EMBRIOLOGIA = este tiina care se ocup cu studiul dezvoltrii ontogenice a vieiutoarelor.

ONTOGENEZA = totalitatea dezvoltrii morfo-funcionale care se produce ntre fecundaie i natere. Perioada dezvoltrii individuale: 1. Perioada preconcepional. 2. Perioada postconceptual sau prenatal Perioada embrionar ntre fecundaie i sfritul sptmnii a 8-a Perioada fetal ntre sptmna a 9-a i natere 3. Perioada post-natal, dup natere. Din punct de vedere embriologic producerea fundamental a ontogenezei sunt: Gametogeneza ( formarea gameilor ) Fecundaia Formarea zigotului Embriogenez Organogeneza DIPLOID HAPLOID

2n = 2 x 23 = 46 cr. n = 23 cr. 44 A + xx xy ovul 22 A + x sperm. 22 A + x sau 22 A + y

DIVIZIUNILE CELULARE
I. MITOZA Fazele metozei: 1. Profaza n nucleul cromatima se organizeaz n cromozomi i nucleorul se dezintegreaz n citoplasm se formeaz fusul de diviziune

2. Metafaza Dispare membrana nuclear, cromozomi migreaz i se ataeaz prin centromeri la fibrele de diviziune Are loc clivarea centrometrului i separarea cromozomului n 2 cromatide 3. Anafaza Cromatidele care devin cromozomi fii care ncep s migreze spre poli fusului de diviziune 4. Telofaza Fiecare set de noi cromozomi se nconjoar de cte o membran nuclear se refac nucleoli se mpart n citoplasm i rezult 2 celule identice ntre ele i identice cu celula mam 5. Interfaza Stadiul cuprins ntre sfritul unei diviziuni i nceputul alteia II. MEIOZA Este un tip de diviziune celular specific celulelor germinale care asigur reducerea la jumtate a numrului de cromozomi

Cuprinde 2 diviziuni: Reducional Ecuaional 2n 2n 2

n n

n n

I div. n n

n n

n n

n n

n n

REDUCIONAL 1. Profaza I are 5 stadii:

2

2. 3. 4. 5.

Leptonem cromozomii apar ca nite filamente alungite, nu se individualizeaz cele 2 cromatide Zigonem cromozomii omologi se apropie atingnd n anumite puncte apoi se alipesc pe toat lungimea lor formndu-se bivaleni Pachinem n care cromozomii bivaleni se ngroa, se scurteaz i se rsucesc unul n jurul celuilalt fcnd schimb de fragmente de cromatide. Schimbul reciproc de fragmente cromatidice se numete crossing-over Diplonem n care cromozomii omologi ncep s se separe iniial la nivelul centromerilor rmnnd unii numai n anumite puncte numite chiasme unde continua procesul de crossing-over Diachineza n care cei 2 cromozomi omologi rmn unii doar la nivelul capetelor lor, se dezorganizeaz nucleolul, dispare membrana nuclear i n citoplasm se organizeaz fusul de diviziune Metafaza I n care bivaleni se orienteaz cu cei 2 centromeri n direcii opuse pe fibrele fusului de diviziune. Anafaza I cromozomi omologi se separ i fiecare migreaz ctre unii din poli celulei. Telofaza I la fiecare pol al fusului de diviziune ajunge un numr haploid de cromozomi, ei ncep s-i piard individualitatea, se refac nucleoli, membranele nucleare. Interfaza nu se mai produce dublarea cantitativ de ADN.

ECUAIONAL o O mitoz obinuit

GAMETOGENEZA

SPERMATOGENEZA
Cuprinde un ansamblu de multiplicri i diferenieri celulare care duc la formarea spermatozoizilor maturi; acest proces are loc n tubi seminiferi din testiculul i are loc continuu de la pubertate pn la btrnee. Etapele spermatogenezei: 1. Etapa de multiplicare n care celulele germinale primordiale care se numesc spermatogonii situate pe membrana celular a tubilor seminiferi se nmulesc prin mitoze. 2. Etapa de cretere n care la un moment dat spermatogonile se transfer n spermatocii primari care sunt celule mai mari situai mai aproape de lumenul i sunt celule deploide. 3. Etapa de maturaie care const n cele 2 diviziuni meiotice Din spermatocii primari rezult spermatocii secundari care sunt celule haploide i situate foarte aproape de lumenul tubilor seminiferi. Din spermatocii secundari rezult spermatidele care sunt celule haploide iar spermatidele sufer o serie de modificri morfologice transformate n spermatozoizi.

2n

Spermatogeni

2n

Spermatocii primari

I diviziunea meiotic spermatocii secundari

II diviziunea meiotic spermatidele

Spermatozoii

OVOGENEZA
ncepe nc din viaa intrauterin n ovarele ftului de sex feminin. Etapele ovagenezei: 1. Faza de multiplicare n care celulele germinale primordiale care se numesc ovogoni se gsesc numai n ovarul fetal unde se nmulesc prin mitoze pn n luna a 6 -a a vieii fetale. ntre lunile 67 unde ovogonii dispar treptat iar altele se transform fr diviziune n ovocite primare care sunt tot celule diploide. Odat cu formarea ovocitului primar n jurul lui se organizeaz celule foliculare formnd mpreun foliculi ovarieni primari sau primordiali totodat ncepe prima diviziune meiotic care se blocheaz la sfritul profazei I i se va continua dup pubertate ( dup pubertate i menopauz ). 2. Faza de cretere care ncepe dup natere dureaz pn la maturarea folicului. Fetiele nou-nscute au un numr ntre 100.000 i 400.000 de ovocite p rimare n care majoritatea dispar prin involuie aa nct femeia va dispune doar de 300 -400 ovocite care vor ajunge la maturaie n ntreaga vieii sexuale. 3. Faza de maturaie ncepe la pubertate cnd foliculi ovarieni primari evolueaz n foliculi ovarieni n cretere care conin un ovocit primar mai mare nconjurat de mai multe straturi de foliculi secundari. Ovocitul crete n dimensiuni, se ncarc cu materii nutritive ntre ovocit i celule foliculare apare o membran numit zona Pelluci iar n masa celulei foliculare apare o cavitate plin cu lichid numit Antrum.
4

n fiecare lun ntre pubertate i menopauz un folicul ajunge la maturaie rezultnd folicul teriar sau matur. Teac folicular extern / de graaf

Teac folicular intern

Strat Glandular

Corona radiata Odat cu formarea foliculului de graaf ovocitul i termin prima diviziune meiotic rezultnd un ovocit secundar + un globul polar. Membrana foliculului se rupe i ovocitul secundar se elibereaz din ovar ajunge n trompa uterin unde are loc a 2-a diviziune meiotic din care rezult o ovotid + al 2-lea globul polar.

2n

Ovogonia

2n n

Ovocit I I diviz.

Globul polar

Ovocit II

Ovotid

Ovul

CICLUL OVARIAN
Include totalitatea modificrilor care au loc n corticala ovarului matur, aceste modificri sunt: Evoluia foliculilor ovarieni Ovulaia Formarea corpului galben Ciclul ovarian ncepe cu prima zi a menstruaiei. Fazele ciclului ovarian: 1. Faza folicular n care un folicul se maturizeaz apoi aproximativ n ziua a 14 -a se rupe i elibereaz ovocitul care ajunge n trompa uterin. Ovulaia se produce o inflamare a corticalei ovariene se inflameaz. Foliculul teriar se mrete brusc sub aciunea a doi hormoni hipofizari i astfel se apropie de corticala ovarian. Teaca folicular se subiaz ntr-o anumit zon numit stigma. Lichidul folicular apas pe aceast zon i se produce ruptura folicular. Este eliberat ovocitul secundar + zona pelucida + corona radiata i lichidul folicular. Rmn n avar stratul granulos i tecile foliculare. n prima faz a ciclului ovarian folicului excret hormoni.

2. Faza luteinic sau progestativ Foliculul rupt se ncarc cu un pigment galben, este invadat de vase sangvine i celule conjunctive tinere rezultnd corpul galben care secret progesteron. Dac ovulul nu este fecundat, corpul galben de menstruaie involueaz n locul lui rmnnd o cicatrice. Dac ovulul a fost fecundat i s-a implantat n endometrul corpului galben devine corp galben de sarcin care se menine pn n lunile 4-5 de sarcin. Progesteronul asigur realizarea fazei secretorii a ciclului uterin apoi favorizeaz nidaie i favorizeaz meninerea sarcinii.

CICLUL UTERIN SAU ENDOMETRAL

Faze: 1. Faza menstrual Dac ovulul nu a fost fecundat i nu s -a implantat n mucoasa uterin corpul galben involueaz aa nct cam cu 2 zile nainte se menstruaie se produce o scdere brusc a secreiei i de extrogen i de progesteron. Ca urmare grosimea endometrului scade cam la 60% din valoarea avut, se produce un spasm al vaselor care irit mucoasa i aceasta se necrozeaz i astfel se produce
6

descumarea endometrului i eliminarea lui prin fluxul menstrual mpreun cu snge i un lichid seros. 2. Faza proliferativ / estrogen care corespunde fazei foliculare din ciclul ovarian. Se desfoar ntre zilele 5-14. Distrugerile endometrului se refac sub aciunea estrogenilor secretai din celulele foliculare din ovar. Pn la ovulaie endometrul prolifereaz, se dezvolt glandele din mucoas. Ziua a 14-a are loc ovulaia. 3. Faza secretorie / progesteronic Corespunde fazei a 2-a din ciclul ovarian. Se desfoar din ziua a 15-a pn n ziua a 28-a. Se produce proloferarea esutului conjunctiv din endometru, a glandelor uterine, a vascularizrii locale astfel nct grosimea endometrului ajunge la maxim (4 pan la 6 mm) prin aceste transformri se creaz implantarea eventualului ou fecundat.

FECUNDAIA
FECUNDAIA = este unirea gameilor masculi i femeli din care rezult zigotul / celula ou care este o celul diploid. Fecundaia are loc n treimea extern a trompelor uterine. Ovocitul eliminat n trompa uterin este viabil cam 72h dar fecundabil aproximativ 24h. Spermatozoizii pot tri n cile genitale feminine pn la 7 zile dar au capacitatea fecundat ntre 12-48h. Viteza de deplasare a spermatozoizilor este cam de 2-3 ml/min astfel nct ei ajung n trompe ei sufer fenomene de capacitaie care este ultimul proces de maturaie ce le asigur ntreaga putere fecundat. Etapele fecundaiei: o o Mai muli spermatocii ajung n apropierea ovocitului dup ce strbat corona radiata cu ajutorul enzimelor coninute un acrozom. Un singur spermatozoid strbate mambrana pelucida i are lo c contactul dintre capul spermatozoid i membrana ovocitului. n acest moment membrana ovocitului devine rigid mpiedicnd ptrunderea altor spermatozoizi.

Ovocitul secundar i termin cea de-a 2-a diviziune meiotic rezultnd ovotida i al 2-lea globul apoi ovotida se transform n ovul. Nucleolul ovulului se umfl, devine veziculos, n interiorul lui se formeaz cromozomi, devenind prom-nucleu-femel. Spermatozoizi i pierd coada la ptrunderea n citoplasma ovulului n timp ce nucleul coninut n capul spermatozoidului se mrete devenind pro-nucleu masculin. Centrozomul spermatozoizilor se cliveaz i formeaz fusul de diviziune.
7

Dup aproximativ 24-30h de la debutul fecundaiei cei 2 pronuclei se apropie, se alipesc, memrele lor nucleare dispar i coninuturile se amestec astfel se reconstituie nucleul diploid. n acest moment fecundaia este ncheiat, este constituit zigotul / celula ou, membrana nuclear nu se mai reface n jurul nucleului diploid pentru c imediat ncepe procesul de segmentaie. Consecinele fecundaiei: Se activeaz ovocitul secundar care i termin a 2-a diviziune meiotic. Se reface setul diploid de cromozomi ( 46 ). Transmiterea caracterelor ereditare. Combaterea gonozomilor determin sexul genetic.

SEGMENTAIA
Imediat ce ovulul a fost fecundat acesta ncepe s se divid prin mitoze seccesive. Prima mitoz de segmetaie d natere la 2 celule care se numesc blastomer.

Celulele se divid astfel nct aproximativ n ziua a 3-a se formeaz o aglomerare de celule numit morul, aceasta este format din 2 zone: o o Una intern / Embrioplast din care se va forma embrionul Una extern / Trofoblast din care se vor forma anexele embrionare Trofoblast

Embrioblast

Zona pelucida

Morula ( z II ) n masa morulei se formeaz o cavitate care crete traptat numit blastocel, iar formaiunea se cheam blastul. Embrioblast

Trafiblast

Blastocel

Blastula
8

Zona pelucida dispare, rolul ei fiind de a mpiedica fixarea prematur a oului. Blastocitul crete n volum pn n ziua a 6-a cnd are loc nidaia = fixarea oului n mucoasa uterin. Blastocitul vine n contact cu mucoasa uterin prin polul su care conine embrioblastul, n acelai timp celula mucoasei uterine se ncarc cu materie nutritiv devenind celule deciduale. Ziua a 7-a la locul de contact al blastocitului cu mucoasa uterin, celula trofoblastului se nmulete i se difereniaz n 2 straturi: 1. Citotrofoblast ( intern ) 2. Sinciiutrofoblast ( extern ) care emite prelungiri ce ptrund printre celulele deciduale.

Sinciiotrofoblast

Mucoasa uterin

Embrioblastul

Citotrofoblastul n ziua a 8-a blastocitul este nidat pe jumtate n endometru.

Pe faa liber a embristoblastului se difereniaz un rnd de celule care alctuiete endometrul primar, restul celulei embrioblastului formeaz ectodermul primar. Sinciiotrofoblast

Cavitate amiotic

Ectoderm

Mucoasa uterin

Endodermul primar
9

De pe faa intern a citotrofablastului se desprind celulele care formeaz mazodermul prima r extraembrionar. Din fosta cavitate a blestocitului persist un spaiu mic numit cavitate vitelin.

Lacune

Cavitate amiotic

Ectoderm

Endoderm

Mezoderm extraembrionar

Cavitatea vitelina n ziua a 12-a nidaia este ncheiat.

n mezodermul primar extra-embrionar apar nite spaii neregulate care se unesc formnd celomul extra-embrionar. Mezodermul din vecintatea citotrofoblastului mpreun mpreun cu acestea formeaz sacul corionic care emite nite prelungiri numite viloziti coriale. Mezodermul care cptuete amniosul formeaz somatopleura primar extra -embrionar, iar mezodermul care cptuete sacul vitelin formeaz splahnopleura primar extraembrionar, iar ntre amnios i sacul corionic se formeaz pedicolul de fixare care este cordonul ombilical.

10

Biloziti coriale Pedicul de fixare

Sac corionic Amnios Sac viterm

Somatopleur primar extraembrionar Celom extraembrionar

GASTRULAIA
Se desfoar n sptmna a 3-a a dezvoltrii ntre zilele 15-20 i este un proces n care prin migrri celulare se formeaz embrionul tridermic. La nivelul discului embrionar celulele ectodermului formeaz pe linia median un an numit linie primitiv care se termin cu o mic proeminen numit nodul primitiv n care se afl un oficiu numit foset. Membrana faringian Amnios Prelungiri cefalic ( plac neural ) Foseta I Nodul I Linia primitiv

Membrana cloacal
11

De la foseta primitiv ncepe s se dezvolte prelungirea cefalic pe care se va forma placa neural prin care va lua natere sistemul nervos. ntre ecto i endoderm se formeaz mezodermul pe toat lungimea discului embrionar cu excepia a 2 regiuni. Din mezoderm prolifereaz un grup de celule care mpreun cu ectodermul de deasupra formeaz motocondrul care este scheletul axial provizoriu al embrionului. n ziua a 20-a se ncheie gastrulaia iar cele 3 foie i continu, dezvolt, formeaz fiecare esut i organe. Din ectoderm se formeaz SNC i periferic, organele de sim, pielea i anexele. Din endoderm se formeaz epiteliul tubului digestiv i epiteliul respirator. Din mezoderm apar: Scheletul Musculatura Seroasele Aparatul circulator Aparatul urogenital

o o o

ECTODERMUL o o o Placa neutral se transform n an neutral i apoi n tub neutral care contituie primordiul sistemului nervos. La cele 2 extremiti tubul rmne deschis pn n zilele 25-27 n momentul nchiderii tubului din placa neutral se detaeaz de o parte i de alta grupuri de celule care vor forma crestele neutrale din care se vor forma ganglioni nervoi i totodat la extremitatea cefalic tubul neutral se stranguleaz n 2 regiuni formndu-se 3 vezicule cerebrale din care se va forma encefalul. Plac neural Ectoderm

an intestinal

Endoderm

an neural

Notocord

Creste ganglionare

Tub neural

12

ENDODERMUL o Se mparte ntr-o poriune intra-embrionar n care se vor forma intestinul primitiv i o poriune extra-embrionar care va deveni sacul vitelin definitiv.

MEZODERMUL o o Pe linia median a discului embrionar mezodermul formeaz notocordul. De o parte i de alta a motocondrului mezodermului se divide n 3 poriuni distincte: 1. Mezodermul para-axial / placa somatic. 2. Mezodermul intermediar / nefrogen. 3. Mezodermul lateral care este desfcut n 2 foie spre: Exterior somato-pleura Interior splahno-pleura intra-embrionar, iar ntre ele exist o cavitate numit celon intern sau intra-embrionar. Tub neural Creste neurale Notocord Mezoderm Somatic Mezoderm nefrogen

Somato pleura intra-embrionar

Celon intra-embrionar Splahno pleura Tub intestinal Ulterior ncepe segmentarea mezodermului somatic rezult nite formaiuni cuboidale numite somite, din care vor lua natere scheletul cartilaginos i osos, musculatura scheletic i pielea. Mezodermul nefrogen se segmenteaz n regiunea cervical, toracic i lombar n formaiuni numite nefrotoane care corespunde somitelor. n regiunea caudal mezodermul intermediar nu se mai segmenteaz i formeaz blastemul nefrogen din care se vor forma rinichi. Mezodermul lateral n regiunea cefalic nu formeaz celom ci se organizeaz n arcuri brahidale din care se vor forma:
13

Organele gtului Urechea extern Maxilarul Mandibula Piramida nazal

Din somato-pleur se vor forma: Pleura Pericardul Peritoneu

Din splahno-pleur se vor forma: Musculatura neted a tubului digestiv Anexele tubului digestiv Musculatura aparatului respirator Miocardul Tunica muscular a vaselor

CELOMUL INTRA-EMBRIONAR = reprezint cavitatea comun pleuro-pericardo-peritoneal care se va divide ulterior.

ANEXELE EMBRIONARE
1. Amniosul / vezicula amniotic Apare n ziua a 7-a. Crete progresiv pe msur ce dispare celomul extra embrionar. Membrana amniotic se lipete de membrana corial. Se umple cu lichid amniotic care provine din secreia celulelor amniotice i din plasma matern. Cantitatea de lichid amniotic la natere este de 500-800 ml. Aspectul lichidului este clar n primele luni de sarcin apoi devine opalescent datorit secreiei glandelor sebacee ale ftului. Rolurile lichidului amniotic: Protecie mecanic i izolare termic a ftului Permite micarea ftului Aduce aport de ap i minerale Evit comprimarea cordonului ombilical mpiedic ascensiunea germenilor bacterieni

2. Placenta ncepe s se formeze nc din ziua a 6-a, placenta definit este format la sfritul lunii a 4-a. Placenta este alctuit din 2 comprimate: Componenta matern este decidua Componenta fecal este sacul corionic
14

La natere placenta cntrete cam o esime din greutatea ftului.

Funciile placentei: o o o o Funcia meiotic adic sintetizeaz materiale energetice pentru nevoia ftului. Funcia de transfer permite schimbul de substane i gaze ntre sngele matern i cel fecal. Funcia hormonal sintetizeaz gonado-trofina-corial, progesteronul este secretat pe placent dup luna a 4-a, estrogeni au rol direct n dezvoltarea fetal, n dezvoltarea miometrului. Funcia imunologic prin transferul de anticorpi.

3. Cordonul ombilical Leag ftul de plcent, la natere are cam 50 cm lungime, 1-2 cm grosime. Conine: Vasele ombilicale Vasele viteline Alantoida

4. Vezicula vitelin Intr n structura cordonului ombilical tnr, apoi dispare. Are rol n formarea primei circulai viteline. 5. Alamtoida Este un diverticul al intestinului primitiv. Are rol de rezervor pentru deeurile metabolice a embrionului.

SARCINILE MULTIPLE
Germeni pot fi dizigoi sau monozigoi, raportul este de 3 la 1.

1. Germeni dizigoi / biovulari Provin din 2 ovule diferite eliminnd simultan i fecundate pe 2 spermatozoizi. n general sunt de sexe diferite, nu seamn ntre ei. Din punct de vedere generic sunt diferii n funcie de distana dintre punctul de nidaie a blastociilor pot avea placente separate, saci corionici, separai i amniosul propriu sau placente fuzionate. 2. Germeni monozigoi / germeni adevrai, uniovulari Provin dintr-un singur ovul, sunt n totalitate de acelai gen i pot aprea n mai multe feluri: o Desprirea primelor 2 blastomere determin formarea a 2 molu re, deci a 2 blastocii independeni. o Dintr-un ovul fecundat se formeaz un blastocit dar care conine 2 embrioblaste, au placent i saci, corionici comuni i amniosuri separate, circulailor lor placentare pot fi independente sau legate. o n cursul nidaiei blastocitului discul embrionar ajunge n stadiul didermic se mparte n 2, dac mprirea este complet fetui vor fi indepenteni, dac mprirea este incomplet apar siamezi.
15

Gemeni monozigoi au acelai genotip, acelai fenotip, au aceeai grup sanguin, coeficient de inteligen, heterogrefele de organe sunt perfect tolerate.

Factorii favorizani ai sarcinilor multiple: Rasa neagr Sarcinile multiple pe linie matern Vrsta mamei de 35 de ani Tratament pentru sterilitate Prima lun dup ntreruperea anticoncepionalelor orale

Evoluia i complicaiile sarcinilor multiple: o o o o o o Avort spontan Natere prematur Anemie felipriv a mamei Limitarea creterii intrauterin a feilor Anomali congenitale Sindromul transfuzor transfuzat

DEZVOLTAREA SISTEMULUI NERVOS

Sitemul nervos se dezvolt din ectoderm din care se formeaz placa neural apoi anul neural i apoi tubul neural delimitat de 2 creste neurale. Tubul neural rmne deschis la capete comunicnd cu amniosul pn n zilele 25 -28 cnd se nchide. La sfritul sptmnii a 4-a partea cranial a tubului neural se stranguleaz n 2 regiuni determinnd formarea a 3 vezicule cerebrale primare: Prozencefalul / creierul anterior Mezencefalul / creierul mijlociu Rombencefalul / creierul posterior

n sptmna a 6-a prima i ultima vezicul se mpartea n 2 5 vezicule din care se va forma encefalul. De la mduv n sus: Mielencefal din care se formeaz bulbul rahidian Metencefalul din care se formeaz cerebelul i puntea lui Valorio Mezencefalul formeaz tuberculi Cvadrigermeni i Pedunculi cerebrali Diencefalul formeaz: Talamusul Hipotalamusul Hepifiza Hipofiza Telencefalul formeaz emisferele cerebrale

16

Mduva spinrii se formeaz cu aciune caudal a tubului neural n masele celulare ale tubului neural se formeaz neuroni motori ai cror axoni ies din mduv i formeaz rdcinile motori ale nervilor spinali apoi se formeaz neuroni senzitiv ai cror axoni formeaz fascicule ascendente din substana alb, fasciculele descendente se formeaz din a xoni neuronilor motori superiori ulterior ncepe mielinizarea fibrelor nervoase care continu i dup natere. Iniial mduva ocup toat lungimea canalului vertebral, din luna a 3 -a de via mduva se dezvolt mai ncet astfel nct la natere ajunge doar pn la L2. Sistemul nervos periferic ( SNP ) se formeaz din crestele neurale care se segmenteaz n blocuri formnd primordiile ganglionilor cranieni sau spinali. Anomali de dezvoltare a SN i organele de sim cauze: o o o Radiaii ionizante Infeciile ( rubeola, infecia cu virusul citomegalic, toxoplasma ) Anomali cromozomiale

Anomalii ale mduvei: o Spina bifida const n formarea incomplet a arcului vertebral n regiunea lombo -sacrat

Anomalii ale creierului: Anencefalia lipsete calota cranian i creierul lipsete Microcefalia de obicei se vede de la natere, dimensiuni mici ale cutiei craniene i ale creierului Hidrocefalia acumulare n exces de lichid cefalo-rahidian n cutia cranian Meningo-cel Encefalo-cel Craniostenoze lipsesc una sau mai multe suturi ale cutiei craniene

Anomalii de dezvoltare ale vederii i auzului: o Factori: Infecii virale Hipovitaminoza A Carena de hormoni tiroidieni Tratament anti-diabetic oral Perioada critic, sptmnile 3-8

Anomalii cromozomiale boli genetice Ex: La ochi: Ciclopia ( un singur ochi n mijloc ) Anoftalmia Microftalmia ( este frecvent ) Daltonismul Cataract congenital Glaucom genital Surditate congenital

La urechi:

17

DEZVOLTAREA APARATULUI RESPIRATOR

Epiteliul aparatului respirator se dezvolt din endoderm iar cartilajele i musculatura din mezoderm. Endodermul d natere intestinului primitiv care are 3 segmente: 1. Segment anterior din care se formeaz aparatul respirator ( epiteliul ) + esofag, stomac i o poriune din duoden. 2. Segmente mijlociu din care se formeaz ultima poriune a duodenului: jujun ileon, colon ascendent i 2/3 din colon transvers. 3. Segment posterior din care se formeaz ultima treime a colonului transvers, colon descendent, rect pn la anus. Rudimentul aparatului respirator devine vizibil la nceputul sptmnii a 4 -a cnd pe linia median a intestinului primitiv anterior se formeaz un an apoi un tub numit diverticul respirator care se ramific n 2 muguri care reprezint rudimentele bronhilor principale. n sptmna a 5-a apar rudimentele bronhilor lombare. n sptmna a 8-a arborele respirator are multe ramificaii care sunt nvelite n comportamente ale mezodermului i proemin n cavitatea celomic. Cam ntre luna a 4-a i a 6-a apar bronhiolele respiratori, se mbogete reeaua de capilare sangvine din jurul bronhilor i apar primele alveole pulmonare. Din luna a 7+a continu s apar alveole pulmonare, proces care se continu i dup natere pn la vrsta de 6-7 ani. Anomalii de dezvoltare: Ex: Atrezia laringelui transformat ntr-un cordon fibros al laringelui Plmn chistic congenital Anestezia pulmonar unul sau amndoi plmni nu s-au format Hipoplazi pulmonare dezvoltare insuficient ( global sau parial ) Anomali de diviziune ale bronhilor Fistule esotraheale o cale de comunicare ntre 2 organe Condromalacia laringelui nu se dezvolt cartilajele laringelui

DEZVOLTAREA APARATULUI DIGESTIV

Aparatul digestiv ncepe s se formeze din sptmna a 3 -4-a din endoderm, respectiv din intestinul primitiv. ESOFAGUL La nceput este scurt, la natere are cam 10 cm La nceput pereii esofagului sunt formai dintr-un singur rnd de celule care apoi prolifereaz astupnd aproape complet lumerul
18

La sfritul lunii a 2-a aceste celule se dezagreaz i esofagul se repermeabilizeaz Musculatura esofagului se dezvolt din mezoderm

STOMACUL ncepe s se dezvolte la sfritul sptmnii a 4 -a are aspect fuziform i este situat n regiunea carvical Din luna a 6-a ncepe peristaltismul gastric Cloaca este o cavitate aflat la extremitatea caudal a embrionilor comun cii urogenitale i digestive i este mrginit de membrana cloacal n sptmna a 5-a se formeaz un sept care se mparte cloaca n 2 regiuni: o Regiunea anterioar / urogenital o Regiunea posterioar / anorectal

FICATUL Rudimentul ficatului devine vizibil la sfritul sptmnii a 3-a sub forma unui mugure celular dezvoltat la nivelul duodenului primitiv ntre luna a 2-a i a 7-a ficatul are funcia hematogen Din luna a 5-a ncepe s se secrete bila n ficat

PANCREASUL ncepe s apar n sptmna a 5-a tot la nivelul duodenului primitiv din 2 muguri celulari n luna a 3-a apar insulele Langherhans care din luna a 4-a ncep s secrete insulina

Anomalii de dezvoltare a aparatului digestiv: Cheiloschizis = buz de iepure Palatoschiyis = cerul gurii despicat Cheilognatopalatoschizis = gur de lup Limba bifida = limba despicat ca la arpe Aglosie = limba nu se dezvolt deloc Diverticuli esofagieni Atrezia esofagian = o parte din esofag e transferat dintr-un cordon fibros Hernia Hiatal = hernierea unei pri a stomacului n torace prin hiatusul esofagian Hernia Diafragmatic congenital apare din cauza vicilor de dezvoltare a diafragmului adic se formeaz o bro prin care poate hernia orice organ abdominal Stenoza Piloric congenital apare datorit hipertrofiei fibrelor musculare ale sfincterului piloric Atrezia Intestinal semnele clinici sunt de ocluzie intestinal Hernia Ombilical congenital apare printr-un viciu de dezvoltare a peritoneului abdominal Diverticulul Meckel este un rest al sacului vitelin i apare ca un apendice sit uat pe colon Mega colonul congenital apare datorit lipsei neuronului din pereii unui segment din intestin din cauza asta segmentul respectiv nu are peristaltic, se strmteaz iar poriunile din amonte se dilat foarte mult Persistena cavitii cloacale uretra, rectul i vaginul se deschide n aceeai cavitate Imperforaia anal nu se resoarbe o parte din membrana cloacal

Anexe: o

Ficatul: Agenezie hepatic

19

Atrofia unui lob hepatic Colecist Agenezie de colecist Acolecist dublu Pancreas Pancreasul hidro-chistic / muco-viscidoz Pancreasul inelar Fistula recto-vaginal, recto-uretral, recto-vezical

DEZVOLTAREA APARATULUI CARDIO-VASCULAR

Aparatul circulator se formeaz dim mezoderm. Din punct de vedere embriologic exist 2 reele vasculo-sangvine care comunic ntre ele: Reeaua extra-embrionar / vitelin Reeaua intra-embrionar

Reeaua sangvin extra-embrionar: o o o o o o o n ziua a 15-a celula sacului vitelin se difereniaz n celule mari numite anginoblaste care se aeaz n grmezi numite insule sanghino-formatoare. Anginoblastele de la marginea insulelor se turtesc i alctuiesc pereii unor fragmente de capilare care apoi se unesc cap la cap formnd o reea capilar de calibru neregulat. Angioblastele din centrul insulelor se defereniaz n celule sanghine primordiale din care vor lua natere elemente figurate ale sngelui embrionar. Aceast reea sangvin format din arteri i vene viteline fac legtura cu corpul. Sacul vitelin i o parte din vasele lui dispar n sptmna a 8-a. Prin acelai mecanism se dezvolt n sacul corionic i pediculul de fixare arteriale i venele ombilicale. Reeaua sangvin apare n zilele 17-18 algioblastele formeaz vasele cardinale.

Inima se dezvolt n 2 etape: 1. Formarea cordului primitiv n zilele 18-19 celula mezodermului formeaz 2 cordoane cardiogene care se caviteaz formarea tuburilor endocardiace drept i stng n care se vars venele viteline i ombilicale. Ulterior cele 2 tuburi se unesc cordul embrionar primitiv care are aspectul unui cilindru uor curbat n form de "S" El primete prin captul caudal 3 perechi de vene mari: Venele viteline care aduc snge nutritiv de la sacul vitelin Venele ombilicale care aduc snge nutritiv de la placent Venele cardinale care adun tot sngele venos din corpul embrionic La captul cranial al cordului primitiv se prelungete cu 2 vase mari numite aorte care apoi ntlnete arterele viteline i apoi se termin la nivelul placentei. Cordul embrionar primitiv are micri dezordonate din ziua 21, 22, 23-a. Din zilele 27-29 ncepe s pompeze ritmic sngele.
20

ncepnd cu sptmna a 4-a cordul primitiv se mparte n 4 camere care comunic ntre ele. 2. Dezvoltarea cordului definitiv Se produce n sptmna 5-8 prin compartimentarea definitiv a camerelor cordului i dezvoltarea vaselor sangvine aferente i eferente. Elemente figurante ale sngelui: ncep s apar la sfritul sptmnii a 3-a cnd din insulele Sanghino-formatoare apar celulele sangvine primitive din care se va forma erito-blastele primitive. n luna a 2-a apar insulele sangvino-formatoare n ficat i splin unde se formeaz eritrocitele definitive. Hemato-poieza n ficat i splin dureaz pn n luna 7-8. ncepnd cu luna a 4-a ncepe activitatea hemato-poletic i n mduva osoas. La embrioni i ft hematiile conin hemoglobin fetal. Din luna a 6-a ncepe fabricarea hemoglobinei adulte.

CIRCULAIA FETAL
Particularitile circulaiei fetale: Este ocolit circulaia pulmonar Sngele arterial este amestecat cu sngele venos

Circulaia fetal se realizeaz datorit unor particulariti ale aparatului cardio -vascular care dispar dup natere: 1. Prezena gurii ovale / Botalo n septul inter-atrial. 2. Prezena canalului arterial care leag aorta de artera pulmonar. 3. Prezena canalului venos Arantius care leag vena ombilical de vena cav inferioar astfel ocolindu-se ficatul. 4. Prezena venei ombilicale i a arterelor ombilicale care intr n alcturea cordonului ombilical. Sngele arterial este preluat din placent de vena ombilical care dup ce strbate cordonul ombilical ptrunde n abdomenul ftului spre ficat, aici doar o mic parte din snge trece prin ficat apoi prin venele supra-hepatice n vena cav inferioar. Cea mai mare parte din snge din vena ombilical trece prin canalul Arantius direct n vena cav inferioar. Din vena cav inferioar sngele ajunge n atriul drept o parte din snge trece prin gaura botal n atriul stng ventriculul stng aort marea circulaie. Din atriul drept alt parte trece prin ventriculul drept artera pulmonar canalul arterial aorta marea circulaie. O parte din sngele din aort se ntoarce prin arterele ombilicale la placent unde se descarc de deeurile metabolice i de bioxidul de carbon. Malformaii congenitale: o Se produce aproximativ ntre yilele 20-50 ale dezvoltrii intrauterine.
21

Cauzele cunoscute: Ex: Rubeola Diabetul zaharat Anomaliile cromozomiale Dextrocardie = inima n dreapta Ectopia cardiac = s se dezvolte inima i s fie n afara toracelui Cardio-megalia congenital = inim mrit Anomalii de septare ale inimii: Defect septal atrial ( DSA ) Defect septal ventricular ( DSV ) Persintena canalului arterial supranclzire pulmonar. Ex: Coarctaia aortei = strmbarea unui segment al aortei. Atrezia aortei ( cnd este supt aorta sau o bucat din aort ). Tetralogia Fallot: 1. 2. 3. 4. Stenoza arterei pulmonare. Hipertrofie ventricular dreapt. Defect septal ventricular. Deplasarea spre dreapta a aortei.

DEZVOLTAREA APARATULUI URINAR

Se face din mezodermul intermediar respectiv rinichii i uretrele i din endoderm: vezica urinar i uretra. Din dezvoltarea rinichiului se succed 3 etape: 1. Pronefrosul se dezvolt din zilele 22-23 pn n ziua 30 doar rolul de impulsionare a formelor canalului Wolff. 2. Mezonefrosul se dezvolt din sptmna 4-5 pn la sfritul lunii a 4-a cnd din el rmn doar 2 proeminene numite creste genitale i canalul Wolff din care se vor forma cile genitale masculine. 3. Metanefrosul i ncepe dezvoltarea tot n sptmna a 5-a din blastemul nefrogen din regiunea lombo-sacrat. Iniial apar 3 mil de nefroni din care o parte involueaz rmnnd funcionali cam 1 mil de nefroni pentru fiecare rinichi rinichiul definitiv este apt la sfritul sptmnii a 8-a. Anomalii de dezvoltare: Agenezie renal uni sau bi lateral. Hipoplazie renal = dezvoltare incomplet. Rinichiul polichistic uni sau bi lateral.
22

Hidro-nefroza congenital = dilatarea bazinetului i calicelor n dauna corticalei renale. Rinichi ectopic = se dezvolt n alt parte. Agenezie Vezica urinar Hipoplazie Vezica urinar dubl sau septat Agenezie Uretr Atrezie

GENETICA
GENETICA = este tiina care se ocup cu studiul ereditii i variabilitii organismelor. EREDITATEA = transmiterea din generaie n generaie a capacitii de a dezvolta un caracter. VARIABILITATEA = capacitatea indivizilor unei populaii sau specii de a se deosebi ntre ei printr un numr de caracteristici ereditare i neereditare. 1. Legea puritii gameilor / Legea separrii factorilor ereditari Prezena i segregarea celor 2 caractere se datoreaz existenei n celul a 2 factori ereditari.

NN

zz

FI Nz Nz

NN Nz

Nz zz

F II 31

Organismele care au un singur tip de factori de numesc hemozigoi ( NN ) ( zz ).

23

Organismele care au 2 tipuri de factori ereditari pentru acelai caracter se numesc heterozigoi ( Nz ). Cei 2 factori ereditari se separ la formarea gameilor au un singur factor ereditar deci sunt puri din punct de vedere genetic.

GENOTIPUL = este contituia genetic pe care un organism o primete de la prini. FENOTIPUL = este suma total a caracterelor unui organism rezultate n urma interaciuni cu mediul. 2. Legea liberei combinri ai factorilor ereditari / Legea segmentrii independenei a perechilor de caractere.

NNGG

galben

nngg

verde

NNGG

nngg

NG

ng

NnGg

NG Ng nG ng

NG NNGG NNGg NnGG NnGg

Ng NNGg NNgg NnGg Nngg

nG NnGG NnGg nnGG nnGg

ng NnGg Nngg nnGg nngg

9:16 1:16 3:16 3:16

24

3. Legea starea de dominan sau recesilitatea a caracterelor ereditare. Caractere autozomale dominante sunt caractere care se exprim fenotipic chiar i cnd gena care le controleaz este n stare heterozigot. Caractere autozomale recesive sunt caractere care se exprim fenotipic numai cnd gena este n stare hemozigot. Caractere corominante se refer la caracterele care se exprim cu aceeai eficien la heterozigoi. !!! Regiunea ocupat de o gen pe un cromozom se numete locus.

!!! Genele alele sunt genele situate n acelai locus pe cromozomii omologi sau formele alternative ale unei gene. Abateri de la legile mendeliene ale ereditii: Poliguria un caracter poate fi rezultatul aciunii concomitente a mai multor gene. Polialeia n acelai locus se pot gsi mai multe gene alele care determin variaii ale caracterului respectiv i se datoreaz unor mutaii consecutive ale unei gene dintr-un anumit locus. Genele letale determin moartea individului dac se gsete n starea hemozigot.

TEORIA CROOZOMIC A EREDITII elaborat de Thomas Morgan

Are 3 principii: 1. Aezarea liniar a genelor pe cromozom. 2. nlnuirea genelor sau linkage nseamn transmiterea genelor plasate pe acelai cromozom n bloc sau nlnuire. 3. Crossing-over-ul, schimbul de gene ntre cromatidele cromozomilor omologi n timpul miozei care au ca rezultat o recombinare genetic.

ACIZI NUCLEICI
Structura primar: o o Sunt substane chimice macro-moleculare alctuite din mai multe sub uniti numite nucleotide. Fiecare nucleotid este alctuit dintr-o baz azotat.

Bazele azotate pot fi: Adenina Guanina Citozina Timina Baze Purinice Baze Pirimidinice

Structura secundar: ADN-ul este format din 2 lanuri polinucleotidice rsucite unul n jurul celuilalt, cele 2 lanuri sunt complementare n sensul c:
25

Raportul bazelor dintr-un ADN

i este specific pentru fiecare specie.

Replicarea ADN-ului se face dup modelul semi-conservativ adic fiecare caten a ADN parental servete ca matri pentru cte o caten fic. ARN-ul are structur mono-catenar, se sintetizeaz n nucleu dup tiparul nscris n AD N iar apoi sunt depozitai n citoplasm.

Sunt 3 tipuri de ARN: 1. ARN mesager ( ARNm ) copiaz i transport informaia de la ADN din nucleu ctre ribozomi din citoplasm. 2. ARN de transport ( ARNt ) pe baza informaiilor citite din ARNm transport i fixeaz aminoacizii din citoplasm n lanul proteic. 3. ARN ribozomial ( ARNr ) o molecul de ARNr + mai muli ribozomi formeaz poliribozomi.

CARIOTIPUL
CARIOTIPUL = reprezint numrul de cromozomi prezeni n nucleul celulelor somatice. Studiul nseamn numrtoarea i identificarea cromozomilor i cercetarea integritii lor. Cariotip normal = 46 Cr. repartizai n funcie de mrimea lor i al poz. centrometrului n 7 grupe de la A-G A = sunt cei mai mari G = mai mici Gena unitatea elementar a ereditii reprezint un element dintr-o macromolecul de ADN n care este nscris inf. Genetic. Totalitatea genelor din nucleul unei celule se numete genom. Funcia genelor: 1. Autocatalictic Transmiterea inf. genetice de la o celul la alta prin replicarea semiconservatic a ADNului. 2. Heterocatalictic Dirijarea biosinteza proteinelor cu ajutorul ARN-ului. Codul genetic: o o nsuiri: Codul genetic este universar. Este lipsit de presctuaie, ntre codoni nu exist spaii libere sau alte nucleotide se citete ntr -un singur sens. Este degenerat, unii aminoacizi sunt codificai de mai mult de un codon.
26

Corespondena care exist ntre grup de nucleotide dintre o molecul de acizi nucleici i aminoacizi din prot. sintetizat. Un grup de 3 baze azotate care codific un aminoacid se numete colon.

Nesuprapus 2 codoni vecini nu au nucleotide comune. Exist mai multe tipuri de codoni Cu sens ( care codific un aminoacid ) Cu sens greit ( schimbai prin mutaie care codific un alt aminoacid ) Codoni stop care margheaz sfritul unei gene

EREDITATEA CARACTERELOR LEGATE DE SEX

Caractere determinate de gene situate pe cromozomi "X" pot fi dominante sau recesive pentru sex feminin. O anumit gen poate fi n stare homo sau hetero dominant sau recesiv, la brbai se numete hemizigot adic genele de pe Cr. "X" exprim fenotipic ntotdeauna. Transmiterea recesiv a caracterelor legat de sex. Ex: Hemofilia Daltonismul x x purttoare h h x x bolnav h x y bolnav
h

Transmiterea dominant a caracterelor legate de "X" Ex: Rahitismul Vitamina D rezistent x x bolnav
R

Determinismul genetic al grupelor sanguine. ll A A A L L L l B B B L L L l A B L L gr.sang. OI A II B III AB IV aglutinogene ----A B AB aglutinine L, B L ----d toi A II, AB B III, AB AB primete OI A II, O I B III, O I toi

ANOMALI CONGNGENT
Sunt leziuni constitutive nainte de natere care pot consta att n malformaii sau disfuncii. Cauze: Transmiterea unor anomalii genetice de ctre prini

Ex: Hemofilia

27

Aberaiile cromozomiale numerice sau structurale transmise prin gamei sau apar n cursul diviziune celular.

Ex: Sindrom daun Fac novici n mediul extern Cat. factori teratogeni; acioneaz asupra celulelor somatice Factori mutageni acioneaz asupra celulelor germinale altereaz mat. genetic Mutaiile sunt variaii ereditare brute care apar n constituia mat. genetic al unui individ fr a fi produse de.............genetice.

Dup efect: o o o Mutaiilor benefice sau pozitive Mutaii neutre Mutaii nocive sau letale

Dup modul de apariie: o Mutaii............care pot aprea n cursul replicrii ADN i n cursul diviziunii celulare sau mutaii secundare prin aciunea unui factor mutagen.

Dup natura materialelor genetic afectiv mutaii genetice sau punclifoame Mutaii.............structurale Mutaii cromozom numerice, sunt de 2 feluri Aneoploidie 46+1 sindrom Daun Poliploidia

Factori mutageni: Radiaiile: Ionizate neionizate Ultra violete Scderea de temperatur Factori chimici

PATOLOGIA GENETIC
1. Clasificarea bolilor genetice: Maladii metale, unde intr: def. Proteice Enzimatice Erori de metale Boli produse prin aberaii cromozomiale numerice sau structurale Malformaii provenite prin leziuni celulare globale

Maladiile metabolice: Deficienele proteice

28

a. b. c. d.

Hemofilia transmiterea recesiv ( dif. de factori ai coagulrii ) Lipsa celuloplasmin prot. ajut la met. Cuplului Agamaglobulinemia congenital nu-i pot fabrica anticorpi Hemoglobinopatia

Anomalie calitativ: Ex: Boala se numete siclemie sau drepanocitoz ( HBS ).........apare prin nlocuirea unui aminoacid cu altul ntr-unul din laturile hemoflob. o o n condii sczute presiunea de O2 hemoglobina anormal precipit n eritrocite le deformeaz, capt forme alungite secer, bastona i devine rigide. Eritrocitele devin rigide, ostureaz vase mici i se produce infarctul i produce hemoliza ce determin icter i anemie.

Anomalie cantitativ Talasemie bloc. Part. Sau tot a uneia din latura hemoglobinei rmnnd n exces latura.............care pot precipita un eritrocit. o Anemia Coolz apare cnd genetic sunt n stare monozigot ( caracter recesiv )

Aspect clinic: Apare n primul an de via Se manifest prin paloare, nclzire n dezvoltare, modificri ale oaselor, osteoporoz generalizat, implantare defectuas a dinilor Hepato-spleno-megalii Insuficien hepatic, cardiac

2. Deficiene enzimatice Ex: Albinismul def. al enzimei care cataliz. transf. tirozinei n melanin Fenilcetonuria lipsa enzimei care transf. fenilanina n tirozin Manifestri: o o o ntrziere n dezvoltare psihomotorie Rigiditate Def. fizic deficitar

Galactozemia lipsa enzimelor care transm. galact. n glucoz: Anorexie Vrsturi, diaree, anemie i icter, splenomegalie, ntrzieri n dezvoltare staturoponderal ( nlime, greutate ) Rahitismul Faxismul lipsete glucoza 6 fosfat de hidrogeneaz Sindromul HURLER sau mucopolizaharidoza este o boal rar grav, se manifest prin: nanism, retard mintal, erori nscte ale metabolismului lipidelor Boala Niemann Pick se depun lipidele n mduva osoas, ficat, splin i ganglioni ; se manifest prin tulburri de cretere, tulburri motorii, retard mintal sever Sindroame cromozomice Sindroame autozomice Sindromul Daun trisopenia 21
29

47, xx, +21 Aspect clinic: Craniu mic Facies aplatizat cu ochii obli ..........mici i jos implantate Gtul scurt i gros Tegumentele uscate Muc. hipoton Hipotrofie statural Genital dezvoltarea tardiv i incomplet plica palmar unic plica............ retard mintal 50% din cazuri, malformaii cardio-vasculare Sindromul Edwards 1 la 3500 Retard psiho-motor Au malformaii de card urogenitale, cutanate Sindromul ............ trinomnia 13 1 la 5000 Cap mic, frunte lat Anaflemie ( ochi mici sau deloc ) Gur de lup, retard neuromotor sever Sindromul Ou du Chat Cauza deleie parial a braului scurt a crom. 5 ( pereche ) Aspecte: Mieroafalie Fa rotund Hipetelaris Ochi nclinai Nanism Retard mintal 20% anomalii cardiace

Dermatogefele:

Sindroame heterozomice ( xy ) La femei sindromul TURNER 45........se manifest: o Nanism 1.50 o Retard mintal o Faa hipertelarism o Ceaf palmat o Dizenterie ovarian cu infestilitate o Infantilism genital Sindromul Klimefelter 46, x+y la brbai Diagnosticul se pune la pubertate cnd apare ginecomastie ( cresc sni la brbai ) dezvoltare insuficient a caract. sexuale. Sindromul X fragil la brbai xxxxy
30

Retardul muntal

Consultul i sfatul genetic: Striaii n care se cere sfatul genetic Cuplurile striate Avorturile spontane Famili cu boli genetice Naterea unui copil malformat Vrsta mamei > 35 ani Expunerea prinilor la ageni mutageni sau teratogeni

Consultul genetic: o o o o Anamneza amnunit Examen clinic Examene atogenetice cariotipul Examene biochimice scrinicul penatol triplu test sptmna a 6-a Diagnosticul prenatal n amniocentez, ecografie, puncia vilozitilor coriale. Amniocelez sptmna a 16-a Test bioclinic riscul pentru apariia dezvoltri de tulburri neurale DTN i a sindromului Daun. Triplu test L, cresc riscul de DTN, sczut cnd este risc de Daun. Estriol care este sczut la risc de Daun Ganadotrifin colionic uman crescut n risc de Daun

31