Curs 13

MEDICATIA HORMONALA
GLUCOCORTICOIZII, ACTH-ul
SI MINERALOCORTICOIZII

1.Aciune antiinflamatoare marcata

hormoni corticosuprarenalieni sau
analogi sintetici,
stabilizeaz membranele biologice,
antagonizeaz aciunea de permeabilizare
membranar a histaminei i kininelor,
mentin rspunsul vascular la catecolamine,
diminu motilitatea leucocitelor i capacitatea
lor fagocitar

scad numrul de fibroblati,

diminu formarea colagenului,
blocheaz sulfatarea
mucopolizaharidelor.

2.Aciune antialergica i
imunodepresiva
impiedic sinteza interleukinei 2 i
limfokininelor:
factor chemotactic,
factor de proliferare a limfocitelor,
factor de activare a macrofagelor,
factor de permeabilizare a capilarelor.

3.Crete secreia gastrica de

acid clorhidric
scade secreia de mucus protector
intarzie regenerarea mucoasei gastrice,
favorizeaz apariia ulcerului gastric, cu
aspect caracteristic, "ulcer moale".

4.Stimulaza sistemul nervos central

induce senzaia de bine,

risc declansare de episoade psihotice
acute.

5.Efecte oculare
administrarea local, crete presiunea
intraocular,
administrarea sistemic indelungat
poate provoca, cataracta subcapsular
posterioar ireversibil.

Aciune la nivelul metabolismului

glucidic
intensific gluconeogeneza hepatic pe
seama aminoacizilor,
cresc depozitele hepatice de glicogen,
scad utilizarea celular a glucozei,
cresc glicemia,
aciune antiinsulinic

Aciune la nivelul metabolismului

protidic
catabolismul proteic crescut,
este inhibat sinteza de proteine,
diminu procesele de cretere,
ntrzie procesele de cicatrizare i,
scade rezistena organismului la infecii,
induce osteoporoza,
provoac "miopatie cortizonic"

Aciune la nivelul
metabolismului lipidic
produc efecte de tip anabolizant cu
favorizarea eliberrii acizilor grai cu lan
lung,
redistribuirea specific a esutului adipos
(fa "in lun plin", burelete grsoase
supraclaviculare, "or abdominal).

Aciune la nivelul
metabolismului hidromineral
produc efecte de tip mineralocorticoid:
retenie hidrosalin,
pierdere de potasiu

Mecanismul de aciune al
glucocorticoizilor
ptrund n citoplasma celular i se fixeaz pe un
receptor intracitoplasmatic specific,
activarea lui prin desfacerea din structura
receptoare a unei proteine fosforilate "heatshock
protein".
complexul glucocorticoid-receptor activat ptrunde
n nucleu unde se leag de o poriune a ADN-ului
("glucocorticoid-response elements"), reglnd
transcripia unor gene specifice i sinteza proteic.

Mecanismul de aciune al
glucocorticoizilor
induc sinteza unor proteine cu proprieti
antiinflamatoare - lipocortine, care
blocheaz fosfolipaza A2,
blocheaz lanul metabolic al eicosanoidelor

Indicatii
aciune antiinflamatoare, antialergice i
de deprimare a reaciilor mezenhimale,
ca tratament simptomatic in afeciuni
reumatismale,
in afeciuni dermatologice i boli de
colagen,
in reacii alergice de toate tipurile, i
forme severe de astm bronic,

Indicatii
afeciuni oculare,
diferite forme de cancer,
doze mari de glucocorticoizi in asociere
cu substane citostatice se folosesc
pentru prevenirea respingerii grefelor i
transplantelor.

Farmacocinetica
se absorb rapid din tractul
gastrointestinal,
concentraia plasmatic maxim este
atins in circa dou ore.
se leag in proporie de 70-90% de o
globulin plasmatic - transcortina.
sunt metabolizai hepatic relativ rapid prin
reducere urmat de glicuronoconjugare.
eliminai renal.

Structura general a
glucocorticoizilor

 CLASIFICARE in functie de:

poten (marimea dozei la care apar
efecte farmacodinamice, denumit i
unitate de doz"),
durata efectului,
raportul dintre efectul antiinflamator i cel
de retenie hidrosalin.

CLASIFICARE
1.glucocorticoizi cu poten mic (unitate de
doz 25 mg), efect antiinflamator mediu, dar
retenie hidrosalin marcat i durata scurt
de aciune (T1/2 de 8-12 ore):
cortizon,
hidrocortizon.

CLASIFICARE
2.glucocorticoizi cu poten medie (unitate
de doz 4-5 mg), efect antiinflamator
marcat, retenie hidrosalin slab i durata
de aciune medie (T1/2 de 12-36 ore):
prednison,
prednisolon,
metilprednisolon.

CLASIFICARE
3.glucocorticoizi cu poten mare (unitate de
doz 0,75 mg), efect antiinflamator marcat,
lipsa reteniei hidrosaline i durat lung de
aciune (T1/2 de 36-54 ore):
dexametazon,
betametazon.

CAI DE ADMINISTRARE
oral - prednison, prednisolon,
injectabil sub form de suspensie apoas
administrat intramuscular sau Iocal,
intraarticular sau n infiltraii - metilprednisolon
acetat, triamcinolona acetonid
soluii injectabile intravenos - hemisuccinat de
hidrocortizon, hidrocortizon sodiu fosfat,
dexametazon sodiu fosfat.
topic - fluocinolon acetonid, fluocortolon,
flumetazon pivalat.

2. ACTH-ul (corticotrofina)
ACTH-ul - secretat de hipofiza anterioar,
efectele farmacologice - consecutiv
stimulrii secreiei corticosuprarenale de
hidrocortizon,
forma retard - ACTH-retard (corticotrofin
zinc hidroxid),
Tetracosactid (cortrosyn, synacten) polipeptid sintetic, cu aceleai utilizri ca
ACTH-ul, cu risc redus de reacii adverse.

3. Mineralocorticoizii
Mineralocorticoizii naturaIi:
aldosteron,
dezoxicorticosteron i
fludrocortizon - derivat sintetic ,

3. Mineralocorticoizii
acioneaz n principal asupra
metabolismului hidromineral,
stimuleaz la nivelul tubilor renali schimbul
ionic Na+-K+/H+, cu favorizarea reteniei
sodice i a pierderii de K+ i H+.
indicate ca tratament de substituie n
insuficiena suprarenalian.