Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
P O S T L I C E A L A
S T AT
S A N I T A R A
P R O P E D E U T I C A
N O T E
D E
C U R S
A M F
D E
Propedeutica curs
C u p r i n s
PARTEA I-A. PROPEDEUTIC I OPERAII GENERALE FARMACEUTICE............................... 5
CAPITOLUL 1. GENERALITI...................................................................................................... 5
1.1. Ce este tehnologia farmaceutic? Care sunt obiectivele acestei tiine?............................... 5
1.2. Evoluia farmaciei de-a lungul anilor...................................................................................... 5
1.2.1. Perioada religioas................................................................................................. 6
1.2.2. Perioada filozofic.................................................................................................. 6
1.2.3. Perioada experimental......................................................................................... 6
1.2.4. Perioada tiinific.................................................................................................. 7
1.3. Dezvoltarea farmaciei n rile Romne................................................................................ 8
1.4. Farmacia................................................................................................................................ 9
1.4.1. Exigene. Modul de organizare a spaiului farmaceutic........................................... 9
1.4.2. Modul de depozitare i etichetare a substanelor medicamentoase..................... 10
1.4.3. Modul de ambalare, etichetare i eliberare din farmacie a diferitelor forme
farmaceutice sau substane medicamentoase..................................................... 12
1.5. Noiuni generale despre medicament.................................................................................. 13
1.5.1. Definiie................................................................................................................ 13
1.5.2. Clasificarea medicamentelor................................................................................ 13
1.6. Cile de administrare a medicamentelor.............................................................................. 15
1.6.1. Calea oral........................................................................................................... 15
1.6.2. Cile parenterale.................................................................................................. 15
1.6.3. Calea cutanat..................................................................................................... 16
1.6.4. Cile transmucoase.............................................................................................. 16
1.7. Biofarmacia.......................................................................................................................... 17
1.7.1. Aspecte generale.................................................................................................. 17
1.7.2. Fazele evoluiei medicamentelor n organism....................................................... 18
1.7.3. Factorii care influeneaz biodisponibilitatea........................................................ 18
1.8. Modul de prescriere i eliberare a medicamentelor............................................................. 18
1.8.1. Superscriptio........................................................................................................ 19
1.8.2. Invocatio............................................................................................................... 19
1.8.3. Prescriptio............................................................................................................ 19
1.8.4. Instructio (signatura)............................................................................................. 19
1.8.5. Subscriptio........................................................................................................... 20
1.8.6. Adscriptio (Adnotatio)........................................................................................... 20
1.9. Reguli generale privind prescrierea, prepararea i eliberarea medicamentelor................... 20
1.10. Verificarea i calcularea dozelor maxime........................................................................... 20
1.10.1. Aspecte generale................................................................................................ 20
1.10.2. Dozele maxime pentru aduli.............................................................................. 21
1.10.3. Calcularea dozelor maxime pentru btrni......................................................... 23
1.10.4. Calcularea dozelor maxime pentru copii............................................................. 23
1.11. Prevederi generale ale Farmacopeei X.............................................................................. 25
1.11.1. Concentraie....................................................................................................... 25
1.11.2. Temperatura....................................................................................................... 25
1.11.3. Presiunea........................................................................................................... 25
1.11.4. Solveni............................................................................................................... 25
1.11.5. Stabilitate, perioada de valabilitate..................................................................... 25
1.11.6. Conservare......................................................................................................... 25
Propedeutica curs
CAPITOLUL 2. OPERAII FARMACEUTICE GENERALE........................................................... 27
2.1. Cntrirea............................................................................................................................ 27
2.1.1. Tipuri de balane utilizate n unitile farmaceutice............................................... 27
2.1.2. Aspecte tehnice legate de funcionarea i pstrarea balanelor............................30
2.1.3. Aspecte practice importante privind cntrirea..................................................... 30
2.2. Msurarea la volum a lichidelor........................................................................................... 31
2.1.1. Vase gradate utilizate........................................................................................... 31
2.2.2. Aspecte practice privind msurarea volumelor de lichide..................................... 33
2.2.3. Msurarea n picturi............................................................................................ 34
2.3. Distilarea.............................................................................................................................. 34
2.3.1. Definiie................................................................................................................ 34
2.3.2. Componentele distilatorului.................................................................................. 34
2.3.3. Distilatoare utilizate n farmacie............................................................................ 34
2.3.4. Distilatoare utilizate n industrie............................................................................ 36
2.4. Dizolvarea............................................................................................................................ 37
2.4.1. Definiie................................................................................................................ 37
2.4.2. Solubilitatea.......................................................................................................... 37
2.4.3. Factorii care influeneaz solubilitatea substanei................................................ 38
2.4.4. Factori care influeneaz viteza de dizolvare........................................................ 39
2.5. Solubilizarea........................................................................................................................ 40
2.5.1. Solubilizarea cu ageni tensioactivi....................................................................... 40
2.5.2. Solubilizarea prin formare de compleci sau asociaii moleculare........................ 42
2.5.3. Solubilizarea prin formarea de sruri.................................................................... 43
2.5.4. Solubilizarea prin introducerea gruprilor hidrofilice n molecul..........................44
2.6. Amestecarea........................................................................................................................ 44
2.6.1. Agitarea................................................................................................................ 44
2.6.2. Amestecarea........................................................................................................ 46
2.7. Filtrarea............................................................................................................................... 48
2.7.1. Definiie................................................................................................................ 48
2.7.2. Mecanismele filtrrii.............................................................................................. 48
2.7.3. Scopurile filtrrii.................................................................................................... 48
2.7.4. Caracteristicile materialelor filtrante...................................................................... 48
2.7.5. Tipuri de materiale filtrante................................................................................... 49
2.7.6. Aparate de filtrare................................................................................................. 50
2.8. Centrifugarea....................................................................................................................... 54
2.9. Decantarea.......................................................................................................................... 54
2.9.1. nclinarea vasului.................................................................................................. 54
2.9.2. Sifonarea.............................................................................................................. 54
2.9.3. Plnii de separare................................................................................................ 54
2.9.4. Recipiente cilindrice............................................................................................. 55
2.9.5. Recipientul Florentin............................................................................................. 55
2.10. Clarificarea........................................................................................................................ 55
2.10.1. Clarificarea prin nclzire.................................................................................... 55
2.10.2. Clarificarea prin fermentare................................................................................ 55
2.10.3. Clarificarea cu past de hrtie de filtru............................................................... 55
2.10.4. Clarificarea utiliznd pulberi insolubile................................................................ 56
2.11. Decolorarea....................................................................................................................... 56
2.11.1. Decolorare fizic................................................................................................. 56
2.11.2. Decolorarea chimic........................................................................................... 56
2.11.3. Decolorarea optic............................................................................................. 56
2.12. Evaporarea........................................................................................................................ 56
2.12.1. Evaporarea spontan......................................................................................... 56
2.12.2. Evaporarea cu ajutorul cldurii........................................................................... 56
2.12.3. Evaporarea cu ajutorul cldurii i vidului............................................................ 56
2.13. Mrunirea. Pulverizarea. Cernerea................................................................................... 56
2.13.1. Mrunirea.......................................................................................................... 57
2.13.2. Pulverizarea....................................................................................................... 58
2.14. Cernerea............................................................................................................................ 62
Propedeutica curs
2.14.1. Definiie.............................................................................................................. 62
2.14.2. Factori care influeneaz cernerea..................................................................... 63
2.14.3. Tipuri de site industriale...................................................................................... 64
2.15. Uscarea............................................................................................................................. 65
2.15.1. Definiie.............................................................................................................. 65
2.15.2. Obiectivele uscrii.............................................................................................. 65
2.15.3. Uscarea lichidelor............................................................................................... 66
2.15.4. Uscarea solidelor................................................................................................ 66
2.16. Sterilizarea......................................................................................................................... 73
2.16.1. Definiie. Generaliti.......................................................................................... 73
2.16.2. Metode de sterilizare.......................................................................................... 73
Propedeutica curs
PARTEA I-A
PROPEDEUTIC I OPERAII GENERALE FARMACEUTICE
CAPITOLUL 1
GENERALITI
1.1. CE ESTE TEHNOLOGIA FARMACEUTIC? CARE SUNT OBIECTIVELE ACESTEI
TIINE?
Tehnologia farmaceutic este tiina care studiaz aspectele teoretice i practice
(proprieti fizico-chimice, formulare, biodisponibilitate, operaii tehnologice generale i specifice,
forme farmaceutice etc.), importante pentru realizarea medicamentelor ct i alte aspecte legate
de evaluarea biofarmaceutic a acestora, conservare, depozitare i eliberare.
Denumirea de tehnologie farmaceutic a fost adoptat recent i este strns legat de
dezvoltarea tehnologiei de obinere a medicamentului n urma dezvoltrii industriei farmaceutice.
Alte denumiri mai vechi utilizate pentru aceast disciplin sunt: Tehnica farmaceutic,
Farmacotehnic, Tehnologia formelor farmaceutice toate acestea nlocuiesc vechea denumire de
Farmacie galenica, denumire dat n cinstea medicului farmacist Claudius Galenus considerat
printele farmaciei.
Propedeutica este tiina care studiaz elementele de baz pregtitoare pentru un anumit
domeniu (pentru o anumit tiin).
Denumirea de farmacie provine din cuvntul grec (apako) pharmacon care nseamn: medicament, leac, remediu.
Obiectivul principal a acestei tiine (tehnologie farmaceutic) este obinerea pentru fiecare
substan medicamentoas a celei mai adaptate prezentri, rezultnd diferite forme farmaceutice
(n funcie de scopul urmrit i de alte aspecte legate de substana medicamentoas) ca de
exemplu: soluii, emulsii, suspensii, comprimate, capsule, drajeuri etc.
Pentru obinerea diferitelor forme farmaceutice este nevoie ca substana medicamentoas
s fie asociat cu alte componente inerte chimic i farmacologic, numite substane auxiliare
(solveni, vehicule, excipieni), aceast asociere urmrind cteva aspecte foarte importante:
- obinerea unor medicamente cu biodisponibilitate foarte bun, toleran, stabilitate, ct i
cu o condiionare elegant.
Pentru realizarea acestor obiective este nevoie de un studiu n detaliu ncepnd de la
formulare unde trebuie alese:
- forma cea mai indicat;
- structura chimic potrivit;
- excipienii de prim alegere;
- ct i o condiionare corespunztoare.
Dup o formulare bine chibzuit, desigur foarte important este procesul tehnologic ct i
posibilitile de control n diferitele faze intermediare, respectiv a produsului final.
Un accent corespunztor pe toate aceste aspecte conduce la obinerea unor produse de
calitate, stabile, i cu posibiliti de control al calitii ct mai exact i prin metode simple.
n realizarea acestor deziderat un rol de prim importan l are farmacistul, acesta fiind
pionul principal n echipa de specialiti (medici, biologi, chimiti, ingineri) care colaboreaz n
obinerea medicamentului.
Pentru a ne crea o imagine despre investiiile n acest domeniu amintesc ceea ce a afirmat
profesorul Stnescu Victor1: "Conceperea unui medicament nou este un proces laborios, care
dureaz 8-10 ani. Din 7.500 substane sintetizate sau izolate una singur devine medicament. Din
aceti ani, cercetrile cu caracter farmaceutic (galenic) se ntind pe o perioad de 5-6 ani".
Propedeutica curs
Propedeutica curs
Tot n aceast perioad, n plin renatere, apare cea mai important personalitate a vremii
i anume PARACELSUS (1493-1541 d.Hr.), care a pus bazele extraciei vegetale i a introdus
ideea de principiu activ.
La sfritul renaterii, apare la Milano, n anul 1512, prima farmacopee Thesaurus
Aromatariorum.
n anul 1691 apare prima ediie a Farmacopeei Universale a lui Nicolas Lemery, chimist i
farmacist francez.
Glauber I. descoper sulfatul de sodiu, iar medicul Thomas Sydenham (1624-1689 d.Hr.)
introduce n terapeutic tinctura de opiu.
Propedeutica curs
Propedeutica curs
- cri de specialitate;
- formulare farmaceutice;
- publicaii periodice.
n continuare se va prezenta succint anii n care au aprut Farmacopeele romne, i
anume: F.R.I (1862), F.R.II (1874), F.R.III (1892), ediia special a F.R.II (1915), F.R.IV (1926),
F.R.V (1943), F.R.VI (1948), F.R.VII (1956), F.R.VIII (1965) cu trei suplimente n anii 1968, 1970 i
1972, F.R.IX (1976), F.R.X (1993) cu supliment I (2000); supliment II (2001); supliment III (2004) si
supliment IV (2006).
1.4. FARMACIA
1.4.1. Exigene. Modul de organizare a spaiului farmaceutic
Farmacia este unitatea sanitar n care:
- are loc manipularea medicamentelor fiind veriga de legtur ntre depozitul farmaceutic
sau chiar productor i pacient sau ali cumprtori;
- se prepar forme oficinale i reete magistrale;
- sunt depozitate temporar (pn la eliberare) medicamentele, substanele
medicamentoase, ceaiuri, cosmetice i tehnico-medicale n condiiile prevzute de lege.
Localul farmaciei trebuie s corespund unor exigene impuse de legislaia n vigoare i
anume:
- s aib ncperi bine luminate, uscate i cu ventilaie corespunztoare;
- s dispun de nclzire sau aer condiionat astfel nct s fie respectate urmtoarele
temperaturi n diferite ncperi:
18-20C n oficin i ncperile de lucru;
15-18C n depozit;
6-15C n pivni;
- i s fie situat la parter.
ncperile farmaciei se mpart n dou categorii:
a) ncperi de lucru, n care sunt incluse urmtoarele:
oficina (camera de eliberare a medicamentelor);
receptura;
laboratorul;
boxa steril;
laboratorul pentru analiza medicamentelor;
birou;
camera de gard;
spltorul;
grup social;
b) ncperi de depozitare:
depozitul;
pivnia.
n continuare se vor prezenta n mod succint, ncperile de lucru:
Oficina este ncperea n care farmacistul intr n contact cu publicul. Oficina trebuie s aib
o dimensiune corespunztoare i s fie dotat cu mobilier adecvat, ca de exemplu: mese de oficin,
dulapuri farmaceutice, raft rotativ (vertuc), rafturi fixe, precum i mas cu scaune pentru clieni.
n oficin medicamentele sunt aranjate pe rafturi sau n dulapuri dup mai multe criterii:
- intensitatea efectului terapeutic i anume:
medicamente puternic active n dulapul Separanda, n funcie de forma
farmaceutic i n ordine alfabetic;
medicamentele obinuite (anodine) pe rafturi n funcie de forma farmaceutic, de
asemenea n ordine alfabetic;
- gradul de vandabilitate (cele mai vandabile la ndemn pentru a evita micri inutile);
Propedeutica curs
-
10
care
se
spal
recipientele
necesare
ambalrii
Laboratorul de analiz trebuie s fie dotat cu ustensile, respectiv reactivi, astfel nct s
poat fi identificate substanele medicamentoase intrate n farmacie ct i cele preparate n unitate.
ncperi de depozitare
Depozitul este o ncpere prevzut cu rafturi sau dulapuri pe care sunt aranjate, n funcie
de criteriile indicate i n oficin, substanele, produsele tipizate, preparatele oficinale, tehnicomedicale, ceaiurile etc. Tot n aceast ncpere este important existena unei mese pe care se
pun temporar medicamentele pn la recepie, respectiv pe care se pregtesc coletele pentru
beneficiari. n aceast ncpere este important existena caietului de defectur, n care se
noteaz medicamentele lips.
Pivnia este cea mai rcoroas ncpere a farmaciei n care se pstreaz mai ales
medicamentele la care Farmacopeea Romn prevede conservarea la loc rcoros (seruri, vaccinuri
etc.) ct i ambalajele. ncperea trebuie dotat cu mobilier adecvat (rafturi, dulapuri etc.).
Propedeutica curs
11
Pe fiecare ambalaj trebuie s fie scris tara fr dop. n funcie de toxicitatea substanelor
medicamentoase, acestea se pstreaz n urmtorul mod:
a. substane anodine cu doze maxime de ordinul gramelor care se pstreaz pe rafturi
(mese de recepie) n ordine alfabetic, la 2-3 cm distan ntre borcane i 1-2 cm de la
marginea raftului, avnd etichete la care denumirea substanei este trecut n limba
latin (conform Farmacopeei Romne n vigoare) cu litere negre pe fond alb;
b. substane puternic active cu doze maxime de ordinul centigramelor care se pstreaz n
dulapul Separanda avnd etichete la care denumirea substanei este scris n limba
latin cu litere roii pe fond alb;
c. substane toxice i stupefiante avnd doze de ordinul miligramelor care se pstreaz n
dulapul Venena, iar pe etichet denumirea substanei medicamentoase se scrie n
acelai mod, n limba latin, cu litere albe pe fond negru. n afar de aceast etichet
toxicele i stupefiantele au etichete adiionale cu cap de mort i pot avea nscrise
dozele pentru o dat sau pentru 24 de ore.
La manipularea substanelor solide trebuiesc respectate urmtoarele reguli: se ia sticla de
pe raft cu eticheta n podul palmei i degetul pe dop, iar prelevarea substanelor se face cu
linguria. Din momentul ridicrii borcanului de pe raft i pn la reaezarea acestuia, citirea
denumirii substanei se va face de cel puin trei ori.
B. Substane moi
Aceste substane se pstreaz n vase de porelan, de plastic, etichetarea fiind fcut n
acelai mod ca i la substanele solide, iar pentru manipulare se utilizeaz spatule, patentule etc.
Spatulele sunt prezentate n figura 1.1.:
Propedeutica curs
12
Dimensiuni
50 x 80 mm
55 x 95 mm
65 x 105 mm
80 x 120 mm
85 x 135 mm
100 x 145 mm
110 x 165 mm
120 x 175 mm
135 x 215 mm
150 x 230 mm
Propedeutica curs
13
Propedeutica curs
14
Propedeutica curs
15
Propedeutica curs
16
Propedeutica curs
17
C. Calea vaginal este utilizat n primul rnd pentru tratamente locale dar n acelai timp
nu trebui subestimat o absorbie sistemic transmucoas care la doze mari poate produce efecte
adverse evidente. Forme utilizate sunt: ovule, splturi, unguente U/A, aerosoli, comprimate
vaginale etc.
D. Calea uretral este utilizat cu preponderen pentru efect topic. Forme utilizate n
acest scop sunt: soluii sterile, hidrogeluri, suspensii uretrale (bujiuri) etc.
E. Calea pulmonar este utilizat att pentru o terapie local ct i pentru efect sistemic.
Medicamentele ptrund n C.R.I. (Ci Respiratorii Inferioare) adic n bronhii-plmni, dup
administrarea nazal sau pe gur prin C.R.S (Ci Respiratorii Superioare). n acest scop se
utilizeaz urmtoarele forme: aerosoli, inhalaii etc.
F. Calea nazal este utilizat mai ales pentru efect topic, dar n ultimul timp s-au introdus i
forme sistemice: administrate nazal ca de exemplu: substane neabsorbabile per oral (insulina,
hormoni hipofizari etc.).
G. Calea oftalmic. Pe aceast cale se urmrete n primul rnd un efect local dar n
acelai timp se pot obine i efecte sistemice. Forme utilizate oftalmic sunt: colire, unguente etc.
H. Calea auricular este utilizat pentru tratament local ca de exemplu: picturi pentru
ureche, splturi, spray-uri, pudre etc.
1.7. BIOFARMACIA
1.7.1. Aspecte generale
De importan deosebit pentru tehnologia farmaceutic a fost dintotdeauna obinerea de
forme farmaceutice capabile de a produce un efect terapeutic dorit i cu efecte adverse absente
sau minime. Desigur, unul dintre aspectele primordiale era obinerea de forme care s cedeze
substana medicamentoas n cantiti ct mai mari i cu vitez rapid. Dei aceste deziderate
erau cerine de prim ordin n tehnologie totui aceste aspecte au fost nelese deficitar pn la
nceputul celei de a doua jumti a secolului XX, perioad pn la care obinerea unor preparate
de calitate, corect dozate, rspunznd exigenelor impuse de Farmacopeea Romn sau alte
norme interne era dezideratul suprem, iar urmrirea eficienei terapeutice era considerat o
problem de cercetare. Dezvoltarea tiinelor farmaceutice, dezvoltarea cercetrii i tehnologiei
farmaceutice a dus la apariia unor noi ramuri n cadrul farmacologiei ca de exemplu:
farmacocinetica, farmacotoxicologia, farmacoepidemiologia etc. Observarea diferenelor ntre
forme farmaceutice cu acelai coninut de substan activ a condus la apariia unei tiine n anul
1961 Biofarmacia, tiin care studiaz:
- relaiile dintre proprietile fizico-chimice ale substanelor medicamentoase i a formelor
farmaceutice pe de o parte, i efectul farmaceutic rezultat pe de alt parte;
- i studiaz factorii fiziologici i fiziopatologici care pot modifica efectul terapeutic.
Pentru a caracteriza diferitele forme farmaceutice s-a introdus n literatura de specialitate o
nou noiune i anume biodisponibilitatea. Biodisponibilitatea poate fi definit ca parametrul care
indic cantitatea de substan medicamentoas cedat de o form n unitate de timp. Aceast
noiune opereaz deci cu dou noiuni: cantitatea de substan cedat i viteza cu care substana
cedat din form ajunge n mediul intern al organismului. Biodisponibilitatea se exprim n dou
moduri:
- biodisponibilitate relativ care se poate calcula utiliznd urmtoarea relaie:
BD rel
- i biodisponibilitatea absolut:
BD abs
Propedeutica curs
18
B. Echivalen chimic, este atunci cnd dou forme administrate pe aceeai cale conin
aceleai substane medicamentoase.
C. Echivalen farmaceutic avem atunci cnd dou forme identice, cu aceleai doze de
substan activ dar care difer din punct de vedere al auxiliarilor utilizai.
D. Echivalen clinic este cnd avem dou forme echivalente farmacologic, chimic i
farmaceutic.
E. Echivalen biologic (bioechivalen) dou forme identice sau diferite cu aceeai
substan medicamentoas i n cantiti identice, administrate pe aceeai cale realizeaz aceleai
concentraii sanguine.
Propedeutica curs
19
1.8.1. Superscriptio
Este prima parte a reetei (antetul tiprit al reetei) cuprinznd:
- denumirea instituiei;
- numele bolnavului;
- datele personale ale bolnavului;
- numrul fiei medicale;
- diagnostic etc.
1.8.2. Invocatio
A doua parte a reetei i reprezint modul de adresare a medicului ctre farmacist i este
reprezentat prescurtat prin Rp care nseamn ia.
1.8.3. Prescriptio
Reprezint prescripia propriu-zis n care sunt nirate ingredientele din compoziia
preparatului. Prescrierea ingredientelor i a cantitilor se face n limba latin utiliznd genitivul
partitiv pentru numele substanelor i acuzativul plural pentru cantitatea substanelor (excepie
fcnd cantitile de substane sub 1 g, ca de exemplu:
- acuzativ singular (gramma = gmma unum 1 g);
- acuzativ plural (grammata = gta duo 2 g).
n afar de exprimarea n grame se mai pot utiliza i exprimri n alte uniti de msura,
cantiti, ca de exemplu: mililitri, picturi etc.
Pentru cantitatea de substan folosim una sau dou zecimale, de exemplu: 3,00; 2,55;
150,0.
La substanele puternic active i toxice cantitile se vor prescrie n litere, iar n parantez
se scriu cantitile n cifre, utilizndu-se submultiplii gramului, ca de exemplu: cgta duo (0,02),
mgta unum (0,001).
Cnd utilizm cantiti care sunt multiplii ai unitii de baz, prescrierea se face utiliznd
cifre romane, de exemplu: M f. Pulvis No X; guttas No V; Supp No X.
Cnd avem prescrise dou sau mai multe ingrediente n aceeai cantitate se utilizeaz
prescurtarea aa = ana partes = cantiti egale.
Cnd adugm vehiculul la cantitatea indicat se utilizeaz indicaia ad.
Soluiile se prescriu n grame utiliznd exprimarea m/m cu excepia medicamentelor
parenterale la care cantitatea este indicat n mililitri utiliznd exprimarea m/v. Pentru substane se
utilizeaz denumirea oficial din F.R. X (pentru cele oficinale) iar pentru cele neoficiale D.C.I.
(denumire comun internaional).
Propedeutica curs
20
1.8.5. Subscriptio
Cuprinde, n afar de parafa i semntura medicului i unele indicaii ca:
- cito = imediat
- statim! = urgent
- periculum in mora = pericol de ntrziere;
- verte = ntoarce reeta.
La depirea dozelor maxime medicul este obligat s scrie pe reet expresia sic volo =
aa doresc.
Propedeutica curs
21
Ap
15 g
5g
Sirop
20 g
6,5 g
Ulei
13,5 g
4,5 g
Propedeutica curs
22
D.S. 3 x 1 lingur pe zi
Continund calculele n acelai mod ca la cazul precedent vom obine doza de dionin
pentru o dat:
150 g
10
15g
1,5g
0,15g Dionin pentru o dat
10
Doza de Dionin este depit iar pentru corectarea prescripiei se va proceda n urmtorul
mod: doza pentru o dat se va nmuli cu numrul de administrri obinndu-se cantitatea maxim
de dionin care poate fi prescris pe aceast reet.
0,1 x 10 = 1,00 g dionin
Pe aceast reet se poate prescrie maxim 1 g dionin. De aceea se va tia peste
cantitatea de 1,5 g i va scrie 1,00. Prescripia corectat va fi semnat de farmacistul preparator.
Rp2
Ethylmorphini Hydrochloridum gmma unum et semis
Aquae dest. ad gta 150 g
M.f. soluie
D.S. 3 x 1 linguri pe zi
1,00
1,50
b) Dup a doua metod de calcul aflm cantitatea maxim de substan activ care poate fi
utilizat pentru executarea prescripiei. Se va utiliza Reeta nr. 1 de la metoda anterioar. Dup
verificarea reetei i a dozelor maxime, se va constata conform dozelor maxime terapeutice
nscrise n F.R. X ca o lingur poate conine maxim 0,1 g Dionin. Pentru a afla cantitatea de
Dionin prescris vom utiliza urmtoarea metod:
15 g soluie pot conine maximum 0,1 Dionin
150 g soluie ..................................x g Dionin
x
150 x0,1
1g (cantitatea maxim care poate fi prescris pentru 150 g soluie
15
i corespunznd administrrilor indicate n prescripie)
n reet sunt prescris 0,5 g dionin, doza maxim nefiind depit reeta se va prepara n
modul n care a fost prescris.
n afar de cazul anterior cnd numrul administrrilor este egal cu raportul dintre doza
pentru 24 ore i doza pentru o dat mai pot fi ntlnite i urmtoarele cazuri speciale:
- Cnd raportul ntre doza maxim pentru 24 ore i doza pentru o dat este mai mare dect
numrul administrrilor (ca de exemplu:
Propedeutica curs
23
G
D F
70
d = doza terapeutic pentru copil;
D = doza terapeutic pentru adult;
G = masa corporal a copilului n kg;
F = factor de corecie a masei corporale conform tabelului 1.3.:
Tabel 1.3.
Masa corporal n kg
10 18 kg
Sub 36 kg
Sub 56
F
2
1,5
1,25
S
70
1,73 m
Suprafa
n m2
0,15
0,25
0,33
0,40
0,46
0,63
0,83
0,95
1,08
1,20
1,30
1,40
1,51
1,58
Procentul fa
de doza adultului
9
14
19
23
27
36
48
55
62
69
75
81
87
91
Propedeutica curs
24
c) n FR IX a fost oficinal formula lui Young pentru calcularea dozelor maxime pentru copii.
Aceast formul ia n calcul vrsta copilului i se aplic ntre vrstele 2 i 18 ani:
d
A
D
A 12
d = doza copilului;
A = vrsta copilului;
D = doza maxim a adultului.
d) Dei neoficial n F.R. X formula lui Fried este aplicabil pentru calculul dozelor maxime
pentru nou nscui i sugari.
Varsta n luni
d sugari
Doza adult
150
Propedeutica curs
25
1.11.2. Temperatura
n F.R. X exprimarea temperaturii se face n grade Celsius (0C).
Cnd temperatura nu este prescris se nelege temperatura camerei 20050C.
Prin expresiile la fierbere sau temperatura de fierbere se nelege temperatura la care
fierbe lichidul respectiv.
Prin expresiile n baia de ap sau pe baia de ap dac nu este prevzut temperatura
nelegem c apa din baie se nclzete la fierbere.
Prin expresiile se rcete sau dup rcire se nelege (dac temperatura nu este
prevzut) temperatura camerei.
1.11.3. Presiunea
Prin presiune normal se nelege presiunea de 760 mmHg (1 atmosfer).
Prin expresia n vid se nelege presiunea de 20 mmHg.
1.11.4. Solveni
Prin ap nelegem ap distilat.
Prin ap pentru preparate injectabile se nelege ap distilat pentru preparate injectabile.
Prin ap proaspt fiart i rcit se nelege c nainte de folosire apa distilat trebuie
fiart timp de 3-5 i rcit la temperatura camerei.
Prin alcool se nelege alcool etilic de 960C.
Prin alcool diluat se nelege alcool etilic de 700C.
n celelalte situaii trebuie specificat alcoolul folosit.
Prin eter se nelege eter etilic.
1.11.6. Conservare
Recipientele vin n contact cu diferitele preparate farmaceutice sau substane
medicamentoase. De aceea este imperios necesar ca recipientele i dopurile s nu interacioneze
fizic i chimic cu produsul coninut.
Propedeutica curs
26
Prin recipiente bine nchise se nelege c acestea trebuie s protejeze coninutul de mediul
extern prin evitarea contaminrii cu produse lichide sau solide n condiii corespunztoare de
conservare, manipulare i transport.
Prin preparate nchise etan se nelege c acestea trebuie s protejeze coninutul de
mediul extern prin evitarea contaminrii cu produsele solide, lichide, vapori sau microorganisme i
trebuie s mpiedice pierderea apei de cristalizare sau evaporarea solvenilor n condiii
corespunztoare de conservare, manipulare i transport.
La unele monografii temperatura de conservare este indicat prin expresii care corespund
unor intervale de temperatur aa cum este indicat n tabelul 1.5:
Tabel 1.5.
Expresia folosit
la rece
la loc rcoros
la temperatura camerei
la cald, cldur
Temperatura 0C
20-80C
80-150C
150-250C
300-400C
Prin ferit de lumin se nelege c recipientele trebuie s fie de culoare brun-nchis sau
din alte materiale opace.
Prin ferit de umiditate se nelege pstrarea n recipiente nchise etan sau recipiente
bine nchise n prezena unei substane deshidratante dar care s nu intre n contact cu produsul
ambalat.
Prin expresiile soluiile apoase se prepar la nevoie sau se prepar n cantiti mici se
nelege c preparatul respectiv are conservabilitate limitat.
Prin expresiile Separandum sau Venenum se nelege c produsele respective se
pstreaz n dulapuri speciale, cu regim special de manipulare i evidene caracteristice fiecrei
grupe.
Propedeutica curs
27
CAPITOLUL 2
OPERAII FARMACEUTICE GENERALE
2.1. CNTRIREA
Este operaia prin care se determin masa substanei sau produsului cntrit. n realizarea
acestui scop se utilizeaz balana i greuti corespunztoare. n ara noastr unitatea de msur
pentru mas este gramul cu multiplii i submultiplii si.
Propedeutica curs
28
Propedeutica curs
29
Propedeutica curs
30
(1) prghie;(2) coloan central; (3). platane; (4) ac indicator; (5) scal gradat; (6) dispozitiv de oprire;
(7); (8) buton pentru punerea n funciune a mecanismului de aretare; (9) ecran de sticl mat;
(10) buton de rotire; (11) mase etalonate n form de inele; (12) bar suport.
Propedeutica curs
31
- pentru cantitile sub 0,05 g se utilizeaz pulberi titrate (pulberi diluate 1/10 sau 1/100
pentru exactitatea cntririi).
ntotdeauna se verific punctul de echilibru al balanei nainte de cntrire.
Pentru cntrirea substanelor solide se pun pe cele dou talere (n situaii n care nu
cntrim direct n vasul tarat) 2 tecturi sau 2 cartele de plastomeri egale iar substanele se scot din
borcan cu ajutorul linguriei de metal sau plastic i se pun pe talerul drept (pe talerul stng fiind
greutile).
Talerul drept se va controla inndu-se ntre degetele artor i mijlociu al minii stngi
pentru a evita supradozarea.
Lichidele se vor cntri n sticle sau vase de laborator tarate.
Cntrirea substanelor vscoase se face n patentule sau n capsule de porelan cu
ajutorul spatulei.
Propedeutica curs
32
Propedeutica curs
33
E. Biuretele sunt tuburi de sticl cilindrice, gradate cu diametrul bazei foarte mic n raport
cu nlimea, la partea inferioar avnd un robinet cu ajutorul cruia se regleaz scurgerea. Forma
diferitelor tipuri de biurete este prezentat n figura 2.11.
b
a
c
Propedeutica curs
34
2.3. DISTILAREA
2.3.1. Definiie
Distilarea este operaia prin care un lichid se transform n starea de vapori n urma fierberii
urmat de condensare ca urmare a dirijrii vaporilor printr-un refrigerent. Distilarea se utilizeaz n
diferite scopuri:
- purificarea lichidelor;
- separarea unui lichid n prile componente, n funcie de temperatura de fierbere.
Se pot distila doar lichide care nu se descompun la fierbere.
Propedeutica curs
35
Propedeutica curs
36
Propedeutica curs
37
2.4. DIZOLVAREA
2.4.1. Definiie
Dizolvarea este procesul fizic prin care substana este divizat la nivel molecular i apoi
difuzeaz ntre moleculele solventului rezultnd o faz unic omogen numit soluie.
Dizolvarea depinde de solubilitate care este cu att mai mare cu ct forele de atracie ntre
particulele elementare (molecule, ioni) i solvent sunt mai puternice dect forele de atracie dintre
moleculele solventului.
2.4.2. Solubilitatea
Solubilitatea este proprietatea unei substane de a se dizolva ntr-un solvent sau amestec
de solveni.
n F.R. X solubilitatea este exprimat n dou moduri:
- prin precizarea cantitii de solvent n care se dizolv o parte (1g) de substan,
obinndu-se o soluie saturat la temperatura de 2020C;
Propedeutica curs
38
- prin utilizarea unor expresii la care F.R. X prevede corespondentul n monografia Solubilitate.
Acest mod de exprimare l vom prezenta n tabelul 2.1.:
Tabel 2.1.
Expresii folosite
Foarte uor solubil
Uor solubil
Solubil
Puin solubil
Foarte puin solubil
Greu solubil
Foarte greu solubil
Practic insolubil
Propedeutica curs
2.4.4. Factori care influeneaz viteza de dizolvare
39
Dizolvarea unui solid n lichid are loc n dou etape: primul stadiu n care se elibereaz
molecule sau ioni din solid n lichidul aflat la interfaa solid/lichid rezultnd o soluie saturat;
- apoi soluia saturat trece prin difuziune n solvent lsnd loc altei molecule sau ion s
ptrund n stratul de la interfa.
Factori care influeneaz viteza de dizolvare sunt:
A. Aria suprafeei de contact
Cu ct dimensiunea particulelor scade cu att crete suprafaa ariei de contact solid/lichid
i implicit viteza de dizolvare. Aria suprafeei de contact este invers proporional cu diametrul
mediu al particulelor i aceast afirmaie este prezentat prin ecuaia lui Noyes-Whitney:
A
6m
d
Propedeutica curs
40
2.5. SOLUBILIZAREA
Solubilizarea este operaia prin care sunt aduse n soluie substane insolubile prin
modaliti care faciliteaz dizolvarea. Acest termen de solubilizare a fost introdus de Mc. Bain i
Hutchinson dar cu referin la solubilizarea micelar (adic posibilitatea de a trece n soluie
substane insolubile obinndu-se o soluie coloidal). Mai trziu termenul a cptat o semnificaie
mai vast incluznd i alte metode de a trece n soluie substane insolubile. Unii autori ns
consider c solubilizarea se poate referi doar la utilizarea tensioactivilor n acest scop, celelalte
metode fiind doar aplicaii ale dizolvrii clasice.
Solubilizarea poate fi obinut n 4 moduri:
- solubilizare cu ageni tensioactivi;
- formarea de compleci sau asociaii moleculare;
- formarea de sruri;
- introducerea de grupri hidrofile n molecule.
Propedeutica curs
HLB
41
A
20
A O
a nceput de formare a micelelor la CMC; b micele laminare; c micele cu structur sferic; d stratul
palisadic al micelelor (stratul ntre interiorul micelei i exteriorul micelei); e micele cu structur cilindric sau
elipsoidal; f - substanele lipofile introduse n interiorul micelei; g substane insolubile n ap;
Propedeutica curs
42
C i
m
g = cantitatea de agent tensioactiv n g%;
c = concentraia la % a substanei active greu solubile;
i = coeficientul de solubilizare n ap a substanei active;
m = raportul dintre cantitatea de substan solubilizat i cantitatea de agent tensioactiv
utilizat pentru solubilizare determinat experimental.
n tabelul 2.2. sunt date valorile n i i m pentru solubilizarea cu tensioactivi a ctorva
substane insolubile:
g%
Tabel 2.2.
Substane
Coeficientul de solubilitate i
Acid salicilic
Anestezin
Camfor
Luminal
Mentol
0,199
0,083
0,208
0,091
-
m
Tween 20
0,103
0,065
0,101
0,040
0,096
Tween 60
0,115
0,078
0,098
0,067
0,133
Tween 80
0,121
0,100
0,120
0,066
0,145
Propedeutica curs
43
C. Folosirea de cosolveni
Cosolvenii sunt amestecuri de solveni care au capacitate de dizolvare superioar fa de
solvenii luai separat.
Amestecurile de cosolveni cu grupri hidrofile polare mresc solubilizarea n ap a
substanei medicamentoase prin activarea legturilor de hidrogen, formarea de compleci i
scderea tensiunii superficiale a apei.
Exemple de cosolveni:
- alcool + glicerin + ap pentru glicozide, alcaloizi;
- polietilenglicol + ap pentru barbiturice, eritromicin;
- propilenglicol+ap pentru fenobarbital
- propilenglicol + ap + glicerol pentru vitamine liposolubile i hidrosolubile.
D. Formarea complecilor de incluziune
Un mod special de complexare este aa numita ncapsulare molecular sau formarea
complecilor de incluziune. Complecii de incluziune pot s fie de dou tipuri:
- tip canal (care au n interior goluri de form cilindric);
- i tip clatrai la care golurile sunt aproximativ sferice.
Substane care pot forma compui de incluziune sunt ciclodextrinele. Acestea sunt
oligozaharide ciclice cristalizate care n funcie de gradul de polimerizare pot fi de trei feluri:
- -ciclodextrine (care conin 6 uniti de glucoz legate prin legturi 1:4);
- -ciclodextrine (care conin 7 uniti de glucoz legate prin legturi 1:4);
- - ciclodextrine (care conin 8 uniti de glucoz legate prin legturi 1:4).
Ciclodextrinele au n interior un spaiu cilindric de mrime molecular, partea interioar a
moleculelor fiind hidrofob iar partea exterioar hidrofil. n partea interioar pot fi incluse
substane medicamentoase mai puin hidrofile i cu o mas molecular limitat.
Structura spaial a ciclodextrinelor este prezentat n figura 2.24.:
Propedeutica curs
2.5.4. Solubilizarea prin introducerea gruprilor hidrofilice n molecul
44
2.6. AMESTECAREA
Amestecarea este operaia fizic prin care are loc o ntreptrundere a moleculelor sau
ionilor unei substane sau a mai multor substane cu moleculele substanei utilizat ca solvent.
Amestecarea urmrete obinerea unor sisteme disperse omogene, ns perfect omogene nu pot fi
considerate dect soluiile. Un grad de omogenitate mai mult sau mai puin avansat l au emulsiile,
pulberile i aceasta n funcie de modalitile de lucru.
Tipurile de amestecuri ntlnite n tehnologia farmaceutic pot fi grupate astfel:
- soluii adevrate (moleculare) lichide;
- emulsii (dispersii de lichide nemiscibile);
- suspensii (dispersii de solide ntr-un lichid);
- amestecuri de pulverulente.
Pentru diferitele forme farmaceutice se utilizeaz pentru operaia de amestecare diferite
expresii ca de exemplu:
- agitare (pentru lichide);
- dispersare (pentru lichide care conin o faz dispersat);
- malaxare pentru forme de consisten semisolid (unguente);
- omogenizare pentru sisteme grosiere.
Amestecurile omogene se obin prin:
- agitare (cu aplicabilitate la lichide);
- amestecarea (cu referire la formele farmaceutice solide sau semisolide):
2.6.1. Agitarea
Agitarea utilizat pentru forme farmaceutice lichide poate avea diferite scopuri:
- creterea vitezei de dizolvare;
- omogenizarea formei (suspensii, emulsii).
Aceast operaie poate fi realizat:
- manual prin simpla micare a flaconului sau cu ajutorul baghetei;
- sau utiliznd diferite agitatoare: cu elice, electomagnetice, cu palete sau turbine care sunt
introduse n vasul cu lichid.
Agitatoarele se mpart n dou grupe:
A. Agitatoare mecanice
Aici amintim urmtoarele:
Agitatoare cu palete - sunt formate dintr-un arbore rotativ pe care sunt fixate paletele
radiale de diferite forme. Acestea au o vitez de rotaie mare (600-800 rot/min) i sunt utilizate la
agitarea soluiilor, emulsiilor i suspensiilor fluide. Schema unui astfel de agitator este prezentat
n figura 2.25.:
Propedeutica curs
45
Agitatoare cu turbin sunt formate dintr-un arbore la captul cruia este fixat o pies
cilindric prevzut cu bare. Aceste agitatoare au o vitez de rotaie de 1.000-2.000 rot/min.
Schema unui astfel de agitator este prezentat n figura 2.26.:
Propedeutica curs
46
2.6.2. Amestecarea
Amestecarea este utilizat pentru omogenizarea formelor farmaceutice solide.
n cazul pulberilor compuse se urmrete repartizarea ct mai uniform a componentelor n
cantitatea total de pulbere. Desigur sunt anumii factori de care depinde obinerea unei pulberi ct
mai uniforme i anume:
- proprietile fizice ale substanelor (mrimea i forma particulelor, ncrcarea electric,
densitatea etc.);
- metoda de amestecare;
- aparatura utilizat etc.
A. Amestecarea n farmacie
n farmacii, pentru prepararea cantitilor mici de pulberi se utilizeaz mojarul i pistilul.
Aspectul mojarului i a pistilului este prezentat n figura 2.30.:
Propedeutica curs
47
Propedeutica curs
48
d. Amestector n form de V este format din doi cilindrii n form de V fixai n unghiul
n care amestecarea este intensificat de cltinarea vasului. Schema unui astfel de aparat este
prezentat n figura 2.34.:
2.7. FILTRAREA
2.7.1. Definiie
Filtrarea este operaia de separare a particulelor solide dintr-un sistem polidispers care
conine n amestec particule solide i o component fluid rezultnd un lichid transparent numit
filtrat i o parte solid reinut pe hrtia de filtru.
r 4 P p
8 L
Propedeutica curs
49
= vscozitatea lichidului;
L = grosimea filtrului.
Deci, debitul de filtrare este direct proporional cu suprafaa filtrului, cu diferena presiunilor
de pe cele dou suprafee a materialului filtrant i invers proporional cu vscozitatea lichidului i
cu grosimea materialului filtrat.
n mod curent prin filtru se nelege:
- materialul filtrant;
- suportul pentru materialul filtrant
- i alte anexe ca: sursa de presiune, agitare etc.
Propedeutica curs
50
D. Membrane filtrante
- Au diametrul porilor foarte mic, ntre 0,1-100 m, pot fi de origine natural sau sintetic i
sunt semipermeabile opunnd rezisten la filtrare. Pentru a avea un randament corespunztor se
utilizeaz suprapresiune.
Propedeutica curs
51
Propedeutica curs
52
a. Filtrul olandez
Acest filtru este format dintr-un vas mare cilindric (din lemn) avnd robinet de curgere i
indicator de nivel. n acest vas este introdus un alt vas mai mic din cupru cu fundul perforat, la
fiecare orificiu avnd adaptat un tub cilindric, de care este fixat sacul filtrant avnd diametrul ntre
10-15 cm i lungimea de pn la 200 cm. Vasul se acoper cu un capac. Lichidul trece din vasul
superior n cel exterior de unde se colecteaz ntr-un recipient adecvat printr-un robinet. Acest tip
de filtru se utilizeaz pentru filtrarea: siropurilor, tincturilor etc. Schema unui astfel de filtru este
prezentat n figura 2.39.:
Propedeutica curs
53
Propedeutica curs
54
2.8. CENTRIFUGAREA
Centrifugarea este operaia prin care are loc separarea a lichidelor de solide sub aciunea
forei centrifuge. Dup construcie i modul de funcionare avem:
- centrifuge cu funcionare discontinu;
- centrifuge cu funcionare continu.
Aceste aparate trebuie s fie fabricate din materiale cu rezisten ridicat.
2.9. DECANTAREA
Decantarea este operaia de separare dintr-un amestec a componentei lichide de cea
solid dup precipitare pe baza diferenelor de densitate.
Aceast operaie poate fi utilizat n diferite situaii i anume:
- cnd cantitatea de sediment este mare;
- filtrarea este anevoioas;
- pentru splarea unui precipitat;
- pentru separarea lichidului extractiv de produsul vegetal extras;
- ca operaie preliminar filtrrii.
Decantarea poate fi realizat prin mai multe modaliti.
2.9.2. Sifonarea
Sifonarea este ntrebuinat mai des, se realizeaz prin adaptarea vasului cu amestecul
lichid solid la un sifon, care const dintr-un tub de cauciuc sau de sticl, ndoit cu dou brae
inegale, cel mai scurt ptrunznd n lichid pn aproape la sediment iar cel mai lung fiind n
exterior. Prin acest tub se va aspira supernatantul i sub greutatea coloanei de lichid din braul mai
lung ncepe scurgerea apei care la rndul ei antreneaz scurgerea apei din vas. Schema unui
sifon este prezentat n figura 2.44.:
Propedeutica curs
55
Figura 2.47. Recipientul Florentin (dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
2.10. CLARIFICAREA
Clarificarea este operaie de separare a particulelor fine dintr-un lichid n situaiile n care
filtrarea nu d rezultate satisfctoare. Clarificarea const n nglobarea substanei de separat n
materiale coagulante sau adsorbante ca de exemplu materiale de natura albuminoidic sau pulberi
insolubile, iar particulele reinute se ndeprteaz prin filtrare. n tehnologie se pot utiliza
urmtoarele metode de clarificare.
Propedeutica curs
2.10.4. Clarificarea utiliznd pulberi insolubile
56
Pulberile utilizate n acest scop sunt: talc, caolin, bentonit, silicagel n procent de 1-10.
Pentru clarificare se vor evita oxidul de magneziu, carbonatul de magneziu, deoarece confer un
pH alcalin soluiei.
2.11. DECOLORAREA
Decolorarea este operaia prin care se ndeprteaz total sau parial culoarea unei soluii.
Operaia se poate realiza n trei moduri:
2.12. EVAPORAREA
Evaporarea este trecerea unui lichid n stare de vapori i spre deosebire de fierbere (unde
are loc n toat masa lichidului) acest fenomen se produce la suprafaa lichidului. Timpul ct are
loc evaporarea depinde de diferii factori:
- temperatura;
- suprafaa de evaporare;
- gradul de saturare a atmosferei cu vapori;
- presiune din ncpere;
- agitarea lichidului etc.
Operaia de evaporare poate avea loc n diferite moduri:
Propedeutica curs
57
D
d
Propedeutica curs
58
1 = band rulant pentru transportul drogului; 2 = cutia dispozitivului; 3 = sisteme de transport; 4 = cuit;
5 = sit; 6-7 = colectarea drogului tiat
2.13.2. Pulverizarea
A. Definiie
Pulverizarea este operaia prin care corpurile solide sunt reduse n fragmente foarte mici,
pn la dimensiuni coloidale.
Pulverizarea se poate realiza prin: lovire (aplicnd lovituri perpendiculare pe substana
respectiv) sau prin triturare efectund o micare circular de apsare n sens invers acelor de
ceasornic.
B. Pulverizarea n farmacie
n farmacie aceast operaie se realizeaz cu ajutorul mojarului i pistilului (pentru
pulverizare fiind indicat mojar a crui perei prezint porozitate).
Dup pulverizare substana se cerne prin sita indicat iar un eventual reziduu se
pulverizeaz din nou. Conform FR X substana se pulverizeaz fr reziduu.
Propedeutica curs
59
1- stator; 2 cuit
Propedeutica curs
60
a. Mori centrifugale cu discuri. n aceste mori materialul este pulverizat de nite bare sau
cuite fixate pe discuri sau ntre dinii discurilor care se rotesc cu o vitez mare.
n continuare vor fi prezentate cteva tipuri de mori centrifugale.
- Dezintegratorul. Acest aparat este format din dou discuri fixate pe axe separate care se
rotesc cu viteze foarte mari n cercuri concentrice. Cnd particulele ajung mai mici dect distane
dintre discuri sunt aruncate din corpul aparatului i se elimin prin plnia de descrcare. Acest
pulverizator lucreaz cu o turaie de 1.200-1.300 turaii/min. Schema unui astfel de aparat este
prezentat n figura 2.53.:
1 rezervor de materiale; 2 dispozitiv de alimentare oscilant; 3 plnie; 4 disc mobil; 5 disc fix;
6 sit metalic
Propedeutica curs
61
1 piatr superioar fix; 2 piatr inferioar mobil; 3 arbore; 4 postament; 5 nveli; 6 uruburi de fixare; 7 roat
pentru reglarea distanei dintre pietre; 8,9 angrenaj conic; 10 dispozitiv de alimentare; 11 evacuarea produsului
Propedeutica curs
62
1 rotorul tronconic; 2 carcase; 3 urubul micrometric pentru reglarea distanei dintre rotor i carcas; 4 intrarea
suspensiei; 5 ieirea produsului
2.14. CERNEREA
2.14.1. Definiie
Cernerea este operaia de separare cu ajutorul sitelor, a particulelor cu diametru inferior
ochiurilor sitei respective (cernut) de particulele care au dimensiuni superioare ochiurilor sitei
(refuz).
n F.R. X avem nou site standardizate, numerotate cu cifre romane de la I la IX (n sens
descresctor al laturii ochiurilor). Conform F.R. X reziduul nu trebuie s fie mai mare de 5% i s
nu fie mai mic de 60%, cnd pulberea este trecut prin sita imediat superioar. Cnd separarea se
face n mai multe poriuni cu grad de mrunire diferit, operaia este numit sortare.
O sit este compus dintr-un cilindru care are o nlime mic n raport cu diametrul,
confecionat din lemn sau tabl pe care n interior se gsete un cadru confecionat din tabl,
lemn etc. pe care se fixeaz sita propriu-zis, confecionat din fibre metalice din oel galvanizat
sau inox, aluminiu, alam, fibre sintetice etc.
Propedeutica curs
63
Sitele pot avea ochiuri circulare, ptrate sau poligonale de diferite mrimi. Sitele cu
diametrul mai mare de 1mm se numesc ciururi. Sita propriu-zis are dou poriuni:
- suprafaa de cernere (partea perforat);
- spaiul mort (format din firele din care este confecionat sita).
Randamentul unei site este n funcie de suprafaa util, condiiile de lucru i construcia
sitei.
Pentru cernerea substanelor toxice sau iritante se lucreaz cu site acoperite care pot avea
fixat pe capacul cutiei un dispozitiv cu mner, care are n partea terminal peri prin intermediul
crora, n momentul acionrii mnerului este facilitat cernerea.
Conform F.R. X cernerea final este obligatorie n toate cazurile cnd masa pulberii
depete 20g.
n tabelul 2.3. sunt prezentate cele 9 site standardizate oficinale n FRX.
Tabel 2.3.
Nr.
sitei
I
II
III
IV
V
VI
VII
VIII
IX
Grad de finee
Fragmente mari
Fragmente mijlocii
Fragmente mici
Pulbere groscioar
Pulbere mijlocie
Pulbere semifin
Pulbere fin
Pulbere foarte fin
Pulbere extrafin
Latura
interioar
ochiului (n mm)
6,3
4,0
2,0
0,8
0,315
0,25
0,16
0,12
0,08
Diametrul
(n mm)
srmei
2,50
1,60
1,00
0,50
0,20
0,16
0,10
0,08
0,05
Propedeutica curs
64
site cu ochiuri sferice sau ptrate; pentru materiale cu granule neregulate se recomand site cu
ochiuri alungite sau dreptunghiulare.
f. Micarea materialului i a sitei. O micare sacadat sau n salturi ofer posibilitatea ca
granulele mici s ajung pe suprafaa de cernere.
a - plnie de alimentare; b inele pentru ducerea materialului n tob; c cilindru de protecie; d toba de
cernere; e arborele tobei; g cutie de colectare; h - inele de transport; i gur de evacuare
Propedeutica curs
65
1 electromagnet; 2 indus; 3 rama sitei; 4 ntreruperea contactului; 5 resorturi; 6,7,8 circuit electric
2.15. USCAREA
2.15.1. Definiie
Uscarea este procesul de ndeprtare total sau parial a umiditii din diferite substane
solide, lichide sau gazoase. Sunt substane n care apa este legat prin legturi chimice sau fizice
(ap de cristalizare) iar operaia ndeprtrii apei de cristalizare este numit deshidratare.
Propedeutica curs
66
Propedeutica curs
67
La substanele solide apa se ndeprteaz prin evaporare, proces care are loc atunci cnd
tensiunea de vapori superficial este mai mare dect presiunea de vapori din mediul nconjurtor,
la o anumit temperatur.
n afar de acest factor viteza de uscare mai este influenat de: suprafaa materialului,
gradul de mrunire etc.
Timpul de uscare se calculeaz cu formula:
G u1 u 2
U.S.A.
T = timpul de uscare;
G = cantitatea de substan care rezult din uscare (kg);
u1-u2 = diferena dintre umiditatea iniial i final a substanei (kg/kg substan);
U = viteza de uscare (kg/m2h(;
S = suprafaa materialului uscat (m2);
A = coeficient.
Propedeutica curs
68
Puterea de penetraie n cazul substanelor solide este de 1-3 cm. Randamentul de uscare
poate fi mrit prin ntreruperi periodice ale iradierii, timp n care umiditatea ptrunde prin capilare
din straturile inferiore la suprafa rcit, dup care la o nou nclzire se evapor.
Metoda este aplicabil la substanele solide sensibile ca: acid ascorbic, colorani etc.
Uscarea substanelor solide utiliznd radiaii infraroii prezint urmtoarele avantaje:
- uscare rapid;
- cost sczut;
- capacitatea de penetrare prin materialul solid este mare.
g. Uscarea cu microunde. Metoda se bazeaz pe utilizarea efectului termic al undelor cu
frecven nalt de 245050MHz. Microundele pot traversa sticla, porelanul, aerul, se reflect pe
pereii metalici i sunt absorbite de substanele cu constant dielectric mare ca de exemplu: apa
etc. n industria farmaceutic sunt utilizate la uscarea granulelor, a extractelor vegetale, a pulberilor
etc.
C. Aparatura utilizat pentru uscarea solidelor
a. Exsicatoarele. Sunt recipiente confecionate din sticl cu perei groi acoperite cu un
capac i bicompartimentate avnd un compartiment inferior n care se pune substana
higroscopic (oxid de calciu, acid sulfuric concentrat, silicagel etc.) i un compartiment superior
desprit de cel inferior printr-o placa de porelan care servete ca suport pentru vasele cu material
de uscat. Compartimentul superior poate fi adaptat la vid n acest mod crescnd semnificativ
randamentul uscrii. Exsicatorul se utilizeaz pentru uscarea i eventual pstrarea unor substane
higroscopice. Imaginea unui astfel de exsicator este prezentat n figura 2.67.:
Propedeutica curs
69
a carcasa etuvei; b plci de nclzire; c vase cu substane de uscat; e conducte de vapori calzi;
f scurgerea condensatorului; g vas de condensare; h conducta de ieire a aerului;
Propedeutica curs
70
e. Usctoarele cu camere n serie. Aceste aparate funcioneaz pe principiul contracurenilor i sunt alctuite din mai multe camere n care este introdus materialul supus uscrii.
Aerul cald ptrunde n camera 1 de sus n jos, apoi de jos n sus, continund acest traseu n
camerele urmtoare pn cnd materialul din camera 1 este uscat. Dup uscarea materialului din
camera 1 acesta este evacuat, introducndu-se material proaspt n aceast camer. Aerul
proaspt este introdus acum n camera 2 iar dup ce strbate camerele urmtoare este evacuat
prin camera 1. Se continu n acest mod, fiecare camer primind aer cald proaspt dup uscarea
materialului din camera precedent. Schema usctorului cu camere n serie este prezentat n
figura 2.71.:
Propedeutica curs
71
A tuburi de ieire a aerului umed i cald; B tuburi de intrare a aerului cald uscat; C icane n V pentru
dirijarea aerului; D transportor pentru materialul uscat
Propedeutica curs
72
1 cu un cilindru
A,B cilindri de alimentare; C intrarea aerului; D tob nclzit; E ieirea aerului cald i a vaporilor;
F cuit reglabil pentru ndeprtarea materialului uscat; G ieirea materialului uscat
2 cu doi cilindri
1 focar; 2 alimentarea; 3 toba; 4,5 angrenaje de micare; 6 roat cu dini; 7,8,9 - robinete
Propedeutica curs
73
supus uscrii. Aceste usctoare produc o evaporare rapid a apei, uscarea materialului realiznduse cu randament mare. Schema unui astfel de usctor este prezentat n figura 2.78.:
1 intrare produs umed; 2 ieire aer rece; 3 intrare aer cald; 4 colectare produs uscat
2.16. STERILIZAREA
2.16.1. Definiie. Generaliti
Sterilizarea este operaia prin care sunt distruse sau ndeprtate toate organismele vii n
form vegetativ sau sporulat de pe un obiect sau un produs.
Sterilizarea este obligatorie n urmtoarele situaii:
- pentru preparate administrate parenteral (injecii, perfuzii etc.);
- pentru preparate oftalmice;
- pentru preparate farmaceutice (pulberi, suspensii; unguente) care se aplic pe rni, pe
arsuri sau pe pielea sugarului;
- pentru forme farmaceutice la care conservarea se poate realiza doar n absena
microorganismelor (antibiotice, produse opoterapice etc.);
- pentru instrumentar i diferite materiale medico chirurgicale.
Sterilizarea se poate realiza n diferite moduri. Alegerea metodei de sterilizare se face n
funcie de natura produsului i stabilitatea acestuia.
Desigur, succesul operaiei depinde de natura microorganismelor i rezistena acestuia la
agentul de sterilizare. Pentru produsele care nu pot fi sterilizate este obligatoriu lucrul aseptic
(prepararea n condiii n care s fie evitat contaminarea cu microorganisme).
Propedeutica curs
74
Propedeutica curs
75
Propedeutica curs
76
extremitate. Aceste bujii pot funciona la suprapresiuni sau la vid. Diametrul porilor este ntre 0,83,5 m. Dup fiecare utilizare trebuie bine splate i sterilizate.
a2. Filtre de sticl cu plac filtrant poroas (Jena). Aceste filtre sunt formate dintr-o reea
rigid poroas obinut prin sudarea particulelor de sticl. Reeaua poroas are inerie chimic
mare, este ncrcat electric negativ i sunt fragile. Ca suport pentru reeaua filtrant se utilizeaz
plnii de sticl de care sunt sudate. n funcie de diametrul porilor avem diferite filtre notate cu G
(de la G1 la G5). G5 este utilizat ca filtru bacterian.
a3. Filtre Seitz. Sunt confecionate din metal inox avnd ca filtru o plac poroas obinut
prin presare din azbest i celuloz.
Acest tip de filtru funcioneaz la vid sau la suprapresiune i cu posibilitatea reinerii
substanelor pirogene. De asemenea se practic pentru filtrarea soluiilor vscoase. Dei au fost
foarte mult utilizate prezint inconvenientul c ar putea ceda soluiei fibre de azbest (substan cu
potenial cancerigen) fapt care oprete utilizarea lor n domeniul alimentar i farmaceutic.
a4. Filtre cu membran. Sunt confecionate din celuloz de diferite tipuri sau esteri de
celuloz i au pori cu diametrul foarte mic de 0,2 m fapt care justific utilizarea ca filtru sterilizant.
Filtrele sunt fine (grosime de 150 m) se aplic pe suporturi rezistente (metalice, sticl, material
plastic). Acest tip de filtre se pot steriliza n autoclav i pot fi utilizate att la vid ct i la
suprapresiune. Cea mai utilizat marc este cea cu denumirea comercial Millipore. nainte de
utilizare trebuie verificat integritatea filtrelor.
b. Sterilizare cu ultrasunete. Aceast metod utilizeaz vibraii sonore cu frecvene care
depesc 20.000 Hz. Ultrasunetele omoar microorganismele efectul lor fiind spargerea
membranei celulare i coagularea coninutului protoplasmatic. Inconvenientul metodei este c
impurific medicamentul prin coninutul celular al bacteriilor omorte. De asemenea ultrasunetele
modific structura unor substane active ca rezorcina, adrenalina, novocaina care se oxideaz sau
n alte situaii apar precipitate n soluie (gluconat de calciu).
c. Sterilizarea cu raze ultraviolete
Efectul antibacterian maxim i cu efecte secundare reduse asupra organismului uman l au
razele cu lungime de unde de 2.600. Prin sticl pot penetra razele cu lungime de und de 3000
i datorit acestui fapt razele ultraviolete n-au efect sterilizant asupra soluiilor ambalate n fiole
sau flacoane. Pentru a avea efect sterilizant trebuie ca soluia s fie expus direct n strat subire
aciunilor razelor ultraviolete. Un alt inconvenient al utilizrii razelor ultraviolete este modificarea
structural asupra unor substane medicamentoase. Din acest motiv razele ultraviolete au
importan practic pentru sterilizarea ncperilor boxelor unde se prepar soluii sterile.
d. Sterilizarea cu radiaii ionizate
Razele ionizate pot fi:
- raze corpusculare (raze i );
- unde electromagnetice (raze ).
Cu efect antibacterian se utilizeaz dou tipuri de radiaii:
- radiaii catodice (B);
- radiaii .
Ca unitate de msur pentru msurarea radiaiilor este rad-ul. O doz de 2,5 mrad
asigur o sterilizare asemntoare autoclavrii timp de 20 minute la 1200C.
Surse de radiaii mai importante sunt izotopii de 60Co i 137Cs. Materialul de sterilizat
mpachetat parcurge pe o band rulant un traseu ntre perei de beton groi pn ajunge n faa
sursei de radiaii aflat n centrul instalaiei. 60Co. Datorit toxicitii ridicate poate influena
structural unele substane) utilizarea lor este limitat i numai atunci cnd este deplin justificat.
Propedeutica curs
77