EMBRIOLOGIA

Ontogenia totalitatea proceselor de evoluie a fiinelor vii (ou moarte) Etape:

I. PREZIGOTIC Gametogeneza Ovulaia Copulaia i nsmnarea Fertilizaia PRENATAL (INTRAUTERIN) 1. Perioada de ou 2. Perioada embrionar (embriogeneza) 3. Perioada fetal (organogeneza) POSTNATAL

II.

III.

EMBRIOLOGIA

EMBRIOLOGIA GENERAL Etapa prezigotic + embriogeneza EMBRIOLOGIA SPECIAL Organogeneza

ETAPA PREZIGOTIC

La om - reproducere sexuat (gametic) fertilizaie celula ou (zigotul)

Celulele somatice = diploide (46 cromozomi):
44 autozomi transmit caracterele ereditare 2 cromozomi sexuali (gonozomi, heterocromozomi) XY; XX determin sexul noului organism formula cromozomial 44 XY; 44 XX

Gameii = haploid ( 22+X sau 22+Y)

Celulele somatice multiplic prin mitoza (profaza, metafaza, anafaza, telofaza) dedublarea nr. de cromozomi 2 celule fiice (diploide)

Gameii mitoze succesive meioz (reducional) 2 celule fiice (haploide)

FENOMENE PREGTITOARE PRECONCEPIONALE

Gametogeneza
Ciclul

lunar (menstrual) al viitoarei mame

GAMETOGENEZA

formarea celulelor sexuale mature (gamei) apte pentru fecundaie. etape: ovogeneza fenomenul de maturare a ovulelor spermatogeneza formare a gameilor masculini (spermatozoizii)

Pregtirile pentru fertilizaie: celulele germinale masculine celulele germinale feminine (modificri ale cromozomilor i citoplasmei)

1. Reducerea numrului de cromozomi de la 46 la 23, prin diviziuni meiotice (de maturaie). 2. Modificri ale formei celulelor: celulele germinale masculine pierd citoplasma i dezvolt un cap (nucleul), gt i coad (mobila). celulele germinale feminine acumuleaz citoplasm nutritiv pentru I sptmn de dezvoltare a produsului de concepie

n interiorul gonadelor viitorilor prini (din prenatal) Celulele germinale primordiale : apar la embrionul uman la sfritul spt. 3 de dezvoltare n peretele endodermal al veziculei viteline migreaz spre crestele genitale (primordiul gl. genitale) spt. 4-5 pr.de multiplicare, maturare gameii
1. 2.

1. Cellules germinales primordiales 2. Allantode 3. Intestin postrieur 4. Ectoderme 5. Intestin antrieur 6. Ebauche cardiaque 7. Vsicule vitelline secondaire 8. Endoderme (jaune) 9. Msoderme (rouge) 10. Cavit amniotique

3. 4.

5.
6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14.

Epiteliu celomic n dezvoltare Expansiunea mezenchimului Cordoane sexuale Celule germinale primordiale Mezenchim Alantoida Canal vitelin Canalul intestinal Mezenter dorsal Creasta genital Creasta urinar primitiv Canal mezonefrotic Wolff Tubul mezonefrotic Aorta

OVOGENEZA
1.

2.

3.

ncepe la sfritul lunii a 3-a de dezvoltare. 3 faze: Multiplicare (prenatal) - n primordiul ovarian foliculii ovarieni - celule geminative primordiale ovogonii ( 500000 -700000) Cretere ovocite I (primare) 3. Ovogonies ovariennes corticales faza 1+2 au loc doar intrauterin dup natere nu se formeaz ovocite primare Luna VII-VIII de sarcin ovogoniile + ovocit I + foliculii degenereaz la pubertate rmn doar 40000 n ambele ovare Maturare - ovocite I (ncepe diviziunea meiotic profaza - ! perioad de ateptare (luna VII pubertate) Ovocit primar

2.Follicules ovariens primordiaux corticaux

Ovocit secundar

La pubertate Lunar (din 28 n 28 zile) 1 singur ovocit I i termin diviziunea ovocit II (citoplasma + primul globul polar) ovocit II ( intr n a 2 a diviz. de maturaie) ovulaia captat n tuba uterin Diviz. a 2 a de maturaie se ncheie doar dac ovocitul este fertilizat, altfel celula degenereaz n 24 ore dup ovulaie

1 2 3 4 5 6 7

1.Trompe 2.Fimbriae adhrant fortement 3.Liquide folliculaire qui a coul du follicule 4.Ovocyte secondaire et corona radiata 5.Ovaire avec follicules atrsiques diffrents stades 6.Zone pellucide 7.Premier globule polaire 8.Ovocyte secondaire 9.Cellules de la corona radiata 10.Appareil microtubulaire atrsique

Ovocitul fertilizat div. 2 de maturaie (mitotic) 2 celule fiice (haploide): cea fecundat este zigotul, a doua este polocitul secundar n perioada vieii sexuale se elimin 300 400 ovule.
4. al doilea globul polar

Ovulaia
Foliculul matur de Graaf 15mm ( FSH, LH) Ovocitul i ncheie prima diviziune meiotic suprafaa ovarului proiemin punct avascular stigma expulsia ovocitului ovulaia captat n tuba uterin

1. trompa.,2 fimbrie, 3.ovar, 4.folicul, 5.stigma

Ovocitul secundar dup ovulaie

1.Ovocit secundar (ateptnd n metafaza celei de a 2 a diviziune de maturaie) 2. Coroana radiata 3. Lichid folicular i matricea acide hyaluronique 4. Celule foliculare din jur (cumulus oofor)

n cavitatea restant a foliculului, celulele acumuleaz lipide, secret progesteron corp galben : corp albicans corp galben de gestaie

Concomitent cu fazele ovogenezei se produc modificri i la nivelul foliculilor ciclul folicular Ovocitele rmase + celule foliculare din jur folicul primordial La pubertate celulele foliculare cubice foliculul primar;

A. Folicul primordial B. Folicul primar 1. Ovocit/ovule 2. Epiteliu folicular

1.Ovocit/ovul 2.Zona pellucida 3.Str. granulos 4.Teaca folicular 5. Teaca extern 6. Cavitatea folicular 7. Cumulus oofor

zona pelucida (mucopolizaharide) separ ovocitul de celule folicul secundar folicul teriar matur (de Graaf)

cu fiecare ciclu ovarian se dezvolt 5-12 foliculi (numai unul atinge maturitatea). Restul degenereaz i devin atretici

1. Cavit folliculaire 2. Zone pellucide 3. Ovule 4. Couche granuleuse 5. Thque interne (avec de grandes cellules riches en lipides, celule tecale-estrogeni) 6. Thque externe 7. Stroma de l'ovaire FOLICUL TERIAR

SPERMATOGENEZA

diferenierea celulelor germinative primordiale la brbat: n tubii seminiferi ai testiculului, (pubertate btrnee) debut (etapa intrauterin) stagnare reluat la pubertate 4 etape: 1. multiplicare (spt. 21) spermatogonii spermatogonia A i spermatogonia B 2. cretere spermatocit I 3. maturare spermatocite II ( 22X i 22Y ) 2 spermatide 4. spermiogeneza

Spermiogeneza

Spermatidele urmeaz o serie de schimbri care duc la producerea de spermatozoizi: Formarea acrozomului care se extinde peste din suprafat nucleului; Condensarea nucleului; Formarea gtului, piesei intermediare si cozii; Pierderea majoritii citoplasmei; Spermatozoidul complet format intr n lumenul tubului 1.Membrane plasmique seminifer, unde dobndete 2.Membrane acrosomiale externe mobilitatea, iniial redus. 3.Acrosome
4.Membrane acrosomiale interne 5.Noyau 6.Centriole proximal 7.Restes du centriole distal 8.Faisceaux longitudinaux extrieurs denses 9.Mitochondrie 10.Axonme 11.Annulus 12.fibres denses externes

A. Tte B. Collet C. Pice intermdiaire D.Pice principale E. Pice terminale

1.Cellule pritubulaire

Structura epiteliului germinal: Celule de susinere Sertolii Celule germinale

2.Membrane basale

3.Spermatogonie
4.Tight junction (Jonction serre) 5.Spermatocyte I 6.Spermatocyte II 7.Spermatide Spermatide 8.Acrosome 9.Corps rsiduel 10.Spermatozode 11.Noyau de la cellule de soutien de Sertoli

Stadii de dezvoltare a spermatogenezei seciune prin tubii sminiferi contori Microscop optic Celulele aflate n acelai stadiu apar n grupuri (clone)

A. Zone basale B. Zone adluminale

1. 2. 3. 4.

5.
6.

spermatocytes type I spermatocytes type I spermatides jeunes spermatides plus ges (ttes des spermatozodes visibles) cellules de soutien de Sertoli spermatogonie

Ciclul spermatogenezei (spermatogonie spermatozoid) 64 zile 4 faze inegale: Spermatogonii (mitoza) - 16 zile spermatocite I (primare) Meioza I 24 zile - spermatocite IspermatociteII (secundare) Meioza II ore spermatide Spermiogeneza 24 ore spermatozoizi maturi

1. 2. 3. 4.

Variaii individuale ale spermatogenezei Influenat parial i de factori psihici Se produc aprox. 100 milioane de spermatozoizi / zi n medie 50 - 200 milioane de spermatozoizi sunt eliberai prin ejaculare ( normal OMS > 40 milioane)

GAMETOGENEZA - ANOMALII

Anomalii morfologice: gamei anormali:

ovocit cu doi nuclei folicul ovarian cu 2-3 ovocite primare

Spermatozoizi anormali:
cap dublu, coada dubla, gigani sau mici 10% din spermii pot fi anormale, fr afectarea fertilitii peste 25% anormali, fertilitatea este afectat

Anomalii cromozomiale cromozomii somatici (autozomi) Trisomia 21(sindrom Down idioia mongolic) nedijuncia crom. n meioz frecvena cu vrsta mamei (ovogenez); 1/2000 nateri (< 25 ani); 1/100 nateri (> 40 ani) facies particular (urechi jos implantate, epicantus, protuzia limbii) plic simian, anomalii cardiace, retard intelectual

Trisomia 13 -15 Sindromul PATAU

47 XX ( XY) + 13

incidena 0,2/1000 NN deces pn la 3 luni anomalie la nivelul cromozomului D13 microcefalie polidactilie buz de iepure cu sau fr palatoschizis afeciuni oculare orbire urechi jos inserate i surditate malformaii viscerale multiple deficit mintal grav

Anomalii cromozomiale cromozomii sexuali (gonozomi) Sindromul Klinefelter afecteaz sexul masculin, 47 XXY, 1/500 1/1000 de masculi. atrofie testicular, ginecomastie, imaturitate sexual-sterilitate, o musculatura slab dezvoltat

Sindromul Turner 45,XO ovare chistice nefuncionale; amenoree primar; pterygium colli, nlime mai mic, imaturitate sexual - sterilitate. Sindromul triplu X superfemele 2/3 din cazuri, afectri ale performanelor intelectuale, dezvoltare fizic normal dar poate prezenta malformaii viscerale

Anomalii cromozomiale structurale din deleii (clivaj) crs. Sindromul LEJEUNE (cri du chat) plnset ca de pisic anomalie la nivelul cromozomului B5 ntrziere statuar ponderal dismorfism particular microcefalie retard intelectual profund

FERTILIZAIA(fecundaia)

fuzionarea gametului feminin cu cel masculin, la nivelul regiunii ampulare a tubei uterine (1/3 lateral) Spermatozoidul triete n tractul genital feminin aprox. 24 ore. Ovocitul secundar moare la 12-24 ore dup ovulaie, dac nu este fertilizat.

Pasajul colului
copulaie 200-300 milioane spermii (ejaculare) 2-3000 spermii strbat tractul genital feminin (1/3 lat.a trompei) 5 - 45minute nainte de ovulaie colul uterin este ngustat; mucusul este un obstacol(bouchon du col), dup ovulaie (estrogeni) dopul de mucus devine permeabil pentru spermatozoizi

Spermatozoizii nu pot fertiliza ovulul dect dup ce sufer: 1.Capacitaia : = ansamblu de modificri funcionale ,ce determin o hiperactivitate a spermatozoizilor dispare n aprox. 7 ore

Capacitaia pierderea nveliul de glicoproteine i proteine plasmatice de la nivelul acrozomului reacia acrozomial

1.Pores 2.Sortie du contenu acrosomique 3. Membrana intern 4. Contenu acrosomique (enzymes) 5. Membrane acrosomique externe 6. Membrane cellulaire A. Tte B. Collet C. Pice intermdiaire

2. Reacia acrozomial se declaneaz n vecintatea ovocitului spematozoidul devine mai activ (sub influenta substanelor expulzate de coroana radiata si ovocit); apariia punctelor de fuziune ntre membrana plasmatica a ovocitului i membrana exterioara a acrozomului; eliberarea coninutului acrozomial, necesar penetrrii coroanei radiate si zonei pellucida: hialuronidaza (penetrarea coroanei radiate); substante tripsinice (lizarea zonei pellucida); zonalizine (acrosina)

1. Zone post-acrosomique 2. Membrane de l'ovule avec microvillosits 3. Espace privitellin 4. Zone pellucide

Fazele penetrrii ovocitului :

Penetrarea coroanei radiata: din 2-300 milioane de spermii doar 3-500 au capacitatea de fertilizare; unul strbate bariera de protecie a gametului feminin (coroana radiata),

Penetrarea zonei pellucida: cu ajutorul enzimelor acrozomiale contactul capului spermiei cu suprafaa ovocitului modifica permeabilitatea zonei pellucida (respingerea altor spermii), fapt ce caracterizeaz reacia zonala; doar una din spermii penetreaz ovocitul.

1. Zone pellucide blocage de la polyspermie 2. Espace privitellin 3. Vsicule 4. Membrane de l'ovule

Fuzionarea membranelor ovocit spermie coninutul capului i cozii spermatozoidului intr n citoplasma ovocitului; membrana plasmatic rmne n afara

Imprgnation de l'ovule

1. Membrane de l'ovule 2. Membrane cellulaire du spermatozode 3. Kinocil 4. Noyau (compact) du spermatozode 5. Centrosome (transversal) du spermatozode

Reacia ovocitar:
Contracia citoplasmei ovocitului spaiu perivitelinmpiedic ptrunderea altor spermii
2h aprs l'imprgnation 4. al doilea globul polar

terminarea a 2-a diviziune de maturaie (eliminarea celui de al 2 globul polar)

Ovocyte secondaire 0h aprs l'imprgnation

1.Appareil microtubulaire de division et chromatides 2.Premier globule polaire 3.Zone pellucide 4.Espace privitellin 5.Membrane cellulaire du spermatozode (vestige appendiculaire) 6.Kinocil 7.Noyau (compact) du spermatozode 8.Centrosome proximal du spermatozode

Ovocyte mature 1,4 primul i al doilea globul polar

4h aprs l'imprgnation

1. Pronucleus paternel 2. Pronucleus maternel 3. Centrosome apport par le spermatozode

Cei 2 nuclei pierd membranele nucleare pronuclei (paternal, maternal)

1. Pronucleus paternel 2. Pronucleus maternel 3. Centrosome paternel 4. Inner bodies 5. Microtubules maternels de l'aster
6h aprs l'imprgnation

Fuzionarea pronucleilor (amfimixie) refacerea nr. diploid de cromozomi ai speciei stabilirea sexului Sinteza ADN dureaz 12 -18 ore

18h aprs l'imprgnation 3.centrosome paternel duplique

20h aprs l'imprgnation

Stabilirea sexului: spermie 22 +Y ou 44+XY spermie 22 + X ou 44+XX

Formarea zigotului: membranele celor doi pronuclei se lizeaz cromozomii pronucleilor se aranjeaz pe planul ecuatorial aparat microtubular comun ce marcheaz debutul zigotului (prima celul a noului organism)

Zygote 1. Membrane nuclaire du pronucleus en cours de lyse 2. Microtubules de l'appareil microtubulaire de division

Rezultatele fertilizrii:

1. Reconstituirea nr. diploid de cromozomi. 2. Determinarea sexului noului individ sexul cromozomial (genetic)al embrionului este determinat de fertilizaie 3. Iniiaz clivajul fr fertilizaie, ovocitul degenereaz n 24 ore

II. ETAPA PRENATAL

40 sptmni Perioada de ou (zigotic) prima sptmn

Perioada embrionar sptmn 2 - 9 Perioada fetal sptmn 10 - 40

PERIOADA DE OU PRIMA SPTMN A DEZVOLTRII - segmentaia

3 faze: 1. fisiune (clivaj, segmentare) mitoze succesive celule = blastomere (micromer, macromer) diviziuni succesive

Zygote

Embryon 2 blastomres
24h aprs une insmination

Embryon 4 blastomres

Embryon 8 blastomres

2. de morul 14 16 blastomere

Embryon au stade de morula

(env. 96h aprsune insmination).

Morula reprsente schmatiquement

1.Zone pellucide 2. Blastomre 3. Globule polaire

- formarea blastocistului
3. de blastocist unilamelar nr. de celule, se organizeaz: micromerele se dispun la periferie trofoblastul macromerele rmn central embrioblast prin acumulare de lichid intracelular apare o cavitate blastocel, care disloc embrioblastul ce rmne ataat = pol embrionar
1.Embryoblaste 2. Zone pellucide 3. Trophoblaste 4. Blastocoele

Schma du blastocyste

Blastocyste au cinquime jour

Din ziua 5 zona pelucida se disloc, (enzime), oul eclozeaz Ziua 6 blastocistul vine n contact cu mucoasa uterin Ziua 7 ncepe implantarea trofoblastul va genera placenta fetal
hatching cette premire naissance.
Blastocyste

1. Zone pellucide 2. Trophoblaste (masse cellulaire externe) 3. Hypoblaste (partie de la masse cellulaire interne) 4.Blastocoele 5.Epiblaste (partie de la masse cellulaire interne)

Zygote (env. 16-20h)

Embryon 2 blastomres (env. 24h)

Embryon 4 blastomres (env. 45h)

Embryon 8 blastomres (env. 72h)

Embryon au stade de morula (env. 96h)

Embryon au stade de blastocyste (env. 120h)

Hatching

Embryon au stade de blastocyste expans (env. 144h)

Migrarea oului spre uter 6 zile: fluxul lichidului tubar, micarea cililor celulelor tubare contraciile peristaltice ale trompei

1. Ovaire 2. Trompe 3. Endomtre 4. Myomtre 5. Cavit utrine A. Ovule imprgn, jour 0 B. Stade bicellulaire, jour 1 C. Stade quadricellulaire, jour 2 D. Stade huit cellules, jour 3 E. Morula (16 cellules), jour 4 F. Blastocyste libre (aprs le hatching), jour 6

Droulement chronologique des stades de la primplantation

Uterul n timpul implantrii Peretele uterin: Endometru (mucoasa) Miometru (m. neted) Perimetrul endometrul stadiu secretor (progestativ)progesteron glandele uterine +arterele sinuoase mucoasa secretorie 3 straturi: superficial compact intermediar- spongios bazal - subire

l'endomtre A. couche fonctionnelle B. couche basale C. myomtre

1. Epithlium glandulaire 2a. Couche compacte 2b. Couche spongieuse 2c. Couche basale 3. Glandes utrines tortueuses 4. Myomtre NB.2a + 2b = couche fonct.

Ovocit fertilizat:
endometru edematos implantarea blastocistului se face n partea superioar i posterioar
Zone d'implantation normale Zones possibles d'implantation ectopique

1. ovarienne 2. infundibulaire 3.tubaire (les plus frquentes) 4. intersticielle 5. utrine basse (futur placenta praevia) 6. abdominale (sur une anse intestinale) 7. pelvienne

Anomalii de implantatre

Implantare ectopic risc hemoragic, strilitate (ruptur de tromp) Sarcina extra uterin (2,5% din sarcini) cea mai frecvent tubar 85% 6 facteurs de risque potentiels pour les GEU: les infections gyncologiques (salpingites) la chirurgie pelvienne le tabagisme la conception induite (FIV = fertilisation in vitro) les anomalies congnitales (malformations tubaires) l'endomtriose (fragments ectopiques de muqueuse utrine)

Grossesse extra-utrine tubaire Institut de pathologie, CHUV, Lausanne

Placenta previa n 1% din sarcini Implantarea n partea inferioar a uterului obstruarea colului uterin hemoragii grave pericol de mortalitate fetal/matern Factorii de risc: Multiparitatea Avorturile Cicaticile i malformaiile uterine Sarcinile gemelare

Ovocit nefertilizat: venulele, sinusoidele snge faza menstrual se elimin: snge din arterele superficiale; strom, glande n 3-4 zile str. compact, spongios se elimin; str. bazal se reepitelizeaz.

A. Couche fonctionnelle B. Couche basale C. Myomtre 1. Lumire utrine (cellulespithliales, hmaties et dbris muqueux desquams 2. Glandes utrines intactes et partiellement desquames 3. Couche basale intacte 4. Membrane basale 5. Stroma utrin 6. Hmaties 7. Cellules libres du tissu conjonctif Endomtre phase menstruelle