MEDICATIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV PARASIMPATIC

PARTEA 2

SUBSTANTELE NICOTINICE

Sunt agonisti ai receptorilor nicotinici ganglionari dar si musculari, cum este

cazul nicotinei.

F-EPSP=fast excitatory postsynaptic potential; S-EPSP - slow excitatory postsynaptic potential ;

S-IPSP -slow inhibitory postsynaptic potential;

Ganglionii vegetativi, att simpatici ct i parasimpatici utilizeaz ca neurotransmitor

acetilcolina.
Aceasta, eliberat n fanta sinaptic, poate determina dou tipuri de poteniale postsinaptice.

1. Unele sunt poteniale postsinaptice excitatorii rapide (F-EPSP), care apar cu o laten de o
aproximativ o milisecund i au o durat scurt, de 10 pn la 50 de milisecunde produse prin
receptori NN.
2. Altele sunt poteniale postsinaptice excitatorii lente (S-EPSP) care apar cu o laten de ordinul
secundelor i se menin o perioad relativ lung de timp, ntre 30 i 60 de secunde produse prin
receptori muscarinici de tip M1.
3. n afara acestora exist de asemenea unele poteniale postsinaptice lente tardive (S-IPSP), care
se menin pe perioade de timp, de ordinul minutelor, i sunt produse prin intermediul unor
receptori peptidergici, receptori adrenergici sau receptori muscarinici de tip M2.
Peptidele i acetilcolina sunt eliberate din aceleai terminaii nervoase. Receptorii adrenergici
sunt acionai de noradrenalina coninut n unele terminaii adrenergice prezente n ganglion sau de
noradrenalina sau dopamina coninut n unele celule prezente n ganglion, al cror rol nu este foarte
clar stabilit, i care sunt cunoscute sub numele de celule mici intens fluorescente (small intensely
fluorescent SIF).
Rolul de a declana un potenial de aciune autopropagat n terminaia postsinaptic
revine receptorilor postsinaptici nicotinici de tip NN care produc potenialele postsinaptice
excitatorii rapide => acionarea acestor receptori va declana un potenial autopropagat dac:
se elibereaz o cantitate suficient de mare de acetilcolin n fanta sinaptic, astfel nct
potenialul postsinaptic excitator rapid s fie suficient de amplu,
sau dac se descarc o cantitate mai mic de acetilcolin, dar ntr-un moment n care
membrana postsinaptic este parial depolarizat, fie ca urmare a unui potenial
postinaptic excitator lent produs anterior prin intermediul unor receptori muscarinici,
fie ca urmare a unui potenial postsinaptic excitator lent tardiv produs prin
intermediul peptidelor, fie a ambelor tipuri.
Potenialele postsinaptice inhibitorii diminu capacitatea receptorilor nicotinici de a
declana un potenial postsinaptic autopropagat. Aceasta face ca sinapsa ganglionului vegetativ s
rspund mai amplu i la cantiti mai mici de acetilcolin dac este supus unor stimuli repetitivi cu
frecven relativ mare i s raspund mai slab i numai la cantiti relativ mari de acetilcolin eliberat
n fanta sinaptic dac este supus unor stimuli care se produc rar.
Existena acestor sisteme de reglare complexe la nivelul ganglionilor vegetativi face ca sinapsa
ganglionar s poat fi influenat prin multe tipuri de substane.
Cea mai puternic influen asupra funciei sinapsei ganglionare o are acionarea
receptorilor nicotinici de tip NN deoarece mesajul principal este transmis prin intermediul

acestor receptori, ceilali receptori existeni la nivelul sinapsei ganglionare avnd numai rol
modulator al informaiei principale.

Efectele nicotinei
Sistem

La doze mici efecte inotrop pozitiv, cronotrop pozitiv si cresterea debitului cardiac.

cardiovascular

Creste TA sistolica si diastolica. Vasoconstrictie periferica

Dozele mari produc paralizia ganglionilor vegetativ cu colaps vascular => reducerea
marcata a TA.

Sistem

Doze mici stimularea respiratiei prin activarea chemoR de la nivelul crosei aortice si

respirator

carotidei iar dozele mari prin stimularea directa a centrilor respiratori.

Dozele toxice deprima respiratia prin inhibarea centrilor respiratori si prin actiune
complexe la nivelul placilor neuromusculare ceea ce determina paralizia musculaturii
respiratorii.
Bronhoconstricie i creterea secreiilor bronice, greu de apreciat dac acestea
sunt produse prin stimularea ganglionilor parasimpatici sau prin iritaia direct a
mucoasei bronice produs de fumul de igar

Sistemul

Efecte parasimpatomimetice: creterea motilitii gastro-intestinale cu greuri,

digestiv

vrsaturi, diaree, crampe abdominale

SNC

Tremor, convulsii, initial stimulare respiratorii iar apoi deprimare respiratorie, greata
si varsaturi prin actiune la nivelul centrilor bulbari.

Musculatura

stimularea receptorilor nicotinici musculari => tremor

striata

La doze toxice => paralizia musculaturii striate, inclusiv a celei respiratorii

Glande

crete secreia sudoral

sudoripare

FC NICOTINEI: se absoarbe foarte bine la nivelul cav. bucale, tractului gastrointestinal si sistemului
respirator. Daca fumul de tigara se mentine timp de 2 secunde la nivelul cavitatii bucale, aprox. 70%
din nicotina se absoarbe. Daca fumul este inhalat, 90-98% din nicotina continuta se absoarbe. Dupa
absorbtie nicotina se distribuie in intreg organismul, trece BHE si BFP. Este metabolizata 80% la nivel
hepatic, renal si pulmonar. Nicotina nemetabolizata si metabolitii sai se elimina rapid la nivel renal.

Alte substante nicotinice: TMA tetrametilamoniu interes experimental.

Substantele nicotinice nu se utilizeaza in terapie.
3

SUBSTANTELE GANGLIOPLEGICE

Sunt reprezentate de substante care blocheaza receptorii NN antagonisti ai receptorilor

nicotinici ganglionari.

Organe aflate predominant sub control predominant PARASIMPATIC

efectele substantelor GGplegice
OCHI
Muschi circular/radiar al

midriaza incompleta

irisului
Muschi ciliar

Cicloplegie => tulburri de acomodaie

INIMA
Atrii + NSA

Tahicardie

Tract gastrointestinal
Scaderea motilitatii intestinale si constipatie / ileus paralitic;
scad secreia clorhidropeptic i motilitatea gastric
Vezica urinara
Retentie urinara - creterea tonusului sfincterului vezical i
creterea capacitii vezicii urinare ntrziind miciunea
Glande
Salivare

Reducerea secretiei salivare cu uscaciunea gurii

Organe aflate predominant sub control predominant SIMPATIC efectele

substantelor GGplegice
INIMA
Ventriculi

Reducerea fortei de contractie

VASE SANGUINE
Arteriole

Venule

Vasodilatatie, cresterea fluxului sanguin periferic,

hipoTA ortostatica
Vasodilatatie, scaderea intoarcerii venoase => reducerea
debitului cardiac

Glande
Sudoripare

Reducerea secretiei sudoripare cu uscaciunea tegumentelor

EFECTE CARDIOVASCULARE
Vasele sanguine sunt inervate exclusiv adrenergic iar nlturarea acestui control va
determina hipoTA.
Hipotensiunea arterial produs de aceste substane are o important component ortostatic.
La trecerea din clinostatism n ortostatism, n mod normal, tendina de scdere a tensiunii arteriale
datorat efectului gravitaional este contracarat de declanarea unor reflexe simpatice presoare care,
n mod evident, implic ganglionii vegetativi simpatici. Blocarea ganglionilor simpatici mpiedic
funcionarea acestor reflexe, ceea ce explic caracterul ortostatic al hipotensiunii arteriale produs
de ganglioplegice.
Reducerea marcata a controlului simpatic asupra tonusului vascular va determina scaderea
semnificativa a irigarii creierului, cordului si musculaturii scheletice.
Frecventa cardiaca este controlata de ambele sisteme: simpatic si parasimpatic iar
predominanta unui dintre cele 2 sisteme este influentata de caracteristici individuale astfel incat la
unele persoane GGplegicele pot produce bradicardie, la alte tahicardie.

FARMACOCINETICA
Cu excepia mecamilaminei care este liposolubil, medicamentele ganglioplegice strbat cu
dificultate membranele biologice astfel nct absorbia lor digestiv este limitat i
impredictibil.

TRIMETAFANUL se administreaza de obicei n perfuzie i.v. iar efectul su apare n 2-4

minute i dureaz maxim 10 minute de la oprirea perfuziei i.v. Efectele sale se datoreaza in principal
vasodilatatiei pe care o induce.
Indicaii:

in crizele hipertensive

in anevrismul disecant de aorta

limitarea sngerrii n plag n timpul interveniilor chirurgicale

Poteneaz blocarea neuromuscular indus de tubocurarin i prezint proprieti histaminoeliberatoare => utilizare cu atenie la pacienii cu alergii.

MECAMILAMINA
Este o amin secundar cu liposolubilitate crescut. Se absoarbe complet din intestin i
traverseaz BHE + BFP. Se acumuleaz la nivel hepatic i renal. Se elimina ca atare la nivel renal.
Spre deosebire de celelalte GGplegice poate produce efecte SNC: tremor, confuzie, manie sau
depresie.
Se folosete foarte rar ca antihipertensiv (de ultim linie n HTA sever) datorit efectelor
SNC.

CURARIZANTELE

La nivelul jonctiunilor neuromusculare eliberarea de acetilcolina din veziculele sinaptice este

determinat de potenialul membranar prin depolarizare membranara favorizeaza ptrunderea calciului
i exocitoza veziculelor ce conin acetilcolin. Acetilcolina poate fi hidrolizata de acetilcolinesteraz
sau se poate lega de receptorii nicotinici musculari cu inducerea unui potential de aciune la nivelul
membranei celulei musculare.
Receptorii nicotinici de tip NM de la nivelul plcii motorii
sunt canale ionice pentru sodiu constituite prin asamblarea a 5
subuniti. La formarea unui receptor nicotinic muscular particip
ntotdeauna 2 subuniti alfa alturi de 3 alte subuniti care pot fi
beta, gamma, delta sau beta, epsilon, delta. Situsul receptor pentru
acetilcolin este n legtur cu subunitatea alfa astfel nct pe un
receptor nicotinic exist ntotdeauna 2 situsuri receptoare pentru
acetilcolin de care se pot fixa 2 molecule de acetilcolin. Foarte probabil distana ntre cele dou
situsuri receptoare pentru acetilcolin este aproximativ egal cu lungimea unei catene de 10 atomi de
carbon.
7

Fixarea a 2 molecule de acetilcolin de receptorul nicotinic

deschide canalul de sodiu activnd curentul de sodiu transmembranar
care produce depolarizare membranar soldat cu apariia unui
potenial postsinaptic excitator. Odat deschis canalul de sodiu ramne
n stare deschis aproximativ 1 milisecund dup care se nchide
automat. Terminarea efectului este datorat dispariiei acetilcolinei din fanta sinaptic produs prin
difuziune i, n special, prin metabolizarea acesteia de ctre acetilcolinesteraz.

Curarizantele sunt substane care influeneaz funcionarea jonciunilor neuromusculare prin

interaciuni cu receptorii nicotinici muscular. Curarizantele conin n structura lor chimic dou
grupri cuaternare de amoniu situate la o distan aproximativ egal cu lungimea unei catene de 10
atomi de carbon. Legtura ntre cele dou grupri cuaternare de amoniu se poate face printr-un lan
simplu, suplu i flexibil de atomi, situaie n care substanele sunt numite leptocurare, sau printr-o
structur chimic relativ complex, situaie n care substanele sunt numite pahicurare.

FARMACOCINETICA
Existena celor dou grupri cuaternare de amoniu confer o mare polaritate moleculelor
acestor medicamente, ceea ce nu le permite traversarea membranelor biologice. Ele nu se absorb
digestiv (faptul permitea btinailor amerindieni s consume carnea otrvit cu curara), astfel nct se
administreaz numai intravenos, i nu ptrund n general n esuturi i organe. Nu strbat bariera
hematoencefalic, ceea ce face ca aceste medicamente s fie lipsite de efecte nervos centrale.
Curarizantele antidepolarizante se elimin din organism n principal pe cale urinar. Efectul lor se
instaleaz n general n 5-6 minute de la administrare i dureaz n general 30-60 de minute.
Suxametoniul, o leptocurar care are o structur chimic foarte asemntoare cu acetilcolina, este
metabolizat foarte repede n snge de ctre pseudocolinesteraz. Efectul su se instaleaz n cca. un
minut i dureaz aproximativ 10 minute.

n urma stimulrii prelungite a membranei postsinaptice se

paralizie

formeaz n jurul sinapsei o zon de inhibiie responsabil de

paralizia musculaturii

tonusului muscular i paralizia musculaturii striate

fasciculaii musculare

curarizante depolarizante

contractia musculara

agoniti ai receptorilor nicotinici de tip NM => faciliteaza

paralizia sinapsei neuromusculare cu scderea marcat a

curarizante antidepolarizante

depolarizarea membranara.

blocante ale receptorilor nicotinici de tip NM => impiedica

lan simplu, suplu i flexibil de atomi

structur chimic relativ complex

eruptii cutanate.

Proprietati histaminoeliberatoare => bronhospasm, scaderea TA,

ganglionilor vegetativi => efect ganglioplegic.

Blocheaza n oarecare msur i receptorii NN de la nivelul

ntotdeauna supraunitar i poate fi considerat o msur a siguranei terapeutice a acestor medicamente.

poate determina moartea prin asfixie. Raportul ntre intensitatea paralizrii muchilor gtului i intensitatea paralizrii diafragmului este

membrelor, ulterior muchii trunchiului, apoi muchii intercostali, ultimul muchi paralizat fiind diafragmul. Paralizia muchiului diafragm

face ca paralizia musculaturii striate s se instaleze ntr-o anumit ordine, ncepnd cu muchii feei, gtului i minii, continund cu muchii

mai bine inervai, responsabili de efectuarea micrilor fine, sunt mai puternic influenai dect muchii mai puin bine inervai. Aceasta

Paraliza musculaturii striate produs de medicamentele curarizante nu intereseaz n egal msur toate grupele musculare. n general muchii

anticolinesterazice, cum ar fi neostigmina.

acetilcolin n fanta sinaptic - dac se administreaz substane anticolinesterazice ci dimpotriv este potenat de acestea.

Efectul poate fi antagonizat competitiv prin creterea cantitii de Efectul curarizantelor depolarizante nu este antagonizat de substante

LEPTOCURARE

PAHICURARE

relaxarea musculaturii respiratorii la bolnavii care necesit

diminuarea disconfortului produs de convulsii n cazul

efecte

ganglioplegice

histaminoeliberatoare; dar poate produce fenomene histaminice

slabe

10

deficit genetic n pseudocolinesteraz => metabolizare dificila a

efectului este foarte scurt, de aproximativ 10 minute.

foarte

galamina

cu

clinic uneori sub forma unor fasciculaii musculare, iar durata

Pancuroniul - curarizant de sintez, cu poten mai mare dect

musculaturii striate este precedat de contracii musculare vizibile

efectul medicamentului se instaleaz foarte repede, latena

ganglioplegice i histaminoeliberatoare. Determina tahicardie,

produce creterea presiunii arteriale.

n snge de ctre pseudocolinesteraz.

tubocurarina, dar care prezint mult mai slab exprimate efecte

paraliziei musculare fiind de aproximativ un minut, paralizia

asemntoare cu cea a acetilcolinei => metabolizare foarte rapida

Galamina este o pahicurar de sintez, cu poten mai mic dect

probabil printr-un mecanism parasimpatolitic, iar uneori poate

printr-un lan de 10 atomi => structura chimic foarte

sau erupii cutanate.

astfel nct prezint dou grupri cuaternare de amoniu unite

adverse cum ar fi hipotensiune arterial, tahicardie, bronhospasm

Suxametoniul (succinilcolina) - este compus din 2 molecule de

Facilitarea IOT

acetilcolin unite la captul opus gruprii cuaternare de amoniu

ganglioplegice + proprieti histaminoeliberatoare => reacii

Tubocurarina (d-tubocurarina) - efectul curarizant + efecte

tratamentului electroconvulsivant

tratamentul unor stri tetanice deosebite.

asistat.

scopul scderii rezistenei opuse de cuca toracic la respiraia

respiraie asistat pentru perioade relativ lungi de timp n

reducerii unor fracturi vechi

abdomen i torace

necesar interveniei chirurgicale, n special n interveniile pe

n anesteziologie pentru a produce paralizia musculaturii striate

bronhospasm i erupii cutanate.

veracurium - rar, reacii adverse cardio-vasculare sau fenomene de

mai mari.

11

suxametoniu necesare curarizrii convenabile sunt n general cu 30-50%

administreaz n prelabil curarizante anidepolarizante, dozele de

antidepolarizante naintea administrrii de suxametoniu. Totui, dac se

combtute, cel puin parial, prin administrarea de curarizante

potasemiei. Exist autori care afirm c aceste fenomene ar putea fi

cantiti mari de potasiu din fibra muscular striat i creterea

instalrii paraliziei musculare poate determina eliberarea unor

Activitatea muscular exagerat produs de suxametoniu naintea

dureri musculare postanestezice.

Fasciculaiile musculare produse de suxametoniu pot fi cauz de

vedere economic.

dozarea pseudocolinesterazei serice nu se justific din punct de

genetic n pseudocolinesteraz este att de mic nct, practic,

deciziei de a se administra suxametoniul, dar frecvena deficitului

Exist posibilitatea dozrii pseudocolinesterazei serice naintea

periculoas.

Rocurium,

cisatracurium,

paralizie a muchilor respiratori, inclusiv a diafragmului,

ganglionilor vegetativi simpatici.

atracurium,

lung durat, dozele terapeutice obinuite putnd s determine o

tahicardie i creterea tensiunii arteriale, probabil prin stimularea

mivacurium,

medicamentului => efectul suxametoniului este intens i de

cum ar fi bronhospasm sau erupii cutanate; poate determina

ANTICOLINESTERAZICE
Sunt reprezentate de un grup de substane care inhib activitatea
acetilcolinesterazei.
Acetilcolinesteraza (AchE) este enzima care degradeaz acetilcolina din fanta sinaptic in 2
etape:
1. hidroliza moleculei de acetilcolin, eliberarea colinei i fixarea covalent a gruprii
acetil de enzim sub form de acetil-AchE
2. desfacerea legturii covalente dintre gruparea acetil i AchE cu reactivarea enzimei.

Exista 2 mecanisme prin care poate fi influentata activitatea acetilcolinesterazei:

a) blocarea situsului de legare al Ach inhibitie competitiva asa actioneaza alcoolii
cuaternari de amoniu.
b) actionarea ca substrat fals si modificarea situsului esteric => blocarea activitatii
hidrolitice a acetilcolinesterazei inhibitie noncompetitiva cu formarea de compusi
legati de enzima si care se desfac mult mai greu de pe enzima asa actioneaza
carbamatii care formeaza compusi carbamil-AchE si organofosforicele care determina
formarea de dialchilfosforil-AchE si blocarea enzimei sub forma acestor compusi
pentru perioade variabile de timp.

Anticolinesterazicele cu durat scurt de aciune sunt numite i anticolinesterazice

reversibile, pe cnd anticolinesterazicele cu durat foarte lung de aciune sunt numite i
anticolinesterazice ireversibile, dei termenii reversibil i ireversibil nu corespund ntru totul
realitii, cel puin din punct de vedere chimic.
Anticolinesterazicele reversibile:

alcoolii cuaternari de amoniu edrofoniu

carbamatii fizostigmina cu structura aminica (liposolubila) si neostigmina cu

stuctura cuaternara de amoniu

Anticolinesterazicele ireversibile:

organofosforice - somanul, sarinul i tabunul gaze de lupta; parationul insecticid

12

EFECTELE FARMACODINAMICE ale acestor substane depind de muli factori care in

att de organism ct i de particularitile farmacodinamice i farmacocinetice ale substanei.
Inhibarea activitii AchE are drept consecin acumularea acetilcolinei n fanta sinaptic i
creterea persistenei acesteia la locul de aciune.
Aceasta face ca substanele anticolinesterazice s prezinte efecte colinergice la nivelul tuturor
sinapselor care utilizeaz acetilcolina ca neurotransmitor.
Efectele vor fi n principiu cu att mai intense cu ct tonusul colinergic este mai intens n
structurile respective:

musculatura striat - efecte nicotinice prin acumularea de acetilcolin la placa

motorie tremor receptorii NM

sistem cardiovascular reducerea frecventei cardiace si a TA receptorii M2

tubul digestiv - accelerarea tranzitului gastro-intestinal i creterea secreiilor

digestive, inclusiv a secreiei de acid clorhidric receptorii M1 si M3

aparat respirator bronhoconstrictie si bronhoree receptorii M3

vezica urinar - favorizarea golirii vezicii urinare receptorii M3

glande sudoripare cresterea secretiei

ochi mioza, reducerea presiunii intraoculare, cresterea secretiei lacrimale

efecte nervos centrale pentru compusii liposolubili, ceea ce le crete toxicitatea

receptori nicotinici si muscarinici centrali.

Anticolinesterazicele pot fi utilizate cu succes in tratamentul unor afectiuni ca:

Miastenia gravis este o boala autoimuna cu o incidenta de 1:10.000. Se caracterizeaza prin

aparitia de anticorpi anti subunitati alfa ale receptorilor nicotinici musculari ceea ce
determina degradarea receptorilor NM si diminuarea raspunsului postjonctional. Se
caracterizeaza prin slabiciune musculara si senzatie cronica de oboseala. Pentru punerea
diagnosticului se administreaza edrofoniu daca pacientul are miastenia gravis, edrofoniul
determina o imbunatatire imediata si semnificativa a simptomatologie; daca diagnosticul
este gresit, pacientul nu va suporta reactiile adverse pentru o perioada pentru lunga. Pentru
tratamentul de lunga durata se utilizeaza neostigmina.

Atonii ale musculaturii netede atonii vezicale sau intestinale anticolinesterazicele se

pot folosi in tratamentul ileusului paralitic si al atoniilor vezicale post-interventii
chirurgicale. Se utilizeaza neostigmina administrata s.c. sau i.m. Nu se administreaza in caz
de obstructie mecanica.
13

Supradozajul

cu

parasimpatolitice

sau

cu

alte

substante

cu

proprietati

parasimpatolitice
o atropina, scopolamina
o antidepresive

triciclice,

antipsihotice

fenotiazinice

(clorpromazina),

antihistaminice.
De obicei se utilizeaza fizostigmina (ezerina) dar aceasta produce frecvent aritmii
cardiace si din acest motiv se foloseste doar in cazuri foarte severe de supradozaj cu
substantele mentionate.

Boala Alzheimer boala neurodegenerativa caracterizata de reducerea progresiva

capacitatii cognitive si pierderi de memorie dementa. Aceste modificari functionale sunt
datorate scaderii transmisiei colinergice la nivelul neocortexului. Se utilizeaza 4 inhibitori
de acetilcolinesteraza: tacrina, donepezil, rivastigmina si galantamina care traverseaza BHE.
Acesti 4 compusi produc o ameliorare a functiei cognitive dar nu intarzie progresia bolii.

Glaucom fizostigmina se utilizeaza in tratamentul glaucomului cu unghi deschis.

Deoarece se administreaza topic efectele sale sistemice sunt minime dar utilizarea pe
perioade luni determina cataracta. Se recomanda utilizarea PSM (pilocarpina) ca
antiglaucomatoase in locul anticolinesterazicelor.

Blocul neuromuscular determinat de curarizantele antidepolarizante neostigmina,

edrofoniu.

Reactiile adverse ale anticolinesterazicelor:

1. CV - hipoTA si bradicardie, agravarea BAV
2. Digestiv agravarea ulcerului g-d; diaree; crampe abdominale; hipersecretie salivara
3. Respirator bronhoconstrictie si bronhoree => CI la pacientii cu astm bronsic
4. Fasciculatii musculare

14

Neostigmina crete disponibilul de acetilcolin la nivelul sinapselor colinergice avnd n acest fel
efecte colinomimetice. Este polara, nu traverseaza BHE => nu are efecte SNC.
Indicatiile neostigminei:

miastenia gravis (se poate asocia cu atropina pentru diminuarea efectelor neostigminei
asupra tubului digestiv, ap. respirator si cardiovascular)

atonii intestinale sau vezicale

antagonizarea blocurilor neuromusculare induse de curarizante antidepolarizante

(tubocurarina, etc.)

Edrofoniul are n principiu aceleai efecte cu neostigmina dar de durat mult mai scurt ceea ce nu
permite utilizarea acestui medicament ca tratament de fond al miasteniei gravis.
Indicatiile edrofoniului:

diagnosticul miasteniei gravis

TPSV - creterea disponibilului de acetilcolin la nivelul cordului, determin modificri

de aceeai natur cu manevrele vagale.

Ezerina (fizostigmina), datorit liposolubilitii sale, este mult mai toxic dect neostigmina sau
edrofoniul astfel nct substana nu poate fi administrat sistemic.
Indicatii:

instilaii conjunctivale pentru tratamentul glaucomului avnd efecte foarte asemntoare

pilocarpinei. Spre deosebire de pilocarpin ezerina este ns uor iritant, ceea ce face s fie n
general mai puin preferat comparativ cu pilocarpina.

Au existat de asemenea ncercri de utilizare a ezerinei pentru tratamentul bolii Alzheimer

avnd n vedere c ezerina strbate bariera hematoencefalic i are efecte nervos centrale.
Dup apariia tacrinei i donepezilului, mai bine suportate, aceast utilizare a ezerinei a
fost abandonat.

Intoxicaia acut cu organofosforice

Liposolubilitatea foarte mare face ca aceste substane s se absoarb foarte bine pe orice cale de
administrare, inclusiv prin tegumente i mucoase. De asemenea ptrund foarte bine n creier.
Simptomatologie:

15

com,

hipotensiune arterial cu bradicardie

pupilele sunt miotice

prezint

hipersecreie

abundent

tuturor

glnadelor

exocrine:

hipersudoraie,

hiperlacrimaie, sialoree, rinoree, bronhoree, etc.

Tubul digestiv este stimulat prezentnd diaree, uneori cu incontinen fecal i urinar.

Poate prezenta fasciculaii musculare i chiar convulsii care ulterior pot evolua ctre
paralizia musculaturii striate. n funcie de cantitatea de toxic din organism
simptomatologia poate fi exprimat parial.

Tratamentul intoxicaiei cu organofosforice presupune msuri specifice i msuri generale.

Cea mai important msur specific const n administrarea de atropin n doze foarte mari.
Cel mai adesea se administreaz injecii intravenoase cu 1-2 mg atropin repetate la fiecare 510 minute pn la apariia fenomenelor de atropinizare (spre exemplu midriaza).
O alt msur specific const n administrarea de reactivatori de colinesteraz (oxime)
Oximele trebuiesc administrate precoce, naintea instalrii fenomenului de mbtrnire a
oximei.
Dintre msurile generale un loc important l ocup nlturarea toxicului prin mijloace adaptate
cii de ptrundere a toxicului n organism. ntruct cel mai adesea toxicul ptrunde prin
tegumente sau mucoase, un loc important l ocup nlturarea mbrcminii i splarea
tegumentelor (i a prului capului). Poate s fie nevoie de asemenea de splturi gastrice n
funcie de situaie.
Alte msuri terapeutice se aplic n funcie de necesiti: aspiraie traheo-bronic sau chiar
respiraie asistat, meninerea tensiunii arteriale, anticonvulsivante, etc.

Oxime (obidoxima i pralidoxima) accelereaz procesul de desfacere a legturii covalente dintre

gruparea dialchilfosforil i AchE. Aceasta reactiveaz enzima, motiv pentru care oximele mai sunt
cunoscute i ca reactivatori de colinesteraz i pot fi utile n tratamentul intoxicaiei cu
organofosforice. Efectul oximelor depinde de forma radicalilor alchil. Astfel spre exemplu aceti
reactivatori sunt mult mai activi fa de dimetilfosforil dect fa de dietilfosforil. n timp este posibil
ca radicalul dialchilfosforil s piard o grupare alchil, ceea ce mpiedic efectul oximelor.

16