Metabolismul proteinelor

Valoarea biologic a proteinelor.

Digestia proteinelor n stomac i intestin: activarea proenzimelor, rolul HCl n procesul de digestie.
Putrefacia proteinelor n intestin. Produii de putrefacie, cile de detoxifiere a produilor de
putrefacie n ficat.
Compuii proteici: organici azotai (proteina total, fraciile proteice) i neazotai (azotul rezidual).
Funcia antitoxic a ficatului. Proba Kwic. Utilizarea aminoacizilor absorbii din intestin. Sinteza
ureei.
Proteinele reprezint substane nutritive deosebit de importante, ca singura surs de azot asimilabil de ctre
organism i furnizatoare de aminoacizi eseniali.Numai o alimentaie diversificat asigura aportul n
aminoacizii necesari.
Alimentele de originea animal sunt bogate n proteine: n preparatele din carne procentul este ridicat (20%).
Oule conin aproximativ 13% proteine, dar sunt bogate n colesterol (glbenu).
Este mult mai redus procentul de protein n alimentele de origine vegetal: leguminoase, pine,
cereale.
Legtura proteinelor cu constituenii lor aminoacizii este indisolubil n toate procesele vitale.
Proteinele din organismele vii permanent regenereaz.
Pentru meninerea constant a proporiei lor, viteza de sintez i de degradare a proteinelor trebuie egalat.
Raportul dintre cantitatea de azot asimilat sub form de compui de azot(i proteine) i cea de azot excretat
prin urin, n form de NH3 i uree reprezint bilanul azotat al organismului(BA) sau echilibrul azotat.

BA este:

echilibrat - dac aportul exogen compenseaz pierderile(adulii normali);

negativ - dac aportul exogen este mai mic ca pierderile, boli infecioase, hemoragii, traumatisme,
etc;
pozitiv - dac aportul exogen este cu mult mai mare ca pierderile, organismele n cretere, sarcin,
reconvalescen.
Proteinele din esuturile i fluidele organismului sunt utilizate ntr-o msur foarte mic pentru producerea
de energie.
n inaniie, dup epuizarea rezervelor de glucide i lipide, are loc degradarea lor cu utilizarea catenelor
hidrocarbonate ale aminoacizilor, ce asigur durata supravieuirii.
Excesul de proteine alimentare servete direct sau indirect (biosinteza lipidelor, glucidelor) n scop
energetic. Organismele vii nu sunt capabile s depoziteze proteine pentru cerine strict energetice.
Calitatea i cantitatea proteinelor n alimentaie
Proteinele din alimentaie furnizeaz azot organic i aminoacizii eseniali.
Pentru aprecierea cantitativ a necesitilor proteice trebuie de luat n consideraie calitatea proteinei,
ca determinat de compoziia aminoacizilor eseniali n cantiti corespunztoare.
Dac concentraia unui aminoacid este mai mare sau mai mic dect a altora, utilizarea celor din
urm ar trebui s fie deprimat i va fi reflectat n creterea insuficient.
Proteinele din cereale sunt lipsite de lizin, cu toate acestea, selecia genetic i programele de nmulire au
produs urmai de cereale cu un coninut mai nalt de lizin. Proteinele de origine animalier carne, ou,

lapte, cacaval, carne de pasre i pete sunt de calitate bun din momentul cnd furnizeaz toi
aminoacizii eseniali
Gelatina, protein derivat din colagen, e lipsit de triptofan.
n general, proteinele vegetale sunt srace n calitate din cauza c sunt lipsite de unul sau altul
aminoacizi eseniali.
Cea mai bun calitate a proteinelor vegetale a fost gsit n legume i nuci.
Astfel o diet pur vegetarian necesit o planificare atent pentru a obine o combinaie de proteine
care furnizeaz cantiti necesare a tuturor aminoacizilor eseniali.
Combinaiile de proteine vegetale complementare include orez i alune, gru ntreg sau gru uscat mcinat
(bulgar), boabe de soie i smn de susan.
La persoanele cu o diet vegetarian pur poate aprea deficiena de vitamina B12.
Cu toate c proteinele vegetale utilizate de unele singure nu aprovizioneaz toi aminoacizii eseniali,
componena lor n diet furnizeaz aminoacizi neeseniali care, n caz contrar, va trebui s fie sintetizai la
cheltuielile de azot a aminoacizilor eseniali.
Aprecierile rezultate ale necesitilor proteice zilnice sunt pentru aduli - 0.8 g/kg; nou-nscui - 2.2
g/kg; copii mici (0,5-1 an) - 2 g/kg.
n timpul sarcinii i lactaiei este recomandat un consumul proteic suplimentar peste nivelul normal.
Dac consumul de carbohidrai i lipide este insuficient pentru necesitile energetice, proteinele din
regimului alimentar sunt utilizate pentru prentmpinarea deficitului energetic i va rezulta n
echilibrul azotat negativ.
Malnutriia energiei proteice
Dou dereglri ale nutriiei energiei proteice care sunt larg rspndite ntre copii n spaii economic
deprimate sunt kwashiorkor i marasmus.
Kwashiorkor este determinat de consumul inadecvat de protein de calitate bun i a dietei ce
const n primul rnd din produse alimentare bogate n amidon (rdcini de igmana, cartofi, banane,
porumb, manioca) i lipsite de ali nutrieni eseniali.
Victimele au greutate i funcia inimii i a rinichilor dereglat;
Se observ atrofia pancreasului i intestinelor; micorarea rezistenei imunologice; vindecarea
ncetinit a rnilor i reglarea anormal a temperaturii.
Semnele clinice caracteristice includ edeme, insuficiena creterii, schimbarea pigmentaiei i
ulcerarea, pierderea prului, mrirea ficatului, anorexie i diaree.
Marasmus rezult n urma deficienei proteice i consumului de energie, ca i n foamete.
Se observ atrofia generalizat a muchilor i a esuturilor subcutanate, slbire, pierderea esutului
adipos.
Tratamentul la marasmus necesit suplimentar proteine i surs de energie
Digestia proteinelor alimentare
Absorbia aminoacizilor are loc numai dup degradarea hidrolitic a proteinelor, datorit aciunii
combinate a enzimelor proteolitice din sucurile gastric, pancreatic i intestinal.
Cantitatea aminoacizilor liberi n alimentele naturale e minor.
Dei toate enzimele catalizeaz hidroliza legturilor peptidice, ele difer specific
Digestia n stomac. Enzimele proteolitice digestive principale secretate de celulele stomacului sunt:
pepsina, gastrixina, renina.
Pepsina este sintetizat i secretat de ctre celulele principale ale mucoasei gastrice n forma sa
inactiv pepsinogenul.

n mediul acid al sucului gastric, pepsinogenul este activat att prin proteoliza limitat, ct i
autocatalitic, de ctre pepsin
n calitate de substrat pentru pepsin servesc proteinele native alimentare sau denaturate la fierbere.
Endopeptidaza-pepsina, atac specific legturile peptidice la care particip, prin grupele aminice,
aminoacizii aromatici.
n msur mai mic sunt disponibile pentru atare proces metionina, leucina i acizii dicarboxilici.
Se consider c pepsina produce un efect pronunat asupra proteinelor denaturate, ce conin grupe
SH libere.
Celulele secundare secreteaz soluiile 0,16 M HCl i 0,007 M KCl cu resturi de ali electrolii.
Totodat, se mai secret i factorul intern.
Concentraia H+ n stomac e de 106 mai mare dect n plasm.
Micorarea aciditii gastrice influeneaz considerabil degradarea proteinelor (se observ la achilie,
anemia pernicioas).
Digestia n intestin
Tripsinogenul este convertit n tripsin prin detaarea de la captul N-terminal al unui hexapeptid.
Procesul e influenat de enterokinaza intestinal, ct i de autocataliz (efectul enterokinazei de 2000
de ori mai pronunat).
Tripsina hidrolizez legturile peptidice, cu participarea grupelor carboxil ale aminoacizilor
arginina i lizina.
Chimotripsina se secreteaz n forma neactiv chimotripsinogenul, drept activatori servind tripsina
i autocataliticul, ce detaeaz dou peptide de la lanul compus din 245 aminoacizi, cu instituirea
unei conformaii active ce posed legturi disulfidice ncruciate.
Enzima are o specificitate mai ampl, hidrolizez legturile peptidice formate de grupa COOH, a
Phe, Tyr, Trp. De altfel, scindeaz i amidele, esterii, derivaii acil.
Elastaza se obine din proelastaz, catalizeaz ruperea legturilor formate de aminoacizi hidrofobi
relativ mici glicina, alanina, serina, e activat de tripsin.
Carboxipeptidaza A este o enzim ce conine Zn, scindeaz aminoacizii aromatici mai intensiv,
ncepnd de la captul C-terminal, dect cei alifatici.
Aminopeptidazele leucin aminopeptidaza conine Zn, pe care o poate activa Mn; posed o
specificitate N-terminal a peptidelor.
Alanin aminopeptidaza e specific la captul N-terminal al alaninei.
Dipeptidazele glicil-glicin dipeptidaz.
Prolinaza scindeaz legturile peptidice, cu participarea grupei COOH a prolinei.
Prolidaza cu participarea grupei NH a prolinei.

Absorbia aminoacizilor
Are loc la nivelul intestinului subire, fiind un proces activ cu solicitri de energie, analog cu
transportul glucozei i dependent de Na+.
Sngele portal i transport n ficat, unde ia parte la sinteza proteinelor proprii i serice.
Restul aminoacizilor din fond este distribuit cu sngele celorlalte esuturi.
Absorbia aminoacizilor prin difuzie este limitat.
Transportul este mediat de proteine specializate translocaze.
Exist cteva translocaze de grup ce transport aminoacizii cu o structur analoag:
aminoacizi neutri cu molecule mici; aminoacizi neutri cu molecule mari;aminoacizi bazici;aminoacizi cu
caracter acid;prolina.
Dup alimentare, concentraia maxim de aminoacizi n snge ajunge la 60 min. crete intensiv
abundena azotului peptid n snge.
Deseori proteinele native prin mucoasa intestinal trec n snge.
Nou-nscuii conin n snge anticorpii colastrei laptelui, fapt cauzat de o protein inhibitor
puternic al tripsinei, favorizat de concentraia mic a enzimelor proteolitice n intestinul copiilor, ce
n final determin absorbia unor cantiti mici de proteine.
Surplusul de aminoacizi, comparativ cu suficientul necesar pentru organism (spre deosebire de acizii
grai, glucoz) nu poate fi depozitat i nici eliminat din organism; acest surplus este consumat n
calitate de combustibil metabolic.
Soarta amoniacului

1.
2.
3.
4.

Format prin intermediul multiplelor ci metabolice, este un compus deosebit de toxic.

Evolutiv amoniacul se utilizeaz:
O parte din NH4+ format la degradarea aminoacizilor este reutilizat la biosinteza compuilor azotai.
Surplusul de NH4+ la majoritatea vertebratelor este transformat n uree i excretat din organisme.
Psrile i reptilele terestre transform NH4+ n acid uric pe care l elimin.
Animalele acvatice l secret sub form de NH4+.
NH4+ se formeaz n organismele animalelor, n majoritatea cazurilor, pe calea transdezaminrii.
Amoniacul produs n intestin (sub aciunea florei microbiene la degradarea proteinelor) este absorbit
i transportat prin sistemul-port spre ficat.
Numai o cantitate forte mic de NH4+ este dislocat n snge n form liber, fapt reflectat de
concentraia plasmatic redus: 10-20 mg la 100 mL.

Cea mai mare parte este sub form de glutamin reacie catalizat de glutamin sintetaz, o enzim
localizat n toate celulele

Transportul NH4+ n aceast form justific concentraia plasmatic majorat de 3-5 ori a glutaminei
fa de ceilali aminoacizi.
Glutamina, substana neutr, netoxic penetreaz uor membranele celulare.
n ficat i rinichi, sub influena glutaminazei, are loc hidroliza ireversibil a glutaminei n glutamat i
NH4+, din care se sintetizez ureea; 80-90% din coninutul total de amoniac sunt transformate n
compusul vizat i eliminat prin urin.
Ureea se formez n cadrul unei secvene ciclice de reacii tradiionale, denumite ciclul ureogenetic sau
Krebs Henseleit
Amoniacul e foarte toxic pentru organismul uman.
Efectul toxic al amoniacului se explic prin concentraia mare de ioni de amoniu, ce dezechilibreaz
reacia catalizat de glutamat dehidrogenaz, cu formarea glutamatului.

Hiperamonemiile
Sunt cauzate de ctre erorile nnscute ale ureogenezei i acidemiilor organice, imaturizarea ficatului
(hiperamonemia trectoare a nou-nscutului).
Hiperamonemiile neonatale sunt caracterizate prin vom, letargie, lipsa apetitului, atacuri de
aproplexie i com.
Defectele descrise pot fi identificate prin msurrile de laborator corespunztoare.
n cazuri acute de hiperamonemie, ndeprtarea excesului de amoniac prin dializ este o terapie
eficace.
n situaiile respective este important de a interzice ingestia de proteine.
Au fost elaborate metode de tratament i s-a artat a fi eficace perioade ndelungate de timp, ce sunt
bazate pe excreia de azot n forme diferite de uree.
Deficiena activitii enzimelor ciclului ureic
Chiar i eliminarea normal de azot i prevenirea amonemiei toxice necesit funcionarea ciclului
ureic.
Copiii nscui cu deficien total a uneia sau mai multor enzime al ciclului supravieuiesc, doar cel
mult cteva zile.
Multe deficiene enzimatice identificate sunt pariale; se sugereaz ideia, c enzimele n cele mai
multe cazuri au probabil alterate valorile Km, mai mult dect valorile Vm.

 O terapie adecvat const n restricia dietei de proteine i administrarea -ceto analogilor

aminoacizilor eseniali, ce reduce preluarea total de azot i distrage azotul de la excreia spre
aminoacizii eseniali necesari sintezei proteice.
Devierea azotului de a produce altceva dect uree este obinut prin administrarea benzoatului de
sodiu sau fenilacetatului de sodiu (sau de calciu), care pot nlocui formarea ureei i preveni
amonemia toxic, conjugatele (amide) sunt rapid eliminate n urin.
Completarea argininei ca precursor al ornitinei este esenial n ciclul ureei.
Reaciile ce formeaz aceste amide, au fost crezute a fi importamte doar ca mijloc de a elimina acizii
organici strini ca acidul hipuric i fenilacetilglutamin.
n capitolele respective sunt descrise reaciile cum glicina poate fi format n cantiti mari din
majorele fonduri comune metabolice.
Glutamina este de asemenea valabil folosit ct timp reaciile anaplerotice menin necesarul de cetoglutarat
Cu menajeri atente reaciile de detoxifiere prin utilizarea benzoatului i a fenilacetatului pot nlocui
formarea ureei i preveni amonemia toxic, conjugatele sunt rapid eliminate n urin.
Un tratament adiional ce minimalizeaz amonemia toxic este substituia n diet a
cetoanalogilor ctorva aminoacizi; aceasta reduce preluarea total de azot i distrage azotul de la
excreie spre aminoacizi eseniali necesari pentru sintezele proteice.
Crete de asemenea i acidul orotic, presupunmdu-se c carbamoilfosfatul nu poate fi folosit pentru
a forma citrulina, difuzeaz n citozol, unde condenseaz cu aspartatul, favoriznd n final sinteza
orotatului.
Aceasta confirm c sinteza normal de orotat este limitat n citozol de carbamoilfosfat sintetaza II
i c producia n exces a carbomoilfosfatului menit pentru sinteza de uree trece de normalul
mecanism de control.
Acidul hipuric este secretat rapid pentru c compensarea acestuia este de cinci ori mai mare dect
viteza de filtrare glomerular a acesteia.
Azotul glicinei deriv din amoniul dintr-o reacie complex care utilizeaz CO2, NADH, N5, N10metilentetrahidrofotal (surs a unei singure uniti de carbon) i piridoxal fosfat, catalizat de ctre
glicin sintaza mitocondrial (glicina cliveaz enzima).
Administrarea fenilacetatului sau fenilbutiratului mrete excreia fenilacetilglutaminei.
Excreia fenilacetilglutaminei produce pierderea a doi atomi de azot.
Deficiena NAG sintazei nu poate fi tratat prin administrarea NAG-ului, pentru c NAG sufer
inactivarea citozolic prin deacilare i nu este prompt permeabil peste membrana mitocondrial
intern.
Un analog al NAG-ului, N-carbamoilglutamat, activeaz CPSI, nu distribuie proprieti nedorite ale
NAG i ar fi efectiv n administrarea acestei deficiene.
Deficiena n argininosuccinat sintetaz:
Incapacitatea de a continua ciclul uric prin condensarea citrulinei cu aspartatul, determin
acumularea citrulinei n snge i excreaia sa n urin.
n unele cazuri o majorare a azotului excretat poate fi sub form de citrulin.
n intenia de a reduce aportul de azot, terapia necesit o suplimentare specific de arginin pentru
sinteza proteinelor i formarea creatinei i ornitinei, care de asemenea au i alte roluri, nu numai n
sinteza ureei.
Deficiena n argininosuccinat liaza:
Incapacitatea de a scinda argininosuccinatul pentru a forma arginina, se aseamn cu deficiena
argininosuccinat sintetazei.
n acest caz argininosuccinatul este excretat n cantiti mari.

 Din motive neclare severitatea simptomelor acestei boali variaz foarte mult, astfel fiind greu de
evaluat efectul terapiei.
Totui, restricia alimentar a azotului, excreia alternativ de azot prin administrarera de benzoat i
fenilacetat, suplimentarea de arginin par a fi folositoare.
Deficiena n arginaz:
Este o patologie rar ce cauzeaz anomalii n dezvoltarea i funcia SNC.
Astfel arginina se acumuleaz i este excretat; la fel ca i precursorii argininei i produii
metabolismului argininei.
O parte din uree de asemenea este excretat, fapt atribuit unui tip secundar de arginaz, depistat n
rinichi.
Prin cantiti mici de azot n diet incluznd aminoacizi eseniali, cu excepia argininei, sau n unele
cazuri folosind cetoanalogii n locul aminoacizilor eseniali se obin rezultate favorabile ca i adaosul
de benzoat de sodiu.
Cea mai obinuit cauz a hiperamonemiei la aduli este boala ficatului (de ex., datorit abuzului de
etanol, infecie sau cancer).
Abilitatea de a detoxifica amoniacul este micorat n proporii de severitatea daunei.
n boli avansate (de ex., ciroze), hiperamonemia este sporit prin manevrarea sngelui portal care
transport amoniacul de la tractul intestinal i alte organe interne la circulaia sanguin sistemic
(traversnd ficatul) i duce la encefalopatie portal-sistemic.
n plus la restricia dietei de proteine, creterea colonial a bacteriilor trebuie s fie supresat de ctre
antibiotice i administrarea lactulozei - o dizaharid neasimilabil.
Bacteriile tifoide catabolizeaz lactuloza la acizi organici care convertesc NH3 la NH4+, astfel
micornd absorbia NH3 n circulaia portal.
Catabolismul lactulozei, de asemenea, duce la formarea particulelor osmotic active care atrag apa n
interiorul colonului, produc scaun acid i permit pierderea amoniacului ca ioni de amoniu