Sunteți pe pagina 1din 56

Metabolismul proteinelor

Valoarea biologic a proteinelor.

Digestia proteinelor n stomac i intestin: activarea


proenzimelor, rolul HCl n procesul de digestie.
Putrefacia proteinelor n intestin. Produii de
putrefacie, cile de deto!ifiere a produilor de
putrefacie n ficat.

Compuii proteici: organici azotai "proteina total,


fraciile proteice# i neazotai "azotul rezidual#.

$uncia antito!ic a ficatului. Proba %&ic. 'tilizarea


aminoacizilor absorbii din intestin. (inteza ureei.

Proteinele
Proteinele
reprezint substane nutritive
reprezint substane nutritive
deosebit de importante, ca singura surs de azot
deosebit de importante, ca singura surs de azot
asimilabil de ctre organism i furnizatoare de
asimilabil de ctre organism i furnizatoare de
aminoacizi eseniali.
aminoacizi eseniali.

)umai o alimentaie diversificat asigura aportul


)umai o alimentaie diversificat asigura aportul
n aminoacizii necesari.
n aminoacizii necesari.

*limentele de originea animal sunt bogate n


*limentele de originea animal sunt bogate n
proteine: n preparatele din carne procentul este
proteine: n preparatele din carne procentul este
ridicat "+,
ridicat "+,
-
-
#.
#.

.ule conin apro!imativ /0


.ule conin apro!imativ /0
-
-
proteine, dar sunt
proteine, dar sunt
bogate n colesterol "glbenu#.
bogate n colesterol "glbenu#.

1ste mult mai redus procentul de protein n


1ste mult mai redus procentul de protein n
alimentele de origine vegetal: leguminoase,
alimentele de origine vegetal: leguminoase,
p2ine, cereale.
p2ine, cereale.

3egtura proteinelor cu constituenii lor 4


3egtura proteinelor cu constituenii lor 4
aminoacizii 4 este indisolubil n toate procesele
aminoacizii 4 este indisolubil n toate procesele
vitale.
vitale.

Proteinele din organismele vii permanent


Proteinele din organismele vii permanent
regenereaz.
regenereaz.

Pentru meninerea constant a proporiei lor,


Pentru meninerea constant a proporiei lor,
viteza de sintez i de degradare a proteinelor
viteza de sintez i de degradare a proteinelor
trebuie egalat
trebuie egalat
.
.

5aportul dintre cantitatea de azot asimilat sub


5aportul dintre cantitatea de azot asimilat sub
form
form
de compu i de azot" i proteine# i cea de
de compu i de azot" i proteine# i cea de
azot e!cretat prin urin, n form de )H
azot e!cretat prin urin, n form de )H0 0
i uree
i uree
reprezint
reprezint
bilan ul azotat al organismului
bilan ul azotat al organismului
(BA)
(BA)
sau echilibrul azotat.
sau echilibrul azotat.
6* este:
6* este:

echilibrat -
dac aportul e!ogen compenseaz
dac aportul e!ogen compenseaz
pierderile"adul ii normali#7
pierderile"adul ii normali#7

negativ
8 dac aportul e!ogen este mai mic ca
8 dac aportul e!ogen este mai mic ca
pierderile, boli infec ioase, 9emoragii,
pierderile, boli infec ioase, 9emoragii,
traumatisme, etc7
traumatisme, etc7

pozitiv -
dac aportul e!ogen este cu mult mai
dac aportul e!ogen este cu mult mai
mare ca pierderile, organismele n cre tere,
mare ca pierderile, organismele n cre tere,
sarcin, reconvalescen .
sarcin, reconvalescen .

Proteinele din
Proteinele din
esuturile i fluidele organismului
esuturile i fluidele organismului
sunt utilizate ntr8o msur foarte mic pentru
sunt utilizate ntr8o msur foarte mic pentru
producerea de energie.
producerea de energie.

:n inaniie, dup epuizarea rezervelor de glucide


:n inaniie, dup epuizarea rezervelor de glucide
i lipide, are loc degradarea lor cu utilizarea
i lipide, are loc degradarea lor cu utilizarea
catenelor 9idrocarbonate ale aminoacizilor, ce
catenelor 9idrocarbonate ale aminoacizilor, ce
asigur durata supravieuirii.
asigur durata supravieuirii.

1!cesul de proteine alimentare servete direct


1!cesul de proteine alimentare servete direct
sau indirect "biosinteza lipidelor, glucidelor# n
sau indirect "biosinteza lipidelor, glucidelor# n
scop energetic. .rganismele vii nu sunt capabile
scop energetic. .rganismele vii nu sunt capabile
s depoziteze proteine pentru cerine strict
s depoziteze proteine pentru cerine strict
energetice.
energetice.

Calitatea i cantitatea proteinelor
Calitatea i cantitatea proteinelor
n alimentaie
n alimentaie

Proteinele
Proteinele
din
din
alimentaie furnizeaz azot organic
alimentaie furnizeaz azot organic
i aminoacizii eseniali.
i aminoacizii eseniali.

Pentru aprecierea cantitativ a necesitilor


Pentru aprecierea cantitativ a necesitilor
proteice trebuie de luat n consideraie calitatea
proteice trebuie de luat n consideraie calitatea
proteinei, ca determinat de compoziia
proteinei, ca determinat de compoziia
aminoacizilor eseniali n cantiti
aminoacizilor eseniali n cantiti
corespunztoare.
corespunztoare.

Dac concentraia unui aminoacid este mai mare


Dac concentraia unui aminoacid este mai mare
sau mai mic dec2t a altora, utilizarea celor din
sau mai mic dec2t a altora, utilizarea celor din
urm ar trebui s fie deprimat i va fi reflectat
urm ar trebui s fie deprimat i va fi reflectat
n creterea insuficient.
n creterea insuficient.

Proteinele din cereale sunt lipsite de lizin, cu


Proteinele din cereale sunt lipsite de lizin, cu
toate acestea, selecia genetic i programele de
toate acestea, selecia genetic i programele de
nmulire au produs urmai de cereale cu un
nmulire au produs urmai de cereale cu un
coninut mai nalt de lizin.
coninut mai nalt de lizin.

Proteinele de origine animalier 4 carne, ou,


Proteinele de origine animalier 4 carne, ou,
lapte, cacaval, carne de pasre i pete 4 sunt de
lapte, cacaval, carne de pasre i pete 4 sunt de
calitate bun din momentul c2nd furnizeaz toi
calitate bun din momentul c2nd furnizeaz toi
aminoacizii eseniali.
aminoacizii eseniali.

Gelatina
Gelatina
, protein derivat din colagen, e lipsit
, protein derivat din colagen, e lipsit
de triptofan.
de triptofan.

:n general, proteinele vegetale sunt srace n


:n general, proteinele vegetale sunt srace n
calitate din cauza c sunt lipsite de unul sau altul
calitate din cauza c sunt lipsite de unul sau altul
aminoacizi eseniali.
aminoacizi eseniali.

Cea mai bun calitate a proteinelor vegetale a


Cea mai bun calitate a proteinelor vegetale a
fost gsit n legume i nuci.
fost gsit n legume i nuci.

*stfel o diet pur vegetarian necesit o


*stfel o diet pur vegetarian necesit o
planificare atent pentru a obine o combinaie
planificare atent pentru a obine o combinaie
de proteine care furnizeaz cantiti necesare a
de proteine care furnizeaz cantiti necesare a
tuturor aminoacizilor eseniali.
tuturor aminoacizilor eseniali.

Combinaiile de proteine vegetale


Combinaiile de proteine vegetale
complementare include orez i alune, gr2u ntreg
complementare include orez i alune, gr2u ntreg
sau gr2u uscat mcinat "bulgar#, boabe de soie i
sau gr2u uscat mcinat "bulgar#, boabe de soie i
sm2n de susan.
sm2n de susan.

3
3
a persoanele cu o diet vegetarian pur poate
a persoanele cu o diet vegetarian pur poate
aprea
aprea
d
d
eficiena de vitamina 6
eficiena de vitamina 6
/+ /+
.
.

Cu toate c proteinele vegetale utilizate de unele


Cu toate c proteinele vegetale utilizate de unele
singure nu aprovizioneaz toi aminoacizii
singure nu aprovizioneaz toi aminoacizii
eseniali, componena lor n diet furnizeaz
eseniali, componena lor n diet furnizeaz
aminoacizi neeseniali care, n caz contrar, va
aminoacizi neeseniali care, n caz contrar, va
trebui s fie sintetizai la c9eltuielile de azot a
trebui s fie sintetizai la c9eltuielile de azot a
aminoacizilor eseniali.
aminoacizilor eseniali.

*precierile rezultate ale necesitilor proteice


*precierile rezultate ale necesitilor proteice
zilnice sunt pentru aduli 8 ,.; g<=g7 nou8nscui 8
zilnice sunt pentru aduli 8 ,.; g<=g7 nou8nscui 8
+.+ g<=g7 copii mici ",,>8/ an# 8 + g<=g.
+.+ g<=g7 copii mici ",,>8/ an# 8 + g<=g.

:n timpul sarcinii i lactaiei este recomandat un


:n timpul sarcinii i lactaiei este recomandat un
consumul proteic suplimentar peste nivelul
consumul proteic suplimentar peste nivelul
normal.
normal.

Dac consumul de carbo9idrai i lipide este


Dac consumul de carbo9idrai i lipide este
insuficient pentru necesitile energetice,
insuficient pentru necesitile energetice,
proteinele din regimului alimentar sunt utilizate
proteinele din regimului alimentar sunt utilizate
pentru prent2mpinarea deficitului energetic i va
pentru prent2mpinarea deficitului energetic i va
rezulta n ec9ilibrul azotat negativ.
rezulta n ec9ilibrul azotat negativ.
alnutriia energiei proteice
alnutriia energiei proteice

Dou dereglri ale nutriiei energiei proteice


Dou dereglri ale nutriiei energiei proteice
care sunt larg rspndite ntre copii n spaii
care sunt larg rspndite ntre copii n spaii
economic deprimate sunt
economic deprimate sunt
!"ashior!or
!"ashior!or
i
i
marasmus
marasmus
.
.

#"ashior!or
#"ashior!or
este d
este d
e
e
terminat de consumul
terminat de consumul
inadecvat de protein de calitate bun i a dietei
inadecvat de protein de calitate bun i a dietei
ce const n primul rnd din produse alimentare
ce const n primul rnd din produse alimentare
bogate n amidon "rdcini de igmana, cartofi,
bogate n amidon "rdcini de igmana, cartofi,
banane, porumb, manioca# i lipsite de ali
banane, porumb, manioca# i lipsite de ali
nutrieni eseniali.
nutrieni eseniali.

Victimele au greutate i funcia inimii i a


Victimele au greutate i funcia inimii i a
rinic9ilor dereglat7
rinic9ilor dereglat7

(e observ atrofia pancreasului i intestinelor7


(e observ atrofia pancreasului i intestinelor7
micorarea rezistenei imunologice7 vindecarea
micorarea rezistenei imunologice7 vindecarea
ncetinit a rnilor i reglarea anormal a
ncetinit a rnilor i reglarea anormal a
temperaturii.
temperaturii.

(emnele clinice caracteristice includ edeme,


(emnele clinice caracteristice includ edeme,
insuficiena creterii, sc9imbarea pigmentaiei i
insuficiena creterii, sc9imbarea pigmentaiei i
ulcerarea, pierderea prului, mrirea ficatului,
ulcerarea, pierderea prului, mrirea ficatului,
anore!ie i diaree.
anore!ie i diaree.

arasmus
arasmus
rezult n urma deficienei proteice i
rezult n urma deficienei proteice i
consumului de energie,
consumului de energie,
ca
ca
i n foamete.
i n foamete.

(e observ atrofia generalizat a muc9ilor i a


(e observ atrofia generalizat a muc9ilor i a
esuturilor subcutanate, slbire, pierderea
esuturilor subcutanate, slbire, pierderea
esutului adipos.
esutului adipos.

?ratamentul la marasmus necesit suplimentar


?ratamentul la marasmus necesit suplimentar
proteine i surs de energie.
proteine i surs de energie.
$igestia proteinelor alimentare
$igestia proteinelor alimentare

*bsorbia aminoacizilor are loc numai dup


*bsorbia aminoacizilor are loc numai dup
degradarea 9idrolitic a proteinelor, datorit
degradarea 9idrolitic a proteinelor, datorit
aciunii combinate a enzimelor proteolitice din
aciunii combinate a enzimelor proteolitice din
sucurile gastric, pancreatic i intestinal.
sucurile gastric, pancreatic i intestinal.

Cantitatea aminoacizilor liberi n alimentele


Cantitatea aminoacizilor liberi n alimentele
naturale e minor.
naturale e minor.

Dei toate enzimele catalizeaz 9idroliza


Dei toate enzimele catalizeaz 9idroliza
legturilor peptidice, ele difer specific.
legturilor peptidice, ele difer specific.

Digestia n stomac.
Digestia n stomac.
1nzimele proteolitice
1nzimele proteolitice
digestive principale secretate de celulele
digestive principale secretate de celulele
stomacului sunt: pepsina, gastri!ina, renina.
stomacului sunt: pepsina, gastri!ina, renina.

Pepsina
Pepsina
este sintetizat i secretat de ctre
este sintetizat i secretat de ctre
celulele principale ale mucoasei gastrice n
celulele principale ale mucoasei gastrice n
forma sa inactiv 4
forma sa inactiv 4
pepsinogenul
pepsinogenul
.
.


:n mediul acid al sucului gastric, pepsinogenul
:n mediul acid al sucului gastric, pepsinogenul
este activat at2t prin proteoliza limitat, c2t i
este activat at2t prin proteoliza limitat, c2t i
autocatalitic, de ctre pepsin.
autocatalitic, de ctre pepsin.
O poriune a tractului digestiv uman

:n calitate de substrat pentru pepsin servesc


:n calitate de substrat pentru pepsin servesc
proteinele native alimentare sau denaturate la
proteinele native alimentare sau denaturate la
fierbere.
fierbere.

1ndopeptidaza8pepsina
1ndopeptidaza8pepsina
,
,
atac specific legturile
atac specific legturile
peptidice la care particip, prin grupele aminice,
peptidice la care particip, prin grupele aminice,
aminoacizii aromatici.
aminoacizii aromatici.

:n msur mai mic sunt disponibile pentru atare


:n msur mai mic sunt disponibile pentru atare
proces metionina, leucina i acizii dicarbo!ilici.
proces metionina, leucina i acizii dicarbo!ilici.

(e consider c pepsina produce un efect


(e consider c pepsina produce un efect
pronunat asupra proteinelor denaturate, ce conin
pronunat asupra proteinelor denaturate, ce conin
grupe (H libere.
grupe (H libere.

Durata limitat de stare a bolului alimentar n


Durata limitat de stare a bolului alimentar n
stomac duce la formarea amestecului de
stomac duce la formarea amestecului de
polipeptide.
polipeptide.

Gastrixina
Gastrixina
"pepsina C# i
"pepsina C# i
renina
renina
"c9imozina#
"c9imozina#
sunt enzime aflate n sucul gastric al sugarilor.
sunt enzime aflate n sucul gastric al sugarilor.
@
(ecvena aminoacidic le confer o omologie
(ecvena aminoacidic le confer o omologie
perfect i activeaz la un pH egal cu 0.
perfect i activeaz la un pH egal cu 0.
@
5enina, n prezena Ca
5enina, n prezena Ca
+A +A
, transform
, transform
cazeina
cazeina
laptelui n
laptelui n
paracazein
paracazein
, 9idrolizat apoi de
, 9idrolizat apoi de
pepsin.
pepsin.

Celulele secundare secreteaz soluiile ,,/B C


Celulele secundare secreteaz soluiile ,,/B C
HCl i ,,,,D C %Cl cu resturi de ali electrolii.
HCl i ,,,,D C %Cl cu resturi de ali electrolii.

?otodat, se mai secret i factorul intern.


?otodat, se mai secret i factorul intern.

Concentraia H
Concentraia H
A A
n stomac e de /,
n stomac e de /,
B B
mai mare
mai mare
dec2t n plasm.
dec2t n plasm.

Cicorarea aciditii gastrice influeneaz


Cicorarea aciditii gastrice influeneaz
considerabil degradarea proteinelor "se observ
considerabil degradarea proteinelor "se observ
la ac9ilie, anemia pernicioas#.
la ac9ilie, anemia pernicioas#.
$igestia n intestin
$igestia n intestin

Tripsinogenul
Tripsinogenul
este convertit n
este convertit n
tripsin
tripsin
prin
prin
detaarea de la captul )8terminal al unui
detaarea de la captul )8terminal al unui
9e!apeptid.
9e!apeptid.

Procesul e influenat de
Procesul e influenat de
enterokinaza
enterokinaza
intestinal,
intestinal,
c2t i de autocataliz "efectul entero=inazei de
c2t i de autocataliz "efectul entero=inazei de
+,,, de ori mai pronunat#.
+,,, de ori mai pronunat#.

Tripsina
Tripsina
9idrolizez legturile peptidice, cu
9idrolizez legturile peptidice, cu
participarea grupelor carbo!il ale aminoacizilor
participarea grupelor carbo!il ale aminoacizilor
4 arginina i lizina.
4 arginina i lizina.

Chimotripsina
Chimotripsina
se secreteaz n forma neactiv 4
se secreteaz n forma neactiv 4
chimotripsinogenul
chimotripsinogenul
, drept activatori servind
, drept activatori servind
tripsina i autocataliticul, ce detaeaz dou
tripsina i autocataliticul, ce detaeaz dou
peptide de la lanul compus din +E> aminoacizi,
peptide de la lanul compus din +E> aminoacizi,
cu instituirea unei conformaii active ce posed
cu instituirea unei conformaii active ce posed
legturi disulfidice ncruciate.
legturi disulfidice ncruciate.

1nzima are o specificitate mai ampl, 9idrolizez


1nzima are o specificitate mai ampl, 9idrolizez
legturile peptidice formate de grupa C..H, a
legturile peptidice formate de grupa C..H, a
P9e, ?Fr, ?rp. De altfel, scindeaz i amidele,
P9e, ?Fr, ?rp. De altfel, scindeaz i amidele,
esterii, derivaii acil.
esterii, derivaii acil.

Elastaza
Elastaza
se obine din
se obine din
proelastaz
proelastaz
, catalizeaz
, catalizeaz
ruperea legturilor formate de aminoacizi
ruperea legturilor formate de aminoacizi
9idrofobi relativ mici 4 glicina, alanina, serina, e
9idrofobi relativ mici 4 glicina, alanina, serina, e
activat de tripsin.
activat de tripsin.

Carboxipeptidaza
Carboxipeptidaza
este o enzim ce conine
este o enzim ce conine
Gn, scindeaz aminoacizii aromatici mai
Gn, scindeaz aminoacizii aromatici mai
intensiv, ncep2nd de la captul C8terminal, dec2t
intensiv, ncep2nd de la captul C8terminal, dec2t
cei alifatici.
cei alifatici.

minopeptidazele
minopeptidazele
4
4
leucin aminopeptidaza
leucin aminopeptidaza
4
4
conine Gn, pe care o poate activa Cn7 posed o
conine Gn, pe care o poate activa Cn7 posed o
specificitate )8terminal a peptidelor.
specificitate )8terminal a peptidelor.

lanin aminopeptidaza
lanin aminopeptidaza
e specific la captul )8
e specific la captul )8
terminal al alaninei.
terminal al alaninei.

Dipeptidazele
Dipeptidazele
4 glicil8glicin dipeptidaz.
4 glicil8glicin dipeptidaz.

Prolinaza
Prolinaza
scindeaz legturile peptidice, cu
scindeaz legturile peptidice, cu
participarea grupei C..H a prolinei.
participarea grupei C..H a prolinei.

Prolidaza
Prolidaza
4 cu participarea grupei )H a
4 cu participarea grupei )H a
prolinei.
prolinei.
Absorb
Absorb
ia aminoacizilor
ia aminoacizilor

*re loc la nivelul intestinului subire, fiind un


*re loc la nivelul intestinului subire, fiind un
proces activ cu solicitri de energie, analog cu
proces activ cu solicitri de energie, analog cu
transportul glucozei i dependent de )a
transportul glucozei i dependent de )a
A A
.
.

(2ngele portal i transport n f


(2ngele portal i transport n f
i
i
c
c
a
a
t, unde ia parte
t, unde ia parte
la sinteza proteinelor proprii i serice.
la sinteza proteinelor proprii i serice.

5estul aminoacizilor din fond este distribuit cu


5estul aminoacizilor din fond este distribuit cu
s2ngele celorlalte esuturi.
s2ngele celorlalte esuturi.

*bsorbia aminoacizilor prin difuzie este limitat.


*bsorbia aminoacizilor prin difuzie este limitat.

?ransportul este mediat de proteine specializate


?ransportul este mediat de proteine specializate
4
4
translocaze
translocaze
.
.

1!ist c2teva translocaze de grup ce transport


1!ist c2teva translocaze de grup ce transport
aminoacizii cu o structur analoag:
aminoacizii cu o structur analoag:


aminoacizi neutri cu molecule mici
aminoacizi neutri cu molecule mici
7
7


aminoacizi neutri cu molecule mari
aminoacizi neutri cu molecule mari
7
7


aminoacizi bazici
aminoacizi bazici
7
7


aminoacizi cu caracter acid
aminoacizi cu caracter acid
7
7


prolina
prolina
.
.

Dup alimentare, concentraia ma!im de


Dup alimentare, concentraia ma!im de
aminoacizi n s2nge aHunge la B, min. 4 crete
aminoacizi n s2nge aHunge la B, min. 4 crete
intensiv abundena azotului peptid n s2nge.
intensiv abundena azotului peptid n s2nge.

Deseori proteinele native prin mucoasa


Deseori proteinele native prin mucoasa
intestinal trec n s2nge.
intestinal trec n s2nge.

)ou8nscuii conin n s2nge anticorpii colastrei


)ou8nscuii conin n s2nge anticorpii colastrei
laptelui, fapt cauzat de o protein 4 in9ibitor
laptelui, fapt cauzat de o protein 4 in9ibitor
puternic al tripsinei, favorizat de concentraia
puternic al tripsinei, favorizat de concentraia
mic a enzimelor proteolitice n intestinul
mic a enzimelor proteolitice n intestinul
copiilor, ce n final determin absorbia unor
copiilor, ce n final determin absorbia unor
cantiti mici de proteine.
cantiti mici de proteine.

(urplusul de aminoacizi, comparativ cu


(urplusul de aminoacizi, comparativ cu
suficientul necesar pentru organism "spre
suficientul necesar pentru organism "spre
deosebire de acizii grai, glucoz# nu poate fi
deosebire de acizii grai, glucoz# nu poate fi
depozitat i nici eliminat din organism7 acest
depozitat i nici eliminat din organism7 acest
surplus este consumat n calitate de combustibil
surplus este consumat n calitate de combustibil
metabolic.
metabolic.
%oarta amoniacului
%oarta amoniacului

$ormat prin intermediul multiplelor ci


$ormat prin intermediul multiplelor ci
metabolice, este un compus deosebit de to!ic.
metabolice, este un compus deosebit de to!ic.

1volutiv amoniacul se utilizeaz:


1volutiv amoniacul se utilizeaz:
/. /.
. parte din )H
. parte din )H
E E
A A
format la degradarea
format la degradarea
aminoacizilor este reutilizat la biosinteza
aminoacizilor este reutilizat la biosinteza
compuilor azotai.
compuilor azotai.
+. +.
(urplusul de )H
(urplusul de )H
E E
A A
la maHoritatea vertebratelor
la maHoritatea vertebratelor
este transformat n uree i e!cretat din
este transformat n uree i e!cretat din
organisme.
organisme.
0. 0.
Psrile i reptilele terestre transform )H
Psrile i reptilele terestre transform )H
E E
A A
n
n
acid uric pe care l elimin.
acid uric pe care l elimin.
E. E.
*nimalele acvatice l secret sub form de
*nimalele acvatice l secret sub form de
)H
)H
E E
A A
.
.

)H
)H
E E
A A
se formeaz n organismele animalelor, n
se formeaz n organismele animalelor, n
maHoritatea cazurilor, pe calea transdezaminrii.
maHoritatea cazurilor, pe calea transdezaminrii.

*moniacul produs n intestin "sub aciunea


*moniacul produs n intestin "sub aciunea
florei microbiene la degradarea proteinelor# este
florei microbiene la degradarea proteinelor# este
absorbit i transportat prin sistemul8port spre
absorbit i transportat prin sistemul8port spre
ficat.
ficat.

)umai o cantitate forte mic de )H


)umai o cantitate forte mic de )H
E E
A A
este
este
dislocat n s2nge n form liber, fapt reflectat
dislocat n s2nge n form liber, fapt reflectat
de concentraia plasmatic redus: /,8+, mg la
de concentraia plasmatic redus: /,8+, mg la
/,, m3.
/,, m3.

Cea mai mare parte este sub form de glutamin


Cea mai mare parte este sub form de glutamin
4 reacie catalizat de
4 reacie catalizat de
glutamin sintetaz
glutamin sintetaz
,
,
o
o
enzim localizat n toate celulele:
enzim localizat n toate celulele:

?ransportul )H
?ransportul )H
E E
A A
n aceast form Hustific
n aceast form Hustific
concentraia plasmatic maHorat de 08> ori a
concentraia plasmatic maHorat de 08> ori a
glutaminei fa de ceilali aminoacizi.
glutaminei fa de ceilali aminoacizi.

Ilutamina, substana neutr, neto!ic penetreaz


Ilutamina, substana neutr, neto!ic penetreaz
uor membranele celulare.
uor membranele celulare.

:n ficat i rinic9i, sub influena glutaminazei, are


:n ficat i rinic9i, sub influena glutaminazei, are
loc 9idroliza ireversibil a glutaminei n glutamat
loc 9idroliza ireversibil a glutaminei n glutamat
i )H
i )H
E E
A A
, din care se sintetizez ureea7 ;,8J,- din
, din care se sintetizez ureea7 ;,8J,- din
coninutul total de amoniac sunt transformate n
coninutul total de amoniac sunt transformate n
compusul vizat i eliminat prin urin.
compusul vizat i eliminat prin urin.

!reea
!reea
se formez n cadrul unei secvene ciclice
se formez n cadrul unei secvene ciclice
de reacii tradiionale, denumite
de reacii tradiionale, denumite
ciclul
ciclul
ureogenetic
ureogenetic
sau
sau
"rebs #enseleit.
"rebs #enseleit.

moniacul
moniacul
e foarte to!ic
e foarte to!ic
pentru organismul
pentru organismul
uman.
uman.

1fectul to!ic al amoniacului se e!plic prin


1fectul to!ic al amoniacului se e!plic prin
concentraia mare de ioni de amoniu, ce
concentraia mare de ioni de amoniu, ce
de
de
z
z
ec9ilibreaz reacia catalizat de glutamat
ec9ilibreaz reacia catalizat de glutamat
de9idrogenaz, cu formarea glutamatului.
de9idrogenaz, cu formarea glutamatului.
Cile majore de transport a
amoniacului dup proteoliza muscular
&iperamonemiile
&iperamonemiile

(unt cauzate de ctre erorile nnscute ale


(unt cauzate de ctre erorile nnscute ale
ure
ure
o
o
genezei i acidemiilor organice, imaturizarea
genezei i acidemiilor organice, imaturizarea
ficatului "9iperamonemia trectoare a nou8
ficatului "9iperamonemia trectoare a nou8
nscutului#.
nscutului#.

Hiperamonemiile neonatale sunt caracterizate


Hiperamonemiile neonatale sunt caracterizate
prin vom, letargie, lipsa apetitului, atacuri de
prin vom, letargie, lipsa apetitului, atacuri de
aprople!ie i com.
aprople!ie i com.

Defectele descrise pot fi identificate prin


Defectele descrise pot fi identificate prin
msurrile de laborator corespunztoare.
msurrile de laborator corespunztoare.

:n cazuri acute de 9iperamonemie, ndeprtarea


:n cazuri acute de 9iperamonemie, ndeprtarea
e!cesului de amoniac prin dializ este o terapie
e!cesului de amoniac prin dializ este o terapie
eficace.
eficace.

:n situaiile respective este important de a


:n situaiile respective este important de a
interzice ingestia de proteine.
interzice ingestia de proteine.

*u fost elaborate metode de tratament i s8a


*u fost elaborate metode de tratament i s8a
artat a fi eficace perioade ndelungate de timp,
artat a fi eficace perioade ndelungate de timp,
ce sunt bazate pe e!creia de azot n forme
ce sunt bazate pe e!creia de azot n forme
diferite de uree.
diferite de uree.
$e'iciena activit(ii enzimelor ciclului ureic
$e'iciena activit(ii enzimelor ciclului ureic

C9iar i eliminarea normal de azot i prevenirea


C9iar i eliminarea normal de azot i prevenirea
amonemiei to!ice necesit funcionarea ciclului
amonemiei to!ice necesit funcionarea ciclului
ureic.
ureic.

Copiii nscui cu deficien total a uneia sau mai


Copiii nscui cu deficien total a uneia sau mai
multor enzime al ciclului supravieuiesc, doar cel
multor enzime al ciclului supravieuiesc, doar cel
mult c2teva zile.
mult c2teva zile.

Culte deficiene enzimatice identificate sunt


Culte deficiene enzimatice identificate sunt
pariale7 se sugereaz ideia, c enzimele n cele
pariale7 se sugereaz ideia, c enzimele n cele
mai multe cazuri au probabil alterate valorile %
mai multe cazuri au probabil alterate valorile %
m m
,
,
mai mult dec2t valorile V
mai mult dec2t valorile V
m m
.
.

. terapie adecvat const n restricia dietei de


. terapie adecvat const n restricia dietei de
proteine i administrarea
proteine i administrarea
K
K
8ceto analogilor
8ceto analogilor
aminoacizilor eseniali, ce reduce preluarea
aminoacizilor eseniali, ce reduce preluarea
total de azot i distrage azotul de la e!creia
total de azot i distrage azotul de la e!creia
spre aminoacizii eseniali necesari sintezei
spre aminoacizii eseniali necesari sintezei
proteice.
proteice.

Completarea argininei ca precursor al ornitinei


Completarea argininei ca precursor al ornitinei
este esenial n ciclul ureei.
este esenial n ciclul ureei.

Devierea azotului de a produce altceva dect


Devierea azotului de a produce altceva dect
uree este obinut prin administrarea benzoatului
uree este obinut prin administrarea benzoatului
de sodiu sau fenilacetatului de sodiu "sau de
de sodiu sau fenilacetatului de sodiu "sau de
calciu#, care pot nlocui formarea ureei i
calciu#, care pot nlocui formarea ureei i
preveni amonemia to!ic, conHugatele "amide#
preveni amonemia to!ic, conHugatele "amide#
sunt rapid eliminate n urin.
sunt rapid eliminate n urin.

5eac
5eac
iile ce formeaz aceste amide, au fost
iile ce formeaz aceste amide, au fost
crezute a fi importamte doar ca miHloc de a
crezute a fi importamte doar ca miHloc de a
elimina acizii organici strini ca acidul 9ipuric i
elimina acizii organici strini ca acidul 9ipuric i
fenilacetilglutamin.
fenilacetilglutamin.

:n capitolele respective sunt descrise reaciile


:n capitolele respective sunt descrise reaciile
cum glicina poate fi format n cantiti mari din
cum glicina poate fi format n cantiti mari din
maHorele fonduri comune metabolice.
maHorele fonduri comune metabolice.

Ilutamina este de asemenea valabil folosit c2t


Ilutamina este de asemenea valabil folosit c2t
timp reaciile anaplerotice menin necesarul de
timp reaciile anaplerotice menin necesarul de
K
K
8cetoglutarat.
8cetoglutarat.

Cu menaHeri atente reaciile de deto!ifiere prin


Cu menaHeri atente reaciile de deto!ifiere prin
utilizarea benzoatului i a fenilacetatului pot
utilizarea benzoatului i a fenilacetatului pot
nlocui formarea ureei i preveni amonemia
nlocui formarea ureei i preveni amonemia
to!ic, conHugatele sunt rapid eliminate n urin.
to!ic, conHugatele sunt rapid eliminate n urin.

'n tratament adiional ce minimalizeaz


'n tratament adiional ce minimalizeaz
amonemia to!ic este substituia n diet a
amonemia to!ic este substituia n diet a
K
K
8cetoanalogilor c2torva aminoacizi7 aceasta
8cetoanalogilor c2torva aminoacizi7 aceasta
reduce preluarea total de azot i distrage azotul
reduce preluarea total de azot i distrage azotul
de la e!creie spre aminoacizi eseniali necesari
de la e!creie spre aminoacizi eseniali necesari
pentru sintezele proteice.
pentru sintezele proteice.

Crete de asemenea i acidul orotic,


Crete de asemenea i acidul orotic,
presupun2mdu8se c carbamoilfosfatul nu poate fi
presupun2mdu8se c carbamoilfosfatul nu poate fi
folosit pentru a forma citrulina, difuzeaz n
folosit pentru a forma citrulina, difuzeaz n
citozol, unde condenseaz cu aspartatul,
citozol, unde condenseaz cu aspartatul,
favoriz2nd n final sinteza orotatului.
favoriz2nd n final sinteza orotatului.

*ceasta confirm c sinteza normal de orotat


*ceasta confirm c sinteza normal de orotat
este limitat n citozol de carbamoilfosfat
este limitat n citozol de carbamoilfosfat
sintetaza LL i c producia n e!ces a
sintetaza LL i c producia n e!ces a
carbomoilfosfatului menit pentru sinteza de uree
carbomoilfosfatului menit pentru sinteza de uree
trece de normalul mecanism de control.
trece de normalul mecanism de control.

*cidul 9ipuric este secretat rapid pentru c


*cidul 9ipuric este secretat rapid pentru c
compensarea acestuia este de cinci ori mai mare
compensarea acestuia este de cinci ori mai mare
dec2t viteza de filtrare glomerular a acesteia.
dec2t viteza de filtrare glomerular a acesteia.

*zotul glicinei deriv din amoniul dintr8o reacie


*zotul glicinei deriv din amoniul dintr8o reacie
comple! care utilizeaz C.
comple! care utilizeaz C.
+ +
, )*DH, )
, )*DH, )
> >
, )
, )
/, /,
8
8
metilentetra9idrofotal "surs a unei singure
metilentetra9idrofotal "surs a unei singure
uniti de carbon# i pirido!al fosfat, catalizat de
uniti de carbon# i pirido!al fosfat, catalizat de
ctre glicin sintaza mitocondrial "glicina
ctre glicin sintaza mitocondrial "glicina
cliveaz enzima#.
cliveaz enzima#.

*dministrarea fenilacetatului sau fenilbutiratului


*dministrarea fenilacetatului sau fenilbutiratului
mrete e!creia fenilacetilglutaminei.
mrete e!creia fenilacetilglutaminei.

1!creia
1!creia
fenilacetilglutaminei produce pierderea
fenilacetilglutaminei produce pierderea
a doi atomi de azot.
a doi atomi de azot.

Deficiena )*I sintazei nu poate fi tratat prin


Deficiena )*I sintazei nu poate fi tratat prin
administrarea )*I8ului, pentru c )*I sufer
administrarea )*I8ului, pentru c )*I sufer
inactivarea citozolic prin deacilare i nu este
inactivarea citozolic prin deacilare i nu este
prompt permeabil peste membrana
prompt permeabil peste membrana
mitocondrial intern.
mitocondrial intern.

'n analog al )*I8ului, )8carbamoilglutamat,


'n analog al )*I8ului, )8carbamoilglutamat,
activeaz CP(L, nu distribuie proprieti
activeaz CP(L, nu distribuie proprieti
nedorite ale )*I i ar fi efectiv n
nedorite ale )*I i ar fi efectiv n
administrarea acestei deficiene.
administrarea acestei deficiene.

$e'iciena n argininosuccinat sintetaz()


$e'iciena n argininosuccinat sintetaz()

Lncapacitatea de a continua ciclul uric prin


Lncapacitatea de a continua ciclul uric prin
condensarea citrulinei cu aspartatul, determin
condensarea citrulinei cu aspartatul, determin
acumularea citrulinei n s2nge i e!creaia sa n
acumularea citrulinei n s2nge i e!creaia sa n
urin.
urin.

:n unele cazuri o maHorare a azotului e!cretat


:n unele cazuri o maHorare a azotului e!cretat
poate fi sub form de citrulin.
poate fi sub form de citrulin.

:n intenia de a reduce aportul de azot, terapia


:n intenia de a reduce aportul de azot, terapia
necesit o suplimentare specific de arginin
necesit o suplimentare specific de arginin
pentru sinteza proteinelor i formarea creatinei i
pentru sinteza proteinelor i formarea creatinei i
ornitinei, care de asemenea au i alte roluri, nu
ornitinei, care de asemenea au i alte roluri, nu
numai n sinteza ureei.
numai n sinteza ureei.

$e'iciena n argininosuccinat liaza)


$e'iciena n argininosuccinat liaza)

Lncapacitatea de a scinda argininosuccinatul


Lncapacitatea de a scinda argininosuccinatul
pentru a forma arginina, se aseamn cu
pentru a forma arginina, se aseamn cu
deficiena
deficiena
a
a
rgininosuccinat sintetaz
rgininosuccinat sintetaz
ei
ei
.
.

:n acest caz argininosuccinatul este e!cretat n


:n acest caz argininosuccinatul este e!cretat n
cantiti mari.
cantiti mari.

Din motive ne
Din motive ne
clare
clare
severitatea simptomelor
severitatea simptomelor
acest
acest
ei
ei
boal
boal
i
i
variaz foarte mult, a
variaz foarte mult, a
stfel fiind
stfel fiind
greu
greu
de evaluat efectul terapiei.
de evaluat efectul terapiei.

?otui, restricia alimentar a azotului, e!creia


?otui, restricia alimentar a azotului, e!creia
alternativ de azot prin administrarera de benzoat
alternativ de azot prin administrarera de benzoat
i fenilacetat, suplimentarea de arginin par a fi
i fenilacetat, suplimentarea de arginin par a fi
folositoare.
folositoare.

$e'iciena n arginaz()
$e'iciena n arginaz()

1ste o
1ste o
patologie
patologie
rar ce cauzeaz anomalii n
rar ce cauzeaz anomalii n
dezvoltarea i funcia ()C.
dezvoltarea i funcia ()C.

*stfel arginina se acumuleaz i este e!cretat7 la


*stfel arginina se acumuleaz i este e!cretat7 la
fel ca i precursorii argininei i produii
fel ca i precursorii argininei i produii
metabolismului argininei.
metabolismului argininei.

. parte din uree de asemenea este e!cretat, fapt


. parte din uree de asemenea este e!cretat, fapt
atribuit unui tip secundar de arginaz, depistat n
atribuit unui tip secundar de arginaz, depistat n
rinic9i.
rinic9i.

Prin cantiti mici de azot n diet incluz2nd


Prin cantiti mici de azot n diet incluz2nd
aminoacizi eseniali, cu e!cepia argininei, sau n
aminoacizi eseniali, cu e!cepia argininei, sau n
unele cazuri folosind cetoanalogii n locul
unele cazuri folosind cetoanalogii n locul
aminoacizilor eseniali se obin rezultate
aminoacizilor eseniali se obin rezultate
favorabile ca i adaosul de benzoat de sodiu.
favorabile ca i adaosul de benzoat de sodiu.

Cea mai obinuit cauz a 9iperamonemiei la


Cea mai obinuit cauz a 9iperamonemiei la
aduli este boala ficatului "de e!., datorit
aduli este boala ficatului "de e!., datorit
abuzului de etanol, infecie sau cancer#.
abuzului de etanol, infecie sau cancer#.

*bilitatea de a deto!ifica amoniacul este


*bilitatea de a deto!ifica amoniacul este
micorat n proporii de severitatea daunei.
micorat n proporii de severitatea daunei.

:n boli avansate "de e!., ciroze#, 9iperamonemia


:n boli avansate "de e!., ciroze#, 9iperamonemia
este sporit prin manevrarea s2ngelui portal care
este sporit prin manevrarea s2ngelui portal care
transport amoniacul de la tractul intestinal i
transport amoniacul de la tractul intestinal i
alte organe interne la circulaia sanguin
alte organe interne la circulaia sanguin
sistemic "travers2nd ficatul# i duce la
sistemic "travers2nd ficatul# i duce la
encefalopatie portal8sistemic.
encefalopatie portal8sistemic.

:n plus la restricia dietei de proteine, creterea


:n plus la restricia dietei de proteine, creterea
colonial a bacteriilor trebuie s fie supresat de
colonial a bacteriilor trebuie s fie supresat de
ctre antibiotice i administrarea lactulozei 8 o
ctre antibiotice i administrarea lactulozei 8 o
diza9arid neasimilabil.
diza9arid neasimilabil.

6acteriile tifoide catabolizeaz lactuloza la acizi


6acteriile tifoide catabolizeaz lactuloza la acizi

organici care converte
organici care converte
sc
sc
)H
)H
0 0
la )H
la )H
E E
A A
, astfel
, astfel
micor2nd absorbia )H
micor2nd absorbia )H
0 0
n circulaia portal.
n circulaia portal.

Catabolismul lactulozei, de asemenea, duce la


Catabolismul lactulozei, de asemenea, duce la
formarea particulelor osmotic active care atrag
formarea particulelor osmotic active care atrag
apa n interiorul colonului, produc scaun acid i
apa n interiorul colonului, produc scaun acid i
permit pierderea amoniacului
permit pierderea amoniacului
ca ioni de amoniu.
ca ioni de amoniu.
Lactuloza
(4-O--D-galactopiranozil--D-fructofuranoza)