Moleculele prezentatoare de Ag.

Conditia minima functiei de apc o reprezinta faptul ca celula sa reprezinte pe suprf receptori de captare a ag( FcgR, CR) si molecule prezentatoare de ag ( MHC/HLA) ( epitopi) Genee care codifica pt MHC sunt situate pe cr. Autozomal. n amonte genele MHC !, in a"al genele MHC#, in mai a"al ( mai mult catre #$ ), MHC%. Acestea sunt grupuri de gene care prin recom&inare '(RAGR)* ela&oreaza moleculele m+c care sunt aduse la suprafata( ade"aratele pezentatoare de ag, de epitopi). M+c# conteaza putin pt prezentare, m+c#, comle-ul minor de +istocampati&ilitate.( gene ale complementului si ale tnf). HLA a fost pus in e"identa prin ac monoclonali ( d aia se c+eama antigen, se c+ema leu.ocitar pt ca acolo au fost descoperite si uman din aceleasi considerente). /ste folosit0 pt su&tipurile de m+c, utiliz1t in transplantologie. Moleculele MHC%2 distri&utie2 u&icuitar ( e-ceptie cel anucleate3 +ematii si plac+ete) molecule +eterodimerice ( din ! lanturi diferite structural dar asociate) alfa, mai greu, transmem&ranar, gm , 45.da, capat amino e-tracel, capat car&o intracel &eta, &eta!microglo&ulina, mai usor, gm,%!.da, e-tramem&ranar. cele ! l1nturi unite prin leg non co"alente. cele ! lanturi2 sunt organizate in &ucle sau domenii constituite din apro- %%6 AA, fiind create prin e-istenta unor punti 7 8)LF)R C/ '(RACA(/'AR/ alfa are # domenii # e-tramem&ranare, !&ucle in capatul amino(a%,a!), una pe la,mi9loc(a#). domeniile au functii diferite2 a%,a! sunt constituite din sec"ente de AA "aria&ile sau +iper"ari&ile de l1 molecula la molecula, polimorfism e-tre de pronuntat. A%,a!, domeniile *:L M:RF/ MHC%. Fiind fata in fata, se asociaza intre ele , formand o ca"itate de dimensiuni mici reduse care poarta denumirea de situsul prezentator de Ag in care este incla"at un /* (:*. a#, constanta pe toate molec MHC, fiind propr fiecarui indi"id, un fel de &uletin molecular. &eta, % domeniu, fat in fata cu domeniul a#. sec"enta constanta, prezenta la toti mem&rii apartinand aceleiasi specii datorita domeniilor pozitionate simetrica , se spune ca MHC au structure g li.e.

 functie2 *R/;/'(AR/A Ag /'7:G/'/ rol important in respingerea grefelor rol important in cooper1rea apc si limfocitele (c/(supreso1re prin2 (CR C7< rzulta o cooperare prin contact, aa numita C::*/RAR/ C:G' ( =A MHC !2

distri&utie2 pe celulele profesionale nu s prezente pe mem&ranele celulelor somatice struct2 +eterodimer, ! lanturi transmem&ranare alfa, #5.da &eta, !< .da alfa si &et1a asociate prin punti disulfurice( co"alente>r) formate din ! &ucle cu ! domenii/lant( a%,a!,&%,&!) domeniile sunt diferite. a%,&% sunt constituite din AA +iper"ari&ile, domeniile polimorfe. 8e asociaza intre ele,? ca"itate mica, redusa, 8 ()8)L *R/;/'((:R AL Ag, unde sunt incla"ate di"ersi epitopi pro"eniti din prelucrarea Ag /@:G/'/. a!,&!, sunt constituite din sec"ente de AA c"asiconstante, domeniile M:':M:RF/. A! principlul monomorf. functii2 prezentarea ag e-ogenelor rol in reactia de re9ectie a grefei(a!) rol importnt in cooperrea celulr dintre A*C si di"erelelimfocite, in special (+( care recunosc doar MHC!, printr un coreceptor C74

Moleculele MHC , prezinta selecti" sau diferentiat Ag deoarece ele se cupleaza cu acestea in su&sectoare celulare total diferite. m+c% prezinta ag endogene cuplandu se cu acestea in R/R MHC! prezinta ag e-ogene cuplandu se in compartimentul endozomal am&ele tipuri sunt sintetizate la,ni"elul R/R MHC% prot#ine endogene, ela&orate in R/R, trece de fata e-terna rer in lumen , unde intra R/R se realizeaza modificari care duc la,conformatia spatiala necesara functiei ei, cu a9utorul mol C+aperones, care ar tr& sa plicatureze molecula2 daca mere a"em o proteina functionala destinata fie e-ocitozei fie ca prot. (ransmem&r. Fie a9unge 7R *8, proteine stricate, re&uturi, trimise in citoplasma prin canaliculul 8ecA%. drips , proteine conf. 'ormale sec"entiale drips pot fi si ag. tumorale, autoantigene se distrug la ni". *roteazomilor, sisteme proteolitice intralizozomale non lizozomale formati din ! unitati +omodimerice( !a la e-terior si ! &eta aflate la interior) prezinta la interior un canalicul, unde este procesata proteina. Canaliculul se afla la su&unitatile &. proteinele procesate ies ca fragmente nati"e, fiind de fapt niste epitopi. acestea se duc in R/R cu a9utorul sistemului transportor (A*( transportorul asociat prezentarii ag), (A* fiind asociat cu *R:(/A;:M prin moleculele LM*! si B( lo1 mass proteins). ntregul facand parte din sistemul /RA7( /'7:*LA8( C R/( C)L)M A88:C A(/7 7/8(R)C( :') 8i proteinele e-ogene a9ung in proteazom, prti ale proteinelor "enite de la &acterii intracitoplasmatice precum MCco&acterium, 8almonela,etc sau de la "irusurile care se dez"olta intracitoplasmatic. sint#za m+c%, in R/R2 lantul alfa % al MHC% este sintetizata c) molecula c"asineplicaturta, fiind plicaturata cu a9utorul c+aperonul CAL'/@ 'A se sintetizaeaza lantul &%, fiind asociat la- lantului a% legtura la-a este intarite de c+aperonul CALR/( C)L 'A si care creste afinitatea lantului a pt o enz /RA*( amino peptidaza reticulo endoteliala) (A*A8 'A face legatura intre sistemul (A* si lant & MHC% /RA*, tunde epitopul pt a l integra in situsul Ag. odata incarcate , acestea sunt duse la suprafata pt a fi puse cu L(C/8

8inteza MHC!2 cele ! lanturi, a,& sunt produse in R/R, a"and situsul pt ag DL:CA( , cu a9utorul ! ( MHC!in+i&itor, are capatul pus capac peste situsul prez de ag.) din R/R, comple-ul se duce in endozom, unde sufera modificari care duc la incarcarea cu epitopi din prelucrarea ag e-ogene, care au "enit prin endocitoza si au fost fragmentate in endozom. Modificarile2 pe masura scaderii pH,? acti"area CA(/*8 '/ ,? CL =AR/A LA'()L) ! ,? c"aside&locarea MHC!( mai ramane un CL *,peptid de cli"a9 !i). CL * este si el indepartat,? incarcarea epitopilor a MHC!(com&inarea ag e-ogene pelucrate cu MHC!),?!transportul MHC! pe mem&rana3? L(+. Concluzii %. n R/R are loc cuplarea ag endogene cu M+C deoarece acestea sunt singurele care tranziteaza R/R, si MHC%, sunt singurele incarca&ile cu epitopi endogeni. !. n endozomi are loc cuplarea MHC! cu ag /@:G/'/ deoare /'7:;:M sunt singurul sector tranzitat atat de molec e-ogene cat si de MHC!