SINDROMUL HIPERTENSIV

Fiziopatologie curs II
Reglarea fiziologic a T!
1. Autoreglarea metabolic i electolitic local (vezi i glanda suprarenal i rinichi)
2. Sistemul adrenergic simpatic (SN! "S#)
$. Sistemul #enina Angiotensina Aldosteron
%. Sistemul endotelinic
1. Autoreglarea metabolic i electolitic local
Nicio celula nu poate &unctiona continuu '( are nevoie de repaus si de re&acere
)elula *"+ (unitate mor&o,&unctionala)-
.rupuri de celule ' *"+- '( structuri repetitive sau circuite repetitive e/pl. 10 unitati (A. Schiopu)
)irculatia capilara prezinta teritorii inchise si deschise '( structuri dinamice
#eglarea metabolica a circulatiei
1ipo/ie '( Acidoza
2n conditii de acidoza )A nu isi mai pot e/ecita e&ectele
1istamina si serotonina! cu e&ect vasodilatator marcat! contrabalanseaza e&ectele )A
Similar se intampla in soc (A. Schiopu)
)ataboliti acizi3 )42! 1! ac. lactic! A56! adenozina '( vasodilatatori si hipotensori (vezi socul)
)42 este principalul catabolit acid
S#4 speciile reactive de o/igen
asele mici din teritoriul arteriolo,capilar '( vasodilatatie locala '( 7 &lu/ul sangvin in organele &unctional
active ' hiperemie &unctionala ' combusie tisulara
7 catabolitilor acizi din suprasolicitari &izice! traumatice sau neuro,psihice pot e/trage mari cantitati de sg din
8) '( predispozitie la colaps si h5A
Arteriola S&incter
precapilar )apilar
S&incter
postcapilar
enula
Acidoza
1istamina9 Serotonina
1ipo/ie
A9 NA
1
#:):654#22 ":";#AN#2
MEM"R!NE PL!SM!TI#E $I S#HIM"URI DE INFORM!%II
Di&erse tipuri 'e se()ale 'e i)for(a*ie
Se()al e)'ocri)
Se()al paracri)
Se()al autocri)
SEMN!LUL ENDO#RIN
#elula e(i*toare+ aflat la 'ista)* 'e celula receptoare+ e(ite u) se()al a crui tra)s(itere se face
pri) i)ter(e'iul u)ui ,or(o) 'iri-at 'e siste(ul circulator
SEMN!LUL P!R!#RIN
#elula receptoare+ &eci) cu celula e(i*toare+ pri(e.te se()alul e(is 'e aceasta 'i) ur(/
I)for(a*iile se tra)s(it0
1 pe cale )er&oas 2)euro)al3+ 4)tre 'ou celule )er&oase sau 4)tre o celul )er&oas .i o celul care )u
apar*i)e siste(ului )er&os+ 'e e5e(plu o celul gla)'ular 2tra)s(itere si)aptic electric sau c,i(ic3
1 pri) i)ter(e'iul -o)c*iu)ilor co(u)ica)te 2gap3 ce u)esc 'ou celule ce )u apar*i) siste(ului )er&os
SEMN!LUL !UTO#RIN
6) ti(pul 'ez&oltrii e(7rio)are fiecare celul 4) curs 'e 'ifere)*iere tri(ite se()ale suscepti7ile 'e a se
fi5a pe proprii receptori
!ceast tra)s(itere autocri) e5ist 'e ase(e)ea .i la a'ult
Se()alele su)t (e'iatori c,i(ici locali care cupri)' ,ista(i)a+ seroto)i)a 2secretat 'e (astocite3+
factori 'e cre.tere .i eicosa)oi'e
Eicosa)oi'ele cupri)' prostagla)'i)ele+ prostacicli)le+ tro(7o5a)ii .i leucotri)ele
Su)t (olecule i)for(ati&e si)tetizate co)ti)uu 'e (e(7ra)a plas(atic a celulelor (a(iferelor
Ele asigur tra)s(iterea i)for(a*iilor 4)tre celulele 'e acela.i tip
I)ter&i) 4) procese fiziologic 2co)trac*ia (u.c,ilor )etezi+ agregarea plac,etar3 .i patologice 2'urere+
fe7r+ i)fla(a*ie3/
!spiri)a+ age)t a)talgic+ a)ti1i)fla(ator )esteroi'ia)+ ac*io)eaz asupra 'urerii+ 7loc8)' ciclo1o5ige)aza
#L!SIFI#!RE! RE#EPTORILOR MEM"R!N!RI
Receptorii (e(7ra)ari se clasific 4) fu)c*ie 'e )atura .i orga)izarea lor
Receptorii cupla*i la protei)ele 9 29P#R0 9 protei)1couple' receptor3+ receptori 1 e)zi(e
2gua)ililciclaza+ tirosi)1:i)aza+ etc/3+ receptori ai ca)alelor+ receptori 'e cito:i)e+ etc
Fa(ilia 9P#R co)stituie fa(ilia cea (ai )u(eroas
Mai (ult 'e o (ie 'e ge)e co'ific ace.ti receptori 2;+<= 'i) ge)o(3
!ce.ti receptori asigur recu)oa.terea se()alelor pro&e)i)' 'i) (e'iul 4)co)-urtor 2(irosuri+ ese)*e
a(are+ 'ulci+ srate+ lu(i)a+ etc3
!ce.ti receptori recu)osc 'e ase(e)ea se()ale sau (esa-e foarte &ariate 2foto)i+ io)i+ (olecule o'orifice+
acizi a(i)a*i .i 'eri&a*ii lor+ )ucleoti'e+ lipi'e+ pepti'e .i protei)e3
2
RE#EPTORII #UPL!%I L! PROTEINELE 9 29P#R0 9 PROTEIN1#OUPLED RE#EPTOR3
9rupul I cupri)'e (a-oritatea celor 'i) grupul 9P#R+ localiza*i 4) (e(7ra)ele celulelor olfacti&e+ ale
celulelor &izuale+ co)uri .i 7asto)a.e 2ro'opsi)a3+ 4) receptorii > a're)ergici+ 4) receptorii )u(eroaselor
pepti'e
9rupul al II1lea cupri)'e receptorii ,or(o)ali pepti'ici cu( ar fi secreti)a+ ,or(o)ul paratiroi'ia)+
P!#!P 2pituitar? a'e)?late c?clase acti&a)ti)g pol?pepti'e3
9rupul al III1lea cupri)'e receptorii gluta(atului .i u) receptor se)si7il la co)ce)tra*ia 'e calciu
plas(atic .i uri)ar
MEM"R!N! PL!SM!TI#@ $I !DEAIVIT!TE! #ELUL!R@
!'eziu)ea celulBcelul .i celulB(atrice este u) fe)o(e) care apare 4)c la Metazoare
!sa(7larea celulelor se realizeaz 4)c 'e la 4)ceputul &ie*ii e(7rio)are/ Moleculele 'e a'eziu)e asigur
a'ezi&itatea 'i)tre celule sau 'i)tre celule .i u) su7strat
!ceste (olecule su)t receptori capa7ili 'e a se co(7i)a liga)zi specifici
Moleculele 'e a'eziu)e se clasific 4) #!M 2cell a',esio) (olecule 1 (olecule 'e a'ezi&itate celular3 .i
4) S!M 2su7strate a',esio) (olecule 1 (olecule 'e a'eziu)e la su7strat3/
PROTEINELE TR!NSPORTO!RE
Protei)ele tra)sportoare &e,iculeaz o solu*ie u)ic a (e'iului e5tracelular 2u)'e ea este prea crescut3
spre u) (e'iu i)tracelular 2u)'e co)ce)tra*ia sa este (ai (ic3
U) astfel 'e tra)sport poate fi 7locat pri) i),i7i*ia specific a fi5rii 'e liga)'
!cest 7loca- 'epi)'e0
1 'e i),i7itorii co(petiti&i care se fi5eaz 'e per(eaz la )i&elul locului 'e fi5are al (oleculei ce ur(a s
fie tra)sportat
1 'e i),i7itorii )o)1co(petiti&i care se fi5eaz 4) afara locului 'e fi5are al (oleculei 'e tra)sportat+
(o'ific8)' structura per(eazei
Viteza 'e tra)sport cre.te la (a5i(u( 2V(a53 4) (o(e)tul 4) care se pro'uce saturarea tra)sportului
2c8)' toate locurile 'e fi5are su)t ocupate3
V(a5 caracterizeaz u) tra)sportor specific
SUPERF!MILI! RE#EPTORILOR NU#LE!RI
I)tro'ucere
Receptorii )ucleari apari) u)ei superfa(ilii 'e factori 'e tra)scripie liga)'1i)'ucti7ili i(plicai 4)
reglarea u)or ge)e specifice care co)troleaz procese 7iologice 'i&erse0 (eta7olis(+ 'ez&oltare i
repro'ucere/
Protei)e receptoare localizate la )i&elul (e(7ra)ei )ucleare 'e care se ataeaz specific ur(torii
liga)zi0 ,or(o)ii steriozi glucocorticoizi+ (i)eralocorticoizi+ a)'roge)i+ estroge)i i progestero)iC
&ita(i)ele ! 2reti)oi'e3 i DC ,or(o)ii tiroi'ie)i+ 'io5i)a+ clofi7ratul i ali liga)zi (eta7olici/
Se cu)osc 'ou categorii 'e receptori )ucleari0
Receptori )ucleari ,or(o)ali 2NHR3 pe)tru care s1au i'e)tificat liga)zii ,or(o)ali
Receptori orfa)i pe)tru care 4)c )u se cu)oate liga)'ul
Mai )ou se &or7ete i 'e receptori orfa)i Da'optaiD la care s1au 'escoperit ulterior liga)zii+ e5/
receptorii pe)tru acizi grai i colesterol
$
NR -oac u) rol i(porta)t 4)0
a/ Reglarea siste(ului repro'uctor pri) ,or(o)ii steroizi 2a)'roge)i+ estroge)i+ progestero)3
7/ #o)trolul 'ez&oltrii )or(ale a SN# pri) ,or(o)ii tiroi'ie)i i &ita(i)ele ! i D
c/ Reglarea si)tezei 'e colesterol i 'e acizi 7iliari
!lterarea structurii )or(ale este i(plicat 4) o serie 'e 7oli asociate cu 'isfu)cii e)'ocri)e0 o7ezitate+
'ia7et+ 'ar i tu(ori (alig)e0 ca)cer 'e s8)+ 'e prostat+ 'e o&ar/
Stu'iul lor per(ite a7or'area terapeutic la )i&el (olecular a acestor (ala'ii
%
6) ge)o(ul u(a) au fost i'e)tificate peste EF 'e tipuri 'e receptori )ucleari )uclear receptors 2NR3
NR su)t 4)alt co)ser&ai 'e1a lu)gul 'ez&oltrii filoge)etice 4) toate tipurile 'e celule eucariote
U) NR este alctuit 'i) E;;1F;; rezi'uuri 'e a(i)o1acizi asociate cu 'oi ato(i 'e Ai)c i prezi)t trei
'o(e)ii fu)cio)ale
</ Do(e)iul #ar7o5i 21#OOH3 situsul 'e legare al liga)zilor ,or(o)ali+ liga)zi e5oge)i i
'io5i)
G/ Do(e)iul 'e legare 'e !DN co)i)e resturi 'e #?s 2E #?s H A) I D'egetul 'e zi)cD3
1 J/ Do(e)iul !(i)o 21NHG3 fr o fu)cie e5act 'efi)it
OR9!NIA!RE! MOLE#UL!R! ! RE#EPTORILOR NU#LE!RI
IDENTIFI#!RE! I #LON!RE! RE#EPTORILOR NU#LE!RI
!)ul Tipul 'e receptor !utorul "i7liografie PU"MED
<KFL 9lucocorticoizi E&a)s Nature+ <KFL
<KFM Estroge)i #,a(7o) Nature+ <KFM
<KFM Progestero) ONMalle? Scie)ce+ <KFM
<KFM Hor(o)ii tiroi'ie)i E&a)s Nature+ <KFM
<KFM !ci' reti)oic #,a(7o) Nature+ <KFO
<KFO Vita(i)a D ONMalle? Scie)ce+ <KFO
<KFO Mi)eralocorticoizi E&a)s Scie)ce+ <KFO
<KFF !)'roge)i Pilso) si Liao Scie)ce+ <KFF
#L!SIFI#!RE RE#EPTORILOR NU#LE!RI
<
Dp& istoric NR au fost clasificati 4) 'ou tipuri0
Tipul I i)clu' receptorii acti&ai 'e liga)zi steroizi0 estroge)i 2ER3+ progestero) 2PR3 i a)'roge)i 2!R3
Se leaga su7 for( 'e ,o(o'i(eri la )i&elul HRE 2,or(o)e respo)se ele(e)ts3
Tipul II i)clu' receptorii acti&ai 'e ,or(o)ii tiroi'ie)i 2TR3+ reti)oizi 2R!R3 i &ita(i)a D 2VDR3
Se leag su7 for( 'e ,eter'i(eri cu RQR 2Reti)oi' Q Receptors3/
#L!SIFI#!RE RE#EPTORILOR NU#LE!RI
Meca)is(ul 'e aciu)e Tipul II NR
DOMENIILE FUN#ION!LE !LE NR
=
Folosi)' te,)ici 7ioc,i(ice a&a)sate i te,)ici 'e 7iologie (olecular s1a i'e)tificat su7structura
fu)cio)al a NR
!stfel s1au e&i'e)iat a)u(ite 'o(e)ii cu rol 'e se() 'isti)cti& pe)tru (ai (uli (e(7ri 'i) aceast
fa(ilie0
DN! 7i)'i)g 'o(ai) 2D"D3 'o(e)iul 'e legtur al !DN1ului 1 D'egetul 'e Ai)cD leag
HREs 2,or(o)e respo)se ele(e)ts3 la pro(otorul ge)ei i)t
Liga)' 7i)'i)g 'o(ai) 2L"D3 sau 'o(e)iul #1ter(i)al
Dou 'o(e)ii acti&atoare !F1< 1 N ter(i)us i !F1G 1 # ter(i)us
#L!SIFI#!RE RE#EPTORILOR NU#LE!RI
DOMENIILE FUN#ION!LE !LE NR
Tipul 'e receptor Leziu)i aprute la oareci cu fe)otip :)oc:out 2tra)sge)ici3
ER Estroge) receptor
PR 1 Progestero) receptor
!R 1 !)'roge) receptor
!)o(alii 'e repro'ucere
RQR Reti)oi' Q receptor Tulurri 'e 'ez&oltare e(7rio)ar i poste(7rio)ar
PP!Rs Pero5iso(e proliferator1
acti&ate' receptors
LQR Li&er Q receptor
Tul7urri 4) ,o(eostazia lipi'elor i glucozei
9R 9lucocorticoi' receptor !fectarea (e(oriei 'e lu)g 'urat+ (o'ificri ale eritropoezei
i ale (eta7olis(ului e)ergetic
RE#EPTORI1ENAIME
>
Su)t receptori acti&a*i pri) fi5are 'e u) liga)' 2factor 'e cre.tere+ i)suli)3 .i care 'ez&olt apoi o
acti&itate e)zi(atic
!)u(i*i receptori 'i) aceast clas ac*io)eaz ca )i.te e)zi(e 2receptorul este el 4)su.i o protei)1:i)az3+
al*ii su)t cupla*i la e)zi(e+ la o protei)1:i)az
Ei pose' u) si)gur seg(e)t i)tra(e(7ra)ar+ o e5tre(itate e5tracelular ce recepteaz
liga)'ul .i o e5tre(itate i)tracelular cu acti&itate catalitic
6) fu)c*ie 'e )atura acti&it*ii e)zi(atice 'eose7i( receptori cu acti&itate tirozi)1:i)az+ gua)ilat1ciclaz
sau seri)1:i)aza
Mai e5ist .i receptori ca)ale io)ice liga)' 'epe)'e)*i
!lte tipuri 'e receptori 0 pe)tru i(u)oglo7uli)e+ pe)tru cito:i)e+ pe)tru lecti)e+ pe)tru factori 'e
crestere
RE#EPTORI #UPL!TI #U PROTEINELE 9
E co(po)e)te0
Se()alul e5tracelular se()alul 7iolgic pri(ar liga)'ul e)oge) sau (e'iatorul fiziolgic sau
liga)'ul e5oge) 2su7sta)ta far(acologica3
Receptorul (e(7ra)ar I protei)a receptoare care 'etecteaza liga)'ul e)'oge) sau e5oge)
Protei)a 9 I protei)a 'e cuplare cu fu)ctii reglatoare
Efectorul I o e)zi(a catalitica la )i&el (e(7ra)ar sau i)tracitoplas(atica IR for(area u)ui
(esager secu)'
I u) ca)al io)ic 2Na+ S+ #a3
Protei)ele 9 Tco(utatori (oleculariD
Protei)ele 9s 2sIsti(ulatoare3 cuplarea receptorului cu !'e)ilat #iclaza 2!#3 IR !MPc
Protei)ele 9i 2iIi),i7itoare3 i),i7a !# IR U !MPc
Protei)ele 9V se leaga 'e 9TP IR sti(uleaza Fosfolipaza # 2fosfoi)oziti)aza3 care catalizeaza ,i'roliza
fosfati'il1i)ozitol1'ifosfat 2PIPG3 i) alti 'oi (esageri secu)zi D!9 2'iacil1glicerol3 si IPJ 2i)ozitol1
trifosfat3
Protei)ele 9o 2oIot,er3 se gasesc i) SN# 9DPB9TP i)c,i'erea calalelor 'e #a &olta-1'epe)'e)te
2#a I (esager secu)'3
Protei)ele 9t 2tItra)s'uci)e3 specializate i) fototra)s'uctie+ preze)te i) celulele cu co)uri si 7asto)ase
'i) reti)a
!#ETIL#OLIN!
Localizare
SN#0 )ucleii 7azali+ siste(ul li(7ic si )eurocorte5 I )euro)i coli)ergici
SNP0 -o)ctiu)ea )euro1(usculara 2placa (otorie3 si fi7rele &egetati&e prega)glio)are si(patice
si parasi(paice si postga)glio)are parasi(patice
Si)teza i) pericario) 2corpul celular3 G;= si 7uto)ii ter(i)ali F;=
I)acti&ata i) pericario) 2presi)aptic3 si postsi)aptic
!#ETIL#OLIN!
Receptori
</ Receptori coli)ergici tip N 2Nicoti)ici3
Sti(ulati 'e alcaloi'ul Nicotina 2'i) Nicoti)u( ta7acu(3
I),i7ati 'e alacaloi'ul Curara
Localizare0
Neuro)i postga)glio)ari si(patici si parasi(patici ga)glio)i &egetati&i
#elule secretoare ale MSR
?
Sarcole(a FMS 'e la )i&elul -o)ctiu)ii )euro1(usculare
Rari i) SN#
</ Receptori coli)ergici tip M 2Muscari)ici3
Sti(ulati 'e alcaloi'ul Muscarina 2'i) !(a)ita (uscaria3
I),i7ati 'e alacaloi'ul Atropina 2'i) !tropa 7ella'o)a3
Localizare0
FMN
9la)'e
Si)apse coli)ergice i) SN#
!ctiu)e
!c, H RM
sti(uleaza gua)ilat1ciclaza 29#3 IR 9PT W 9DT W 9MPc XIR sti(uleaza PS# 2protei)1:i)aza
#3 IR fosforilarea u)or protei)e
I),i7a a'e)iat1ciclaza 2!#3 IR !MPcU si Uacti&itatea PS! 2protei)1:i)azei !3
Sti(uleaza u)ele 'o(e)ii tra)s'uctoare 9s si 9p IR sti(uleaza PL# 2fosfolipza #3 IR for(area
'e D!9 si IPJ 'i) PIPG IR sti(uleaza PS# 2protei)1:i)aza #3 IR X co)ce)tratia 'e #a
i)tracelulara si 'esc,i'erea ca)alelor 'e S
!ctiu)i
Depolariza)te I acti&atoare
Hiperpolariza)te I i),i7itoare
!#ETIL#OLIN!
!ctiu)i 'epolariza)te I acti&atoare
D!9 H IPJ IR i)teractio)eaza cu io)ii 'e NaBSB#a
#o)tractia FMN 'i)0
Sfi)cterul pupilar (ioza
M( circulari ai corpului ciliar &e'erea 'e aproape
"ro),ii 7ro),oco)strictie
TD FMN 'e la )i&elul peretelui
Detrusor &ezical
Vase
Efecte secretorii la )i&elul gla)'elor
"ro)sice
9astro1i)testi)ale si pa)creas
Lacri(ale
Su'oripare
Ao)ele cu acti&itate e5citatoare 'i) SN#
Hipoca(pus
#orte5 pirifor(
Metata(us
!#ETIL#OLIN!
!ctiu)i ,iperpolariza)te I i),i7itoare
Xco)ce)tratia 'e S i)tracelulara
I),i7a FM#0
U forta 'e co)tractie
@
U frec&e)ta car'iaca
U &iteza 'e co)'ucere
I),i7a co)tractia FMN
FMN &asculare I &aso'ilatatie
FMN 'i) sfi)cterele 'igesi&e si uri)are 2rela5are3
Efecte 'epresi&e i) SN#
Hipoca(pus
#orte5
Tru)c,i cere7ral
#!TE#OL!MINELE
!(i)e 7iologice i)ru'ite ca structura+ si)teza+ repartitie si actiu)e0 Dopa(i)a+ Nora're)ali)a si
!'re)ali)a
Localizare
NOR!DREN!LIN! 2N!3 )eurotra)s(itatorul (a-or al fi7relor postga)glio)are si(patice si
u)ele caii 'i) SN#
!DREN!LIN! 2!3 ,or(o)ul pri)cipal al MSR si (e'iatorul secu)'ar 2'upa N!3 al fi7relor
si(patice periferice si locus caeruleus 'i) SN# 2ge)eza so()ului3 si celulele cro(afi)e 'i)
siste(ul )euro1e)'ocri) 'ifuz 2rol 'e ,or(o) local3
DOP!MIN! 2D!3 )eurotra)s(itator SN# i) corpii striati si SNP i) ga)glio)ii si(patici+
pla(a)i si i)testi)
#!TE#OL!MINELE
Si)teza si i)acti&are
Tirozi)a W DOP! 2Di1,i'ro5i1fe)il1ala)i)a3 W Dopa(i)a W Nora're)ali)a W !'re)ali)a
N! si ! (eta7olizate 'e catre 'oua e)zi(e
#OMT catecol1o5i(etil1tra)sferaza i) citosol
M!O (o)o1a(i)o1o5i'aza i) (itoco)'rii
Meta7olitul fi)al al #! 'i) uri)a este !VM aci'ul &a)il (a)'elic
#!TE#OL!MINELE
Receptorii a're)ergici
Y< 1 postsi)aptici 1 NR!
FMN 'i) &ase sa)g&i)e (ari+ &ase su7cuta)ate+ &ase (eze)terice+ &ase re)ale+ &ase ,epatice+
&e)e+ uter+ (io(etru+ iris
Sist/ E)'ocri) i)sule La)ger,a)s
Hepatic ,epatocite
YG 1 presi)aptici 2(o'ulatori3 NI!
I),i7are si rela5are
>< 1 !IN
FM# cor' I I)otrop+ #ro)otrop+ "at(otrop si #ro)otrop poziti&
Tesut a'ipos a'ipocite I lipoliza
Tesut ,epatic ,epatocite I glicoge)oliza cu ,iperglice(ie
FMN 'i) i)testi) 1 rela5are
>G 1 !RN
FMN &aso'ilatatie la )i&el cere7ral+ coro)aria) si i) (usc,ii sc,eleticiC 7ro),ii cu
7ro),o'ilatatieC (io(etru si i)testi) rela5are
10
Sist/ E)'ocri) secretie 'e0 re)i)a+ glucago)+ tiro5i)a+ parat,or(o)+ calcito)i)ca+ gastri)a+
(elato)i)a
#! H RY< 1 postsi)aptici 1 NR!
Depolarizarea i) FMN &asculare 1 cuplarea ca)alelor 'e Na IR sti(uleaza su7)itatea
tra)s'uctoare a Prot/ 9 IR sti(uleaza ca)alele 'e #a I R i)flu5 'e #a
Sti(uleaza u)ele 'o(e)ii tra)s'uctoare 9s si 9p IR sti(uleaza PL# 2fosfolipza #3 IR for(area
'e D!9 si IPJ 'i) PIPG IR sti(uleaza PS# 2protei)1:i)aza #3 IR X co)ce)tratia 'e #a
i)tracelulara si 'esc,i'erea ca)alelor 'e S
sti(uleaza PL!G 2fosfolipza !G3 IR aci' ara,i'o)ic 2&ezi si calea ac/ ara,i'o)ic3 IR sti(uleaza
gua)ilat1ciclaza 29#3 IR 9PT W 9DT W 9MPc XIR sti(uleaza PS# 2protei)1:i)aza #3 IR
fosforilarea u)or protei)e
#! H RYG 1 presi)aptici 1 NI!
X eflu5ul 'e S cu efecte ,iperpolariza)te i),i7itoare
Sti(uleaza Prot/ 9i IR i),i7a !# (e(7ra)ara IR !MPcU IR U acti&itateta PS! 2fosfo1:i)aza !3
#! H R><+ G 1 !RN!
Sti(uleaza Prot/ 9s IR sti(uleaza !# IR X !MPc IR sti(uleaza PS! 2Protei)1:i)aza !3
#!TE#OL!MINELE
DOP!MIN!
SN#
Nucleii 7azali
#aile )igro1striate
#aile (eze)cefalo1li(7ice
HTH1Hip I siste(ul tu7ero1i)fu)'i7ular
SNP 1 u)ele teriorii cu i)er&atie si(patica0 pla(a)i+ i)testi)+ ga)glio)ii si(patici
Receptorii 'opa(i)ergici 'e tip i),i7itor IR X !MPc si ,iperpolarizare
UD! IR afectarea cailor (otorii e5trapira(i'ale I 7oala Par:i)so)
SEROTONIN!
2L1HT I L1Hi'ro5i1tripta(i)a3
Pro&i)e 'i) triptofa) 2Trp3 a(i)a 7ioge)a cu rol 'e ,or(o) local
Si)teza
K;= 1 TD celulele e)terocro(afi)e
F1K= tro(7ocite
<1G= SN# gl/ pi)eala 2epifiza3
I) SN# )euro)i i),i7itori i) su7sta)ta ro(7o1(eze)cefalica
I),i7a cai asce)'e)te0 )ucelul cau'at+ siste(ul li(7ic+ TH+ cere7el+ #orte5
I),i7a cai 'esce)'e)te0 su7sta)ta ce)usie 'i) MS
I) epifiza 2pie)alocite3 seroto)i)a este u) precursor al (elato)i)ei
Degra'ata 'e M!O 2(o)o1a(i)o1o5i'aza3 i) (itoco)'rii
!ctiu)i i) fu)ctie 'e receptori si i) fu)ctie 'e i)teractiu)i cu alti (e'iatori 2#!+ !c,3
11
Vase sag&i)e efect &asoco)strictor (ai ales pe teritoriul spla),)ic
E5ceptie &asele 'e sa)ge 'i) (( sc,eletici si piele I &aso'ilatatie
Vaso'ilatatie cuta)ata (ai aels la )i&el cefalic 2rus, facial3
I) tu(orile carci)oi'e ale TD se secreta (ari ca)titati I si)'ro( carci)oi'
Me'icatia seroto)i)ergica I su7sta)te ,aluci)oge)e
LSD aci' lisergic
tra)c,iliza)te
Seroto)i)a I ,or(o) al so()ului+ actiu)e pote)tata 'e #!
HIST!MIN!
2L1HT I L1Hi'ro5i1tripta(i)a3
Pro&i)e 'i) ,isti'i)a a(i)a 7ioge)a cu rol 'e ,or(o) local
E5ista i) (a-oritatea celulelor
Piele+ (ucoasa gastro1i)testi)ala+ pla(a)i
Pro&i)e 'i) (astocitele tisulare si 7azofilele circula)te 2H ,epari)a3
I) SN#
HTH+ cere7el+ ra'aci)a posterioara ale MS+ fi7re postga)glio)are si(patice si se)zoriale
Degra'ata 'e e)zi(e specifica0 ,ista(i) (etiltra)sferaza+ ,ista(i)aza+ acetilaza
#o)'itii fiziolgice0
Vaso'ilatator puter)ic cu efect local 2arteriolar3
Ve)oco)strictie
!ctiu)e ,ipote)si&a (arcata
#resterea per(ea7ilitatii capilare
"ro),oco)strictie
Fu)ctie gastro1secretoare
Sti(uleaza (otilitatea i)testi)ala
Receptori H<
Efecte co)tractura)te pe FMN
Receptori HG
Raspu)s car'io1accelerator si gastro1secretor 2H#l3
Se poate eli7era spo)ta) sau la agresiu)i tisulare fizice+ c,i(ice sau alergice
!culata i) e5ces 'uce la 'ereglarea T! IR ,T! si soc
I) (o' )or(al i)ter&i)e i) autoreglarea circulatiei locale pri) 'ilatarea rit(ica a sfi)cterului arteriolar
precapilar
I),i7itie corticala si i),i7a tra)s(iterea i) ga)glio)ii si(patici 2#!3
HTH regalrea circulatiei locale
Me'iator al 'urerii la )i&elul ter(i)atiilor se)ziti&e periferice
12
DERIV!TII PURINER9I#I
Deri&atii puri)ergici !TP+ !DP+ !MP+ !'e)ozi)a
Ter(i)atii puri)ergice i),i7itoare i) FMN 'i) TD 2colo)3 si &ezica uri)ara
Rol i),i7itor al tra)s(iterii si)aptice ce)trale IR i)'ucerea so()ului
Reglare pri) fee'17ac: )egati& cu eli7erarera 'e !c,+ ! si N! 'i) ter(i)atiile )er&oase
MONOQIDUL DE !AOT 2NO3
Mo)o5i'ul 'e azot I a5i'ul )itric 2NO3 pro'us gazos
I)itial a fost 'e)u(it EDRF factorul 'e relacare e)'oteliala
Mo'uleaza tras)(iterea pre1 si post1si)aptica
Si)teza
L1 !rgi)i)a pe calea s,u)tului ureei su7 actiu)ea NO1si)tetazei IR citruli)a IR NO
NO 'urata 'e &iata f scurta 2M1Os3
!ctio)eaza pri) i)ter(e'iul 9MPc 2(esager secu)'3 IR rela5area 'ureaza cate&a (i)ute+ 'eorece se
sti(uleaza ca)alele le)te 'e S 'i) FMN &asculare
Si(ilar actio)eaza
Nitroprusiatul 'e Na
Nitratii orga)ici
Nitratii a)orga)ici
Reglarea fiziologic a T!
Ho(eostazia circulatorie
Siste(ul te)sio1reglator pri) (eca)is(e )euro1u(orale locale si ge)erale
Reglare 'e scurta 'urata I co(po)e)ta )er&oasa
Reglare 'e lu)ga 'urata I co(po)e)ta u(orala
G/ Siste(ul a're)ergic si(patic 2SNV+ MSR3 I #o(po)e)ta )er&oasa
!rcul refle5
Receptorul
#alea afere)ta
#e)trul refle5 I NEVR!Q
#alea efere)ta
Efectorul
Reglarea fiziologic a T!
#o(po)e)ta )er&oasa
<Z/ Receptorul I Ao)ele refle5oge)e ale aparatului #V &asele (ari 'e la 7aza i)i(ii si gatului0 si)usul
caroti'ia) si ariile e)'ocra'o1!ortice
Strucutri )euro1&asculare 7ogate i) tesut elastic si ele(e)te )er&oase preso1 si c,e(ose)si7ile
Se)si7ilitate (a5i(a la &ariatiile 'e presiu)e si i)ti)'ere+ precu( si co(pozitia c,i(ica a sa)gelui
!lte zo)e0 atrii+ VS+ -o)ct/ tireo1caroti'ia)a+ 9O+ ap/ &esti7ular+ aa/ aerte7rale+ a/ (eze)terica sup/
Si)usul caroti'ia) 2S#3 si zo)a e)'ocar'o1aortica 2Ec!o3 tra)s'uctori pe)tru presiu)ea si co(pozitia
c,i(ica a sa)gelui
1$
Siste( ta(po) pe)tru aparatul #V
XT! IR sti(uleaza Rcp S# si Ec!o IR i),i7itia ce)trilor &aso1(otori 'i) 7ul7 IR sti(ularea
Ps?(p IR sca'e forta 'e co)tactie+ 7ra'icar'ie si &aso'ilatatie periferica
UT! IR i),i7a Rcp S# si Ec!o IR sti(ularea ce)trilor &aso1(otori 'i) 7ul7
GZ/ #alea afere)ta
Ner&ii 'epresori 2fre)atori3 N/ caroti'ia) N/ IQ 2glosofari)gia)3
R/ se)ziti&a a N/ p)eu(o'igastric
Sectio)area c,irurgicala IR HT! )euroge)a 'e 'efre)are
E5citarea electrica IR ,T! si 7ra'icar'ie
JZ/ #e)trii reflecsi
SR 7ul7o1po)ti)a
Partea a)tero1laterala I S?(p ce)trii presori &aso1co)strictori si car'io1acceleratori IR
sti(uleaza ce)trul S?(p 'i) MS T51Lo(7ara IR &asoco)strictie+ ta,icar'ie si XRVP IR HT!
Partea postero1(e'ia)a I Ps?(p ce)trii 'epresori &aso1'ilatatori si car'io1i),i7itori IR
sti(uleaza )c/ (otor 'orsal al &agului 2Q3 IR car'ioi),i7itor
SR (eze)cefalo1'ie)cefalica 2HTH3
#5 pre(otor
HTH
Posterior I S?(p #! H Seroto)i)a IR &asoco)strictie si ter(oge)eza
!)terior I Ps?(p &aso'ilatatie+ ter(oliza+ 'igesti& si )eurosecretor
HTH Paleocorte5 2siset( li(7ic3 Neocorte5 i)tegreaza co(po)e)tele so(atice cu cele &egetati&e
!cte co(porta(e)tale0 ali(e)tare+ se5uale+ agresi&itate+ aparare &iata psi,o1e(otio)ala
Ec,ili7ru i)tre S?(p1 Ps?(p
Raspu)sul #V periferic la e(otii+ a)5ietate+ furie
EZ/ #aile efere)te
Fi7rele Ps?(p cra)io1sacrate
Ps?(p I efecte i),i7itorii
N/ &ag 2Q3 1 UF#+ U forta 'e co)tractie IR UD# IR UT!
N/ facial 2VII3 si N/ gloso1fari)gia) 2IQ3 actio)eaza pe teritoriile cefalo1gla)'ulare
Ps?(p sacrat 2MS3 SG1SE &aso'ilatatie i) sfera pel&i)a
Ele(e)tele )er&oase ale S?(p T51Lo(7ar I co(po)e)ta si(patico1a're)ergica cu efecte sti(ulatoare
asupra acti&itatii rit(ice a cor'ului si teritoriului &ascular
Rcp Y &asoco)strictori si > &aso'ilatatori
I) u)ele teritorii &aso'ilatatie0 creier+ cor'+ (usc,i sc,eletici sau &aso'ilatatie cuta)ata i) ti(pul
secretiei su'orale
I)te)sitatea reactiilor refle5e &asculare 'epi)'e se 7ogatia i)er&atiei S?(p
Vaso(otricitate X 'atorita Rcp Y< i) ri)ic,i+ spli)a+ i)testi) si piele
Vaso'ilatatie i) creier+ cor' si (usc,ii sc,eletici 'eoarece reglarea locala 2(eta7olica3 si cea u(orala su)t
(ai i(porta)te
Vasoco)strictie 'i) teritoriul spla),)ic si cuta)at 'iri-eaza sa)gele sore tesutul cere7ral+ car'iac si
(uscular (ai acti& 2ce)tralizarea circulatiei3
LZ/ Efectorii FMN si FM# i) fu)ctie 'e Rcp a're)ergici
I)te)sitatea reactiilor refle5e &asculare 'epi)'e se 7ogatia i)er&atiei S?(p
1%
Vaso(otricitate X 'atorita Rcp Y< i) ri)ic,i+ spli)a+ i)testi) si piele
Vaso'ilatatie i) creier+ cor' si (usc,ii sc,eletici 'eoarece reglarea locala 2(eta7olica3 si cea
u(orala su)t (ai i(porta)te
Vasoco)strictie 'i) teritoriul spla),)ic si cuta)at 'iri-eaza sa)gele sore tesutul cere7ral+ car'iac si
(uscular (ai acti& 2ce)tralizarea circulatiei3
Su7sta)te &asoco)strictoare si su7sta)te &aso'ilatatoare
Me'iatorii c,i(ici S?(p I #! !+ N!
#ata7oliti acizi0 #OG+ H+ ac/ lactic+ !TP+ a'e)ozi)a IR &aso'ilatatori si ,ipote)sori 2&ezi socul3
Hor(o)i locali 'e tipul (o)oa(i)e0 seroto)i) si ,ista(i)a
Polipepti'e &asoacti&e0 7ra'i:i)i)a si a)giote)si)a
9aze sa)gi)e0 OG+ #OG+ NO
Pri)cipalii io)i0 Na+ S+ #a+ Mg+ Fe+ #l+ H
J/ Siste(ul Re)i)a !)giote)si)a !l'ostero)
Polipepti'e &asoacti&e0 plas(a:i)i)ele 27ra'i:i)i)a3 si a)giote)si)a
Reglarea fiziologic a T!
#o(po)e)ta u(orala 1 Plas(a:i)i)ele
Pla(a:i)i)e0
"ra'i:i)i)a
Sali'i)a
Metio)il:ali'i)a
!u actiu)e 'e <;1<L5 R ,ista(i)a
T! U rapi' si 7rutal IR X F# si X D# ca (eca)is(e refle5e
!)giote)si)a octapepti' cu actiu)e &asoco)strictoare 'e E;1M;5 R 'ecat N!
Re)i)a I o e)zi(a proteolitica secretata 'e aparatul -u5atglo(erular re)al
!)gite)si)oge)ul I YG1glo7uli)a se tra)sfor(a i) a)giote)si)a I i)acti&a+ care su7 actiu)ea E#!
2e)zi(ei 'e co)&ersie a a)gite)si)ei3 se tra)sfor(a i) a)giote)si)a II acti&a
!)gite)si)aza i)acti&eaza a)giote)si)a II
1<
!)giote)si)a II 'eter(i)a
Vasoco)strictie ur(ata 'e X T!
Secretie 'e !l'ostero) IR rete)tie 'e Na si apa cu X &ole(iei IR X T!
Re)i)a se secreta i) caz 'e0
,T!
U Na plas(atic
U &olu(ului sa)g&i)
U flu5ului re)al
Eli7erarea 'e re)i)a i)terfera si cu eli7erarea 'e :alicrei)a si eritropoeti)a
Reglarea fiziologic a T!
#o(po)e)ta u(orala
!DH 1 Vasopresi)a
pro'usa 'e HTH a)terior 'epozitatat si eli7erata 'e ,ipofiza posterioara
Pri)cipala actiu)e rea7sortia tu7ulara 'e apa
Reglarea T! si pri) &asoco)strictie
Factorul )atriuretic atrial 2!NF3 sau atriopepti'ul 2!P3
Eli7erat 'e FM# 'i) atriii su7 i)flue)ta 'iste)siei auriculare 2i)toarcerea &e)oasa crescuta si
suprai)carcarea auriculara3
Pepti' for(at 'i) GF aa
!ctiu)e &aso'ilatatoare IR ,T!
Efect 'iuretic si )atriuretic
I),i7a secretia 'e al'ostero) si &asopresi)a
Reglarea fiziologic a T!
E/ Siste(ul e)'oteli)ic
E)'oteli)a
1=
Pepti' 'e secretie al celulelor e)'oteliale se gaseste i) plas(a si tesutul &ascular
!ctiu)e &asoco)strictoare 'e tip a)giote)si)ic 'e L5 R a)giote)si)a II 2FMN3
Rol 'e cotra)s(itator S?(p1a're)ergic alaturi 'e N!
I),i7a tra)sportul acti& 'e Na la )i&elul tu7ilor uri)iferi
#ale 'e actiu)e 'u7la0 &asculara 1 e)'oteliu si &ole(ica 1 re)ala
Prostagla'i)ele
!cizi grasi poli)esaturati aci'ul ara,i'o)ic sau aci'ul prosta)oic
pe calea cicloo5ige)azei tisulare IR prostagla)'i)e cu rol i(porta)t i) autoreglarea
locala
!ctiu)e &asoco)strictoare P9F<Y si P9FGY
!ctiu)e &aso'ilatatoare P9!+ P9E si P9IG 2prostacicli)ele3
Tro(7o5a)ii
Vasoco)strictie locala si sti(ulator al agregarii plac,etare IR tro(7i &asculari
#uplul e)'otelial ago)ist
!ctiu)e &aso'ilatatoare
Prostagla'i)ele0 P9!+ P9E si P9IG
!ctiu)e &asoco)strictoare
Tor(7o5a)ii T5!G/
Prostagla'i)ele0 P9F<Y si P9FGY
1>