AN UNIV.

2012-2013

FARMACOLOGIE
ASISTEN MED. & MOAE
- CURS 8 -

MEDICAIA APARATULUI RESPIRATOR

I.ANTITUSIVELE
a. Antitusivele cu aciune central
Opioide:
Opioide pulberea de Opiu, codeina i dionina. Noscapina este un
alcaloid din Opiu, asemntoare structural papaverinei, avnd i efect
bronhodilatator.
Compui sintetici: clofedanol (Calmotusin) se gsete sub form de
soluie administrat n picturi. La copiii mici, unde opioidele sunt
contraindicate se poate folosi Calmotusin, oxeladina (Paxeladine) - un
eupneic, care nu deprim deloc centrul respirator, dextrometorfanul
(Humex, Tusin), butamiratul (Sinecod).
2

b. Antitusivele periferice acioneaz asupra receptorilor tusigeni,

scznd sensibilitatea acestora.
Benzonatatul este un poliglicol nrudit cu procaina; ceaiurile de plante
care conin mucilagii, de exemplu din flori de tei,
tei acoper mucoasa
faringian cu un strat protector.

II.EXPECTORANTELE
Favorizeaz ndeprtarea secreiilor de pe mucoasa cilor respiratorii sau a unor
produse patologice de la acest nivel. Se indic n afeciuni bronhopulmonare cu
sput vscoas, bronite acute, cronice, mucoviscidoz.

a. Expectorante
secreiilor fluide

ce

acioneaz

prin

stimularea

-produc stimularea activitii glandelor seroase din mucoasa bronic. Unele,

dup administrare oral irit receptorii emeticosensibili din mucoasa gastric,
crescnd pe cale reflex vagal secreia glandelor bronice, iar altele se absorb,
eliminndu-se prin mucoasa cilor respiratorii, acionnd direct asupra celulelor
secretorii.

Droguri vegetale expectorante - acioneaz reflex. Rdcina de Ipeca

conine emetin. Se folosete sub form de infuzie, 0,5 g /150 g ap, 3-5 linguri
pe zi. La doze mai mari produce grea, vrsturi. Rdcina de Primula (Primulae
radix), infuzie 3-5 g/150 g ap, 3-5 linguri pe zi.

Sruri: clorura de amoniu se administreaz sub form de poiune.

Iodura de potasiu stimuleaz direct i reflex secreia bronic, fiind
indicat n n bronite cronice. CI la bolnavii cu tuberculoz (hemoptizie),
bronite acute. Poate produce grea, vom, erupii cutanate.

Compui de guaiacol: guaifenezina (Trecid) are efect secretolitic n

doz

mic,

iar

doze

mari

are

efect

miorelaxant

central.

Guaiacolsulfonatul de K (Sirogal) se folosete mai ales n pediatrie.

Uleiuri volatile se elimin n parte prin glande i cu aerul expirat. Au

aciune antiseptic, iar unele spasmolitic. Cteva stimuleaz micarea
cililor, cum este uleiul de cimbrior, folosit sub form de ceaiuri sau
inhalaii. Alte uleiuri volatile folosite inhalator: uleiul de ment, de eucalipt.
5

b. Expectorante mucolitice

- acioneaz asupra secreiei

mucoase, desfcnd diferitele tipuri de legturi care determin agregarea

macromoleculelor care formeaz mucusul, favoriznd fluidificarea secreiilor.
Bromhexina (Brofimen) acioneaz att sistemic ct i prin inhalaii. E puin toxic,
bine tolerat, putndu-se da i la copii. Ambroxolul (Mucosolvan) lichefiaz
mucusul bronic vscos, favorizeaz expectoraia, dar i ptrunderea anumitor
antibiotice n secreiile bronice.
Acetilcisteina

(ACC-200,

ACC-600,

Fluimucil)

lizeaz

mucusul,

reduce

vscozitatea sputei, fiind indicat n infecii respiratorii acute i cronice,

mucoviscidoz, pe cale oral, sub form de aerosoli i instilaii traheale.
Erdosteina (Erdomed) e folosit n tratamentul bronhopneumopatiei obstructive
cronice, oral i sub form de inhalaii. Carbocisteina (Humex expectorant) se
poate administra i la sugari.
Enzimele proteolitice:
proteolitice tripsina, chimotripsina i dornaza alfa (Pulmozyme) se
administreaz inhalator sub form de aerosoli. Vscozitatea mucusului poate s
6

scad i prin simpla hidratare i/sau administrare de bicarbonat de Na.

III.MEDICAIA ANTIASTMATIC
Se folosete n tratamentul astmului bronic i n alte tipuri de
bronhospasm:

bronite

spastice,

bronhopneumopatie

cronic

obstructiv.
Astmul bronic se caracterizeaz prin crize de dispnee paroxistic
expiratorie, datorit unui spam al musculaturii bronice,
bronice a unui
edem al mucoasei i a unei hipersecreii bronice (dopuri de
mucus obstrueaz cile aeriene mici).

1.BRONHODILATATOARELE
a.Simpatomimeticele bronhodilatatoare
Ele opresc sau evit criza astmatic. Stimularea beta-1 adrenergic poate cauza
tahicardie, aritmii, ischemie miocardic. Stimularea beta-2 adrenergic a fibrelor
musculare striate explic tremorul neplcut al degetelor. Agitaia, anxietatea se
datoreaz stimulrii adrenergice centrale.
Beta-2 stimulatoarele selective se administreaz sub form de aerosoli sau pe
cale oral. Salbutamol (Ventolin) e cel mai folosit n criza de astm bronic.
Terbutalina (Bricanyl) aerosoli, fiole, comprimate. Dup inhalare efectul apare
rapid i dureaz 4-6 ore. Fenoterol (Berotec) are durat ceva mai lung de
aciune (6-8 ore). Exist un preparat combinat care conine fenoterol i bromur
de ipratropiu, numit Berodual. Salmeterol (Serevent) aerosoli presurizai i discuri
pentru inhalaie. Are o aciune de lung durat (8-12 ore),fiind folosit numai pentru
profilaxia crizelor. Se poate asocia cu cu fluticason n preparatul Seretide (2
puffuri la 12 ore).

Beta stimulatoarele neselective:

neselective izoprenalina (Bronhodilatin) sub
form de comprimate sublinguale de 10 mg sau aerosoli 0,5%, are
ns multe efecte adverse: aritmii, palpitaii, angin pectoral,
tremor. E contraindicat la astmatici cu cardiopatie ischemic, n
infarct miocardic acut, tahicardie, la sportivi (este o substan
dopant). Orciprenalina (Astmopent) aerosoli are o aciune mai
blnd.
Simpatomimetice alfa i beta stimulatoare:
stimulatoare adrenalina, folosit
sub form de injecie subcutanat n doz de 0,5 mg n criza de ru
astmatic. Efedrina are aciune mai slab, de durat lung, fiind
folosit ca medicaie de fond, pentru prevenirea crizelor.
9

b.Parasimpatoliticele
Bromura de ipratropiu (Atrovent) este un anticolinergic de sintez,
bronhodilatator, cu efect lent i durabil. Se administreaz sub form de
aerosoli, de 3-4 ori pe zi. Efectele adverse: creterea uoar a
hiperreactivitii bronice la ntreruperea tratamentului. Intr n preparatul
combinat Berodual alturi de fenoterol, cu efect bronhodilatator marcat i
de durat lung.
Bromura de tiotropium (Spiriva) capsule pentru inhalaie, care se poate
administra n priz unic.
Bromura de oxitropium este asemntoare cu ipratropiul.

10

c. Bronhodilatatoarele directe

- teofilina este un alcaloid din

frunzele de ceai (Thea sinensis), nrudit cu cafeina. Se gsete sub form de

preparat retard teofilina retard (Teotard)- capsule care se administreaz la 12 ore
interval i sub form solubil, aminofilina (Miofilin). Aminofilina are efect
bronhodilatator de intensitate moderat. Stimuleaz respiraia i crete fora
contractil a miocardului. La nivelul musculaturii striate (diafragm, muchii
respiratori ajuttori) este crescut fora de contracie. Poteneaz efectul
glucocorticoizilor. Se administreaz oral, i.v. sau intrarectal. Injectarea intravenoas
este necesar n criza astmatic care nu cedeaz la simpatomimetice i la bolnavii
cu ru astmatic. Se injecteaz lent (n 10-20 minute) 5 mg/kgc pentru a nu provoca
aritmii. Injectarea intravenoas rapid poate fi cauz de colaps, aritmii severe, chiar
moarte subit. Este contraindicat asocierea cu simpatomimetice beta-stimulatoare
neselective (pot apare aritmii grave).

11

2. ANTIALERGICE I ANTIINFLAMATOARE
a.Antialergice
Inhibitoarele degranulrii mastocitare produc stabilizarea mastocitelor
sensibilizate, cu mpiedicarea eliberrii mediatorilor bronhoconstriciei, inflamaiei i
anafilaxiei. Se folosesc n tratamentul de fond al astmului bronic alergic.
Cromoglicatul disodic (Intal) administrat naintea crizei mpiedic declanarea
crizei de astm alergic. Se d sub form de pulbere cu turboinhalerul, nebulizri sau
spray - 2 puffuri de 4 ori pe zi. Reacii adverse: iritaie traheo-bronic, tuse, cefalee,
grea, edem laringian, gust neplcut. La administrare repetat poate apare
agravarea astmului i reacii alergice (erupii cutanate, reacii anafilactice).
Nedocromil sodic (Tilade) suspensie pentru aerosoli nu se folosete dect la copii
peste 12 ani. Ketotifenul (Frenasma, Zaditen) este un antihistaminic H1 i inhibitor
al degranulrii mastocitare. Se d oral, mai ales la copii. Efecte adverse: sedare,
somnolen, cretere n greutate.

12

Modificatorii de leucotriene sunt antagoniti ai receptorilor pentru

leucotriene i inhibitori ai sintezei leucotrienelor. Se indic n forme medii la
bolnavii care nu folosesc glucocorticoizi inhalatori. Nu se folosesc n tratamentul
crizei de astm.
Antagonitii receptorilor pentru leucotriene sunt montelukast, zafirlukast,
pranlukast. Acetia blocheaz receptorii pentru leucotriene, care au efect
bronhoconstrictor puternic, stimuleaz secreia de mucus, favorizeaz formarea
edemului. Montelukastul (Singulair) se folosete n tratamentul de fond n astmul
cronic, profilaxia bronhospasmului indus de efort, astm sensibil la aspirin. Se
poate asocia cu beta-2 stimulatoare sau glucocorticoizi inhalatori.
Zileutonul este un inhibitor al sintezei leucotrienelor.
leucotrienelor Se folosete n
bronhospasm indus de antigen i de efort. Prezint toxicitate hepatic cu
creterea enzimelor hepatice n primele 2 luni de tratament.
13

b.Glucocorticoizii n astmul bronic

Preparatele injectabile intravenos sunt indicate n crizele de astm
severe, n starea de ru astmatic. Cel mai folosit e hidrocortizonul
hemisuccinat (100-500 mg injectate lent la fiecare 2-8 ore). Se mai
poate administra metilprednisolon sodiu succinat. Terapia trebuie s
fie de scurt durat (2-3 zile) pentru a nu provoca reacii adverse.
Preparatele sistemice care se injecteaz intramuscular se folosesc
ca alternativ la terapia per os n tratatment de maximum 3 luni sau la
corticodependeni, ns riscul deprimrii corticosuprarenalei este mare.
Un exemplu este metilprednisolonul acetat suspensie injectat i.m. n
doz de 40-80 mg la 4 sptmni.
14

Glucocorticoizii orali

se folosesc n astmul sever care nu

rspunde la beta-stimulatoare i n astmul corticodependent. Se

administreaz pe perioade scurte pentru a preveni hipocorticismul
endogen.
Prednisonul se d iniial n doze mari de 30-40 mg/zi n priz unic
matinal, iar dup ameliorarea simptomelor se reduce cu 5 mg la 5 zile
pn la 15 mg pe zi, iar apoi cu 2,5 mg la 10 zile pn la doza eficient
minim de 10 mg pe zi.
Se prefer ns metilprednisolonul, care are efect mineralcorticoid
minim n doz de 0,5 mg/kg.
15

Glucocorticoizii inhalatori

au eficacitate crescut i efecte

adverse reduse. Preparate: beclometazona dipropionat (Becotide, Beclomet)

aerosoli; fluticasona (Flixotide inhaler) aerosoli i pulbere pentru inhalaii;
triamcinolon acetonid (Azmacort inhaler) sol. pentru inhalaii; budesonid
(Pulmicort turbuhaler) aerosoli i pulbere pentru inhalaii. Realizeaz un control
superior al simptomelor fa de beta-2 stimulatoarele selective i scad necesarul
folosirii acestora. Amelioreaz funciile pulmonare i calitatea vieii pacientului .
Nu se folosesc n criza de astm bronic i n astmul sever
corticodependent.
corticodependent Se administreaz de obicei cte 2 puffuri odat de 2-4 ori
pe zi. Reaciile adverse: candidoz bucal (se previne prin cltirea cavitii
bucale cu soluie de bicarbonat de sodiu dup inhalare); disfonie, reducerea
densitii osoase la femei. Se indic n forme medii i severe de astm bronic
pentru profilaxia crizelor. Se contraindic n tuberculoza pulmonar.
16

MEDICAIA APARATULUI
CARDIOVASCULAR

1.MEDICAIA INSUFICIENEI CARDIACE

Insuficiena cardiac

apare cnd inima nu poate asigura tuturor

organelor un aport de snge conform necesarului, ceea ce duce la apariia

fatigabilitii, dispneei sau edemelor. Insuficiena cardiac congestiv poate fi
rezultatul final aproape al oricrei afeciuni cardiace. Cele mai frecvente cauze
sunt afeciunile coronariene (infarct miocardic acut, complicaii ale infarctului,
ischemia

cronic),

afeciunile

valvulare,

hipertensiunea

arterial,

cardiomiopatiile.
cardiomiopatiile Alte cauze mai rare sunt afeciuni cardiace congenitale,
tumori cardiace, afeciuni ale pericardului, infecii sau hipertensiunea
pulmonar.

18

Simptomul cardinal al IC - dispneea cu formele ei (de efort,

ortopneea, paroxistic nocturn sau n repaus).
Alte simptome: fatigabilitate, durere n hipocondrul drept i epigastru,
nicturie, simptome cerebrale (confuzie, tulburri de memorie,
insomnie, cefalee, anxietate, delirium, etc).
La examenul fizic - raluri pulmonare bazale, edeme cardiace,
cardiomegalie, galopul protodiastolic (zgomotul 3), hepatomegalie de
staz, distensia venelor jugulare, caexie cardiac.

19

CLASIFICAREA NYHA A IC
Clasificarea NYHA, propus de New York Heart Association, cuprinde
patru clase i este des folosit n practic i n studiile clinice:
clasa I: fr limitarea activitii.
activitii Activitatea fizic uzual nu
determin apariia fatigabilitii, a dispneei sau a palpitaiilor.
clasa II: limitarea uoar a activitii fizice.
fizice Aceti pacieni nu
prezint simptome n repaus. Activitatea fizic uzual determin
apariia fatigabilitii, a dispneei, a palpitaiilor sau a anginei.
clasa III: limitare marcat a activitii fizice.
fizice Dei pacientul este
asimptomatic n repaus, o activitate fizic sub cea uzual determin
apariia fatigabilitii, a dispneei, a palpitaiilor sau a anginei.
clasa IV: simptomatic n repaus.
repaus
20

MECANISMELE FIZIOPATOLOGICE IMPLICATE

N IC
n IC apar mecanisme compensatorii pentru creterea debitului
cardiac:
mecanismul Frank-Starling - creterea presarcinii ajut la
susinerea funciei miocardice.
activarea sistemului simpatic - eliberarea de NA ce crete
contractilitatea miocardului, crete frecvena cardiac i
menine tensiunea arterial prin creterea rezistenei
vasculare.
vasculare

21

activarea sistemului renin - angiotensin aldosteron :

scderea debitului cardiac determin scderea fluxului sanguin
renal cu eliberare consecutiv de renin i sintez crescut de
angiotensin II (cu creterea RVP)

i aldosteron

(retenie de

sodiu i ap)
ap cu creterea volemiei i a presarcinii.
hipertrofie miocardic adaptativ (crete masa esutului
contractil);
hipertrofie

miocardic

maladaptativ

sau

remodelarea

miocardic (proliferarea esutului conjunctiv sau celule miocardice

anormale)
22

Obiectivele :
Pe termen scurt al tratamentului insuficienei cardiace
sunt:
corectarea tulburrilor hemodinamice,
ameliorarea simptomatologiei
mbuntirea calitii vieii bolnavului.

Pe termen lung se urmrete :

ntrzierea apariiei i progresiei disfunciei ventriculare
prelungirea vieii bolnavului.

23

Tratamentul insuficienei cardiace cuprinde:

tratamentul bolii de baz;
prevenirea i tratamentul factorilor precipitani;
controlul strii de insuficien cardiac congestiv, care
se poate realiza prin:
tratament nefarmacologic - msuri generale (educarea pacienilor i a
familiei, ntreruperea fumatului, dieta hiposodat, scderea ponderal cei
supraponderali) sau transplantul cardiac.
tratament farmacologic.
24

n tratamentul farmacologic modern al insuficienei cardiace se folosesc

urmtorii compui:
I.Medicamente inotrop pozitive (digitalice i nedigitalice): stimuleaz fora de
contracie i amelioreaz deficitul de pomp cardiac
II.Compui care scad presarcina:
presarcina nitraii organici, diureticele
III.Vasodilatatoare: inhibitorii enzimei de conversie i blocanii receptorilor AT-1
ai angiotensinei; dihidralazina
IV.Beta-blocanii adrenergici: reduc frecvena cardiac, remodelarea i
reaciile adverse date de cantitile mari de catecolamine

25

TONICARDIACELE
Tonicardiacele sau cardiotonicele sunt substane care cresc fora i viteza
contraciei miocardice, mresc randamentul cardiac, combat decompensarea
cardiac. Reprezint cele mai importante medicamente pentru corectarea
tulburrilor hemodinamice prin deficit de pomp cardiac, n special n
insuficiena cardiac.
Majoritatea medicamentelor din grupa tonicardiacelor sunt de origine vegetal,
avnd structur glicozidic. Primele medicamente au fost frunzele de Digitalis
purpurea, care la sfritul secolului XVIII (1785) au fost studiate de Withering
(Scoia). Principalele medicamente din aceast clas se obin din frunzele de
Digitalis purpurea i Digitalis lanata,
lanata numindu-se de aceea i digitalice.
Principiile active responsabile de efectul farmacodinamic se numesc glicozide.
26

Efectele farmacodinamice
Principala aciune const n stimularea contraciei miocardice - aciune
inotrop pozitiv. Acest efect se exercit direct asupra fibrei musculare, mai
ales n cazul cordului hipodinamic. Se amelioreaz randamentul energetic al
cordului, scade consumul de oxigen miocardic.
Efectul cronotrop negativ,
negativ adic scderea frecvenei cardiace, se
datoreaz predominant creterii tonusului vagal. Hemodinamic, acest efect este
important. Sistola decurge mai repede, ciclul cardiac va fi mai lung, diastola se
prelungete, de asemenea perioada de umplere a ventriculilor, cordul va putea
arunca n circulaie cantiti mai mari de snge.
Efectul dromotrop negativ,
negativ adic ncetinirea conducerii la nivelul nodului
atrioventricular i n fasciculul His se datoreaz n parte stimulrii vagale.
27

Efectul batmotrop pozitiv (creterea excitabilitii miocardice) este de ordin

toxic. Apar aritmii heterotope, extrasistole bigeminate, trigeminate.
Efectul tonotrop pozitiv este discutabil. Dimensiunile cordului scad n urma
medicaiei tonicardiace. Aceasta se datoreaz creterii forei contractile (efect
inotrop pozitiv) mai degrab. n caz de intoxicaie se produce o relaxare
incomplet a cordului i chiar oprirea lui n contractur sistolic.

Mecanismul de aciune al tonicardiacelor - la nivel

intracelular se constat un sinergism al tonicardiacelor cu ionii de calciu,
calciu ele
mrind disponibilul de ioni de calciu n celulele miocardice.

28

Tabloul clinic al supradozrii.

Indicele terapeutic al tonicardiacelor este mic. Dozele terapeutice sunt apropiate de
cele toxice. O doz care la un anumit bolnav este terapeutic, la altul produce
fenomene de supradozare. Fenomenele se pot clasifica n 3 mari sindroame:

Sindromul digestiv

- se caracterizeaz prin inapeten, grea, vom,

semne care apar precoce i se datoreaz excitrii centrului vomei. Mai apar colici
abdominale, consecina pierderilor de potasiu, diaree.

Sindromul central-nervos

- ameeli, stare de confuzie, cefalee,

adinamie, discromatopsie (halou verde n jurul obiectelor, scntei n cmpul vizual).

Sindromul cardiovascular

- se caracterizeaz prin bradicardie

accentuat (sub 60), tulburri de conducere atrioventriculare (bloc atrioventricular),

aritmii, extrasistole bigeminate, trigeminate, tahicardie ventricular ce poate evolua
spre fibrilaie ventricular.

29

Tratamentul supradozrii:

n cazuri uoare se oprete

medicaia, iar n cele grave se administreaz atropin pentru combaterea

vagotoniei, antiaritmice:
antiaritmice fenitoin, xilin, aspartat de potasiu i magneziu
(Aspacardin)

pentru

corectarea

hipopotasemiei,

chelatoare

de

calciu

(edetamina, acid edetic) pentru scderea calcemiei, anticorpi antidigitalici.

antidigitalici

30

Indicaiile terapeutice:
insuficiena cardiac congestiv,
congestiv eventual n asociere cu diuretice i

vasodilatatoare;
la cardiaci nedecompensai, profilactic,
profilactic n condiii de suprasolicitare: natere,

intervenii chirurgicale, febr ridicat;

n unele tahiaritmii supraventriculare:
supraventriculare fibrilaie atrial, pe care o transform n

bradiaritmie, hemodinamic mai avantajoas pentru cord, de asemenea n flutter

atrial pe care-l transform n fibrilaie atrial;
n edemul pulmonar acut

31

Contraindicaiile:

supradozarea; hiperexcitabilitatea ventricular (risc

de aritmii); cardiomiopatia obstructiv (prin creterea tonusului ngreuneaz

golirea ventricolului); pericardita constrictiv; asocierea cu sruri de calciu i
simpatomimetice.
POSOLOGIA
n decompensarea cardiac administrarea ncepe cu aa numita doz de atac,
care se poate continua timp de 3-5 zile pentru preparatele cu aciune lent i
durabil sau doar 1-2 zile pentru preparatele cu aciune rapid, realiznd
digitalizarea adic atingerea dozei de saturaie, dup care se continu cu
administrarea dozei de ntreinere, adic nlocuirea cantitii eliminate zilnic.

32

n funcie de proprietile fizico-chimice ale glicozidelor

tonicardiacele se

clasific n 2 grupe: cu aciune lent i durabil; cu aciune rapid i durat

medie.

a.Tonicardiace cu aciune lent i durabil

Digitoxina (Digitalin) soluie 1 (1 ml=1 mg=50 picturi). Doza de atac: 0,3-0,4
mg/zi , 3-5 zile; Doza de saturaie: 1,5 mg; Doza de ntreinere: 0,10,15 mg/zi.
Digitalis sau Digitalis purpureea folium pulvis titrati - comprimate cu 0,1 g din
pulberea titrat din frunzele de degeel rou.
Acetildigitoxina (Nidacil)

33

b. Tonicardiace cu aciune rapid i durat medie

Digoxinul, cel mai frecvent utilizat preparat, se gsete condiionat sub form
de fiole, comprimate i picturi pentru uz intern. Se administreaz intravenos n
urgene (insuficien ventricular stng, tahiaritmii supraventriculare). Digoxina
are o biodisponibilitate de 60-80% dup administrare oral. Se leag cca 20%
de proteinele plasmatice. Efectul apare repede, dup injectare intravenoas n
15-20. Rata epurrii zilnice este de 20-25%, t1/2 este de 36 ore, persistena
efectului este de 5-6 zile.

Se elimin

sub form nemetabolizat, astfel n

insuficiena renal cronic poate duce la intoxicaii. Posologia: D.atac: 0,5 - 1

mg/zi; D.satur.: 2 mg parenteral/2,5 mg oral; D.ntre.: 0,25 - 0,5 mg/zi.
Lanatozid C se folosete mai ales oral.
Deslanozid se gsete sub form de fiole.
34

2.STIMULATOARELE RITMULUI I CONTRACTILITII

MIOCARDICE
O serie de medicamente stimulante ale contraciei miocardice inotrop pozitive
au caracteristici farmacodinamice i mecanism de aciune diferite de cele ale
digitalicelor. Pe lng efectul inotrop pozitiv au i efect cronotrop i dromotrop
pozitiv. Se folosesc n anumite forme acute de insuficien cardiac n anumite
tulburri de conducere i bradicardii excesive.

a.Simpatomimeticele

- stimuleaz contracia miocardului i cresc

frecvena btilor inimii, cu mrirea debitului cardiac. Adrenalina, este indicat

n caz de resuscitare cardiac, cnd se injecteaz intravenos lent cu pruden
n doz de 0,5 mg (la nevoie intracardiac 0,1-0,2 mg). Izoprenalina, beta
stimulator neselectiv, este indicat n unele forme de oc cu debit cardiac
sczut, n sincopa cardiac, n bradicardii excesive, n caz de bloc
atrioventricular complet cu sindrom Adam Stokes.

35

Dopamina este un medicament important care a luat locul izoprenalinei n ocul

cardiogen. n doze mici acioneaz pe receptorii beta-1 din cord, stimulnd contractilitatea
i ducnd la creterea debitului cardiac. De asemenea, stimuleaz receptorii
dopaminergici din teritoriul splanhnic i renal, producnd vasodilataie, ameliornd
circulaia renal, meninnd filtrarea chiar n condiii de oc. n doze mari efectul se
extinde asupra receptorilor alfa, producnd o descrcare de noradrenalin din stocuri, cu
creterea tonusului vascular, vasoconstricie periferic i creterea tensiunii arteriale. Prin
reglarea vitezei de perfuzie se modific i caracterul efectului. Este un medicament
deosebit de util n oc cardiogen, cnd debitul cardiac scade brusc.
Dobutamina este un derivat sintetic de dopamin, cu aciune beta1-stimulant electiv.
Crete

contractilitatea

miocardului,

provoac

tahicardie

moderat,

favorizeaz

conducerea atrioventricular, mrete uor presiunea arterial. Este indicat n cazuri

selecionate de insuficien ventricular stng -prin infarct miocardic, la coronarieni.
Efedrina se poate folosi uneori, dar predomin efectul vascular, fiind utilizat la bolnavi
cu hipotensiune arterial.
36

b. Metilxantinele - teofilina, teobromina. Se folosete mai ales

aminofilina (Miofilin). Stimuleaz slab miocardul, crete circulaia coronarian, dar i mai
mult stimuleaz cronotropismul, mrind consumul de oxigen la inimii. La periferie produce
vasodilataie, cu scderea rezistenei periferice ce contracareaz creterea debitului
cardiac. La doze mari tensiunea arterial poate s scad. Se utilizeaz n stri de
insuficien ventricular stng cu dispnee paroxistic nocturn, n cardiomiopatii
nedecompensate prin creterea irigaiei sangvine a miocardului. Doza este de 5-6 mg/kgc
oral 100-300 mg, i.v. foarte lent 200 500 mg. Provoac iritaie gastric, stri de
excitaie, insomnie, la copii chiar convulsii epileptiforme. Injectarea intravenoas impune
mult pruden, deoarece au fost semnalate aritmii severe, colaps, chiar moarte subit.

37

c.Glucagonul - este hormonul pancreatic hiperglicemiant, cu structur peptidic.

Stimuleaz contracia miocardului i mrete frecvena cardiac, crescnd debitul
cardiac. Se introduce n perfuzie intravenoas, fiind folosit n ocul cardiogen prin infarct.
Poate provoca grea i vom.

d. Amrinona i milrinona

- au efect inotrop pozitiv intens, cu creterea

debitului cardiac, a frecvenei cardiace, vasodilataie periferic. Se indic n insuficiena

cardiac congestiv sever, cazuri refractare la digitalice asociate cu diuretice i
vasodilatatoare, dar i n insuficien cardiac acut consecutiv chirurgiei cardiace. Se
pot administra oral sau n perfuzie intravenoas. Au aciune proaritmogen.

e.Parasimpatoliticele

se

folosesc

pentru

ameliorarea

tulburrilor

funcionale de conducere, respectiv n bradicardii de origine vagal. Atropina se

folosete n prenarcoz pentru inhibarea reflexelor cardioinhibitorii, n caz de vagotonie
marcat.
38

ALTE MEDICAMENTE FOLOSITE N ICC

Inhibitorii enzimei de conversie
receptorilor AT-1 ai angiotensinei

blocanii

1.INHIBITORII ENZIMEI DE CONVERSIE A ANGIOTENSINEI (IECA)

IECA sunt considerai ca tratamentul de prim intenie al IC de orice
severitate, inclusiv disfuncia asimptomatic a VS.
Efectul benefic se explic nu printr-o aciune direct asupra inimii slbite, ci prin
antagonizarea

vasoconstriciei

periferice

excesive

datorat

activrii

neuroumorale.

39

IECA blocheaz competitiv transformarea Agt I n Agt II, scznd concentraia plasmatic i
tisular a Agt II. Mai inhib i degradarea BK, a crei concentraie crete, producnd
vasodilataie.
Determin vasodilataie predominant arteriolar cu reducerea postsarcinii,
postsarcinii dar nu apare o
activare simpatic reflex.
Reduc i presarcina.
presarcina
Mai au efect antiremodelare patologic,
patologic mpiedicnd efectele Agt II asupra proliferrii
fibroblastelor cardiace.
Au i efect de protecie vascular: efect antiproliferativ la nivelul celulelor musculare
netede vasculare, ce persist i dup ncetarea aciunii vasodilatatoare. Amelioreaz i
disfuncia endotelial existent la pacienii cu IC, crescnd stabilitatea plcii ateromatoase.
ateromatoase

40

Eficacitatea IECA:
Prelungesc supravieuirea, amelioreaz dispneea, cresc tolerana la activitate
fizic i scad frecvena spitalizrilor la pacienii cu IC uoar sau moderat.
Se pot administra preventiv la pacienii fr IC, dar cu risc crescut de dezvoltare a
ei datorit prezenei afeciunilor cardiace sau a factorilor de risc (HTA, CIC,
dislipidemie, DZ).

41

Reprezentani:

captopril, enalapril, lisinopril, quinapril, ramipril, trandolapril,

fosinopril, perindopril, benazepril, zofenopril, cilazapril.

cilazapril

Reacii adverse:
adverse

hipoTA cu caracter ortostatic, mai ales n abuz de diuretice;

hiperkaliemie (agravat de antialdosteronice, beta-blocante sau AINS); insuficien renal

moderat (n asociere cu AINS ).
Alte efecte adverse: tuse seac, cefalee, rash, grea, diaree, tulburri de gust
(captopril), angioedem, neutropenie.
Se contraindic la bolnavii cu IC i stenoz bilateral de arter renal.
Monitorizarea tratamentului: msurarea TA, determinarea electroliilor serici i a creatininei
plasmatice.

42

2.ANTAGONITII RECEPTORILOR AT-1 AI ANGIOTENSINEI II

Agt II are efecte nefaste asupra ap. CV pe termen scurt (edeme, vasoconstricie), dar i pe
termen lung (remodelare vascular i miocardic, efect proinflamator).
Efectele negative ale Agt II sunt produse prin receptorii de tip 1 (AT-1).
AT-1 Blocarea lor determin
antagonizarea unor efecte negative produse de Agt II.
Nu se produce revenirea concentraiei Agt II la valorile anterioare tratamentului cum se
ntmpl n cazul IECA.
Nu influeneaz nivelul plasmatic al NA i nu determin activare reflex simpatic.

43

Reprezentani:

irbesartan,

losartan,

telmisartan,

candesartan,

valsartan,

eprosartan.
Au beneficii similare celor observate la pacieni cu insuficien cardiac tratai cu IECA.
Pot fi o alternativ la IECA la pacieni cu IC care nu tolereaz IECA din cauza efectelor
adverse, mai ales tusea (sartanii nu inhib degradarea kininelor) sau angioedemul.
angioedemul Se poate
face i un tratament combinat cu antagoniti AT1 i IECA.

Reacii adverse:
adverse

hipotensiune, ameeli, hiperpotasemie, afectarea funciei

renale.

44

Dihidralazina
-acioneaz prin reducerea postsarcinii, scznd rezistena periferic i pe cea
pulmonar. Are i un efect inotrop pozitiv moderat. Scade rezistena vascular
i la nivel renal. Se poate combina cu nitrai.
Se administreaz oral sau i.v. n urgene.
Reaciile adverse: sindrom lupic, anemie hemolitic autoimun, cefalee.

45

NITRAII ORGANICI N ICC

produc venodilataie, reduc presarcina, ameliornd condiiile hemodinamice de

lucru ale cordului,

cordului iar la doze mai mari scad i RVP. Produc i coronarodilataie mai ales la
nivelul coronarelor subepicardice.
Nitroglicerina s.l. scade presarcina n 5 min. i e indicat n atacurile de astm cardiac. Se
d i.v. n ritm lent n caz de insuficien cardiac dup IMA sau IVS acut.
se folosete i izosorbid dinitratul.
EA: dezvoltarea toleranei (se fac pauze).

46

DIURETICELE N ICC
mbuntesc performana cardiac n IC prin ameliorarea condiiilor hemodinamice de
lucru ale inimii.
inimii
Cresc diureza cu scderea volumului plasmatic i reducerea presarcinii. Nu determin o
reducere a DC. Dup tratament cronic scad RVP i postsarcina. Amelioreaz dispneea,
edemele i cresc tolerana la efort.

47

se indic diureticele cu cel mai mic potenial toxic: tiazidele n doza cea mai mic necesar
pentru a induce diureza, iar n cazuri avansate diureticele de ans.
ans Se pot asocia cu IECA
sau beta-blocani.
Spironolactona se poate folosi alturi de IECA, beta-blocante sau diuretice n tratamentul
IC cl. III sau IV n absena hiperK i a IR. Efect benefic la doze mici (25 mg/zi),
mg/zi datorat
conservrii K i Mg (efect antiaritmic) i inhibrii fibrozei miocardice induse de aldosteron.
Monitorizarea trat. diuretic - msurarea zilnic a diurezei, greutii, aportului de Na i
restricie de lichide. Se face ionograma i se determin creatinina seric.

48

BETA-BLOCANII ADRENERGICI N ICC

Cresc supravieuirea pe termen lung (efectele cele mai spectaculoase fiind la pacienii
n cl. III-IV NYHA) prin combaterea efectelor hipercatecolaminemiei din IC.
Reduc frecvena cardiac, remodelarea i reaciile adverse date de cantitile mari de
catecolamine. Reduc numrul i durata spitalizrilor, cresc tolerana la efort, amelioreaz
calitatea vieii.
Scderea mortalitii se datoreaz reducerii incidenei morii subite prin aritmii ventriculare
maligne, efectului antiremodelare ventricular,
ventricular ameliorrii metabolismului energetic
miocardic.
miocardic

49

Se indic la toi pacienii stabili cu IC sistolic uoar moderat sau sever (clasa II-IV
NYHA), de etiologie ischemic sau neischemic aflai sub tratament cu IECA i diuretice.
diuretice
Bolnavii trebuie s aib o retenie hidrosalin minim sau absent i s nu fi prezentat
decompensri acute care s necesite tratament inotrop pozitiv i.v.

50

Eficieni:
Eficieni metoprolol, carvedilol, bisoprolol, nebivolol.
nebivolol
Tratamentul se ncepe cu doze foarte mici (1/10 din doza de ntreinere), creterea dozei se
face progresiv n cteva sptmni sub supraveghere medical atent.
Contraindicaii: AB, angin vasospastic Prinzmetal, BAV, bradicardie, IC necontrolat, boli
vasculospastice, depresie. Pruden la cei cu diabet, BPOC, la asocierea cu simpatomimetice
directe sau adrenalin.
Nu se ntrerupe brusc administrarea lor.
Reacii adverse:
adverse retenie hidrosalin, hipotensiune, bradicardie.

51

3.MEDICAIA ANTIARITMIC

Antiaritmicele sunt medicamente utile pentru profilaxia i tratamentul aritmiilor

cardiace ectopice. Au eficien mai mare n cazul fibrilaiei atriale, flutterului
atrial,

extrasistolelor

atriale

ventriculare,

tahicardiei

paroxistice

supraventriculare.
Clasificarea antiaritmicelor se face conform clasificrii Vaughan Williams n 4
grupe principale, la care se mai adaug o a cincea.

52

Clasa I: membran-stabilizatoarele
Chinidina este primul antiaritmic introdus n terapie. Este izomerul dextrogir al chininei.
Scade automatismul, ntrzie conducerea impulsurilor atrioventriculare i intraventriculare
(efect dromotrop negativ). Are i efect parasimpatolitic (vagolitic). Poate favoriza
restabilirea ritmului sinusal n anumite forme de tahiaritmii, n care concomitent deprim
centrii ectopici. La periferie dilat vasele, poate produce hipotensiune marcat.
Indicaiile terapeutice: n aritmii ventriculare i supraventriculare: extrasistole, fibrilaie
atrial (consolidarea efectelor dup defibrilare electric), flutterul atrial, crizele de
tahicardie paroxistic supraventricular sau ventricular.

53

Efecte adverse i contraindicaii:

contraindicaii

n bloc atrioventricular, poate declana

aritmii ventriculare fatale; decompensarea cardiac netratat; boala nodului sinusal,

hipersensibilitate la chinidin.
n doze mari sau la indivizi sensibili apar efecte central-nervoase: hipoacuzie, tulburri de
vedere - ambliopie, cefalee, ameeli; tulburri digestive - grea, vom, diaree;
hipersensibilitate alergic - hipotensiune arterial accentuat, purpur, hemoliz, febr.
Sindromul toxic cauzat se numete cinconism.
cinconism
Are efect inhibitor asupra jonciunii neuromusculare, favoriznd relaxarea fibrelor
musculare striate. La nivelul miometrului poate stimula contractilitatea n doze mici, de
aceea este contraindicat n graviditate.

54

Procainamida este un anestezic local mai slab ca procaina. Se folosete n aritmii acute
(intervenii pe cord, cateterism cardiac). Efecte adverse: alergie, sindrom lupic prin mecanism
imunopatogen, hipotensiune arterial, confuzie, creterea excitabilitii.
Disopiramida are proprieti asemntoare chinidinei. Este mai bine suportat. Are efectul
parasimpatolitic cel mai marcat (de dezinhibare a nodului sinusal). Are efect inotrop negativ.
Ajmalina este un alcaloid din Rauwolfia serpentina. Are o durat scurt de aciune. Se
utilizeaz numai parenteral.

55

Lidocaina (Xilina) se indic n tahiaritmii ventriculare, accese de tahicardie, extrasistole,

inclusiv cele din infarctul miocardic acut, n chirurgia cardiovascular, cateterism, intoxicaia
digitalic. Efectele adverse: hipersensibilitate alergic, dezorientare, convulsii n doze mari,
hipotensiune arterial. E contraindicat n caz de hipersensibilitate alergic, tulburri de
conducere mai grave, hipotensiune arterial. Curativ se administreaz i.v. n bolus sau n
perfuzie. Preventiv se injecteaz intramuscular, sau n cazuri mai uoare se administreaz
oral.
Fenitoina are proprieti asemntoare, dar efect mai lung. Este indicat n aritmii cauzate de
supradozarea de digitalice.
Mexiletina (Mexitil) este un antiaritmic cu o durat de aciune mai lung, se administreaz
oral n doz de 200-400 mg de 3 ori pe zi. Este indicat n aritmiile ventriculare din cadrul bolii
coronariene sau produse de digitalice. Poate provoca grea, vom, ameeli, hipotensiune
arterial, bradicardie, convulsii.
Flecainida se folosete n cazuri refractare la alte antiaritmice. La fel propafenona, care are
i efect anticalcic.

56

Clasa a II-a: Beta-blocanii adrenergici

mpiedic

fenomenele

cardiostimulatoare

provocate

de

inervaia

simpatic

catecolamine. Sunt indicate n tahicardii sinusale, tahiaritmii supraventriculare, aritmii

diverse, de origine simpatocatecolaminergic: n emoii, efort, hipertiroidie. Ca reacii
adverse pot provoca bradicardie, bloc, deprimarea conducerii miocardice mergnd pn
la decompensare. Astmul bronic reprezint o contraindicaie. Propranololul are i o
oarecare

aciune

membran-stabilizatoare

minor.

Acebutololul,

atenololul,

metoprololul sunt beta-blocante care au cardioselectivitate, dar folosirea la bolnavii

astmatici impune totui pruden.

57

Clasa a III-a: A Amiodaronei

Amiodarona (Cordarone) este un compus iodat de sintez cu proprieti antiaritmice i
antianginoase. Are o durat de aciune foarte lung, acumulndu-se n organism, t1/2 fiind
de 4-8 sptmni. Este indicat n aritmii rebele la alte tratamente. Utilizarea ndelungat
fr pauze poate determina apariia de depozite corneene pigmentare i hipotiroidie.

58

Clasa a IV-a: Blocanii canalelor calciului (BCC)

Acioneaz prin inhibarea influxului ionilor de calciu, respectiv blocarea canalelor de
calciu din sarcolem. Exist trei clase importante de blocani ai canalelor de calciu.
Verapamilul (Isoptin) are efect inotrop, cronotrop i dromotrop negativ.
negativ La periferie
scade rezistena periferic la nivel arterial i arteriolar, producnd vasodilataie.
vasodilataie Aceast
scdere a rezistenei periferice duce la scderea tensiunii arteriale, ceea ce determin o
activare a reflexelor cardiostimulatoare, care contracareaz aciunea deprimant direct a
medicamentului asupra frecvenei cardiace, conductibilitii i contractilitii miocardice,
deci efectele cardiodepresive sunt n parte diminuate.Ca efecte adverse produce tulburri
n caz de insuficien ventricular, tulburri de conducere de gradul II i III. Nu se
recomand asocierea cu beta-blocani deoarece se accentueaz efectul cardiodepresiv.
Diltiazemul este un compus asemntor cu efect vasodilatator mai marcat.

59

V. Alte substane antiaritmice:

tonicardiacele se folosesc n

tahicardii supraventriculare datorit creterii tonusului vagal.

Ionii de potasiu i magneziu au efect antiaritmic n anumite tipuri de aritmii
(dismetabolice).
Adenozina (Fosfobion) are efect inhibitor la nivel supraventricular i al conducerii
atrioventriculare.

60

4.MEDICAIA CARDIOPATIEI ISCHEMICE

Antianginoasele sunt medicamente capabile se calmeze durerea sau s
evite apariia crizelor de angin pectoral. n timpul crizei anginoase apare un
dezechilibru ntre consumul de oxigen i aportul de oxigen. Medicamentele
antianginoase restabilesc acest echilibru.
Medicamentele antianginoase acioneaz prin:
ameliorarea aportului de snge n coronare

scderea consumului de oxigen

61

a.NITRAII ORGANICI I SUBSTANELE ASEMNTOARE

Nitraii organici produc vasodilataie mai ales n jumtatea superioar a corpului,
interesnd ndeosebi venele i mai puin arteriolele; munca inimii este uurat,
diminueaz consumul de oxigen al miocardului. Intervine, de asemenea, o aciune
coronarodilatatoare avantajoas, deoarece intereseaz vasele mari coronariene. Cele
mai sensibile vase la aciunea nitrailor sunt venele i venulele, ducnd astfel la scderea
ntoarcerii venoase. n doze mari se poate produce prin scderea rezistenei periferice
hipotensiune arterial marcat,
marcat care poate declana tahicardie reflex. De asemenea,
sunt relaxate bronhiile, tubul digestiv, dar mai slab. Poate fi combtut i spasmul
sfincterului Oddi.
Mecanismul efectului antianginos se explic astfel: prin scderea ntoarcerii venoase
ca urmare a dilatrii vaselor de capacitan este redus presarcina. Ca urmare a scderii
rezistenei periferice n urma dilatrii arteriolelor scade postsarcina. Astfel scade travaliul
cardiac i se reduce consumul de oxigen. Se amelioreaz distribuia sngelui n favoarea
zonelor ischemice subendocardice, prin dilatarea coronarelor crete fluxul sangvin,
spasmele sunt ndeprtate.

62

Nitroglicerina este un lichid uleios volatil.

Se administreaz sublingual n criz n doz unitar de 0,5 mg sub form de
comprimate, soluie alcoolic 1%, din care bolnavul ia odat 3 picturi sau aerosol din
care se administreaz un puff -0,4 mg. Efectul se instaleaz ntr-un minut i este maxim
la 10 minute, dureaz cca 30 minute. Dup nghiire sufer o metabolizare intens
presistemic i efectul nu apare prompt.
Se poate administra i intern,
intern efectul meninndu-se cca 4 ore. Exist i forme retard
care permit administrarea a dou doze pe zi. Pe aceast cale nitroglicerina se folosete
pentru tratamentul de fond al anginei pectorale.
Se mai poate folosi sub form de unguente aplicate pe piele sau plasturi (TTS), cu
efect prelungit indicate tot pentru tratamentul de fond al anginei pectorale i n insuficiena
cardiac.
Se mai poate introduce n perfuzie intravenoas,
intravenoas mai ales n insuficiena cardiac.
Efectele adverse: vasodilataie cutanat, cldur, roea, cefalee pulsatil (datorit
vasodilataiei craniene). Administrarea ndelungat transcutanat sub form de plasture
duce la instalarea toleranei,
toleranei adic la scderea eficacitii terapeutice, dar dispare dup
o pauz de 8-10 ore. Dac durerea anginoas nu cedeaz n 30 minute este vorba fie de
63
durere de alt origine, fie de instalarea unui infarct miocardic acut.

Nitrai cu aciune prelungit

- se folosesc mai ales pentru prevenirea

crizelor.
Izosorbid dinitratul (Isodinit) se administreaz oral, sublingual sau prin
nghiire, efectul durnd 2-4 ore. Doza pe cale sublingual este de 5-10 mg, iar
pentru nghiire de 10-20 mg odat. Se folosete mai ales pentru prevenirea
crizelor. n ficat se metabolizeaz ntr-un metabolit activ, care se scindeaz mai
lent: izosorbid mononitrat, care se folosete i ca atare.
Pentaeritritil tetranitrat (Nitropector) se administreaz oral

prin nghiire n

doz de 20-40 mg odat, pentru prevenirea crizelor anginoase.

64

Molsidomina (Corvaton) are proprieti farmacodinamice asemntoare nitrailor

organici. Provoac venodilataie cu diminuarea ntoarcerii venoase, micorarea tensiunii
parietale a ventriculului stng i reducerea consecutiv a consumului de oxigen al
miocardului.

Produce

dilatarea coronarelor,
coronarelor

relaxeaz

coronarele

spastice

favorizeaz aprovizionarea cu snge oxigenat a zonelor ischemice. Nu produce

toleran.
toleran Se administreaz oral, n doz de 1-4 mg de 2-4 ori pe zi. Se poate administra
i sub form retard, iar n urgene intravenos. Este indicat pentru profilaxia de durat a
crizelor anginoase, n insuficiena cardiac congestiv sever. Efecte adverse: cefalee,
scderea tensiunii arteriale, vertij, prurit.
Trimetazidina (Preductal) se folosete pentru profilaxia crizelor de angin pectoral,
ameeli de origine vascular, etc. Amelioreaz metabolismul energetic al celulei expuse la
hipoxie. Se administreaz oral cte 20 mg odat, doza se poate repeta de 2-3 ori pe zi.
Exist i sub form de preparat retard Preductal MR de 35 mg.
65

b. BLOCANII CANALELOR DE CALCIU (BCC)

- Influeneaz

activitatea cordului i a vaselor. La nivelul inimii exercit efect inotrop negativ.La nivelul
vaselor produc vasodilataie, mai ales n sistemul arterial (arterele i arteriolele, inclusiv
coronarele). Datorit vasodilataiei periferice scade TA, care va determina o accelerare a
activitii cardiace pe cale reflex prin inervaia simpatic. Aceast aciune reflex
compenseaz activitatea cardioinhibitoare. Mecanismul efectului antianginos se realizeaz
prin dilatarea coronarelor, scderea rezistenei vasculare, combaterea spasmelor, creterea
fluxului coronarian. Sunt combtute crizele de angor stabile i cele vasospastice.

66

INDICAIILE BCCa
n angina pectoral stabil

angina vasospastic Prinzmetal (medicaie de elecie)

angina instabil,

infarct miocardic acut la pacienii la care nu se pot da beta-blocani

angina pectoral asociat cu HTA

angina pectoral asociat cu tahiaritmii supraventriculare (verapamilul),

angina pectoral asociat cu arteriopatii periferice

cardiomiopatie hipertrofic

sindrom Raynaud.

Nifedipina (Adalat, Corinfar) produce vasodilataie arteriolar intens, cu micorarea

postsarcinii i uurarea muncii inimii. Dilat i vasele coronare. La anumii bolnavi tahicardia
reflex poate agrava ischemia miocardic. Din punct de vedere al farmacocineticii este un
compus liposolubil; se poate administra sublingual n doz de 5-10 mg pentru urgene. Se
administreaz n trei prize pe zi n doz de 10-20 mg odat. Se prefer formele retard
deoarece cele obinuite produc stimulare simpatic reflex cu creterea consumului de oxigen
miocardic i declanarea de artimii. Mai produce ca urmare a vasodilataiei arteriolare cefalee,
ameeli, bufeuri de cldur, edeme maleolare.
Amlodipina (Norvasc) nrudit chimic cu nifedipina are un efect lent i prelungit, fiind mai
bine suportat (nu provoac tahicardie reflex). Se poate administra n doz de 5-10 mg ntr-o
singur priz pe zi. Felodipina (Plendil) n doz unic, bine suportat. Se mai pot folosi
nicardipina, nisoldipina, nitrendipina.
Verapamilul (Isoptin) este un antiaritmic i antianginos eficace. Este contraindicat n
insuficiena cardiac netratat, infarct miocardic acut. Nu se asociaz cu beta-blocani
adrenergici.
Diltiazemul are efecte cardiodepresive i vasodilatatoare apropiate ca intensitate.

68

c.CORONARODILATATOARELE

SELECTIVE

dilat

coronarele fr vasodilataie marcat. Presiunea de perfuzie rmne eficient, mresc

fluxul global. Nu amelioreaz distribuia sngelui n favoarea zonelor ischemice. Este
posibil fenomenul de furt. Nu se pot folosi n criz, ci doar ca tratament de fond.
Dipiridamolul crete fluxul sanguin n coronare. Se folosete n cure n tratamentul
cardiopatiei

ischemice,

pentru

prevenirea

infarctului

miocardic. Are

aciune

antiagregant plachetar, fiind eficace n prevenirea trombozei coronariene. Se

administreaz n doz de 25-75 mg odat, de 3 ori pe zi.
Carbocromenul are aciune de lung durat, intensific eficacitatea substanelor
vasodilatatoare endogene. Crete fluxul global, nu influeneaz distribuia sngelui.

69

d.BETA-BLOCANII ADRENERGICI

- acioneaz prin scderea

consumului de oxigen miocardic, datorit inhibrii inervaiei simpatoadrenergice la nivelul

inimii i ca urmare a efectului inotrop i cronotrop negativ. Nu dilat coronarele, nu cresc
fluxul sangvin. Se folosesc n cur, pentru prevenirea crizelor.
crizelor Nu se preteaz pentru
angina spastic, dar corespund pentru angina stabil.
stabil Se pot asocia cu alte
antianginoase ca nitrai, nifedipin. Administrate n perioada postinfarct acut miocardic
realizeaz o protecie miocardic, micornd mortalitatea cardiac i riscul apariiei
unui nou infarct. Este periculoas ntreruperea brusc a tratamentului prelungit, fiind
posibil apariia unei hipersensibiliti a miocardului la catecolamine ca urmare a
denervrii chimice cronice, realizat prin blocarea receptorilor beta adrenergici.
Propranololul, cel mai utilizat beta-blocant, se administreaz oral n doz de 40-60 mg
de 2-4 ori pe zi. Atenololul este un beta-blocant selectiv care are mai puine efecte
adverse centrale deoarece nu este liposolubil. Metoprololul este tot un beta-blocant
selectiv, care scade mortalitatea postinfarct. Doza 50-100 mg de 2 ori pe zi. Bisoprololul
este selectiv i reduce riscul apariiei i progresiei insuficienei cardiace. Carvedilolul
(Dilatrend) este un beta-blocant neselectiv i alfa-1 blocant.

70

De multe ori monoterapia nu este suficient n tratamentul cardiopatiei

ischemice. Cea mai frecvent combinaie este nitrai + beta-blocani.
beta-blocani Seara se
administreaz beta-blocani cu durat lung de aciune (atenolol, metoprolol) i
se poate ntrerupe administrarea nitrailor, pentru evitarea toleranei. Se produce
potenarea efectului antinaginos cu reducerea dozelor i a efectelor adverse, de
asemenea se produce antagonizarea unor efecte adverse: beta blocanii
combat cefaleea i tahicardia reflex indus de nitrai, iar nitraii combat
deprimarea cardiac produs de beta-blocani.
Dezavantajul este o scdere prea marcat a tensiunii arteriale.

71

Asocierea nitrailor cu blocanii canalelor de calciu este rar folosit datorit

aciunii vasodilatatoare a ambelor clase. Se pot asocia nitrai, fie cu diltiazem, fie
cu verapamil.
Combinaia beta-blocant + blocant de calciu este frecvent folosit pentru
efecte complementare. Se asociaz beta-blocani cu dihiodropiridine,
dihiodropiridine dar nu
cu verapamil datorit bradicardiei severe i posibilitii declanrii insuficienei
cardiace.
Tripla terapie: nitrai + betablocani + blocani ai canalelor de calciu se
folosete la bolnavii cu angin pectoral sever, dar din cauza efectelor
adverse greu controlabile aceti bolnavi pot beneficia de intervenie
chirurgical.

72

5. VASODILATATOARE PERIFERICE
(ANTIISCHEMICE)
Sunt medicamente care se folosesc n sindroame ischemice periferice
datorate ngustrii lumenului vascular prin leziuni organice sau funcionale de
natur aterosclerotic sau inflamatoare. n funcie de localizarea acestor
procese patologice deosebim urmtoarele sindroame clinice: la nivelul
membrelor superioare (sindromul Raynaud), la nivelul membrelor inferioare
(claudicaia intermitent),

la nivel cerebral, la nivelul circulaiei retiniene, la

nivelul urechii interne (manifestate prin vjituri, vertij, hipoacuzie, tulburri de

echilibru). Medicamentele din aceast clas dilat mai mult arterele sntoase
dect pe cele cu leziuni organice, astfel c se poate nregistra un furt de
snge, care agraveaz tulburrile de circulaie n zonele ischemice.
73

Vasodilatatoarele neurotrope
Alfa blocante-adrenergice - tolazolina

se folosete n caz de claudicaie

intermitent. DH-Ergotoxina se folosete n tulburri de circulaie cerebral

avnd i aciune metabolic ntre celulele gliale i neuronal.
Beta-2-stimulatoare adrenergice:
adrenergice bametan i izoxsuprin se folosesc n
ischemii periferice, mai ales la nivelul muchilor striai, deoarece dilat arterele
muchilor.
Anestezicele locale se pot folosi sub form de perfuzii deoarece mpiedic
reflexele vasoconstrictoare (blocaj simpatic), combat spasmele arteriale renale
i la nivelul membrelor.

74

Vasodilatatoarele musculotrope (directe) acioneaz direct

pe fibra muscular neted.
Metilxantinele - teofilina, teobromina i cafeina - au efect central excitant,
bronhodilatator i vasodilatator. Se folosesc mai ales derivai de teofilin cum ar fi
pentifilina, mai ales n oftalmologie, sub form de cur.n asociere cu acidul nicotinic se
gsete n preparatul Cosaldon. Un alt derivat este pentoxifilina, utilizat n sindroamele
ischemice periferice, care are un efect reologic marcat, crescnd flexibilitatea eritrocitelor,
uurnd trecerea lor prin capilare, ameliornd microcirculaia

i mrind fluiditatea

sngelui.

75

Acidul nicotinic (vitamina PP) acioneaz prin vasodilataie direct asupra arteriolelor,
mai marcat la nivel cutanat. Produce vasodilataie i la nivel retinian, folosindu-se n
oftalmologie. Doze mai mari dilat vasele viscerale ducnd la scderea tensiunii arteriale,
care declaneaz reflex tahicardie. Are i aciune hipolipemiant, efect fibrinolitic. Efecte
adverse: ameeli, hipotensiune arterial, bufeuri de caldur.
Xantinolnicotinatul (Complamin) este o asociaie a acidului nicotinic cu o metilxantin,
folosit n ischemii ale membrelor, cerebrale, etc.
Nicergolinul (Sermion) este o asociere ntre acidul nicotinic i un compus din ergot care
se folosete n sindroame ischemice cerebrale pentru ameliorarea metabolismului.

76

Blocanii canalelor calciului care acioneaz mai ales la nivel vascular periferic. n
sindromul Raynaud se folosete nifedipina, n alte situaii se poate utiliza nimodipina.
Exist compui cu aciune mai puin selectiv cum ar fi cinarizina (Stugeron) care are
efect mai ales la nivelul vaselor, are i efect antiagregant plachetar slab, aciune
reologic, efect antihistaminic i uor sedativ. Flunarizina are efect asemntor, mai
pronunat. Naftidrofuril (Dusodril) are efect vasodilatator periferic i cerebral.
Compui fiziologici cu efect vasodilatator.
vasodilatator
Kalicreina (Vadicrein) este enzima kalidinogenaza care scindeaz din kalidinogen
kalidina, care are efect vasodilatator marcat. Se folosete n sindromul Raynaud pe cale
parenteral.
Fosfobionul conine ATP sodic sub form de injecii, are efect vasodilatator i inhibitor
cardiac.

77

Alcaloizii din Vinca minor: vincamina i vinpocetina (Cavinton) se folosesc mai ales
n sindroame ischemice cerebrale, avnd probabil i efecte metabolice.
Papaverina este un alcaloid din Opiu cu efect spasmolitic pe musculatura neted i
aciune vasodilatatoare slab. Se utilizeaz n tulburrile circulatorii cerebrale i
periferice.
Se mai folosete extractul de Ginkgo Biloba (Tanakan) care crete rezistena capilar,
tonusul venos, are efect antiagregant plachetar, de asemenea este un psihostimulator,
ameliornd metabolismul energetic neuronal.

78

6. MEDICAIA ANTIHIPERTENSIV

Hipertensiunea arterial este definit ca o cretere persistent a tensiunii

arteriale sistolice i diastolice peste valorile de 140/90 mmHg.
Este cea mai frecvent dintre bolile cardiovasculare din ara noastr, fiind o
important problem de sntate public.
HTA persistent duce la leziuni vasculare ireversibile la nivel renal,
renal cardiac i
cerebral.
cerebral

79

STADIALIZAREA HTA (CONFORM GHIDULUI

SOCIETII EUROPENE DE HIPERTENSIUNE
2003)

Mecanismele patogenice implicate n producerea HTA eseniale

sunt multiple: stimularea sistemului nervos simpatic,
simpatic alterarea
homeostaziei

sodiului,
sodiului

sistemul

renin-angiotensin-

aldosteron,
aldosteron disfuncia endotelial, remodelarea vascular i
creterea rezistenei periferice vasculare totale.

81

Controlul bolii se bazeaz pe reducerea factorilor de risc,

risc intervenia asupra
mecanismelor de producere a HTA.
HTA
Medicamentele antihipertensive scad tensiunea arterial, interfernd cu unul
sau mai multe din mecanismele care controleaz tensiunea arterial. Dar
mecanismele care nu sunt influenate vor interveni compensator,
compensator tinznd s
creasc tensiunea arterial, cu scderea eficacitii lor terapeutice.

82

TRATAMENTUL HTA

Obiectivul tratamentului HTA este reducerea pe termen lung a riscului de

morbiditate i mortalitate cardiovascular.
n formele moderate i severe de HTA principalul obiectiv este reprezentat de
evitarea complicaiilor directe ale bolii (insuficiena cardiac, infarct miocardic
acut,

accidente

vasculare

cerebrale,

insuficien

renal

progresiv,

encefalopatie hipertensiv, anevrism disecant de aort).

83

TRATAMENTUL NONFARMACOLOGIC AL HTA

1.

Reducerea ingestiei de sodiu (restriciile severe altereaz calitatea vieii i

duc la scderea complianei)

2.

Reducerea greutii corporale (pn la un indice de mas corporal de

18,5-24,9).

3.

Activitatea fizic exerciii izotonice (mers rapid, gimnastic) timp de 30

min.

4.

Reducerea consumului excesiv de alcool.

TRATAMENTUL FARMACOLOGIC AL HTA

Medicaia antihipertensiv intervine prin 4 mecanisme principale:

inhibarea activitii sistemului nervos simpatic (simpatolitice)

vasodilataie prin mecanism direct musculotrop

inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei i a efectelor

angiotensinei II

creterea eliminrii urinare de sodiu (diuretice saluretice).

MMedicamentele antihipertensive scad presiunea arterial prin mecanismele

prezentate anterior. Dar n cazul monoterapiei mecanismele care nu sunt
afectate intervin compensator,
compensator tinznd s creasc tensiunea i cu timpul
micornd eficacitatea terapeutic. Astfel, este favorizat retenia hidrosalin, se
poate produce o cretere a secreiei de renin, pot apare reflexe simpatice
cardiostimulatoare i vasomotorii. n mod obinuit tratamentul antihipertensiv se
face asociind dou sau mai multe medicamente cu mecanisme de aciune
diferite care acioneaz sinergic mpiedicnd, n acelai timp reaciile
compensatorii dezavantajoase. Aceasta permite folosirea de doze relativ mici,
cu eficacitate crescut i risc mic de reacii adverse.Tratamentul HTA urmrete
reducerea presiunii arteriale la valori ct mai apropiate de cele normale n
vederea

scderii

frecvenei

complicaiilor

(accidente

cerebrovasculare,

insuficien renal, insuficien cardiac) i prelungirii duratei vieii.

86

A.Inhibitoare ale simpaticului (SIMPATOLITICE)

a.prin aciune central
Clonidina

(Catapresan, Haemiton) acioneaz prin stimularea receptorilor alfa-2

adrenergici presinaptici de la nivelul unor formaiuni adrenergice centrale, mecanism prin

care este mediat feed back-ul negativ ale eliberrii de noradrenalin. Aceasta determin
scderea tonusului simpatic periferic i favorizeaz reflexele vagale cardioinhibitorii. Prin
scderea tonusului simpatic va scdea rezistena vascular periferic, frecvena cardiac,
n oarecare msur debitul cardiac, scade secreia de renin. Ca mecanism compensator
se nregistreaz retenia de sodiu, care va duce la creterea volumului plasmatic. La doze
mari se pot activa i receptorii postsinaptici, cu creterea tonusului vascular. La oprirea
tratamentului valorile tensiunii arteriale revin rapid la cele anterioare sau chiar poate
apare un puseu hipertensiv (rebound).
87

Este un compus cu liposolubilitate marcat, care ptrunde bine n SNC i astfel

predomin efectul antihipertensiv. Se folosete n fazele avansate, severe de boal, n
asociere cu diuretice ( care combat retenia de sodiu). Tratamentul se ncepe cu doze de
75 100 micrograme, crescnd pn la 300 micrograme pe zi. Nu se asociaz cu alfablocante, beta-blocante, deoarece acestea scad eficacitatea aciunii centrale a clonidinei.
Reaciile adverse sunt uscciunea gurii, sedare, somnolen, constipaie.

Agonitii receptorilor imidazolinici

moxonidina

(Physiotens)

rilmenidina (Tenaxum), spre deosebire de clonidin, nu au efecte centrale i nu produc

efect sedativ la dozele terapeutice. Au durat mai lung de aciune i se administreaz
ntr-o singur priz pe zi. Se impune pruden n cazul administrrii la oferi i dispeceri.

88

Alfa-metildopa

(Dopegyt) acioneaz prin formarea de mediator fals (alfa-

metilnoradrenalin), care stimuleaz formaiunile receptoare alfa-2 adrenergice centrale,

responsabile de inhibarea simpaticului periferic. Este sczut rezistena vascular
periferic, secreia de renin; debitul cardiac este mai puin influenat. Compensator
crete retenia de sodiu i volumul plasmatic. Efectul se instaleaz mai lent, dispare
treptat dup oprirea tratamentului. Menine eficient irigaia sangvin a rinichiului, iar n
hipertensiunea gravidelor prezint avantaj meninerea irigaiei uteroplacentare. Se
folosete n cazuri mai avansate de boal, fiind avantajoas la hipertensivii cu insuficien
renal.

Se administreaz n doz de 250 mg odat, 0,5-1 g pe zi. Se asociaz cu

diuretice i vasodilatatoare. Poate provoca sedare, somnolen, depresie, constipaie. n

doze mai mari apar leziuni hepatice, anemie hemolitic autoimun, sindrom lupic.

89

b.prin aciune periferic

Reserpina (Hiposerpil, Raunervil) este un alcaloid din plante din genul Rauwolfia.
Acioneaz la nivelul terminaiilor simpatice, mpiedicnd recaptarea catecolaminelor
(noradrenalin, dopamin, serotonin) n veziculele de depozit, diminund disponibilul de
mediator chimic. Are i efect central deprimant, fiind folosit ca neuroleptic. Efectul se
instaleaz lent, fiind maxim dup cca 2 sptmni de tratament i se menine ndelungat
(cteva sptmni de la oprirea tratamentului). Se produce scderea rezistenei
periferice, scderea ntoarcerii venoase, bradicardie, diminuarea debitului cardiac,
scderea secreiei de renin. Compensator se accentueaz retenia de sodiu i crete
volumul plasmatic. Se folosete n asociere cu vasodilatatoare directe sau diuretice, cnd
doza poate fi sczut. Astfel de asocieri se gsesc n preparatul Neocristepin (care
conine reserpin, DH-ergocristin i un diuretic).
Reaciile adverse:
adverse sedare, somnolen, congestie nazal. Este contraindicat la bolnavii
cu ulcer, colit ulceroas, stri depresive, epilepsie. Nu se folosete n timpul sarcinii i
alptrii.
90

c. Blocantele alfa-adrenergice.
Prazosinul (Minipress) este un blocant selectiv al receptorilor alfa-1 postsinaptici de la
nivelul musculaturii netede vasculare. El nu afecteaz receptorii alfa-2 de pe membrana
presinaptic, ceea ce are drept consecin inhibarea eliberrii ulterioare a mediatorului.
Meninerea capacitii funcionale a receptorilor alfa-2 explic lipsa relativ a tahicardiei.
Compensator se poate produce creterea volumului plasmatic i retenie de sodiu. Sunt
dilatate mai ales arteriolele. Este un antihipertensiv de treapta a doua. Se poate folosi i
n insuficiena cardiac. Are un efect favorabil asupra lipoproteinelor plasmatice, scznd
fraciunea aterogen a acestora. Se administreaz n doz de 0,5 mg care se crete
treptat (din 5 n 5 zile) pn la 5-10 mg pe zi. Tratamentul nu se oprete brusc, deoarece
poate apare un efect de rebound. La nceputul tratamentului poate apare colaps. Se
poate asocia cu vasodilatatoare directe, beta-blocante, diuretice. Doxazosinul (Cardura)
se folosete n tratamentul HTA,

precum i a adenomului de prostat. Terazosinul

(Hytrin) are un timp de laten foarte scurt (cca 15 minute) i o durat de aciune lung
(24 de ore.
91

d. Blocantele beta-adrenergice

i exercit efectul prin aciunea

deprimant cardiac, inhibarea secreiei de renin i prin blocarea unor formaiuni betaadrenergice centrale, cu diminuarea tonusului periferic i accentuarea reflexelor
cardiodepresoare.

Se folosesc n toate formele de hipertensiune arterial, att ca

medicamente de debut, dar obinuit n asociere cu diuretice, vasodilatatoare directe,

inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei. Se obin rezultate bune mai ales n
HTA labil, la tineri cu tonus simpatic crescut, cu sindrom hiperkinetic sau cu nivel
crescut de catecolamine i renin n snge.
snge Se mai folosesc n HTA nsoit de
tahiaritmii, cardiopatie ischemic i hipertiroidie, crizele hipertensive ale
feocromocitomului.
feocromocitomului Dozele se cresc treptat, pn la atingerea dozei eficiente.
Tratamentul nu se ntrerupe brusc, pentru evitarea efectului rebound, mai ales n HTA
nsoit de cardiopatie ischemic. Sunt contraindicate la astmatici, n caz de insuficien
cardiac netratat, tulburri de conducere atrioventricular, bradicardie marcat, afeciuni
vasculospastice. Nu se asociaz cu clonidin,
clonidin deoarece apare HTA paradoxal la
ntreruperea tratamentului i nici cu verapamil i.v., deoarece provoac deprimare cardiac
periculoas.

Dozele mari

administrate timp ndelungat

lipidograma, prin creterea fraciunilor aterogene (LDL,

neaterogene (HDL).

influeneaz

nefavorabil

VLDL) i scderea fraciunii

92

B. VASODILATATOARELE DIRECTE (MUSCULOTROPE)

arteriolare

Dihidralazina (Hipopresol) dilat direct arteriolele i determin scderea rezistenei

vasculare periferice. Ca urmare a scderii tensiunii arteriale diastolice se declaneaz
tahicardie, creterea debitului cardiac, care va compensa efectul antihipertensiv. Este
util asocierea cu beta-blocani (mpiedic stimularea cordului) i neurosimpatolitice.
Se utilizeaz n forme avansate de HTA. Deoarece produce vasodilataie i menine
fluxul sangvin tisular la valori bune se recomand la hipertensivii cu insuficien
renal, de asemenea n hipertensiunea gravidic. Reaciile adverse sunt: cefalee,
ameeli, tahicardie, palpitaii, edeme, crampe musculare, rar polinevrite, anemie,
leucopenie, sindrom lupoid.
Diazoxidul este un compus care produce vasodilataie arteriolar rapid energic. Se
admninistreaz parenteral, i.v. n crize hipertensive. Efectul dureaz cteva ore.
Poate duce la hiperglicemie, diminund secreia de insulin.
Minoxidilul se administreaz oral n cazuri de HTA grav, rezistente la alte medicamente,
mai ales la bolnavii renali. Reaciile adverse sunt frecvente i uneori severe.
93

Blocanii canalelor de calciu (BCCa) sunt medicamente arteriolodilatatoare, dar

au un spectru de aciune mai larg.
Se folosesc frecvent dihidropiridinele (nifedipina, nitrendipina) dar i verapamilul i
diltiazemul, care au mai ales efecte la nivelul cordului.
Produc scderea rezistenei periferice, amelioreaz irigaia tisular, dar stimularea pe cale
reflex a cordului este contracarat de efectul deprimant direct cardiac.
Se asociaz cu alte antihipertensive (antiangiotensinice, metildopa, diuretice) n toate
formele de HTA.
Prezint avantaj la coronarieni, au aciune antiaterosclerotic i anticalcinotic,
diminueaz hipertrofia cardiac.

94

95

Nifedipina (Adalat, Corinfar) se poate asocia cu diuretice, beta-blocani. La vrstnici

efectul este marcat, putndu-se folosi ca medicaie de debut. Se observ o cretere a
saliurezei.
Alte substane sunt amlodipina (Norvasc), felodipina (Plendil) care au o durat lung de
aciune, administrndu-se ntr-o singur priz pe zi.

96

Efecte adverse ale BCCa:

cefalee (mai ales DHP),

roea cutanat, bufeuri de cldur,

bradicardie (la verapamil, diltiazem),

precipitarea sau agravarea insuficienei cardiace (la verapamil i diltiazem).

deprimarea conducerii AV (la verapamil i diltiazem)

agravarea anginei (prin tahicardia reflex, de ex.la nifedipin)

edemul gleznelor (la DHP)

ncetinirea tranzitului intestinal (la verapamil)

reflux gastro-esofagian (prin relaxarea sfincterului esofagian)

97

Venodilatatoare marcate
Nitroprusiatul de sodiu este un compus instabil care elibereaz n organism oxid nitric
Astfel scade tensiunea arterial, debitul cardiac, presiunea venoas i n crize
hipertensive complicate cu insuficien ventricular i edem pulmonar acut produce
uurare rapid. Se administreaz numai i.v. sub form de perfuzie, soluia preparndu-se
instantaneu. Efectul este foarte scurt - cteva minute. Nu se recomand repetarea
frecvent a tratamentului, deoarece prin descompunerea nitroprusiatului se elibereaz n
organism radicali CN, care se transform n sulfocianur (SCN), aceasta putndu-se
acumula n organism i avnd efecte toxice.

98

C. ANTIANGIOTENSINICELE
n aceast grup se ncadreaz inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei, care
mpiedic formarea angiotensinei II i antagoniti ai receptorilor angiotensinei II.
Cei mai importani compui sunt inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei
(IECA). Angiotensina II are roluri multiple n reglarea hemodinamic i hidrosalin. Prin
aciunea inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei se produc urmtoarele efecte
importante: este inhibat efectul direct, vasoconstrictor al angiotensinei II, astfel c se
produce vasodilataie arteriolar i venoas, cu scderea presiunii arteriale, este inhibat
facilitarea inervaiei simpatice. Angiotensina II fiind agentul stimulator al secreiei de
aldosteron, responsabil de retenia de sodiu, prin inhibarea angiotensinei II se va favoriza
eliminarea de ioni de sodiu la nivel urinar. ECA este identic cu enzima care inactiveaz
bradikinina - o kinin cu efect puternic vasodilatator. Astfel prin inhibarea ECA, bradikinina
nu mai este inactivat i se produce efectul su vasodilatator. Angiotensina, prin
mecanism calcic faciliteaz hipertrofia celulelor musculare din miocard i peretele
vascular i tratamentul ndelungat cu IECA va scdea hipertrofia miocardic,
miocardic respectiv
ngroarea pereilor vasculari.
vasculari

99

Antiangiotensinicele au aciune antihipertensiv marcat, find folosite mai ales n forme

avansate

ale

bolii.

Se

pot

asocia

cu

simpatolitice (beta-blocani,

dopegyt),

vasodilatatoare directe (dihidralazin), diuretice,

diuretice ns ntre acestea i IECA exist un
sinergism marcat i se poate ajunge la o scdere prea marcat a TA.
Captoprilul (Tensiomin) este utilizat att ca monoterapie ct i n diferite asociaii.Alte
efecte

adverse

sunt:

tusea

edemul

angioneurotic

(atribuite

bradikininei),

hiperpotasemia (nu se asociaz cu spironolactona), leucopenia, afectarea rinichiului,

tulburri digestive, gust metalic, fenomene cutanate. Enalaprilul (Renitec) acioneaz ca
un pro-drug. Dup scindare elibereaz metabolitul activ - enalaprilat. Are efect de durat
mai lung, putndu-se administra ntr-o singur priz pe zi, de asemenea are mai puine
efecte adverse. Lisinoprilul este asemntor; exist la ora actual cca 20 de compui
din acest grup (fosinopril, quinapril, trandolapril, etc).
Antagonitii receptorilor pentru angiotensin: Losartanul (Cozaar) este un
antagonist al receptorilor angiotensinei II cu proprieti antihipertensive asemntoare
captoprilului, dar spre deosebire de inhibitorii enzimei de conversie nu provoac tuse i
edem angioneurotic. Ali compui irbesartan, valsartan, telmisartan, candesartan.

100

D. DIURETICE FOLOSITE CA ANTIHIPERTENSIVE

Se folosesc diureticele saluretice, acelea care elimin o cantitate mai mare de sodiu.
Prin aciunea lor TA scade treptat, fr accidente ortostatice. Se pot folosi ca medicaie de
debut n formele uoare. Frecvent se asociaz cu alte antihipertensive pentru a combate
retenia de sodiu i creterea volumului plasmatic, care sunt mecanisme compensatoare
ntlnite la administrarea antihipertensivelor din alte grupe.
Mecanismul aciunii antihipertensive se explic prin eliminarea la nceput a ionilor de sodiu,
consecutiv scznd volumul plasmatic,
plasmatic debitul cardiac i valorile tensiunii arteriale. La
bolnavii cu HTA exist o tendin de reinere a ionilor de sodiu n peretele vascular.
Diureticele elimin i sodiul intracelular.
intracelular
Efectele adverse: dezechilibre electrolitice (hipopotasemie) i modificarea nefavorabil a
lipidogramei, n sensul creterii LDL i VLDL n detrimentul HDL. Monoterapia cu diuretice
nu

se

practic

datorit

acestor

fenomene

metabolice

nedorite.

Se

folosesc

hidroclorotiazida (Nefrix) care se administreaz oral 25 mg de 1-2 ori pe zi, indapamida

(Tertensif) oral n doz de 2,5 mg/zi, furosemidul - mai ales la hipertensivii cu insuficien
101
renal i pe cale intravenoas n urgene hipertensive.