uFARMACOTOXICOLOGIE

Farmacotoxicologia se ocup cu studiul intoxicaiilor medicamentoase

(acute i cronice) i cu modalitile de tratament; de asemenea, studiaz
cauza i tipul reaciilor adverse produse de medicamente.
Intoxicaiile medicamentoase acute apar n cazul administrrii unor
doze excesive de medicament, sau n cazul ingerrii accidentale sau
intenionate a unor cantiti mari de medicament (supradozare absolut).
Uneori intoxicaia poate fi rezultatul unei supradozri relative, n cazul n
care doza se ncadreaz n limitele terapeutice dar a fost administrat unui
bolnav cu tulburri ale funciei renale sau hepatice, tulburri care duc la
acumularea n organism a unor cantiti excesive de medicament sau de
metabolii toxici.
Tratamentul intoxicaiilor acute presupune:
-msuri nespecifice, care urmresc grbirea eliminrii toxicului

susinerea funciilor vitale ale organismului,

-msuri specifice, constnd n utilizarea unor antidoturi specifice substane cu aciune antagonic - cum ar fi Nalorfina n intoxicaia
morfinic sau Atropina n intoxicaia cu insecticide organo-fosforice.
Intoxicaiile cronice apar la administrri repetate, timp ndelungat i
se datoreaz acumulrii n organism de cantiti excesive de medicament
(ca n cazul intoxicaiei cronice cu hipnotice barbiturice).
Dependena - este o stare de intoxicaie cronic ce se caracterizeaz
prin necesitatea imperioas subiectiv i/sau obiectiv de folosire a unor
medicamente sau toxice.
Principalele substane care pot provoca dependen sunt opiul, morfina
i derivaii si, amfetamina, cocaina, alcoolul etilic, lisergida (LSD) i, n
mai mic msur, nicotina i cofeina.
Tratamentul dependenei este deosebit de complex, necesitnd n primul
rnd msuri profilactice educative, psihoterapie, pe lng tratamentul
medicamentos sub supraveghere medical atent.
1

Reacii adverse. Medicamentele moderne, datorit activitii ridicate,

determin inevitabil i numeroase reacii adverse, produse prin modificarea
proceselor biologice fundamentale ale organismului.
Ele trebuie deosebite de efectele secundare care nsoesc efectul
terapeutic principal i rezult din mecanismul de aciune al substanei (ex.
uscciunea gurii produs de Atropin administrat ca antispastic, sau
aciunea sedativ-hipnotic a Romerganului administrat ca antialergic).
Reaciile adverse pot fi uneori deosebit de severe, pun n pericol viaa
pacienilor, necesit spitalizare i cresc mult costul tratamentului.
In funcie de mecanismul de producere, reaciile adverse se pot clasifica
n urmtoarele tipuri:
1. Reaciile adverse toxice sunt dependente de doz i de caracterul
medicamentului, ca i de reactivitatea individual, de starea fiziologic i
de antecedentele patologice ale bolnavului. Ele au un tropism particular
fa de un anumit organ sau sistem (ex. Streptomicina este ototoxic,
Cloramfenicolul este toxic pentru mduva hematopoietic).
2. Efectele mutagene produc modificri ireversibile ale genotipului.
Numrul mare de boli genetice identificate la om ar putea fi explicat i prin
aciunea mutagen a unor medicamente (n special citotoxicele folosite ca
anticanceroase i imunosupresive).
Efectele carcinogenetice constau n posibilitatea unor medicamente da a
induce transformarea canceroas a celulelor (ex. Aminofenazona).
Unele medicamente administrate n cursul sarcinii pot avea efecte nocive
asupra produsului da concepie. Administrarea n primele zile de gestaie
poate duce la moartea embrionului (efect embriotoxic), n timp ce
administrarea ntre a 2-a i a 8-a sptmn de sarcin determin grave
malformaii (efect teratogen), uneori incompatibile cu viaa; n ultima
perioad a sarcinii (antenatal), unele medicamente pot produce tulburri
funcionale grave la ft i nou-nscut.
3.Reaciile adverse de tip idiosincrazic sau de intoleran se
2

manifest ca reacii neobinuite, fie diferite calitativ de efectul normal, fie

determinate de doze care n mod normal sunt lipsite da nocivitate. Aceste
reacii au fost puse pe seama unor particulariti genetice, de ex. hemoliza
acut produs de unele medicamente la persoane cu deficit de G6PDH
(glucozo-6-fosfat dehidrogenaz).
4. Reaciile adverse prin mecanism alergic sau reaciile de
hipersensibilitate nu sunt dependente de doz, i presupun un contact
anterior cu substana respectiv sau cu o substan nrudit structural.
Uneori acest prim contact cu medicamentul sau produsul nrudit poate
trece neobservat. Este necesar o perioad de aproximativ 10 zile de la
primul contact pn la instalarea strii de alergie.

Sensibilizarea apare mai frecvent dup aplicarea local pe mucoase

sau tegumente, i mai rar dup administrarea oral sau parenteral.
In funcie de mecanismul de producere deosebim:
reacii da tip anafilactic (astm bronic, angioedem, urticarie, oc
anafilactic);
reacie citolitic (granulocitopenii, trombocitopenii, anemii hemolitice);
reacii de tip ntrziat (dermatite).
Profilaxia sensibilizrii la medicamente se face printr-o utilizare corect,
evitarea aplicrii locale i a tratamentelor inutile, pruden la bolnavii cu
teren alergic (astmatici, alergii cutanate etc.).
Depistarea alergiei fa de un medicament este dificil; se poate face
prin teste intradermice, conjunctivale, sau "in vitro", dar toate sunt
imperfecte i pot fi periculoase.
Se recomand ca, n toate situaiile n care exist riscul apariiei unei
reacii alergice grave, s existe la ndemin medicaia antialergic
necesar (hemisuccinat de hidrocortizon i adrenalin).
uINTERACTIUNI MEDICAMENTOASE
La administrarea concomitent a dou sau mai mai multe medicamente
pot s apar interaciuni, cu consecine favorabile (creterea efectului
3

terapeutic) sau defavorabile (scderea efectului terapeutic sau apariia

unor reacii adverse).
Interaciunile pot s apar "n vitro" (ex. la amestecarea a dou
substane), ca urmare a unor fenomene de ordin fizic sau fizico-chimic, caz
n care se numesc incompatibiliti, sau apar n organism, putnd fi de
ordin farmacocinetic sau farmacodinamic.
vIncompatibilitile

sunt

frecvente

pentru

soluiile

injectabile

amestecate n aceeai sering i mai ales cnd se prepar perfuzii I.V.

coninnd glucoz, electrolii, hidrolizate proteice, vitamine, anticoagulante,
antibiotice.
Pot surveni precipitri, oxidri sau alte reacii care au drept rezultat
inactivarea uneia sau mai multor componente. Aceste incompatibiliti
impun limitarea amestecrii soluiilor n sering sau n flaconul de perfuzie.
vInteraciuni de ordin farmacocinetic pot avea loc la nivelul oricreia
din etapele farmacocinetice (absorbie, transport, distribuie, metabolizare,
eliminare) i pot avea consecine asupra eficacitii terapeutice i reaciilor
adverse.
vInteraciuni de ordin farmacodinamic sunt:
de tip sinergic, atunci cnd medicamentele acioneaz n acelai
sens, sau
de tip antagonist, cnd acioneaz n sens contrar.
Exemple de aciuni sinergice sunt potenarea efectului deprimant al alcoolului etilic de ctre hipnotice i tranchilizante, i potenarea efectului
bronhodilatator al simpatomimeticelor de ctre Aminofilin.
Reducerea efectelor se poate produce prin aciuni asupra acelorai
receptori (antagonism competitiv), sau prin aciuni asupra unor receptori
diferii a cror activare determin efecte opuse.
Antagonismul competitiv poate fi exemplificat de histamin i
antihistaminice,

iar

antagonismul

fiziologic

de

asocierea

unui

vasoconstrictor adrenergic cu un vasodilatator musculotrop.

4