LUCRRI ORIGINALE

EXPERIENA CLINIC CU ADALIMUMAB N

BOLI REUMATICE INFLAMATORII
Clinical experience with adalimumab n inflammatory rheumatic diseases
Dr. Corina Roca, Dr. Camelia Lungu, Dr. Fl. Berghea, Dr. M. Abobului, Dr. Violeta Vlad,
Dr. Violeta Bojinc, Dr. Daniela Opri, Dr. Magda Negru, Dr. C. Constantinescu,
Conf. Dr. Denisa Predeeanu, Prof. Dr. Ruxandra Ionescu
Centrul de Cercetare n Patologia i Tratamentul Bolilor Reumatice (RCRD), Clinica de Medicin Intern i
Reumatologie, Spitalul Clinic Sf . Maria, UMF Carol Davila, Bucureti

Rezumat
Adalimumabul este un anticorp monoclonal total umanizat anti TNF, citokina implicat n multiple procese
patologice de inflamaie i distrucie articular din boli reumatice inflamatorii: poliartrita reumatoid (PR), spondilita
anchilozant (SA) i artrita psoriazic (AP). Studiile clinice cu adalimumab au artat nu numai scderea semnelor
i simptomelor bolilor, dar i reducerea marcat a ratei distruciei osteo-cartilaginoase i mbuntirea calitii
vieii pacienilor.
Obiective: Eficacitatea i tolerana la 3 luni, 6 luni i 1 an a tratamentului cu adalimumab n boli reumatice
inflamatorii (PR, SA i AP). Reacii adverse ale tratamentului cu adalimumab.
Pacieni i metode: Am efectuat o analiz clinic retrospectiv a pacienilor tratai cu adalimumab internai
n secia de Medicin i Reumatologie a Sp. Clinic Sf. Maria n perioada 2006-2009. Studiul a inclus 50 de
pacieni, dintre care 21 (57%) femei i 29 (43%) brbai, evaluarea final a datelor fcndu-se pe un lot de 37
(74%) pacieni, dintre care 22 (68%) pacieni cu PR, 10 (27%) pacieni cu SA i 5 (14%) pacieni cu AP. La iniiere,
adalimumabul a fost administrat n combinaie cu metotrexat (MTX) la 14 pacieni cu PR, restul pacienilor cu PR
avnd combinaii cu alte medicamente remisive (DMARDs). Toi cei 5 pacieni cu AP au fost tratai cu adalimumab
n combinaie cu MTX, iar combinaia adalimumab cu sulfasalazin (SSZ) a fost prezent la toi pacienii cu SA.
De menionat c 4 pacieni au fost tratai anterior cu unul/doi ageni anti-TNF. Tratamentul cu glucocorticoizi,
medicamente antiinflamatoare nonsteroidiene sau analgezice a fost continuat pe durata tratamentului.
Rezultate: Dup 1 an de tratament, la pacienii cu PR valoarea medie a proteinei C reactive (PCR) a sczut
semnificativ de la 20,1 mg/l la 2,5 mg/l, a fibrinogenului de la 523 mg/dl la 272 mg/dl, iar scorul DAS 28 3v s-a
ameliorat de la 5,9 la 2,6 i HAQ (Health Assessment Questionnaire) de la 2,38 la 1,06. La pacienii cu SA
valoarea medie a PCR a sczut de la 42,54 mg/l la 1,49 mg/l, a VSH de la 26,3 mm/h la 11 mm/h, iar valoarea
medie a scorurilor de activitate i funcionalitate s-a diminuat semnificativ: Bath Ankylosing Spondylitis Activity
Index (BASDAI) de la 7,6 la 1,3, Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) de la 6,77 la 1,35. La
pacienii cu AP a scazut valoarea medie a VSH de la 36,5mm/h la 12 mm/h, a PCR de la 18,5 mg/l la 1,7 mg/l;
de menionat ca valoarea medie a scorului HAQ a sczut de la 2,89 la 1.5 i Psoriatic Area and Severity Index
(PASI) de la 12,8 la 6,8.
Concluzii: n bolile reumatice inflamatoare tratamentul cu adalimumab a fost eficace pe termen scurt, mediu i
lung.
Medicamentul a indus reducerea important a markerilor inflamaiei i a scorurilor de boal, mai evident la
pacienii cu SA fa de cei cu PR. Remisiunea clinic conform criteriilor predefinite (DAS 3v <2,6, BASDAI<2,6)
s-a realizat la un grup mai mare de pacieni cu SA fata de cei cu PR. Numrul pacienilor scoi din studiu din cauza
neresponsivitii i a reaciilor adverse a fost mic. mbuntirea calitii vieii a fost evident dup tratamentul cu
adalimumab n bolile reumatice inflamatorii.
Cuvinte cheie: spondilita anchilozant, poliartrita reumatoid, artrita psoriazic, adalimumab

Adres de coresponden:
Dr. Corina Roca, Clinica de Medicin Intern i Reumatologie, Spitalul Sf. Maria, Bd. Ion Mihalache, Nr. 37-39, Sector 1,
Cod 011172, Bucureti

112

REVISTA ROMN DE REUMATOLOGIE VOL. XIX NR. 2, An 2010

REVISTA ROMN DE REUMATOLOGIE VOL. XIX NR. 2, AN 2010

113

Summary
Adalimumab is an anti-TNF totally humanized monoclonal antibody acting against a cytokine involved in articular
inflammation and destruction which are currently seen in most of the chronic inflammatory disease such as rheumatoid
arthritis (RA), ankylosing spondylitis (AS), and psoriatic arthritis (PA). Clinical studies with adalimumab have shown not
only the decrease in signs and symptoms of diseases, but also an important reduction in the rate of bone damage as
well as a significant improvement of the patients quality of life.
Objectives: This is a retrospective study of effectiveness and tolerability for 3, 6 and 12 months of treatment with
adalimumab in patients with RA, AS and AP).
Patients and methods: The study included patients hospitalized in the rheumatology department of St. Mary Clinical
Hospital 2006-2009. From the group of 50 patients underwent treatment 21 (57%) were women and 29 (43%) men.
The final evaluation has been done on 37 (74%) patients: 22 (68%) with PR, 10 (27%) with SA and 5 (14%) with AP.
Adalimumab was administered in combination with MTX in 14 patients suffering from PR or associated to other DMARDs
in 8. All the 5 patients with AP were treated with adalimumab and MTX, while all the others received adalimumab and
SSZ. Mention should be made that 4 patients had been previously treated with one or two other anti-TNF agents. The
treatment with glucocorticoids, non-steroidal anti-inflammatory drugs or analgesics had also been continued.
Results: In RA patients the mean value of CRP significantly decreased from 20.1mg/l to 2.5 mg/l, fibrinogen from 523
mg/dl to 272 mg/dl, mean value of DAS 3v decreased from 5.9 to2.6 , HAQ from 2.38 to 1.06. n patients with AS the
mean value of CRP decreased from 42.54 mg/l to 1.49 mg/l, ESR from 26.3 mm/h to 11 mm/h, fibrinogen from 461.5
mg/dl to 188.43 mg/dl. The mean value of clinical scores n those patients decreased as follows: BASDAI from 7.6 to
1.3 and BASFI from 6.77 to 1.35. n patients with PA the mean value of ESR decreased from 36.5 mm/h to 12 mm/h, the
one of CRP from 18.5 mg/l to 17 mg/l, the mean value of HAQ decreased from 2.89 to1.5 and PASI from 12.8 to 6.8.
Conclusions: In rheumatic inflammatory diseases treatment with adalimumab was effective on short, medium and
long term as well. The drug significantly decrease the values of inflammation markers and the disease scores in
patients with SA rather than in those suffering from PR.
Key words: adalimumab, rheumatoid arthritis, spondylitis ankylosing, psoriatic arthritis

INTRODUCERE
Progresele recente realizate n domeniul imunopatogeniei bolilor reumatice inflamatoare poliartrit
reumatoid (PR) spondilit anchilozant (SA) i
artrit psoriazic (AP) au dus la identificarea de
citokine cu valoare important n inducerea procesului patogenic. Dintre acestea, TNF este o int
terapeutic important i multiple medicamente antiTNF au fost recent introduse n terapia bolilor reumatice inflamatoare, cu efect nu numai asupra scderii semnelor i simptomelor, dar i asupra procesului
patogenic i leziunii structurale, cu mbuntirea
funcionalitii articulare i ameliorarea calitii
vieii. Dintre acestea, adalimumabul (Humira), anticorp monoclonal anti TNF total umanizat, s-a dovedit a fi eficient n tratamentul bolilor reumatice inflamatorii.
Lucrarea de fa i propune s studieze eficacitatea
i tolerana pe termen scurt i mediu (3 luni i 6 luni),
ct i pe termen lung (1 an) a tratamentului cu
adalimumab n boli reumatice inflamatoare, precum
i reacii adverse ale tratamentului cu adalimumb.

MATERIAL I METODE
Pacienii inclui n studiu au ndeplinit criteriile
de includere pentru terapia biologic elaborate de
Comisia de Specialitate a Ministerului Sntii.

Pentru PR, acestea au fost: boala sever fr rspuns

la medicamente remisive curente (DMARDs) corect
administrate, att ca doze, ct i ca durat a terapiei,
respectiv dup utilizarea a cel puin 2 soluii terapeutice remisive standard, cu durata de minimum 12
sptmni fiecare, dintre care una este obligatoriu s
fie reprezentat de MTX, boala activ cu peste 5 articulaii tumefiate i dureroase, redoare matinal >60
de minute, VSH >28 mm/1h, PCR cantitativ >20
mg/l. Criterii de includere pentru SA au constat din:
boala activ >4 sptmni dei pacienii au urmat tratament cu dou antiinflamatoare nesteroidiene
(AINS) la doze maxime 3 luni sau pacienii au urmat
tratament cu sulfasalazin (SSZ) timp de 4 luni, n
formele periferice. AP sever, non-responsiv la
tratamentul remisiv clasic corect administrat, att ca
doze, ct i durat a terapiei, forma activ de boalprezent la cel puin 5 sau mai multe articulaii dureroase i tumefiate, VSH > 28 mm/h, PCR > 20 mg/l
a fost de asemenea inclus. Au fost exclui de la
tratament pacieni sub 18 ani sau cei care sufereau de
infecii severe (pulmonare, sinusale, cutanate i urinare), neoplasme sau prezentau antecedente de vaccinri cu virui vii, insuficien cardiac congestiv
clasa IV, antecedente de boli demielinizante i limfoame.
Studiul a avut caracter observaional. Am efectuat
o analiz retrospectiv a pacienilor tratai cu

REVISTA ROMN DE REUMATOLOGIE VOL. XIX NR. 2, AN 2010

114

adalimumab internai n secia de Medicin Intern

i Reumatologie Spitalul Clinic Sf. Maria, n
perioada 2006-2009. Studiul a inclus 50 pacieni: 21
(57%) femei, 29 (43%) brbi, cu vrsta >18 ani
dintre care 22 (68%) pacieni cu PR, 10 (27%)
pacieni cu SA i 5 (14%) pacieni cu AP. Am urmrit:
vrsta, sexul, markerii inflamaiei (PCR, VSH,
fibrinogen), scorurile de activitate i funcionalitate
a bolii: (DAS 3v, HAQ ) pentru PR, (BASDAI,
BASFI) pentru SA, (PASI, HAQ) pentru AP i
reaciile adverse ale tratamentului cu adalimumab.
Au fost administrate doze de 40 mg adalimumab,
la dou sptmni. Spre deosebire de pacienii cu PR
i AP, la care s-a meninut pe toat durata studiului
asocierea adalimumabului cu DMARDs, la pacienii
cu SA s-a indicat renunarea la tratamentul cu SSZ.

initiere

3 luni

6 luni

1 an

7
5.9

6
5

4.1
4
3.2
2.6

2.38

1.3 1.21

1.05

1
0
DAS 3v

HAQ

FIGURA 2. Scderea valorilor medii DAS3v i HAQ la

pacienii tratai

Spondilita anchilozant

REZULTATE
Din cei 50 de pacieni tratai cu adalimumab am
urmrit 37 (74%) n vreme ce 13 (26%) au fost ndeprtai ca non-responsivi i/sau pentru reacii adverse.
Din lotul urmrit, 21 (57%) pacieni au fost femei i
16 (43%) brbai. Lotul final a fost alctuit din 22
(59%) de pacieni cu PR, 10 (27%) cu SA i 5 (14%)
cu AP.

Toi pacienii cu SA au fost de sex masculin, cu

antigen HLA B27-pozitiv. De menionat c la debut
2 pacieni au prezentat manifestri oculare
(iridociclita) iar unul a avut manifestri neurologice.
Eficacitate clinic a adalimumabului s-a concretizat
prin scderea important a markerilor inflamaiei i a
scorurilor de activitate i funcionale ale bolii la
intervalele de urmrire (Fig. 3 i 4).
initiere

Rezultate n poliartrita reumatoid

3 luni

50

Dintre cei 22 pacieni cu PR evaluai, 17 au avut

forma de boal seropozitiv i numai 7 au prezentat
forma de boal seronegativ. De menionat c 7 pacieni se aflau n stadiile funcionale I-II iar 15 pacieni n stadiu III-IV. Rspunsul la terapia cu adalimumab a fost favorabil, el fiind obiectivat prin
scderea markerilor de inflamaie a bolii i a scorurilor de activitate i funcionale ale bolii la 3, 6 i
12 luni (Fig. 1 i 2).
initiere

3 luni

6 luni

1an

45

6 luni

1 an

46.1
42.54

40
35
28

30

26.3
23.2
18.8

25
20

12.25
12.5
11

15
10

4.66 2.88
1.49

5
0

PCR mg/l

FBR mg/l

VSH mm/h

FIGURA 3. Scderea valorilor medii PCR, FiBR i VSH la

pacienii cu spondilit anchilozant tratai cu adalimumab

60
52.3

initiere

50

40

35.8
30.4
27.2

30

3 luni

6 luni

1 an

7.6
6.77

7
6
5

20.1
4

20
10

3.34

3.1

7.08
3.1 2.5

2.46
1.6

1.35

1.3

0
PCR mg/l

FBR mg/l

FIGURA 1. Scderea valorilor medii ale proteinei C

reactive (PCR) i fibrinogenului (FIBR) la pacienii cu
poliartrit reumatoid tratai cu adalimumab

0
BASDAI

BASFI

FIGURA 4. Scderea valorilor scorurilor BASDAI i

BASFI la pacienii tratai

REVISTA ROMN DE REUMATOLOGIE VOL. XIX NR. 2, AN 2010

Artrita psoriazic
Pacienii cu AP au avut forme de boal variate (1
oligoartrit asimetric, 3 poliartrit simetric i 1 a
prezentat arthritis mutilans). De menionat c din
totalul de 5 pacieni cu AP, 3 au fcut n cursul evoluiei SA secundar. Toi pacienii analizai au prezentat n momentul iniierii terapiei biologice leziuni
cutanate. Eficacitate terapiei cu adalimumab s-a concretizat prin scderea markerilor de inflamaie i
ameliorarea scorurilor de extensie a leziunilor cutanate i funcionalitate clinic la 3, 6 i 12 luni. Toi
pacienii au prezentat remiterea leziunilor psoriazice
dup un an de tratament (Fig. 5 i 6).
initiere

3 luni

6 luni

1 an

60

PR i la 6 pacieni cu SA). Nu s-a obinut remisiune

funcional la nici un pacient cu AP (Fig. 7).
PR
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0

SA

6
4
3

3
1
0

0s
48
43.2

50
40

115

12 s

24s

48s

FIGURA 7. Pacienii aflai n remisiune clinic la un an

36.5

DAS 3v 1 an

30

23.4
18.5

16

20

9.5

10

remisiune partiala
12.7

12

remisiune totala
3.4 4.5 1.7

0
VSH mm/h

PCR mg/dl

FBR mg/l

7.5

FIGURA 5. Scderea valorilor medii VSH, FBR i PCR la

pacienii cu artrit psoriazic tratai cu adalimumab

6.5

FIGURA 8. Pacienii cu
poliartrit reumatoid
aflai n remisiune parial
i total la un an

6
initiere
14

3 luni

6 luni

1 an

12.8

5.5

Reacii adverse i pacienii non-responsivi

12

Din totalul de 50 de pacieni luai n studiu 13

(26%) pacieni au prezentat reacii adverse i au fost
non-responsivi. Repartizarea acestora este redat n
tabelul 1.

10
8

7.8

7.2 6.8

6
4

2.89 2.5

1.8 1.5

0
PASI

HAQ

FIGURA 6. Scderea valorilor scorurilor PASI i HAQ la

pacienii tratai

Pentru pacienii cu PR, am considerat remisiune

clinic parial pacienii cu DAS 3v =(2.6-3) i remisiune clinic total pacienii cu DAS 3v <2.6.
Pentru pacienii cu SA, BASDAI <2.6, iar pentru
pacienii cu AP HAQ<0.6 au caracterizat remisiunea
clinic. Din cei 37 de pacieni analizai am obinut
remisiune clinic la 15 (40%) pacieni (9 pacieni cu

TABELUL 1. Pacieni cu reacii adverse

i non-responsivi
Reacii adverse i
non-responsivi
PR
SA
AP

Nr. pacieni
10
1
2

Principalele reacii adverse ntlnite la pacienii

inclui n studiu sunt prezentate n tabelul 2.
Reacii adverse
TBC pulmonar
Leucopenie
Erupie cutanat
Infecie cu Pseudomonas
Tulburri hepatice
Lupus indus anti-TNF
TABELUL 2. Reacii adverse

Nr. pacieni
2
1
1
1
1
1

116

DISCUII
Adalimumabul este un anticorp monoclonal antiTNF din clasa IgG1, total umanizat i produs pe
linia celular de ovar de hamster chinezesc prin
tehnologie de tip phage display (1, 2). Adalimumabul
inhib legarea TNF de receptorii si prin neutralizarea att a formei solubile, ct i a formei membranare a citokinei cu inhibiia consecutiv a rspunsului celular (3). Efectele inhibitoare ale
rspunsului celular dependent de TNF induse de
adalimumab i toxicitatea preparatului au fost testate
iniial pe studii animale (4). Ulterior preparatul a fost
introdus n practic clinic la pacieni cu PR moderat
sau intens activ non-responsiv la tratamentul cu
remisive tradiionale (5).
Bolile reumatice autoimune reprezint un grup
heterogen de suferine caracterizate prin intervenia
factorilor de mediu i a factorilor imuni care acioneaz pe un teren genetic det erminat, caracteristica
lor principal fiind autoimunitatea. Actualmente
tratamentul cu adalimumab este indicat n formele
active i rezistente la terapia remisiv clasic pentru
pacienii cu PR, SA i AP.
Eficacitatea i sigurana adalimumabului administrat n combinaie cu MTX la pacienii cu PR
activ n ciuda tratamentului cu MTX ca monoterapie
au fost analizate ntr-un studiu randomizat, dubluorb, controlat placebo, denumit ARMADA (AntiTNF Research Study Program of the Monoclonal
Antibody Adalimumab in Rheumatoid Arthritis),
efectuat pe o perioad de 24 de sptmni pe un lot
de 271 de pacieni randomizai s primeasc injecii
de adalimumab la 2 sptmni (20 mg, 40 mg sau 80
mg subcutanat) sau placebo n combinaie cu MTX.
Obiectivul primar al studiului a fost mbuntirea
cu 20% a criteriilor American College of Rheumatology (ACR). Un rspuns ACR20 la 24 de sptmni
a fost realizat de o proporie semnificativ mai mare
de pacieni n grupele cu adalimumab (20 mg, 40 mg
sau 80 mg subcutanat) la 2 sptmni n combinaie
cu MTX (47,8%, 67,2% i 65, 8%) fa de grupul cu
placebo n asociere cu MTX (14,5%), diferenele
fiind statistic semnificative (p<0,001). De menionat
c fiecare posologie de adalimumab (20 mg, 40 mg
sau 80 mg subcutanat) n asociere cu MTX a fost de
asemenea superioar din punct de vedere statistic
fa de placebo n asociere cu MTX pentru rate de
rspuns ACR 50 i 70. Rspunsurile au fost rapide
cu cea mai mare proporie de pacieni tratai cu
adalimumab realiznd un rspuns ACR20 la o

REVISTA ROMN DE REUMATOLOGIE VOL. XIX NR. 2, AN 2010

sptmn. Adalimumabul a fost sigur i bine tolerat,

procente comparabile de pacieni tratai cu adalimumab sau cu placebo raportnd reacii adverse
variate, majoritatea lor fiind medii sau moderate
(rinit, infecii de tract respirator superior, grea,
cefalee, durere la locul injeciei etc.) (6). Extensia la
4 ani a studiului original, efectuat pe 162 de pacieni
din 260 (62%), a artat ca 78%, 57% i 31% dintre
pacieni au realizat ACR 20, 50, 70. De menionat c
43% dintre pacieni s-au situat n remisiune clinic
(DAS 28<2.6), iar 22% dintre pacieni nu au prezentat
anomalii ale funciei fizice (7).
Eficacitatea i sigurana tratamentului cu adalimumab la pacienii cu SA activ a fost evaluat ntr-un
studiu multicentric, randomizat, dublu-orb i controlat placebo, efectuat pe o perioad de 24 de
sptmni i condus de Adalimumab Trial Evaluating
Long-term Efficacy and Safety for Ankylosing
Spondylitis (ATLAS) Study Group. Obiectivul
primar al studiului a fost procentul de pacieni cu o
reducere de 20% a criteriilor stabilite de ASsessment
n Ankylosing Spondylitis International Working
Group (ASAS 20) la 12 sptmni. Alte obiective
secundare au inclus ASAS20 la 24 de sptmni i
multiple msurtori ale activitii bolii, mobilitii
spinale i funciei precum i remisiunea parial.
Dup 12 sptmni de tratament, 58,2% dintre
pacienii tratai cu adalimumab au realizat rspunsul
ASAS20, comparativ cu 20,6% dintre pacienii
tratai cu placebo, diferenele fiind statistic
semnificative (p<0,001). Mai muli pacieni n grupul
cu adalimumab (45, 2%) dect n grupul cu placebo
(15,9%) au realizat mbuntirea cu 50% a BASDAI
(p<0,001). Remisiunea parial a fost realizat de
mai muli pacieni tratai cu adalimumab dect cu
placebo (22,1% fa de 5,6%) (p<0,001) (8).
Un studiu dublu-orb, randomizat, controlat placebo, efectuat la pacieni cu forme moderat pn la
sever active de AP i cu o istorie de rspuns inadecvat
la anti-inflamatoare nesteroidiene a artat c la 12
sptmni 58% dintre pacienii tratai cu adalimumab
au realizat un rspuns ACR20 comparativ cu 14%
dintre pacienii tratai cu placebo, diferenele fiind
statistic semnificative (p<0,001). La sptmna 24
ratele de rspuns ACR 20 s-au meninut constante;
n plus, scorul Sharp total a fost -0,2 la pacienii care
au primit adalimumab i 1 la pacienii care au primit
placebo (p<0,001). Dintre pacienii evaluai pentru
leziunea cutanat folosind PASI, 59% dintre cei

REVISTA ROMN DE REUMATOLOGIE VOL. XIX NR. 2, AN 2010

tratai cu adalimumab au realizat PASI 75 comparativ

cu 1% dintre pacienii tratai cu placebo. Adalimumabul a fost sigur i bine tolerat (9).
Studiul prezentat de noi este unul clinic retrospectiv efectuat pe un lot de 50 de pacieni cu boli
reumatice inflamatoare care au ndeplinit criteriile
de introducere pe terapie biologic. Grupul de boli
analizat este foarte heterogen att din punctul de
vedere al suferinelor respective ct i al formelor
clinice de boal.Tratamentul cu adalimumab fie n
combinaie cu alte medicamente remisive pentru
pacienii cu PR i AP, sau ca monoterapie pentru
pacienii cu SA a dovedit scderea marcat a tuturor
markerilor sindromului inflamator nespecific (VSH,
PCR, fibrinogen) precum i a scorurilor de activitate
i funcionale a suferinelor respective la 3 luni, 6
luni i 1 an. Calitatea vieii pacienilor a fost ameliorat evident la 1 an la pacienii cu PR i SA. n
studiul nostru este de remarcat c 40% dintre pacienii
ntregului lot analizat au fost n remisiune clinic la
1 an de tratament.
Compararea studiului nostru cu cele internaionale
efectuate individual pe bolile reumatice inflamatorii
cu adalimumab este dificil, deoarece studiul nostru
s-a concentrat pe toate bolile reumatice inflamatorii,

117

grup heterogen de boli aflate n stadii de evoluie

diferite. Experiena noastr cu adalimumab n tratamentul bolilor reumatice inflamatorii) s-a dovedit a
fi valoroas din punctul de vedere al evalurii eficacitii i toleranei tratamentului, dar studiile clinice
personale de viitor sunt necesare pentru confirmarea
rezultatelor noastre i furnizarea de noi informaii cu
valoare n activitatea practic.

CONCLUZII
n bolile reumatice inflamatorii tratamentul cu
adalimumab a fost eficace pe termen scurt, mediu
i lung.
Adalimumabul a indus reducerea important a
markerilor inflamaiei i a scorurilor de boal mai
evident la pacienii cu SA fa de cei cu PR.
Remisiunea clinic conform criteriilor predefinite
(DAS 3v <2,6, BASDAI<2,6) s-a realizat la un
grup mai mare de pacieni cu SA fa de cei cu
PR.
Numrul pacienilor scoi din studiu din cauza
neresponsivitii i reaciilor adverse a fost mic.
mbuntirea calitii vieii a fost evident dup
tratamentul cu adalimumab n bolile reumatice
inflamatorii.

BIBLIOGRAFIE
1.
2.
3.
4.
5.

Jespers L, Roberts A, Mahler S et al Guiding the selection of human

antibodies from phage display repertoires to a single epitope of antigen,
Biotechnology 1994;12:899-903
Salfeld J, Kaymakcalan Z, Tracey D et al Generation of fully human
anti-TNF antibody D2E7, Abstr Arthr Rheum 1998; 41: Suppl:S57
Scallon BJ, Moore MA, Trinh H et al Chimeric anti-TNF-alpha
monoclonal antibody cA2 binds recombinant transmembrane TNF-alpha
and activates immune effector functions, Cytokine 1995, 7: 251-259
Kaymakcalan Z, Haralambous S, Tracey D et al Prevention of
polyarthritis n human TNF transgenic mice by D2E7: A fully human antihuman TNF monoclonal antibody, Abstr Arthr Rheum 1998; 41 Suppl: s97
Van de Putte LBA, van Riel PLCM, Den Broeder A et al A single dose
placebo controlled phase I study of the fully human anti-TNF antibody

6.

7.
8.

9.

D2E7 n patients with rheumatoid arthritis, Abstr Arthr Rheum 1998; 41

Suppl:S57
Weinblatt ME, Keystone E, Furst DEet al Adalimumab, a fully human
anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody for the treatment of
rheumatoid arthritis n patients taking concomitant methotrexate the
ARMADA trial, Arthr Rheum 2003, 48: 35-45
Weinblatt ME, Keystone EC,Kavanaugh AF et al
Van der Heijde D, Kivitz A, Schiff MH et al for the ATLAS Study
Group Efficacy and Safety of Adalimumab n patients with Ankylosing
Spondylitis, Results of a multicentric, randomized double-blind, placebocontrolled trial, Arthr Rheum 2006, 54: 2136-2146
Mease PJ, Gladman DD, Ritchlin CT et al for the Adalimumab
Effectiveness n Psoriatic Arthritis Trial Study Group, Arthr Rheum 2005,
52: 3279-3289

Aceast lucrare a fost prezentat ca poster la Simpozionul Naional cu Participare Internaional Academia
Bolilor Autoimune organizat de compania Abbot, ianuarie 2010 , Sibiu, Romnia