este rspndit pe toate continentele, dar este mai frecvent i mai pgubitoare n rile n care se practic creterea intensiv a bovinelor. Boala are o mare importan economic prin larga ei rspndire i prin pierderile determinate ca urmare a mortalitii, avorturilor, ftrilor de viei neviabili, a nerealizrii sporului n greutate, a sacrificrilor de necesitate i a cheltuielilor necesitate de tratamentul animalelor bolnave i de aplicarea msurilor de prevenire i combatere a bolii.

Etiologie

Agentul etiologic este un virus filtrabil, ncadrat n genul Pestivirus, familia Flaviviridae, alturi de virusurile pestei porcine clasice i bolii Border. Particulele virale cu un diametru de 4o-6o nm, conin ARN monocaternar (Murphy i col.,1990). Virusul se prezint sub dou forme biologice sau biotipuri:

biotipul citopatogen (CP) care induce n culturi celulare (rinichi, testicul, intestin, etc.,de embrion bovin) vacuolizarea celulelor urmat de liz; biotipul necitopatogen (NCP), care nu determin liza.

Virusul diareei virale bolii mucoaselor se poate asocia cu virusul rinotraheitei infecioase bovine i cu virusul sinciial respirator bovin (cu acesta din urm are efect sinergic) i are efect imunosupresor putnd favoriza n ngrtorii apariia pasteurelozei. Virusul diareei bovine-bolii mucoaselor are o rezisten sczut la condiiile mediului exterior. Este sensibil la eter, cloroform i distrus uor de solveni organici. Este sensibil la tripsin i inactivat uor de dezinfectantele obinuite.

Caractere epidemiologice

Receptivitate:

n mod natural sunt receptive taurinele de toate vrstele. Sunt mai sensibile animalele tinere, ntre vrsta de 2 luni i 2 ani, din rasele perfecionate. determin episoade mai frecvente i mai grave n sezoanele reci, cu alimentaie deficitar. Sursa principal de infecie este reprezentat de animalul bolnav, ct i animalele cu forme latente sau avortate, care dei sunt imune, elimin virusul timp ndelungat. Infecia se realizeaz pe cale respiratorie, digestiv sau transplacentar n primul an de via. Vacile ca i taurii infectai persistent pot transmite virusul prin transfer de embrioni, respectiv prin materialul seminal.

Factorii favorizani:

Surse de infecie:

Dimanic epidemiologic:

Diareea viral bovin-boala mucoaselor, apare enzootic, mai ales iarna i are o mare difuzibilitate n focar. Morbiditatea i mortalitatea difer n funcie de vechimea infeciei i forma de evoluie. n formele primare de boala mucoaselor, morbiditatea variaz ntre 2 i 50%, sau mai mult, iar mortalitatea atinge 90% din cazurile de boal. n forma de diaree viral bovin, morbiditatea este mai ridicat, 80-100%, dar mortalitatea rareori depete 10% din cazurile de boal.

Patogeneza

Mecanismul de producere a bolii depinde att de virulena i biotipul virusului, ct i de susceptibilitatea gazdei. Dup ptrunderea n organism, pe cale oro-nazal, virusul se multiplic la nivelul porii de intrare, tonsile i bronhiole. Se instaleaz o stare de viremie cu dirijare spre unele organe int (mucoasa intestinal). Virusul induce n celul o infecie latent, care poteneaz un rspuns imunitar, de tip celular.

Importan deosebit prezint momentul contactrii infeciei.

Dac la vacile gestante infecia survine nainte de a 3-a lun de gestaie, se produc avorturi (ntre 10 zile i 2 luni) sau fetuii sunt mumificai. Dac infecia are loc ntre a 3-a i a 4-a lun de gestaie, fetusul nu moare, dar devine imunotolerant i constituie o surs permanent de infecie. Dac infecia a avut loc dup a 4-a lun de gestaie cnd fetusul este imunocompetent, infecia este benign, ca urmare a prezenei anticorpilor specifici.

Clinic, boala nu apare dect la animalele care au o viremie persistent i care sunt imunotorelante, n vrst de 6 luni la 2 ani.

Tabloul clinic

Forma acut (tipic):

febr (39,5-42C), stare depresiv, jetaj seros, seromucos sau mucopurulent i tulburri digestive (zone circulare sau alungite de hiperemie pe buze i pe mucoasa bucal, care se transform n eroziuni). dup 7-9 zile de la debut, apare diareea cu fecalele dure i ncrcate cu mucus i cheaguri de snge, care apoi devin diareice, urt mirositoare i au aspectul albuului de ou i au culoarea brun sau gri. tulburrile respiratorii: congestie, eroziuni i jetaj, tuse uscat i persistent. conjunctivit cu epifor i chiar opacifierea corneei. animalele slbesc, se deshidrateaz i mor n 10- 14 zile sau mai mult. Animalele care supravieuiesc devin imune pentru toat viaa

Leziuni congestive la baza incisivilor

Hiperemie, eroziuni i ulceraii

Eroziuni i ulceraii ale boltei palatine

Congestii i ulceraii ale vlului palatin

Forma fetal sau infecia intrauterin se manifest prin avorturi, ftri premature sau infecii congenitale care persist i la vielul nou nscut.

Cnd infecia se produce n prima faz a gestaiei, avortul trece neobservat - moarte embrionar timpurie. In cazul ftrilor de produi neviabili, acetia aparent sunt sntoi dar slbesc, se hrnesc i se deplaseaz cu dificultate; apar tulburri nervoase manifestate prin tremurturi musculare, incoordonri n mers i orbire sindromul vielului slab. O parte din animale ajung la maturitate sexual, dar prezint ntrzieri n cretere. Descendenii lor pot s se nasc cu viremie persistent. De asemenea, vieii infectai intrauterin pot prezenta diverse anomalii congenitale.

Anomaliile congenitale determinate de virusul BVD-MD

esutul afectat Sistem nervos Globul ocular Sistem imunitar Tegument Aparat respirator Sistem musculoscheleric Tipul de anomalie Micro-, hidran-, por-, hidro-encefalie; hipoplazie cerebeloas; fipomielinogenez medular. Microftalmie; atrofie, displazie retinian; nevrit optic; cataract; cheratin interstiial. Hipoplazie atrofie timic. Hipotricoz; alopecie; pr buclat Hipoplazie pulmonar Brahignatism; atrogripoz; defecte osoase; ntrzieri n dezvoltare.

Forma cronic sau de viremie persistent, la femelele gestante care s-au infectat cu virusul diareei bovine dup a 110-a zi de gestaie i naintea apariiei imunocompetenei. Virusul nu va fi recunoscut ca antigen, ci intr n seria aa-ziselor "clone prohibite.

Vielul este purttor i eliminator de virus, incapabil s produc anticorpi specifici anti- BVD-MD. Aceste animale reprezint surs permanent de infecie, de aceea este necesar ca ele s fie depistate, identificate i eliminate din efectiv. Taurii cu viremie persistent au fertilitate sczut, iar materialul seminal este de calitate slab i infect cu virus.

Boala mucoaselor

n forma sa clasic se manifest exploziv, cu anorexie, semne digestive: diaree profuz, deshidratare; eroziuni la nivelul botului, pe mucoasa gingival, epifor i salivaie abundent, dureri abdominale, slbire i greutate n deplasare. chiopturi i leziuni cutanate (alopecie, ulceraii, hipercheratoz). Evoluia dureaz cteva luni, animalele slbesc, devin neeconomice i mor n final de inaniie sau datorit infeciilor secundare. Cnd evoluia este scurt, moartea se produce brusc. In mod obinuit, animalul moare n decurs de 3-l0 zile de la debutul bolii.

Hipercheratoz i ulceraii linguale la viel

Suprafaa median a limbii: ulcere

Ulcere superficiale n partea posterioar spaiului interdigital

Hipercheratoza burselor testiculare

Forma inaparent sau subclinic

cea mai frecvent, coincide n literatura de specialitate, cu diareea virotic bovin. Animalele, n general, nu prezint nici un semn clinic. uneori, se constat hipertermie moderat, leucopenie, inapeten i uoar diaree, urmate de revenirea la normal n decurs de 3-5 zile. n toate situaiile animalele prezint anticorpi neutralizani.

Tabloul anatomopatologic

In formele evolutive clasice, acute, se ntlnesc eroziuni i ulceraii pe mucoasa buzelor, a limbii i a cavitii bucale. Pe mucoasa esofagian se constat hemoragii lineare; pe mucoasa caietei i duodenului se observ ulceraii nconjurate de o zon hemoragic.

Inflamaia abomasumului

Leziuni congestive ale rumenului

Formaiunile limfoide i plcile lui Payer sunt hipertrofiate i ulcerate. Mucoasa cecal i rectal este hiperemiat i hemoragic. Inflamaia cataral, crupal sau difteroid, mai accentuat n jejun i ileon. Eroziuni la nivelul mucoasei aparatului respirator (rinit, traheit) i mai rar la nivelul mucoasei vaginale sau a prepuiului la taur

La avortoni, ca i la vieii de cteva zile, se constat leziuni asemntoare.

Apar anomalii, cel mai adesea la nivelul sistemului nervos central, reprezentate de hipoplazie cerebral i demielinizare, iar la nivel ocular cataract; anomalii scheletice cum ar fi artrogripoza, edeme subcutanate i exprimri de lichide n cavitile plerural i peritoneal. Peteii pe seroasele organelor abdominale, mai ales pe cele intestinale i renale, peritoneu i pleur, nsoite de exsudate n cavitile pleural i peritoneal.

Histologic

liza esutului limfoid din plcile Peyer i limfonoduri intestinali, ca i a epiteliului din criptele lui Lieberkhn. dermatite limfomonocitare cu necroza stratului germinativ, care vor duce la hiperplazia foliculilor piloi i a glnandelor anexe, urmate de alopecie parial. leziunile oculare sunt reprezentate prin atrofia parial sau total a retinei, opacifierea cristalinului i a corneei. hipoplazia cerebeloas, de grade diferite de intensitate, cu reducerea n grosime a straturilor molecular i granular prin reducerea numrului de celule.

Diagnosticul

Stabilirea unui diagnostic de precizie se face numai prin investigaii de laborator (virusologic i serologic), n funcie de forma evolutiv. Izolarea virusului din snge i secreii nazale pe mai multe tipuri de culturi celulare de orgine bovin (renale, instestinale, testiculare). Ambele biotipuri se dezvolt bine pe aceste tipuri de culturi. In forma, boala mucoaselor, confirmarea se face n urma izolrii virusului (tipul citopatogen) pe probe de organe, mai ales din intestin. Din snge, de la aceste animale se izoleaz biotipul necitopatogen. Identificarea virusului izolat se face prin imunofluorescen sau prin teste enzimatice. Prezena virusului poate fi evideniat i n seciuni din tonsile, glandele tiroide, splin, nodurile limfatice i mucoasa intestinal. Efectivele contaminate pot fi identificate prin evidenierea ARNului viral n lapte de amestec, prin testul PCR. Din avortoni virusul se izoleaz rar.

Serologic, pentru diagnostic se poale folosi reacia de seroneutralizare i testul ELISA.

Anticorpii neutralizani apar la 2-3 sptmni dup infecie, titrul ajungnd la valori de l/1oo-1/l0000. Reacia de seroneutralizare ofer date pentru diagnostic de grup greu de interpretat Testul ELISA permite evidenierea anticorpilor serici i din lapte, este mai rapid i mai economic. Alte examene sunt: imunofluorescena, imunodifuzia i inoculri experimentale la viei sau la iepuri.

Diagnosticul diferenial

pesta bovin evolueaz mai grav, cu stare tific accentuat i cu morbiditate mai pronunat; febra aftoas este mult mai contagioas, afecteaz toate animalele biongulate, evolueaz benign, iar leziunile au caracter veziculos, aftos; febra cataral malign apare sporadic, fr contagiozitaie, cu morbiditate mic dar mortalitate ridicat, iar leziunile cele mai accentuate se gsesc la nivelul mucoasei oculare i nazale; rinotraheita infecioas afecteaz mai mult mucoasa aparatului respirator i mai puin pe cea digestiv; paratuberculoza se deosebete prin lipsa leziunilor bucale, morbiditate mic, afectarea animalelor adulte i reactivitate la johnin; diferitele stomatite (papuloas, veziculoas) se deosebesc prin aspectul clinic i prin benignitatea evoluiei lor; intoxicaiile apar n mas, evolueaz afebril i moarte rapid; salmoneloza, stomatitele micotice, difteria vieilor, etc., pot fi difereniate pe baza datelor anamnestice, epizootologice, anatomopatologice i a examenelor de laborator.

Prognosticul

Variabil n funcie de forma clinic a bolii. n formele evolutive benigne este favorabil i defavorabil n cele grave.

Profilaxia

Msurile generale de profilaxie

sunt ineficace, deoarece animalele excretoare permanente sunt imunotolerante, iar detectarea lor nainte de intoducere ntr-o unitate (efectiv) nu se poate efectua. evitarea infeciei prenatale, cu nateri de viei infectai, persisteni i s se previn boala mucoaselor. reducerea contactului direct sau indirect prin care se realizeaz infecia primar postnatal, prin stimularea capacitii imunologice

Imunoprofilaxia

La noi n ar, pentru imunizarea activ a animalelor se folosete vaccinul contra diareei cu virus-boala mucoaselor "BVD-MD-VAC", ncepnd cu prima zi de via. Doza vaccinal este de 2 ml, indiferent de vrst, pe cale intramuscular. Vaccinarea de rapel se face dup 21 de zile la efectivele de reproducie care nu au mai fost vaccinate anterior i dup 7 zile la celelalte categorii de vrst, dac prima vaccinare s-a administrat prin aerosoli sau prin instilare nazal. Vaccinrile pentru ntreinerea imunitii se fac anual, cu cte 2 ml, pe cale intramuscular.

Combaterea

n focar, pentru a mpiedica difuziunea virusului se aplic urmtoarele msuri: se nltur de urgen deficienele de ordin tehnologic privind microclimatul i starea igienic din adposturi; se supravegheaz clinic animalele n scopul depistrii cazurilor de mbolnvire n faza incipient; izolarea animalelor bolnave; aplicarea dezinfeciilor, etc. Animalele bolnave se trateaz simptomatic, folosind antibiotice i chimioterapice, n scopul prevenirii complicaiilor secundare. Animalele sntoase din efectivele contaminate se vaccineaz de necesitate i se mbuntesc condiiile de cretere i furajare; animalele achiziionate din ferme "indemne" s fie vaccinate la furnizor.

Boala Border

Definiie

Boala Border (boala de grani) sau hipomielinogeneza mieilor este o maladie iufecioas cronic, manifestat prin tremurturi musculare fine ale capului i extremitilor, incoordonare n mers, ln proas i hipomielinogenez n sistemul nervos central.

Istoric

A fost descris prima dat pe teritorii situate n proximitatea limitei dintre Anglia i Tara Galilor, de unde i denumirea de Border Disease ("boala de grania), n 1959. Tot n anul 1959 se semnaleaz o boal pe care o denumesc "hipomielinogeneza congenital". In 1962 se menioneaz boala sub numele de "hairy haker disease", adic boala mieilor proi i tremurtori.

Importan

In ara noastr n 1993 s-a evideniat virusul prin imunofluorescen direct, la mieii nscui n primele 7 zile de via. Pierderile se datoresc morbiditii la miei ca i avorturilor i infecunditii determinate la oile de reproducie. Morbiditatea este mai mare la mieii provenii din oi primipare, care pot fi afectai n proporie de pn la 32%, n timp ce incidena la ceilali miei se situeaz la 1,2% .

Etiologia

Mult vreme, boala a fost considerat drept o defeciune genetic. Virusul (Border disease virus), este o particul cu dimensiuni de aproximativ 40-60 nm n diametru, conine ARN i este ncadrat n genul Pestivirus, familia Flaviviridae. Virusul a putut fi adaptat i cultivat pe linii celulare de miel, viel i de porcine din linia PK-15. In funcie de capacitatea de a produce un efect citopatic vizibil prin replicare pe culturi celulare, tulpinile de virus se mpart n dou biotipuri: biotipul citopatogen i biotipul necitopatogen. Majoritatea tulpinilor izolate sunt necitopatogene.

Caractere epizootologice

Receptivitate:

boala afecteaz mai frecvent mieii de la natere, pn la vrsta de 6 luni, n special cei provenii din oi primipare; se mbolnvesc i caprele. sursa principal de infecie o reprezint oile, iar virusul se transmite prin contact, de la animal la animal. bovinele, caprinele i porcinele reprezint surse principale de infecie pentru ovine. pestivirusurile au fost izolate i de la cprioare.

Surse de infecie:

Cile de transmitere a agentului patogen n condiii naturale sunt neelucidate.

mbolnvirea mieilor are loc tranplacentar.

Patogeneza

Mecanismul producerii infeciei continu s rmn n domeniul ipotezelor. Sub aciunea virusului se produce o placentit necrotic cu att mai sever cu ct gestaia este mai avansat. Virusul traverseaz filtrul placentar i ptrunde n esuturile fetusului, interfereaz i reduce pn la 40% procesele de difereniere a oligodendrocitelor. Mielinogeneza este mpiedicat, mieii prezentnd dezvoltri incomplete ale mielinei, mai accentuate n cerebel, mezencefal i encefal. Hipomielinizarea se nsoete de o hiperplazie a astrocitelor care formeaz adevrai noduli interfasciculari, ct i prezena unor complexe lipidice (trigliceride, colesterol i fosfolipide) n sistemul nervos, ficat i rinichi.

Tabloul clinic

Lna mieilor este ''proas" de la natere. Firele sunt lungi, stufoase, dese (hirsutism), adesea pigmentate n negru sau brun, sub forma de insule rspndite neuniform, de unde i denumirea de "boala mieilor proi tremurtori".

Acest aspect se datoreaz prezenei unui procent ridicat de fire primare medulare. Mieii afectai sunt hipotrepsici (subdezvoltai), au osatura fragil, razele osoase scurte i sunt predispui la afeciuni intercurente, mai cu seam parazitare.

Manifestrile nervoase constau n tremurturi fine ale capului i membrelor, care pot s mpiedice staiunea patrupedal. Pot coexista miei cu ln "proas", dar fr manifestri nervoase sau invers. Cei care prezint ln "proas" mor n decurs de aproximativ 100 de zile. Mieii care supravieuiesc prezint o regresie gradual a simptomelor nervoase. Se constat un important procent de avorturi i de rezorbii fetale. Boala clinic a fost reprodus experimental i la iezi prin inocularea caprelor gestante cu suspensii de esuturi de la miei bolnavi. La iezi morbiditatea este mai redus, iar manifestrile choreiforme nu sunt nsoite de modificri ale prului.

Tabloul anatomopatologic

Leziunile macroscopice nu sunt caracteristice sau cel puin sugestive. Alterrile microscopice ale sistemului nervos devin evidente la fetus la 3 sptmni dup infectarea mamei. Are loc un proces de dismielinogenez, cu absena subtotal a mielinei, mai pronunat la cerebel, mezencefal i creier dect n mduv. La mieii cu lna "proas" dar fr manifestri nervoase leziunile lipsesc.

Diagnosticul

Se confirm prin examen de laborator (virusologic i histopatologic). Virusul bolii Border poate fi izolat pe diferite sisteme de culturi celulare din creier, snge, limfonoduri i alte organe i din urin, secreia salivar i nazal. Virusul se gsete n cantiti mari n placentoamele, cotiledoanele i carunculii uterini ai oilor care au avortat. Peutru izolarea virusului, suspensiile din organele recoltate, se inoculeaz pe linii celulare primare, cum sunt : rinichi fetal,testicul i plex coroid sau pe linii celulare continui, (PK-15 i MDBK). Pentru evidenierea anticorpilor specifici n sngele animalelor care au trecut prin boal se folosesc testele de virus neutralizare i ELISA.

Diagnosticul diferenial

ataxia enzootic - deoarece confuziile ntre cele dou boli sunt posibile att din punct de vedere al manifestrilor clinice, ct i din punct de vedere al aspectului histopatologic; atrofia cortexului cerebelos este o afeciune congenital manifestat prin incoordonare motorie i degenerescea celulelor cortexului, dar exist o mare variabilitate simptomatologic, iar din punct de vedere lezional, diemielinizarea este absent, fapt care ngduie diferenierea att fa de boala Border ct i fa de ataxia enzootic; agenezia corpului calos se ntlnete rar i se manifest prin ataxie, dar comportamentul este normal; encefalomalacia mieilor din Noua Zeelend se manifest la miei puin timp dup natere i se caracterizeaz prin incoordonare motorie i prin leziuni de enterotoxiemie, cu toate c investigaiile microbiologice sunt negative, iar boala netransmisibil.

Prognosticul este grav. Profilaxia

Se bazeaz pe respectarea msurilor generale care urmresc:

evitarea introducerii bolii n ar; carantina profilactic a oilor importate; controlul sanitar-veterinar riguros la distan a tuturor produselor de origine animal. nu se cunoate nici un procedeu profilactic eficace pentru imunizarea oilor.

Specific

Combaterea
In focar, mieii afectai se distrug i se execut dezinfecii riguroase n adposturi. Animalele bolnave sunt foarte greu recuperabile, mai ales n cazul unor efective mari, cu toate c vindecrile spontane nu constituie o excepie.