TOGAVIROZE

Togavirozele sunt boli infecioase determinate de virusuri din familia Togaviridae din vechiul grup al arbovirusurilor. Pentru patologia animal, importan prezint genul Alphavirus (arthopode, borne viruses virusuri purtate de artropode).

Familia

Genul

Specia

Entitate produs

Togaviridae Alphavirus

V. Encefalomielitei 1-3

Encefalomielita ecvin american

V. Encefalomielitei de Venezuela

Encefalomielita ecvin de Venezuela

Entitile determinate de Togavirusuri

Encefalomielita ecvin american

Este o boal infecioas acut, cu caracter enzooticoepizootic, specific solipedelor, caracterizat clinic prin febr i fr tulburri nervoase de meningoencefalomielit, iar anatomopatologic prin leziuni de septicemie hemoragic. n 1930, n California s-a descris o epizootie de "encefalomielit infecioas ecvin", care a afectat aproape un milion de cai i catri.

n 1933 a fost izolat un virus omolog dintr-o epizootie de encefalomielit ecvin, aprut n zonele de pe coasta de Est a Statelor Unite, care s-a dovedit ns imunologic diferit de precedentul. Pentru a individualiza aceste tipuri de virus, ele au fost denumite : "virus de est" i "virus de vest".

Este o zoonoz foarte grav, producnd la om infecii mortale. Sunt expuse riscului infectrii n special persoanele din laboratoarele de diagnostic i de cercetare care manipuleaz virusul.

Etiologie
Agentul etiologic este un virus filtrabil, ce conine ARN, pantrop, ncadrat n genul Alphavirus, familia Togaviridae; are dimensiuni reduse (30-50 nm) i este sensibil la eter i cloroform. Au fost identificate, pn n prezent, trei tipuri distincte imunologic : tipul "de Est" (sau "de Virginia"), mai patogen, producnd o mortalitate pn la 90%, cu dou variante - Nord american (omogen antigenic) i Sud american (heterogen antigenic); tipul de Vest (sau "Californian"), mai puin patogen (d o mortalitate de 20-30%); tipul de Argentina, considerat iniial, ca al 3-lea tip se include n tipul de Vest ca i virusul Highlands - considerat nepatogen pentru animalele domestice, izolat n Florida din creierul cailor cu encefalit.

n organismul animalelor bolnave sau infectate, virusul se gsete n sistemul nervos central. Prezena n snge i organele parenchimatoase este n faza febril a bolii. n condiiile mediului extern, rezistena virusului este redus. n ap rezist numai cteva ore; radiaiile solare l inactiveaz n 4 minute, n blegarul supus sterilizrii biotermice rezist pn la 15 zile vara i 30 zile iarna. Antisepticele obinuite distrug repede virusul.

Caractere epizootologice
n condiii naturale sunt ecvideele : cai, catri i mgari. receptive la infecie

Omul este de asemenea receptiv. Numeroase specii de psri domestice i slbatice sunt receptive. S-au descris epizootii la fazan, curc, potrniche, cu ambele tipuri de virus, i la raele Peking cu virusul de Est. Sursele de infecie sunt reprezentate de animalele bolnave. Virusul se conserv viu i activ, n natur, la un numr mare de specii de psri slbatice, precum i la alte animale din fauna silvatic. Aceste psri nu fac boala clinic, ci joac numai rolul de rezervoare de virus, ca i insectele hematofage.

Psrile slbatice migratoare, din care multe sunt receptive la infecie i pot fi purttoare de virus, ar putea contribui n mare msur la difuziunea virusului. Un rol nsemnat n transmiterea infeciei revine insectelor hematofage. Trecerea virusului de la pasre la pasre prin intermediul insectelor hematofage, reprezint principala verig a lanului epizootic, iar psrile constituie sursa potenial de virus pentru transmiterea la solipede. Transmiterea se face de ctre Culiseta melanura, vectorul principal n cazul virusului de Est, i de Culex Torsalis n cazul virusului de Vest. Transmiterea bolii de la solipede bolnave la cele sntoase, dei posibil (prin vectori), nu constituie modul esenial de rspndire a bolii.

Modalitate de transmitere a virusului prin intermediul insectelor hematofage

La cpue, virusul se transmite de la o generaie la alta, prin ou i larve. Unele plonie de cmp, ca Tratoma sanguineus, pot transmite i ele virusul. n transmiterea infeciei mai pot interveni liliecii hematofagi, ectoparaziii ginilor (Dermanisus gallinae). Este posibil transmiterea inhalat, prin furaje sau ap. infeciei prin aerul

Boala poate evolua uneori cu caracter enzootic, alteori epizootic. Enzootiile sau epizootiile au totdeauna un caracter sezonier, fiind nregistrate numai n sezoanele clduroase de var-toamn. Incidena mbolnvirilor este mai mare n regiunile joase, umede, mltinoase.

Patogeneza
Virusul are tropism pentru SNC, unde determin: leziuni de encefalit cu hemoragii, infiltraii perivasculare, proliferri microgliale i neuronofagie, n nucleii neuronilor, mai ales din cornul lui Amon, se pot gsi incluzii intranucleare.

Dup instalarea viremiei, apar anticorpi specifici, a cror titru este influenat de durata i intensitatea strii de viremie. Anticorpii neutralizani apar la 4-7 zile de la infecie, ating titrul maxim n 2-3 sptmni i persist practic toat viaa animalului. Anticorpii fixatori de complement i inhibitori ai hemoglutinrii apar la 8-12 zile, respectiv 7-10 zile de la infecie i persist cteva luni primii i peste un an ultimii. Imunitatea consecutiv infeciei naturale este de lung durat.

Tabloul clinic
Dup o perioad de incubaie de 7-21 de zile apar semnele clinice ale bolii, care sunt destul de variate, n raport cu centrii nervoi afectai. Aceast variabilitate a manifestrilor clinice st la baza denumirilor populare date bolii n rile unde evolueaz, ca : "febra cerebral" (California), "pesta nebun" (Venezuela, Columbia), "boala somnului cailor" (Argentina), "nebunia ecvideelor (Cuba).

Boala debuteaz cu sindromul de febr, mai mult sau mai puin accentuat. Temperatura corporal se ridic la 40-42C, nsoit de o stare de: abatere, constipaie, congestia mucoaselor conjunctivale, adeseori cu nuan icteric; aceste manifestri corespund fazei de viremie. La unele animale, boala se poate opri n aceast faz, toate tulburrile se remit i animalul se vindec. Aceste cazuri trec de obicei ne identificate. La alte animale, infecia continu s evolueze. Febra iniial este de scurt durat, aproximativ de 48 ore, dup care temperatura corporal revine la normal.

Ulterior apar i se dezvolt o serie de tulburri motorii: micri forate, atitudini anormale, titubri i incoordonri n mers, pareze, paralizii ale muchilor buzelor, feei, disfagie, astazie. Animalele sunt ntr-o stare de somnolen, cu capul sprijinit de jghiab, iesle, refuz hrana, slbesc foarte repede. La unele animale se pot observa: micri n manej, anteropropulsie, hiperestezii, excitabilitate exagerat.

Apar tulburri paralitice, care ncep de obicei de la crup, ctig trunchiul, apoi membrele. Animalele nu se mai pot menine n staiune sau nu se pot scula dac sunt culcate, rmnnd n decubit, la nceput agitat, apoi calm. Durata evoluiei bolii este n medie de 3-8 zile.

Aspect clinic

n raport cu centrii nervoi afectai, s-au descris urmtoarele forme clinice, evolutive: paralitic, letargic, apoplectic i furioas. n forma letargic sau encefalitic, tabloul clinic este dominat de: starea de torpoare; starea de depresiune nervoas profund; animalele pot prezenta salivaie; congestie puternic a mucoasei conjunctivale; jetaj i miros fetid din gur.

n formele tulburrile motorii.

paralitice

sau

medulare

predomin

n formele apoplectice sau bulbare boala are o evoluie rapid, cu tulburri circulatorii, respiratorii, ncoordonri n mers i moarte n 6-12 ore. n formele furioase, animalele prezint crize de excitabilitate, fr agresivitate. Boala sfrete tot prin paralizie general. Pot fi observate i forme evolutive mixte, alternri ale strii de letargie, cu stri de excitaie. n general infeciile determinate de virusul de Est evolueaz mai grav i cu mortalitate ridicat, n timp ce infeciile produse de virusul de Vest evolueaz subclinic sau moderat i cu mortalitate sczut (nu depete 30%).

Tabloul anatomopatologic
Leziunile macroscopice nu sunt caracteristice i nu au valoare de diagnostic. Sunt prezente leziuni de tip septicemic: hemoragii punctiforme n diferite organe, n creier, mduva spinrii, degenerescen a parenchimului hepatic i renal, icter moderat. La examenul microscopic se constat leziunile: encefalit cu hemoragii, infiltraii perivasculare, neuronofagie, proliferri microgliale, prezena unor incluzii oxifile n nucleii neuronilor (n special n cornul lui Amon).

Diagnosticul
Precizarea diagnosticului se face prin examene de laborator (virusologice i serologice). Virusul encefalitei de Est poate fi izolat din creier numai n cazul n care au trecut mai mult de 5 zile de la apariia semnelor clinice i pn la moartea animalului. Virusul encefalitei de Vest se izoleaz mult mai greu att din creier, ct i din organe (ficat i splin). Se recolteaz dou rnduri de probe: un set pentru izolarea virusului i un alt set se fixeaz n formalin, pentru examenul histopatologic.

Izolarea virusului se realizeaz prin inocularea suspensiei la oarecii nou-nscui. Metoda izolrii pe diferite sisteme de culturi celulare este considerat ca fiind mai puin sensibil. Se pot utiliza culturi celulare primare de fibroblaste embrionare de gin sau ra, ori linii celulare VERO sau BHK-21. Identificarea virusului i detectarea anticorpilor specifici prezeni n ser la un titru ridicat nc de la apariia simptomelor, se realizeaz prin: teste serologice testul ELISA, testul de reducere a plajelor i testul de fixare a complementului.

Testul ELISA poate diagnostica infecia acut prin punerea n eviden a IgM. Testul de reducere a plajelor (T.R.P.) este foarte specific i permite s se stabileasc virusul care a produs infecia. Prin testele de fixare a complementului i inhibare a hemaglutinrii, apar reacii ncruciate ntre anticorpii anti-E.E.E. (virusul encefalitei egvine de est) i W.E.E. (virusul encefalitei egvine de vest). Reacia de fixare a complementului este mai puin util deoarece anticorpii fixatori de complement dureaz o perioad scurt de timp i apar mai trziu.

Diagnosticul diferenial se impune fa de:

turbare, boala de Borna, mioglobinuria paralitic, botulismul, listerioza. Pentru difereniere, edificatoare sunt examenele de laborator (virusologic, bacteriologic, serologic, histopatologic).

de forma clinic a bolii:

Prognosticul

este n general grav, depinznd

forma apoplectic, prognosticul este defavorabil, n forma furioas este grav, n forma letargic i paralitic este rezervat.

Profilaxia poate fi realizat prin:

msuri sanitar-veterinare i prin imunoprofilaxie.

Msurile generale se refer la: carantina profilactic a cabalinelor nou achiziionate; protejarea animalelor fa de nari i ceilali vectori animai ai virusului, prin pulverizarea de insecticide n sezoanele intens populate de insecte; dezinfecii profilactice.

n imunoprofilaxie se folosesc: vaccinuri vii atenuate, avianizate, ca i vaccinuri inactivate. Vaccinurile vii atenuate din virusuri E.E.E. i W.E.E. nu s-au dovedit satisfctoare. Vaccinarea se practic nainte de apariia insectelor transmitoare. Vaccinurile inactivate sunt larg utilizate n America i pot fi monovalente, coninnd virusul encefalomielitei de Est (VEE) sau bivalente, coninnd att virusul de est ct i pe cel de vest (VEV+VEE), constituite dintr-o suspensie de virus (esut nervos, ou embrionate i mai ales culturi de celule ) inactivat prin formol 4.

Vaccinurile se administreaz n dou reprize, la interval de 7 zile (dup prima vaccinare) n doz de 10 ml pe cale s.c. sau 1 ml pe cale intradermic, rapel anual. Imunitatea se instaleaz dup 15 zile de la a doua inoculare a vaccinului. Mnjii provenii de la iepe nevaccinate, se vor vaccina la vrsta de 2-3 luni i apoi rapel la un an.

Combaterea
Izolarea animalelor bolnave dezinfeciilor i a dezinseciilor adposturi; i aplicarea riguroase n

Pn n prezent nu dispunem de nici o metod de tratament eficace a acestei afeciuni, dei au fost fcute numeroase ncercri n acest sens; S-a ncercat seroterapia hiperimun sau cu ser de rezultate deosebite; specific cu ser convalescent, fr

S-a ncercat tratamentul cu utropin, administrat pe cale intravenoas n doze zilnice de 20 g fr a se menine rezultate satisfctoare;

n mbolnvirile cu virusul de est administrarea intravenoas a iodurii de sodiu (0,10 g/kg, n asociaie cu tetraciclina (0,03g/kg) de 4 ori/sptmn, influeneaz favorabil evoluia bolii; Animalele bolnave vor fi inute n repaus, n locuri spaioase, periobscure; Animalele sntoase din focar se vaccineaz de necesitate, cu vaccin mono- sau bivalent.

Encefalomielita ecvin venezuelean

Encefalomielita ecvin venezuelean este o boal infecioas, de tip evolutiv acut, specific solipedelor, caracterizat prin tulburri nervoase de diferite intensiti.

Boala a fost semnalat n 1933, n Venezuela, cnd din creierul cailor mori de encefalit, Kube i col., au izolat virusul cauzal. Ulterior, boala este semnalat n America de Sud: Argentina, Peru, Guatemala, Salvador, Nicaragua. n 1970 este constatat n Costa Rica - i sudul Mexicului, pentru ca n 1971 s fie semnalat n nordul Mexicului i sudul S.U.A. (Texas). Boala se transmite la om, la moartea. care produce

Etiologie
Virusul encefalomielitei ecvine de Venezuela, are dimensiuni mici (40-70 micrometri), este cultivabil pe embrionul de gin i pe culturi celulare i este ncadrat n genul Alphavirus, familia Togaviridae. Virusul posed un antigen de grup, comun cu a altor Alphavirusuri, relevat numai prin RFC i IHA (inhibarea hemoglutinrii) dar i antigeni specifici.

Din punct de vedere antigenic se cunosc 6 serotipuri (Gibbs, 1976), notate I VI. In cadrul tipului I exist antigenice (variantele A, B-F); cinci variante

Variantele antigenice I-A, B i I-C determin mbolnviri att la oameni ct i la animale i sunt cunoscute sub denumirea de variante epizootice; Celelalte variante ale tipului I (I-D, I-E i I-F) precum i tipurile II-VI ale virusului determin mbolnviri naturale care au evoluie clinic i sunt cunoscute ca subtipuri i variate silvatice sau enzootice.

Caractere epizootologice
n condiii naturale sunt afectate numai ecvideele (calul, catrul, mgarul) i omul, cu toate c anticorpii specifici au fost gsii i la cini, oi, capre, porci i bovine. Virusul a fost izolat de la o larg gam de animale slbatice (obolani, oareci, vulpi) precum i de la psri slbatice (mai ales porumbel).

Sursele de infecie sunt n special animalele bolnave, cu sau fr semne clinice evidente. Rezervoarele primare de virus sunt reprezentate de roztoarele din genurile Sigmodon, Peromyscus, Oryzomis, chiar i marsupialele, diferite psri slbatice i insecte. Difuziunea infeciei se realizeaz prin circulaia animalelor slbatice vectoare, iar transmiterea de la un animal la altul revine n special insectelor hematofage aparinnd genurilor Aedes, Culicoides, Mansonia, Stomoxys, Psorophora.

Boala are un caracter enzootico-epizootic determinat nu de contagiozitatea ei, ci de transmiterea facil prin intermediul vectorilor. Existena acesteia condiioneaz i incidena sezonier a mbolnvirilor (n sezoanele calde i umede) i repartiia geografic, mai ales pe coastele marine de-a lungul apelor sau malul lacurilor.

Tabloul clinic
Durata perioadei de incubaie este de 1-3 zile. Boala debuteaz prin febr i abatere profund. La unele animale evoluia se poate opri n aceast faz, vindecarea producndu-se n 3-6 zile. De obicei ns tulburrile se agraveaz: starea de depresiune se accentueaz i poate fi ntrerupt de perioade n care animalul manifest colici; hipersensibilitate cu accese n timpul crora lovesc, muc, se lovesc cu capul de perei sau de obiectele nconjurtoare;

n deplasare prezint incoordonri, vaccilaii, mers ataxic, n manej; treptat apar paralizii ale diferitelor grupe musculare, animalele nu se mai pot ridica i mor n 2-4 zile; la unele animale se observ eroziuni i ulceraii, mai ales pe marginile limbii; letalitatea la animalele cu semne de encefalit se ridic la 85-90%.

Aspect clinic

Tabloul anatomopatologic
La necropsie, leziunile constau n: hemoragii pe seroase i mucoase, degenerescent hepatic, edemul i hiperemia meningelor. Examenul histologic evideniaz: hemoragii n limfonoduri i n splin, focare necrotice n splin i pancreas, infiltraii limfocitare la nivelul scoarei cerebrale mai ales, dar i n creierul mijlociu, cerebel i bulb, frecvent cerebrale. tromboze i necroze ale arterelor mici

Leziuni histologice n creier

se bazeaz pe:

Diagnosticul de

encefalomielit viral la ecvine

prezena semnelor nervoase acute n timpul verii n zonele cu clim temperat sau n sezoanele umede n zonele cu clim tropical sau subtropical, ca i afectarea unui numr mare de animale; confirmarea diagnosticului de encefalomielit ecvin de Venezuela, se face prin: izolarea, identificarea i clasificarea antigenic a virusului izolat.

Izolarea virusului se poate face att pe culturi celulare ct i pe animale de laborator din snge sau ser recoltat de la animale febrile. Pentru izolare se folosesc culturi celulare pe diferite tipuri: liniile celulare VERO, BHK-21, fibroblaste de ra, gin, prin inoculare pe ou embrionate de gin. Pentru inoculare pe animale de laborator se folosesc oarecii sau hamsterii sugari.

Identificarea virusului izolat se face prin: testele de inhibare a hemaglutinrii, testul de reducere a plajelor, reacia de fixare a complementului, imunofluorescen, teste radioimune pe faz solid. Pentru evidenierea anticorpilor specifici din serul animalelor bolnave sau suspecte de encefalomielit ecvin de Venezuela se poate folosi: inhibarea hemaglutinrii, reacia de fixare a complementului.

de:

Diagnosticul diferenial se impune fa

encefalomielita american, listerioz, anemia infecioas, turbare, botulism, intoxicaii. este n general grav datorit procentului ridicat de letalitate.

Prognosticul

se bazeaz pe: msuri generale sanitare veterinare i msuri specifice. n cadrul msurilor nespecifice sunt de subliniat pulverizarea de insecticide n zonele intens populate cu insecte i aplicarea riguroas a carantinei. Imunoprofilaxia se bazeaz pe folosirea vaccinurilor inactivate i vii atenuate. n zonele enzootice, sunt acceptate pentru imunizarea animalelor contra bolii, vaccinurile vii atenuate: TC-50 i TC-83-21, prin pasaje pe culturi celulare, care asigur o protecie rapid (dup 3-4 zile) i dureaz cel puin un an. Nu se utilizeaz vaccinurile inactivate cu formol, deoarece exist pericolul ca inactivarea s fie incomplet i s rmn o cantitate de virus rezidual care ar putea produce grave mbolnviri la oameni.

Prevenirea

Combaterea
La animalele bolnave se aplic: o medicaie simptomatic, tonice generale, tonice cardiace, rehidratare, ngrijirea plgilor. Utilizarea serului hiperimun dup instalarea semnelor clinice, nu are nici un efect. Se pare c administrarea zilnic, pe cale i.v. a oleului de terebentin pur (10-20 ml) ar avea efect favorabil.