Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Lector: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Cursul nr. 17. Subiectele nr. 42, 43, 44 si 45. Antihipertensivele. Medicaia
vasoactiv. Diureticele. Antidiureticele
Antihipertensivele.
Clasificare
Grupe de ageni activi farmacologic indicai n tratamentul hipertensiunii arteriale tratamentul de fond al HTA

1. Diuretice.

2. Ageni simpaticolitici:
 antagoniti ai receptorilor adrenergici:
antagoniti ai receptorilor -adrenergici;
antagoniti ai receptorilor -adrenergici;
 blocant 1 postsinaptic i stimulant 2 presinaptic: Urapidil;
 neurosimpaticolitice.

3. Inhibitori ai produciei sau activitii angiotensinei:
 antagoniti competitivi ai receptorilor angiotensinei II;
 inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei.

4. Blocate ale canalelor de calciu.

5. Vasodilatatoare directe: Hidralazina; Dihidralazina; Minoxidil; Diazoxid.

6. Antagoniti ai receptorilor 5-HT1C i 5HT2: Ketanserina.
Grupe de ageni activi farmacologic indicai n tratamentul hipertensiunii arteriale tratamentul de urgen n HTA

Urgene majore (cu risc vital)  administrat i.v.:
 Furosemid  debutul aciunii n 15 minute;
 Nitroglicerin  debutul aciunii n 2-5 minute;
 Enalapril  debutul aciunii n 15 minute;
 Nicardipin  debutul aciunii n 5-10 minute;
 Propranolol  debutul aciunii n 1-2 minute;
 Labetalol  debutul aciunii n 5-10 minute;
 Nitroprusiat de sodiu  debutul aciunii: instantaneu;
 Diazoxid  debutul aciunii n 1-5 minute;
 Ketanserin  debutul aciunii n 10 minute;
 Alte medicamente: Clonidin, Camsilat de trimetafan, Metildopa, Rezerpin;

Urgene relative  administrat p.o. pn la posibilitatea administrrii parenterale:
Furosemid; Nifedipin.

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru
Lector: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Medicaia vasoactiv.
Agenii activi farmacologic cu aciune la nivelul musculaturii netede vasculare sunt
reprezentai de urmtoarele grupe:
A. Substane care stimuleaz contracia musculaturii netede vasculare
(vasoconstrictoare)
1. Substane care acioneaz prin intermediul sistemului nervos vegetativ
1.1 Stimulante alfa i beta adrenergice
1.1.1. Cu aciune direct (agoniti ai receptorilor alfa i beta adrenergici)
Adrenalina
Noradrenalina
1.1.2. Cu aciune indirect (eliberare de noradrenalin din depozite) i direct (agoniti ai
receptorilor alfa i beta adrenergici)
Efedrina
1.2. Stimulante alfa adrenergice
1.2.1. Cu administrare sistemic
Etilefrina
Fenilefrina
Metoxamina
Midodrine
Metaraminol
1.2.2. Cu administrare local
Nafazolina
Oximetazolina
Tetrizolina
Xylometazolina
2. Substane care acioneaz i prin alte mecanisme dect SNV
2.1. Hormoni nonapeptidici
Vasopresina
2.2. Derivai din Ergot
2.2.1.Derivai aminici din Ergot
Methysergide
2.2.2.Derivai polipeptidici din Ergot/derivai hidrogenai ai alcaloizilor polipeptidici din
Ergot
Ergotamina
Dihidroergotamina
2.3. Agoniti selectivi ai receptorilor serotoninergici 5-HT1D i 5HT1B
Sumatriptan
Naratriptan
Rizatriptan
Zolmitriptan
B. Substane care inhib contracia musculaturii netede vasculare (relaxeaz
musculatura neted vascular) (vasodilatatoare)
1. Substane care acioneaz prin intermediul SNV
1.1. Stimulante semiselective ale receptorilor beta-1 i beta-2 adrenergici
Bufenina
2

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru
Lector: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Bamethan
1.2. Blocante ale receptorilor alfa adrenergici
1.2.1. Blocante semiselective ale receptorilor alfa-1 i alfa-2 adrenergici
1.2.1.1. Derivai imidazolinici
Fentolamina
1.2.1.2. Derivai hidrogenai ai alcaloizilor polipeptidici din Ergot
Dihidroergotoxina
1.2.2. Blocante selective alfa-1 adrenergice
Fenoxibenzamina
Prazosin
Doxazosin
Trimazosin
Indoramin
1.2.3. Blocante selective alfa-2 adrenergice
Tolazoline
1.2.4. Blocante ale receptorilor adrenergici alfa-1 postsinaptici i stimulante ale receptorilor
adrenergici alfa-2 presinaptici
Urapidil
1.3. Blocante ale receptorilor beta-adrenergici
1.4. Blocante ale receptorilor adrenergici alfa i beta
1.5. Neurosimpaticolitice
1.5.1. Neurosimpaticolitice cu aciune predominant central
1.5.1.1. Stimulante selective ale receptorilor imidazolinici I1
Moxonidina
Rilmenidina
1.5.1.2. Stimulante ale receptorilor adrenergici alfa-2 presinaptici i imidazolinici I1
Clonidina
1.5.1.3. Neurosimpaticolitice cu mecanisme de aciune asociate
Metildopa
Guanfacina
Guanabenz
1.5.2. Neurosimpaticolitice cu aciune central i periferic
Reserpina
1.5.3. Neurosimpaticolitice cu aciune predominant periferic
Guanetidina
Guanadrel
2. Substane care acioneaz i prin alte mecanisme dect SNV
2.1. Blocante de canale de calciu
2.1.1. Cu aciune la nivelul canalelor de calciu vasculare i cardiace
2.1.1.1. Dihidropiridine
Nifedipina
Amlodipina
Nitrendipina
Nicardipina
2.1.1.2. Alte structuri
Verapamil
Diltiazem
2.1.2. Cu aciune relativ selectiv la nivelul canalelor de calciu vasculare
3

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru
Lector: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

2.1.2.1. Dihidropiridine
Felodipina
Isradipina
Nisoldipina
Lacidipina
Lercanidipina
2.1.3. Cu aciune relativ selectiv la nivelul canalelor de calciu cerebrale
2.1.3.1. Dihidropiridine
Nimodipina
2.1.3.2. Derivai piperazinici
Cinarizina
2.2. Blocante neselective ale fosfodiesterazelor
2.2.1. Derivai izochinoleinici din opiu
Papaverina
Eupaverina
Ethaverina
Proxifylline
Diproxifylline
Enprofylline
2.3. Blocante selective ale 5-fosfodiesterazei
Sildenafil
Tadalafil
Vardenafil
2.4. Blocante ale receptorilor adenozinici A1 i A2
2.4.1. Metilxantine
Teofilina
Cafeina
Pentoxifilina
Propentofilina
Pentifiline
Dyphylline
2.5. Vasodilatatoare selective arteriolare
Hidralazina
Minoxidil
Diazoxid
2.6. Vasodilatatoare neselective (arteriolare i venoase)
2.6.1. Nitriii / nitraii
Nitroglicerina
Nitrit de amil
Nitroprusiat de sodiu
Isosorbid mononitrat
Isosorbid dinitrat
Pentaeritritil tetranitrat
2.6.2. Alte structuri
Molsidomine
Nicorandil

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru
Lector: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

A. Substane care stimuleaz contracia musculaturii netede

(vasoconstrictoare)
1. Substane care acioneaz prin intermediul sistemului nervos vegetativ
1.1. Stimulante alfa i beta adrenergice

vasculare

1.1.1.Cu aciune direct (agoniti ai receptorilor alfa i beta adrenergici)

Adrenalina i Noradrenalina prezint urmtoarele indicaii datorate efectelor lor
vasoconstrictoare:
sngerri difuze de la suprafaa pielii sau mucoaselor (topic);
asociere cu anestezicele locale.
1.1.2. Cu aciune indirect (eliberare de noradrenalin din depozite) i direct (agoniti ai
receptorilor alfa i beta adrenergici)
Efedrina prezint urmtoarele indicaii datorate efectelor sale vasoconstrictoare i
antialergice:
hipotensiune arterial;
pentru reducerea edemului mucoasei nazale (rinite) sau conjunctivale
(conjunctivite), cu sau fr component alergic.
1.2. Stimulante alfa adrenergice
1.2.1. Cu administrare sistemic
Etilefrina, Fenilefrina, Metoxamina, Midodrine i Metaraminol sunt indicate n
tratamentul de fond al hipotensiunii arteriale. n plus, Fenilefrina prezint
urmtoarele indicaii datorate efectelor sale vasoconstrictoare i antialergice:
rinite sau conjunctivite nespecifice sau alergice (topic sau p.o.);
se asociaz ca vasoconstrictor la anestezicele locale, cu excepia anesteziei locale
la nivelul extremitilor.
1.2.2. Cu administrare local
Nafazolina, Oximetazolina, Tetrizolina i Xylometazolina sunt indicate, n
administrare topic, pentru tratamentul rinitelor sau conjunctivitelor nespecifice sau alergice.
Nafazolina este i eliberator de noradrenalin din depozite, putnd determina tahifilaxie.
2. Substane care acioneaz i prin alte mecanisme dect SNV
2.1. Hormoni nonapeptidici
Vasopresina
2.2.Derivai din Ergot
Methysergide (agonist slab al receptorilor adrenergici alfa-1 i alfa-2, agonist slab al
receptorilor dopaminergici, antagonist parial al receptorilor 5-HT2 i stimulator slab, prin
alte mecanisme, al contraciilor uterine), Ergotamina i Dihidroergotamina (agoniti ai
receptorilor adrenergici alfa-1 i alfa-2, antagoniti pariali ai receptorilor 5-HT2 i
stimulatori slabi, prin alte mecanisme, ai contraciilor uterine).
2.3. Agoniti selectivi ai receptorilor serotoninergici 5-HT1D i 5HT1B
Sumatriptan, Naratriptan, Rizatriptan i Zolmitriptan sunt indicai n tratamentul i
profilaxia crizei de migren i ale altor cefalei vasculare.
5

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru
Lector: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

B. Substane care inhib contracia musculaturii netede vasculare (relaxeaz

musculatura neted vascular) (vasodilatatoare)
1. Substane care acioneaz prin intermediul SNV
1.1. Stimulante semiselective ale receptorilor beta-1 i beta-2 adrenergici
Bufenina i Bamethan sunt indicate pentru efectele lor vasodilatatoare n tratamentul
claudicaiei intermitente i, foarte rar, n prezent, n tratamentul sindromului Raynaud.
1.2. Blocante ale receptorilor alfa adrenergici
Fentolamina (blocant semiselectiv al receptorilor alfa-1 i alfa-2 adrenergici i
blocant al receptorilor 5-HT2, agonist al receptorilor muscarinici, agonist al receptorilor
histaminergici H1 i H2) i Fenoxibenzamina (blocant selectiv al receptorilor alfa-1
adrenergici i blocant al receptorilor 5-HT2, blocant al receptorilor muscarinici, blocant al
receptorilor histaminergici H1, stimulator al eliberrii noradrenalinei din depozite i inhibitor
al recaptrii noradrenalinei, blocant al transportului tubular de baze organice) prezint
urmtoarele indicaii pentru efectele lor vasodilatatoare:
tratamentul pre-/intraoperator al feocromocitomului; cazuri inoperabile;
flebite, tromboflebite, traumatisme asociate cu tulburri circulatorii;
degerturi;
arteriopatii obstructive;
sindrom Raynaud.
Dihidroergotoxina (antagonist parial al receptorilor adrenergici alfa-1 i alfa-2 i
antagonist al receptorilor 5-HT2) prezint urmtoarele indicaii:
adjuvant n tratamentul hipertensiunii arteriale;
tulburri de irigaie cerebral, tulburri cerebrale de tip boal Alzheimer.
Prazosin, Doxazosin, Trimazosin, Indoramin (blocante selective ale receptorilor
alfa-1 adrenergici) i Urapidil (blocant alfa-1 postsinaptic i stimulant alfa-2 presinaptic) vor
fi prezentate n capitolul Grupe de ageni activi farmacologic indicai n tratamentul
hipertensiunii arteriale.
Tolazoline (blocant selectiv al receptorilor alfa-2 adrenergici) prezint urmtoarele
indicaii:
alternativ terapeutic n afeciuni vasospastice periferice, sindrom Raynaud;
hipertensiunea pulmonar cu sindrom de detres respiratorie la nou-nscui.
1.3./1.4. Blocantele receptorilor beta adrenergici i blocantele receptorilor adrenergici alfa
i beta au fost prezentate n capitolul Efecte farmacodinamice ale betablocantelor la nivel
cardiovascular i metabolic.
1.5. Neurosimpaticoliticele vor fi prezentate n capitolul Grupe de ageni activi farmacologic
indicai n tratamentul hipertensiunii arteriale.
2. Substane care acioneaz i prin alte mecanisme dect SNV
2.1. Blocante de canale de calciu
Efectele farmacodinamice ale blocantelor canalelor de calciu la nivel cardiovascular
sunt urmtoarele:
scderea tensiunii arteriale sistolice i diastolice (cu excepia blocantelor de
canale de calciu relativ selective la nivelul cordului);

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru
Lector: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

scderea rezistenei periferice, scderea fluxului sangvin coronar, scderea

debitului cardiac (cu excepia blocantelor de canale de calciu relativ selective la
nivelul cordului);
efecte inotrop, cronotrop i dromotrop negative (cu excepia Felodipinei,
Isradipinei, Nisoldipinei - blocante de canale de calciu relativ selective la nivel
vascular);
reducerea vasospasmului cerebral, putnd fi indicate pentru prevenirea leziunilor
postischemice cerebrale (post traumatism craniocerebral), n tulburrile de
irigaie periferic i cerebral (efect semnificativ pentru blocantele de canale de
calciu
relativ selective cerebrale).
Verapamil determin n plus:
inhibarea eliberrii de insulin;
inhibarea glicoproteinei multitransportoare P170;
creterea HDL colesterolului;
reducerea depozitrii Ca2+ n peretele vascular;
reducerea hipertrofiei ventriculare stngi.
Verapamil are i aciune de blocare a porii interne a canalelor de sodiu; Diltiazem
prezint acest mecanism n msur mai redus, iar Nifedipina aproape nesemnificativ.
Verapamil prezint selectivitate mai mare pentru canalele de calciu localizate la nivel
cardiac i determin o scdere moderat a tensiunii arteriale. Diltiazem acioneaz n egal
msur asupra canalelor de calciu vasculare i cardiace, n timp ce Nifedipina acioneaz mai
puternic asupra canalelor de calciu vasculare.
Blocantele canalelor de calciu nu acioneaz asupra polului calcic din reticulul
sarcoplasmatic; acest grup de substane nu influeneaz musculatura scheletic.
Blocantele de canale de calciu prezint urmtoarele indicaii n terapia afeciunilor
cardio-vasculare:
HTA (tratament de fond), cu excepia Bepridil, Nimodipine, Cinarizin;
angin pectoral, asociat cu HTA;
tahiaritmii (pentru controlul frecvenei cardiace din fibrilaie/flutter atrial):
Verapamil (este de elecie n TPSV), Diltiazem, Bepridil;
cardiomiopatia hipertrofic obstructiv;
tulburri de irigaie cerebral, traumatisme cranio-cerebrale: Nimodipine,
Cinarizina;
sindrom Raynaud: Nifedipina, Felodipina, Isradipina, Nisoldipina.

2.2. Blocante neselective ale fosfodiesterazelor

2.2.1. Derivai izochinoleinici din opiu
Prin efectele lor vasodilatatoare derivaii izochinoleinici din opiu sunt indicai ca
alternativ n tratamentul vasospsmului fr leziuni organice ale vaselor.
Aceti derivai prezint urmtoarele efecte adverse: furt sanguin din zona bolnav a
vasului n favoarea zonei sntoase; efecte de tip chinidinic (n special, n cazul administrrii
rapide iv); hepatotoxicitate (n special, la doze mari i/sau administrare de lung durat) i
urmtoarele contraindicaii: arteriopatii obstructive, insuficiena cardiac, bradiaritmii,
insuficiena renal, insuficiena hepatic.
2.3. Blocante selective ale 5-fosfodiesterazei
Aceti derivai prezint urmtoarele indicaii:
7

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru
Lector: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

disfuncii sexuale erectile;

hipertensiune arterial pulmonar;
sindrom Raynaud;
utilizare nemedical: afrodisiac.

2.4. Blocante ale receptorilor adenozinici A1 i A2

2.4.1. Metilxantine
Metilxantinele (blocante ale receptorilor adenozinici A1 i A2 i inhibitori neselectivi
ai fosfodiesterazelor) determin, la nivel cardio-vascular, vasoconstricia vaselor cerebrale,
creterea rezistenei periferice vasculare, scderea TA sistolice i diastolice, efecte inotrop,
cronotrop i dromotrop pozitive. Pentoxifilina determin efecte antiagregante plachetare,
scade vscozitatea sngelui, crete capacitatea de deformare a hematiilor.
Teofilina este indicat, pentru efectele sale cardio-vasculare, ca adjuvant n
tratamentul insuficienei cardiace, iar Pentoxifilina prezint urmtoarele indicaii: arteriopatii
obstructive (indicaie de elecie), ulcere trofice, flebite, tromboflebite (venoase, hemoroidale),
mielom multiplu, policitemie, hiperlipidemie. Cafeina este indicat ca psihoanaleptic i ca
adjuvant n profilaxia i tratamentul migrenei.
2.5. Vasodilatatoare selective arteriolare
Hidralazina este indicat ca alternativ n tratamentul de fond al HTA. Determin
creterea produciei de renin plasmatic i retenie de ap i sodiu.
Minoxidil i Diazoxid (deschid i activeaz canalele ionice de K+) sunt indicate ca
alternativ n tratamentul HTA severe (urgenele hipertensive).
2.6. Vasodilatatoare neselective (arteriolare i venoase)
Nitriii / nitraii i Molsidomine vor fi prezentai n capitolul Grupe de ageni active
farmacologic indicai n tratamentul anginei pectorale.

Diureticele.
Clasificare

1.1. Inhibitori de anhidraz carbonic: Acetazolamida, Metazolamida,
Dorzolamida, Diclorfenamida, Brinzolamida.

1.2. Diuretice de ans:
 acizi carboxilici:
Furosemid i derivaii si (Bumetanida, Piretanida);
Acid etacrinic i analogii si (Indacrinona, Ticrinafen);
 derivai de sulfoniluree: Torsemid;
 diuretice mercuriale.

1.3. Diuretice cu structur tiazidic:
 benzotiadiazine: Hidroclorotiazida, Clorotiazida, Benztiazida,
Bendroflumetiazida, Hidroflumetiazida, Ciclotiazida, Politiazida,
Ciclopentiazida, Meticlotiazida, Butiazida;
 analogi i variante: Indapamida, Metolazona, Clopamida, Clortalidona,
Xipamid, Clorexolona, Quinetazona.

1.4. Diuretice care economisesc potasiul:
 antagoniti competitivi ai receptorilor pentru aldosteron:
8

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru
Lector: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

neselectivi pe receptorii pentru hormonii steroidieni: Spironolactona,

Prorenona;
selectivi pe receptorii pentru aldosteron: Eplerenone;
 antagoniti fiziologici: Amilorid, Triamteren.

1.5. Diuretice care influeneaz excreia apei:
 diuretice osmotice: Manitol, Uree, Glucoza, Zaharoza, Sucroza;
 antagoniti ai hormonului antidiuretic: Sruri de litiu, derivai de tetracicline
(Demeclociclina).

1.6. Ali compui cu efect diuretic, dar care nu sunt indicai n terapie pentru
efectul diuretic:
 metilxantine: Teofilina, Cafeina;
 digitalice.

Antidiureticele
Antidiuretice: Vasopresina i Desmopresina

Mecanism de aciune:
 Vasopresina: agonist al receptorilor pentru vasopresin V1, V2, V2-like.
 Desmopresina (derivat de sintez al vasopresinei): agonist selectiv al
receptorilor pentru vasopresin de tip V2.

Efecte farmacodinamice:
 Vasopresina: - efecte vasopresoare foarte puternice (mediate de V1R);
- efect antidiuretic (mediat de V2R);
- stimularea eliberrii de factor VIIIc al coagulrii i de factor von
Willebrand (mediat de V2-likeR);.
 Desmopresina: efect antidiuretic.
Vasopresina

Farmacocinetic:
 absorbie foarte bun la nivelul mucoasei nazale;
 transport plasmatic: nu este legat de proteinele plasmatice; T1/2 = 20 minute.
 metabolizare: la nivel hepatic i renal;
 eliminare: parial nemodificat la nivel renal;

Indicaii:
 diabet insipid de cauz hipofizar (medicament de elecie);
 enurezis;
 refacerea capacitii renale de concentrare a urinii n cursul terapiei cronice cu
litiu;
 hemoragii digestive superioare, rupturi de diverticuli ai colonului;
 hemofilie de tip A, boal von Willebrand.

Contraindicaii: HTA, leziuni ateromatoase coronariene severe; insuficien renal
avansat; sarcin.

Desmopresina

Farmacocinetic: absorbie foarte bun la nivelul mucoasei nazale; efect antidiuretic
intens, de 1 or, durata de aciune de 8-24 ore.
9

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru
Lector: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Indicaii:
 diabet insipid de cauz hipofizar (medicament de elecie);
 enurezis la copii.

Contraindicaii: leziuni ateromatoase coronariene severe; sarcin.

Efecte adverse:
 cefalee, grea, vrsturi, crampe abdominale;
 creteri tensionale (administrarea perfuzabil explic vasoconstricia
coronarelor);
 hiponatremii severe (intoxicaie cu ap a organismului i n cazul
supradozrilor);
 edem la nivelul mucoasei nazale;
 alergii de tip I.

10