FIZIOLOGIA MUCHIULUI STRIAT SCHELETIC

FIZIOLOGIA MUCHIULUI STRIAT SCHELETIC

1. Noiuni introductive Motilitatea este un fenomen biologic larg rspndit n lumea vie, att animal ct i vegetal, cuprinznd o palet larg de manifestri, de la micri lente, cu deplasri reduse, cu randamente energetice slabe sub form de micri intracelulare (ale organitelor celulare: ale mitocondriilor, ale cromozomilor n timpul diviziunii celulare, ale desmozomilor, deplasarea veziculelor sinaptice n buton, curentele axonale centrifuge i centripete etc.) ale unor cili vibratili sau a unor flageli, (la unicelulare dar i n peretele trompelor uterine, cilor respiratorii etc.) emiterea de pseudopode, lamellipode, micri amoeboidale (ale unor unicelulare sau ale elementelor figurate din snge) sau micri locale ale pluricelularelor vegetale (rotirea florilor ctre soare, micri ale plantelor carnivore etc.) pn la micri de un mare randament energetic dezvoltate de esutul muscular, esut nalt specializat pentru aceast funcie, avnd dezvoltarea cea mai complet a structurilor subcelulare i a aparatului chimic enzimatic pentru producerea contraciei. Totalitatea muchilor scheletici reprezint aproximativ 40% din greutatea corpului. Muchiul neted i cardiac reprezint alte 10%. Cele trei tipuri de esut muscular sunt constituite din miocite celulele musculare, denumite (impropriu) fibre musculare i difer prin originea embriologic, prin localizarea anatomic, structura microscopic, inervaie i funcie. Muchiul striat scheletic, derivat din miotoame, este n general asociat scheletului. Toate celulele sale sunt caracterizate prin existena striaiilor transversale. Este sub controlul sistemului cerebrospinal, deci sub control voluntar. Muchiul striat cardiac provenind din mezenchim, nu se gsete dect n cord i, pentru unele specii de animale, n peretele iniial al venelor pulmonare. Are un sistem particular de comand automat, i reprezint o form nalt difereniat de muchi striat cu contracie ritmic involuntar. Muchiul neted, tot de origine mezenchimal, este localizat n peretele viscerelor i vaselor. Este lipsit de striaii transversale. Contracia sa, sub dependena sistemului nervos vegetativ, este involuntar i, n general, mult mai lent dect cea a muchiului striat scheletic. 2. Structura muchiului striat scheletic Muchiul striat scheletic este alctuit din fibre musculare, de la cteva sute la cteva mii, aproximativ cilindrice, multinucleate. Ele sunt numite extrafusale pentru a le diferenia de alte celule musculare striate specializate, numite intrafusale, situate n interiorul fusurilor neuro-musculare. ntre fibrele musculare se gsesc fibroblati. Acetia secret fibre de colagen care alctuiesc o lam de esut conjunctiv endomysium ce nvelete fiecare fibr muscular. n muchiul scheletic, fibrele musculare sunt grupate n fascicule de 10100 fibre, acoperite de o lam de esut conjunctiv perimysium ce se continu cu teaca groas de esut conjunctiv ce nvelete ntregul muchi epimysium i, de asemenea, cu endomysium-ul. Spaiile dintre fibrele musculare sunt strbtute de vase de snge i terminaii nervoase. Tot n perimysium, ntre fasciculele de fibre musculare, se gsesc fusurile neuro-musculare, nvelite ntr-o teac de esut conjunctiv. 2.1. Fibra muscular striat scheletic extrafusal, voluntar Fibra muscular este unitatea anatomic, funcional i genetic a muchiului striat scheletic. n cei mai muli muchi scheletici, fibrele musculare se ntind pe ntreaga lungime a muchiului i sunt orientate n axul muchiului sau uor oblic. Lungimea fibrelor musculare variaz de la civa milimetri la civa centimetri, iar diametrul ntre 10 i 80100 de microni funcie de specie, muchi, sex, vrst, antrenament etc. Fiecare fibr muscular este inervat de o singur terminaie nervoas, cu jonciunea neuromuscular la mijlocul lungimii fibrei (excepie fac circa 2% din fibrele musculare, ce pot fi inervate de dou terminaii nervoase ale aceluiai neuron). Ansamblul format dintr-un motoneuron (cu corpul neuronal, situat n coarnele anterioare ale mduvei sau n nucleii motori somatici ai trunchiului cerebral, mpreun cu toate dendritele i

18

FIZIOLOGIA MUCHIULUI STRIAT SCHELETIC

ramificaiile lor, cu axonul care ajunge n periferie i cu toate ramificaiile axonale) i totalitatea fibrelor musculare striate pe care acesta le inerveaz poart numele de unitate motorie (UM). A. Sarcolema Sarcolema este membrana celular a fibrei musculare. Este alctuit din membrana plasmatic i un strat extern, subire, din polizaharide i numeroase fibre de colagen subiri membrana bazal a fibrei musculare ce se continu cu endomysium. B. Miofibrilele Fiecare fibr muscular conine cteva sute pn la cteva mii de miofibrile (peste 100 milioane/cm2 la om), cu diametrul de 12 microni (15 microni). n seciune longitudinal, miofibrilele se ntind de la o extremitate la alta a fibrei musculare (Fig. 1 i 2). n timp ce fibrele musculare sunt n numr aproximativ constant n tot restul vieii, miofibrilele ce compun o fibr muscular sunt n numr variabil, numrul adaptndu-se necesitilor funcionale. Dezvoltarea volumului unor muchi n urma unor eforturi, respectiv antrenamente fizice se face pe seama creterii numrului i grosimii miofibrilelor din fibrele musculare. De asemenea, dezvoltarea (hipertrofia) compensatorie a fibrelor musculare rmase n funcie, atunci cnd o mare parte din ele, pierznd inervaia, au disprut, se face la fel. Fiecare miofibril are aproximativ 1500 filamente (sau miofilamente) groase (de miozin) i 3000 filamente subiri (de actin). Att filamentele subiri, ct i cele groase sunt aranjate paralel, n axul lung al miofibrilei i sunt responsabile de contracia muscular (Figura 2). Datorit ntreptrunderii filamentelor de miozin cu cele de actin, miofibrilele au un aspect striat, format din benzi ntunecate i clare, alternante. Benzile clare sunt numite benzi I (deoarece sunt izotrope n lumina polarizat). Benzile ntunecate sunt numite benzi A (deoarece sunt anizotrope = birefringente n lumina polarizat) (Fig. 1; 2; 3 i 6). Lungimea benzii A este de aproximativ 1,5 microni la muchiul n repaus; ea rmne constant n cursul contraciei. Lungimea benzii I este de aproximativ 0,8 microni; se scurteaz la muchiul contractat i se alungete la muchiul tracionat. Fiecare band A cuprinde o zon median mai clar, stria lui Hansen (stria sau banda H). La rndul ei, stria H este parcurs pe mijloc de o linie mai nchis, stria sau linia M (Fig. 2 i 3). Fiecare band I este subdivizat n dou pri de o linie dens, stria Z (discul Z, membrana Z sau stria lui Amici). Benzile I conin numai filamente de actin. Benzile A conin filamente de miozin i poriuni din filamentele de actin care se ntreptrund cu cele de miozin (Fig. 2; 3 i 6). Cte un capt al filamentelor de actin este ataat de membrana Z (Fig. 2; 3 i 6). Membrana Z este compus din proteine filamentoase, altele dect actin i miozin. Membranele Z de la dou miofibrile alturate se leag, se continu, una cu alta, prin filamente intermediare (compuse din proteine fibrilare desmina) astfel nct striaiile miofibrilelor din fibra muscular sunt aliniate i ntreaga fibr muscular apare striat, cu benzi clare i ntunecate, la fel ca miofibrilele individuale (Fig. 1 i 2). Poriunea unei miofibrile cuprins ntre dou membrane Z succesive se numete sarcomer (csua lui Krause) (Fig. 1; 2; 3 i 6). Sarcomerul este unitatea morfologic i funcional a miofibrilei. La muchiul n repaus, sarcomerul are aproximativ 2,2 microni lungime. La aceast lungime, filamentele de actin se suprapun optim pe cele de miozin i muchiul poate genera cea mai mare for de contracie (Fig. 2 i 3). C. Miofilamentele Filamentele (sau miofilamentele) groase de miozin, au un diametru de 1115 nm i o lungime de aproximativ 1,5 microni. Ele sunt dispuse pe toat lungimea benzii A punile transversale (crossbridges) (Fig. 2; i 4). Dou puni transversale de la acelai nivel, situate simetric de o parte i de alta a filamentului, reprezint o pereche Perechile de puni sunt decalate unele de altele, fcnd un unghi de 60 (Fig. 2). Filamentul de miozin este compus din molecule filamentoase de miozin, care sunt elementul ultim, constitutiv al filamentului gros de miozin (Fig. 2 i 4). Molecula filamentoas de miozin (Fig. 2 i 4)
19

Structura filamentelor groase de miozin (Fig. 2; i 4)

FIZIOLOGIA MUCHIULUI STRIAT SCHELETIC

Miozina, protein contractil cu GM de 480.000 Da, este alctuit din 6 lanuri polipeptidice, dou lanuri grele, cu GM de 200.000, i 4 lanuri uoare. Cele dou lanuri grele sunt rsucite n dublu helix, cu poriunile hidrofobe spre interiorul helixului i cele hidrofile spre exterior. Captul cu N terminal al fiecrui lan greu formeaz o mas proteic globular numit cap, iar poriunea alungit a dublului helix al lanurilor grele este numit coad. Cele 4 lanuri uoare fac, de asemenea parte din capetele miozinei, cte dou pentru fiecare cap, i au GM de aproximativ 20.000 fiecare (dou reglatorii i dou eseniale) (Fig. 4). Capetele au un situs pentru legarea de actin i un situs catalitic, pentru hidroliza ATP-ului i pentru transferul de fosfat (P) de pe fosfocreatin pe ADP. Proteoliza cu tripsin sau cu papain cliveaz miozina n meromiozina grea (HMM: cele dou capete i 1/3 din coad) i meromiozina uoar (LMM: cele 2/3 din coad rmase). HMM poate fi clivat n capetele separate (fiecare fiind HMM subfragment 1 sau S1) i o poriune scurt de coad (HMM subfragment 2 sau S2). Moleculele de miozin sunt aranjate n filamentul gros cu cozile orientate ctre mijlocul filamentului, formnd corpul filamentului, i capetele totdeauna n poziie distal n raport cu stria M. O poriune din helixul moleculei de miozin, numit bra sau gt, mpreun cu capetele, proemin n afara corpului filamentului gros (Fig. 2 i 17), formnd punile transversale (cross-bridges). Fiecare punte transversal se crede c este flexibil n dou puncte numite balamale, una acolo unde puntea transversal prsete corpul filamentului de miozin i alta la jonciunea capetelor cu braul, ceea ce permite capetelor s se apropie sau s se deprteze de corpul filamentului. La mijlocul lungimii filamentului gros nu exist puni transversale ci numai cozi ale moleculelor de miozin (Fig. 2 i 3).

Fiecare filament subire este complex, compus din trei proteine diferite: actin - protein contractil, tropomiozina i troponina - proteine reglatoare (Figura 5) Filamentele subiri au un diametru de 57 nm i o lungime de 1 micron. Se ntind de o parte i de alta a membranei Z, pe toat lungimea benzii I. Ptrund n banda A, ntre filamentele groase, de miozin, dispunndu-se paralel cu acestea. Nu ajung ns, n repaus, pn la stria M, delimitnd astfel, de o parte i de alta a acesteia o zon de densitate optic mai mic, fr filamente subiri: stria H. Actina. La baza structurii filamentului subire stau dou lanuri de actin F (fibrilar) rsucite n dublu helix. Fiecare lan de actin F este constituit din 300400 molecule de actin G, polimerizate, cu GM de cca. 42.000 daltoni. Pe fiecare molecul de actin G este ataat o molecul de ADP, care se crede c este situsul activ cu care interacioneaz punile transversale ale filamentului de miozin n procesul de contracie. Tropomiozina. Fiecare molecul (lan dublu) de tropomiozin are GM de 70.000 i o lungime de 40-41 nm. Tropomiozina este un dimer de dou lanuri identice rsucite n -helix. Moleculele de tropomiozin sunt aezate n cele dou spaii opuse formate de dublul helix de actin. n repaus, tropomiozina acoper situsurile active de pe actin. O molecul de tropomiozin se ntinde pe 7,5 molecule de actin G. Troponina. Aproape de un capt al unei molecule de tropomiozin este ataat o molecul de troponin. Troponina (GM de cca. 80.000 daltoni) este un complex din trei subuniti proteice: troponina I (GM 30.000), cu afinitate mare pentru actin, troponina T (GM 30.000), cu afinitate pentru tropomiozin, i troponina C (GM 18.000), cu afinitate pentru ionii de calciu. Subunitatea de troponin C poate lega pn la 4 ioni de Ca2+. Troponina T leag troponina de tropomiozin, troponina I leag troponina de actin i mpiedic legarea miozinei de actin, iar troponina C, posibil o form specializat de calmodulin, leag Ca2+. Fiecare filament subire conine 300400 molecule de actin G, 4060 molecule de tropomiozin i 4060 molecule de troponin.

Structura filamentelor subiri (Fig. 2; 5; 12; 14; 15)

Organizarea spaial a filamentelor subiri de actin i de miozin este evident pe seciuni transversale ale miofibrilei, efectuate la diferite niveluri (Figura 6).
20

Organizarea spaial a filamentelor (Fig. 2 i 6)

FIZIOLOGIA MUCHIULUI STRIAT SCHELETIC

La nivelul benzii H sunt vizibile numai filamente groase, dispuse hexagonal. n imediata apropiere a striei M, i pierd punile transversale, delimitnd astfel, n interiorul striei H, de o parte i de alta a acesteia, o zon i mai clar, zona pseudo-H. La nivelul striei M, filamentele groase sunt unite ntre ele printr-un sistem de puni (punile M), dispuse n 3 straturi, fiecare perpendicular pe axul mare al filamentelor de miozin. La nivelul benzii A, filamentele subiri sunt repartizate ntre cele groase dup un model hexagonal identic, cvasi-cristalin, descris de Huxley, nct un filament gros este nconjurat de 6 filamente subiri (Fig. 5), fiecare dintre acestea fiind situat la egal distan de 3 filamente groase vecine. La nivelul benzii I se gsesc numai filamente subiri, care, n imediata apropiere a membranei Z adopt o dispoziie rectangular regulat. La nivelul membranei Z, filamentele subiri ale unui sarcomer se ntreptrund, pe toat grosimea acesteia (40 - 80 nm) cu cele ale sarcomerului adiacent. Pe seciune transversal, fiecare filament subire al unui sarcomer se plaseaz n centrul unui ptrat format de 4 filamente subiri ale sarcomerului vecin. Un sistem de puni (punile Z) ce conin -actinin, unete filamentele ntre ele (exist dou tipuri de puni, unele oblice, unind filamentele subiri a dou sarcomere adiacente, i altele transversale, unind filamentele subiri din acelai sarcomer). La fibrele musculare lente, sistemul de puni poate fi mai complex, dnd o membrana Z mai groas.

Organizarea precis a miofibrilei este meninut de un numr de proteine structurale, identificate prin metode imunochimice. -actinina ancoreaz filamentele de actin la membrana Z. Cap-Z (capping-protein) se gsete la nivelul membranei Z i blocheaz captul plus al filamentului de actin (dinspre membrana Z), deoarece filamentele de actin sunt active (se depolimerizeaz i se repolimerizeaz uor) Tropomodulina blocheaz captul minus al filamentului de actin (dinspre mijlocul sarcomerului). Se leag de tropomiozin i nebulin i blocheaz depolimerizarea filamentului de actin. Myomesina are aceeai funcie n cazul filamentelor de miozin, la nivelul striei M. Lungimea filamentelor de actin este determinat de alt protein, nebulina, ce are rol de msur sau rigl molecular, lungimea sa fiind egal cu cea a filamentului de actin. Filamente alctuite din alt protein, titina, paralele n sarcomer cu filamentele groase i cele subiri, conecteaz filamentele groase la membranele Z prin intermediul unei proteine cu GM mic, de cca. 20 kDa, telethonina. Filamentele de titin, de cca. 1 micron lungime sunt foarte elastice i menin filamentele groase centrate echidistant de membranele Z (Figura 7). Alte filamente leag membranele Z a dou miofibrile adiacente (desmina); conecteaz miofibrilele ntre ele i cu membrana plasmatic a fibrei musculare. Spectrina i distrofina sunt proteine ce au un rol structural n membrana fibrei musculare, lipsa distrofinei cauznd distrofiile musculare Duchenne i Becker. Distrofina, o protein cu GM mare care leag actina F, face parte dintr-un complex de proteine asociate membranei (dystrophin-glycoprotein complex DGC) (figura 8) care asigur legtura dintre citoskeleton i matricea extracelular. Lipsa uneia dintre proteinele acestui complex, duce la instabilitatea sarcolemei, cu apariia distrofiilor musculare. Utrofina este o protein similar distrofinei, interacioneaz cu aceleai proteine asociate sarcolemei ca i distrofina i este prezent la nivelul jonciunilor neuromusculare, putnd fi implicat n dezvoltarea acestora (figura 8b). D. Sarcoplasma Miofibrilele sunt suspendate n interiorul fibrei musculare ntr-o matrice numit sarcoplasm sau mioplasm, compus din constitueni celulari uzuali. Fluidul sarcoplasmatic conine mari cantiti de potasiu, magneziu, fosfai i enzime. ntre proteinele solubile, trebuie menionat n mod particular, mai ales la fibrele roii, mioglobina, cromoprotein ce fixeaz oxigenul necesar fosforilrii oxidative. Sarcoplasma conine, de asemenea, ATP, fosfocreatin, glucoz, glicogen, fosfolipide, glicolipide, colesterol. Mitocondriile sunt n numr mare, situate ntre miofibrile (sunt un indicator pentru necesarul mare de ATP al miofibrilelor), mai ales n apropierea tuburilor T, i imediat sub membrana plasmatic. Numrul de mitocondrii/unitate de volum este mult mai mare la fibrele lente oxidative.
21

Alte proteine accesorii ce menin arhitectura miofibrilei.

FIZIOLOGIA MUCHIULUI STRIAT SCHELETIC

Nucleii sunt numeroi, n numr proporional cu volumul fibrei musculare, alungii n sensul fibrei, situai la periferia sarcoplasmei, imediat sub membrana plasmatic.

n sarcoplasm exist un reticul endoplasmic ntins, numit, la fibra muscular, reticul sarcoplasmic. Acesta are o ntindere mare, fiind situat ntre miofibrile i paralel cu ele. Reticulul sarcoplasmic are o organizare special, extrem de important n controlul contraciei musculare, n stocarea, eliberarea i recaptarea Ca2+. Fibrele musculare cu contracie rapid au o extindere mai mare a reticulului sarcoplasmic. Reticulul sarcoplasmic este compus din dou pri majore (Fig. 1 i 9): 1. tubi longitudinali, paraleli cu miofibrilele, care se termin n 2. poriuni dilatate, cisternele terminale, adiacente tuburilor T. La nivelul striei H, tubii longitudinali se anastomozeaz ntr-o reea neregulat de saci aplatizai, sacii H. De asemenea, la nivelul membranei Z, se constituie un sistem de anastomoze foarte dezvoltat.

Reticulul sarcoplasmic (RS)

De la nivelul membranei plasmatice (sarcolemei) se formeaz tuburile transverse (tuburile n T) care merg spre interior, ctre miofibrile, penetrnd fibra muscular dintr-o parte n alta. Tuburile n T se pot uni ntre ele, formnd adevrate planuri de tuburi n T, ptrunznd ntre toate miofibrilele. Tuburile n T sunt extensii spre interior ale membranei celulare i deci conin n lumenul lor fluid extracelular (Fig. 1 i 9). Atunci cnd un potenial de aciune se rspndete pe suprafaa membranei plasmatice, el se rspndete i de-a lungul tuburilor n T, spre interiorul fibrei musculare.

Sistemul tubular transvers (Fig. 1 i 9)

Cnd muchiul este secionat longitudinal, la microscopul electronic, asocierea unui tub transvers cu cisternele terminale d aspectul unei triade: tubul n T central i cte o cistern de o parte i de alta a sa. Apar ca 3 vezicule alturate, aliniate pe o linie dreapt. Membrana tubului n T i cea a fiecrei cisterne terminale adiacente sunt strns apropiate. Tubii n T sunt conectai cu cele dou componente laterale ale triadei. Pe tubii n T se afl structuri particulare care sunt senzori de voltaj receptori de ryanodin (deoarece are afinitate mare pentru ryanodin, un alcaloid ce blocheaz canalul n stare deschis, ducnd la eliberarea Ca2+ din RS i la contractur) (Fig. 12). Cisternele terminale sunt n continuitate cu restul RS longitudinal i conin cantiti mari de Ca 2+ATPaz (pompa de Ca2+) i calsequestrina o protein cu o mare capacitate de legare a Ca2+. Are rolul de a crete capacitatea de stocare a RS. Membrana joncional a tubului n T prezint receptori de dihidropiridin (DHPR) care sunt canale de Ca2+ modificate. Se poate deduce ca triada este o jonciune unde componentele unei membrane (tetradele joncionale) sunt asociate cu componentele intrinseci ale altei membrane (picioarele joncionale). 2.2. Tipuri de fibre musculare scheletice extrafusale.
Caracteristici Contractile: Viteza de contracie: Durata contraciei, rezistena la oboseal: Miozin ATP-aza - Izoenzima miozin-ATPazic: Recaptarea Ca2+: Diametrul fibrei musculare: Mrimea unitii motorii, a motoneuronului; grosime axon: Ordinea recrutrii: Excitabilitatea miofibrei, motoneuronului, axonului Intervine n contracia: Tip I Mic Mare Lent Lent Mic Mic Precoce Mare Slab (iniial) 22 Tip II a Mare Mic Rapid Rapid Intermediar Intermediar Intermediar Medie Medie (ulterior) Tip II b Mare Mic Rapid Rapid Mare Mare Tardiv Mic puternic

Triadele

FIZIOLOGIA MUCHIULUI STRIAT SCHELETIC Caracteristici Putere de traciune - avnd miofilamente/unitatea de suprafa de seciune Intervine n contracia de tip: Tip I Mic - puine Tonic, postural, constant, slab i de durat Tip II a Medie medii fazic, mediu, moderat, micri locomotorii de durat Tip II b (final) Mare - multe fazic, rapid, micri rapide, explozive, scurte, tranzitorii, cu fora maxim posibil Rare Puin Mult Mare mic; puine

Metabolice: Capilare (vascularizaie): Mioglobin i citocromi: Glicogen: Capacitate glicolitic: Capacitate oxidativ; mitocondrii: Tabelul 2: Caracteristicile tipurilor de fibre

Abundente Mult Puin Mic Mare; multe

Intermediar Intermediar Intermediar Intermediar Intermediar; intermediar

La mamifere i n special la om, fibrele musculare striate extrafusale formeaz o populaie heterogen. Pe baza unor criterii citochimice i ultrastructurale, au fost difereniate dou tipuri principale de fibre musculare. n acelai muchi, la om, se gsesc toate tipurile de fibre musculare, cu predominana unuia sau altuia. Fibrele musculare de tipuri diferite sunt ntreptrunse (amestecate). La om nu exist muchi pur albi i pur roii, compui respectiv, n mod exclusiv numai din fibre musculare albe sau roii. O unitate motorie este, ns alcatuit din fibre musculare de un singur tip.

Sunt fibre cu diametru foarte mic, foarte bogate n mioglobin (roii) i enzime oxidative, cu un numr mare de mitocondrii, cu membrana Z cu grosime mare i configuraia RS mai complex n poriunile din dreptul benzii H. Sunt lente i capabile de activitate susinut (obosesc greu). Tipul I este ntlnit n numr mare n muchii posturali. Fora dezvoltat este mic, avnd miofilamente puine/unitatea de suprafa de seciune. Metabolismul oxidativ produce mare cantitate de ATP. Diametrul mic al fibrei faciliteaz schimbul de gaze cu sistemul circulator. Au ATP-az lent. Sunt bogat vascularizate. Sunt inervate de neuroni mici, cu axoni subiri, ce activeaz un numr mic de fibre (sunt recrutai primii cnd este necesar o for mic de contracie. Sunt folosite n contracia de durat (postur sau activitate ndelungat).

Tipul I (lente, roii, pur oxidative) (slow oxidative)

Sunt fibre cu diametrul mai mare, mai greu excitabile, mai srace n mioglobin i n enzime oxidative, cu mai puine mitocondrii, cu mari concentraii de enzime glicolitice i de glicogen; membrana Z mai subire. Au RS extins - pentru eliberarea rapid a Ca2+. Au cantiti mai mari de enzime glicolitice. Sunt rapide dar puin rezistente la oboseal. Tipul II este submprit n dou subgrupe: IIA i IIB, n funcie de activitatea ATPazic. Ambele au ATP-az rapid, puternic. Sunt mai slab vascularizate (mai ales IIB) i au for mare/unitatea de suprafa de seciune. Fibrele musculare din tipul IIA (rapide oxidative i parial glicolitice) folosesc n principal procesul oxidativ n obinerea ATP i sunt rezistente la oboseal (ns nu la fel de mult ca fibrele de tip I), dar au i capacitate glicolitic important. Au multe mitocondrii, mult mioglobin (sunt roii). Inervate de neuroni cu proprieti intermediare. Sunt folosite n contracii de durat ce necesit for mai mare (micri locomotorii). Fibrele musculare de tip IIB (rapide glicolitice) folosesc predominant glicoliza anaerob (au capacitate glicolitic mare), au puine mitocondrii, puin mioglobin (albe). Datorit glicolizei anaerobe pot avea o viteza mai mare (nu depind de rata cu care O 2 i glucoza sunt aduse din circulaie) i se decontract rapid. Durata activitii este limitat de stocul de glicogen. Glicoliza anaerob este relativ

Tipul II

23

FIZIOLOGIA MUCHIULUI STRIAT SCHELETIC

ineficient n producerea ATP. Obosesc astfel foarte rapid. Au mai multe miofilamente/unitatea de suprafa de seciune, putnd dezvolta o for mai mare. Sunt inervate de neuroni mari, greu excitabili (pentru ncrcri sau eforturi grele). Intervin n micri rapide, cu for mare. 2.3. Fusul neuromuscular, care conine fibre musculare striate intrafusale (Fig.10). Fusul neuromuscular este un organ receptor complex, fusiform, putnd atinge civa mm lungime, coninnd 3 - 12 fibre musculare mici, specializate, cu inervaie att aferent ct i eferent proprie. Aceste fibre sunt numite intrafusale. ntreaga structura este inclus ntr-o capsul de esut conjunctiv ce conine limf. Sunt dou tipuri de fibre intrafusale, unele mai mari (diametrul de 22 microni), cu sac nuclear, i altele mai mici (diametrul de 11 microni), cu lan nuclear. Inervaia aferent se face prin fibre nervoase primar aferente tip Ia (groase, 12-20 microni, mielinizate, cu vitez mare de conducere), care pleac de pe ambele tipuri de fibre musculare, i prin fibre nervoase secundar aferente, tip II (subiri, 4-5 microni), n special de pe fibrele cu lan nuclear. 1 Inervaia eferenta se face prin motoneuroni ce fac sinapse cu ambele tipuri de fibre, de o parte i de alta a poriunii nucleate centrale, unde se afl cteva striaii. Prin contracia fibrei musculare intrafusale, este ntins poriunea sa central n jurul creia se gsesc terminaiile nervoase primar aferente, care sunt astfel excitate mai rapid. Se regleaz astfel sensibilitatea fusului neuromuscular. Fusurile neuromusculare transmit informaii despre lungimea absolut a muchiului i despre rata modificrii lungimii. 2.4. Celulele satelite. Celulele satelite, derivate din mioblaste, sunt situate ntre membrana plasmatic i membrana bazal a fibrei musculare. Fiecare celul satelit are un nucleu mare i o lam fin de citoplasm i nu pot fi distinse, la microscopul optic, de nucleii fibrelor musculare. n leziuni ale fibrelor musculare, celulele satelite sunt activate i iniiaz, probabil, regenerarea fibrelor distruse. 3. Mecanismul contraciei musculare Iniierea i efectuarea contraciei musculare cuprinde mai multe etape: Potenialul de aciune transmis prin nervul motor ajunge la terminaiile de pe fibrele musculare. La fiecare terminaie nervoas, este eliberat o cantitate de acetilcolin.

Acetilcolina acioneaz local pe o poriune specializat a membranei fibrei musculare (la nivelul jonciunii neuro-musculare), deschiznd numeroase canale acetylcholin-gated (receptori-canal de acetilcolin). Deschiderea canalelor acetylcholin-gated permite intrarea unei mari cantiti de ioni de sodiu n interiorul fibrei musculare, determinnd declanarea unui potenial de aciune pe fibra muscular. Potenialul de aciune depolarizeaz membrana fibrei musculare i membrana tuburilor n T, ajungnd pn n apropierea RS.

RS elibereaz o cantitate mare de Ca2+ stocai n cisternele terminale.

Ca2+ se leag de monomerul C al troponinei. Expunerea de ctre tropomiozin a situsurilor de legare a miozinei de pe actin. Interaciunea filamentelor de miozin i a celor de actin, determinnd ptrunderea filamentelor de actin printre cele de miozin power stroke (procesul contractil), proces repetat atta timp ct ATP i Ca2+ sunt prezente (ciclul punilor transversale). Pomparea Ca2+ napoi n RS, unde rmne stocat pn la o nou contracie; situsurile de legare a miozinei de pe actin sunt din nou acoperite de tropomiozin i contracia nceteaz. (Fig. 12 i 13)

Motoneuronii se gsesc tot n coarnele anterioare ale mduvei i n nucleii motori ai trunchiului cerebral. 24

FIZIOLOGIA MUCHIULUI STRIAT SCHELETIC

Contracia muscular se produce printr-un mecanism de alunecare (glisare) a filamentelor (sliding filament mechanism) - teorie propus de A.F. Huxley & Hanson n 1954. n stare relaxat a sarcomerului, filamentele de actin ancorate pe dou membrane Z succesive, abia se ating prin capetele lor, acoperind ns complet filamentele de miozin. n contracie, aceste filamente de actin nainteaz printre filamentele de miozin, spre mijlocul sarcomerului, mpreun cu membranele Z care ajung la extremitile filamentelor de miozin. Glisarea filamentelor de actin printre cele de miozin este determinat de punile transversale ale miozinei care se leag pe actin. De aceea, acest mecanism a fost numit i mecanism de glisare cu puni transversale (sliding cross-bridges mechanism). 3.1. Transmisia neuromuscular. Fibrele musculare striate scheletice extrafusale sunt inervate de terminaii nervoase cu origine n motoneuronii din coarnele anterioare ale mduvei. Fiecare motoneuron inerveaz de la 3 la cteva sute sau mii de fibre musculare. Terminaiile nervoase formeaz jonciuni cu fibrele musculare, numite jonciuni neuro-musculare, situate la jumtatea lungimii fibrei musculare, aa cum s-a mai artat. Transmisia neuromuscular are anumite caracteristici: nu exist sinapse inhibitorii pe muchiul scheletic. cele mai multe fibre musculare (98%) sunt inervate de o singur terminaie axonal (au o singur plac motorie). excitaia este mediat de un singur neurotransmitor: acetilcolina, care activeaz acelai tip de receptor: receptorul nicotinic pentru acetilcolin care este un canal ionic acetylcholin-gated.

este 1 la 1: un singur potenial de aciune presinaptic duce la apariia unui singur potenial de aciune postsinaptic.

A. Jonciunea neuro-muscular (placa motorie sau placa terminal).(Fig. 11) Axonul motoneuronului i pierde teaca de mielin n apropierea jonciunii neuromusculare i se mparte ntr-un buchet de ramuri, fiecare terminat cu o expansiune ca un buton. Fiecare buton terminal st pe o depresiune pe suprafaa fibrei musculare unde membrana bazal formeaz pliuri joncionale. Butonul este n ntregime n afara membranei bazale a fibrei musculare. ntreaga structur este numit placa motorie terminal (motor end-plate). Este acoperit de una sau mai multe celule Schwann. Spaiul dintre butonul terminal i membrana fibrei musculare este numit spaiu sinaptic. Pliurile jonctionale determin creterea suprafeei post sinaptice. Membrana postsinaptic, pe crestele pliurilor joncionale, prezint numeroi receptori pentru acetilcolin. n adncimea pliurilor, membrana postsinaptic nu are receptori pentru acetilcolina, pliurile servind mai ales pentru ndeprtarea excesului de acetilcolin i ca o surs de ioni pentru regiunile superioare ale spaiului sinaptic. Membrana bazal a pliurilor joncionale conine acetilcolinesteraz care hidrolizeaz acetilcolina n colin (ce va fi reutilizat de terminaia nervoas pentru resinteza acetilcolinei) i n acetat. Structura jonciunii neuromusculare face posibil receptarea rapid a mesajului sinaptic: acetilcolina, dup disocierea de receptor, se dilueaz ntr-un volum relativ mare, n pliurile joncionale, i este hidrolizat, nct transmitorul este folosit o singur data (se fixeaz o singur dat pe receptor). De asemenea, permite recaptarea colinei, care altfel s-ar pierde prin difuziune. a. Eliberarea acetilcolinei. Acetilcolina este sintetizat n citoplasma terminaiei sinaptice (din Acetil-CoA i colin, sub aciunea colin-acetiltransferazei; Acetil-CoA este produs de motoneuron i colina preluat din fluidul extracelular, prin co-transport cu Na+; cca. 1/2 din colina rezultat n spaiul sinaptic prin hidroliza acetilcolinei este reutilizat de terminaiile motoneuronului i este absorbit rapid. Acetilcolina este stocat n concentraie mare n veziculele sinaptice mpreun cu ATP. Potenialul de aciune ajuns pe axon la nivelul butonului terminal determin deschiderea canalelor de Ca2+ voltage-gated din membrana presinaptic i intrarea Ca 2+ n terminaia presinaptic. Influxul de Ca2+ determin fuziunea veziculelor cu membrana n situsurile de eliberare i eliberarea acetilcolinei n spaiul sinaptic.
25

FIZIOLOGIA MUCHIULUI STRIAT SCHELETIC

b. Receptorul nicotinic pentru acetilcolin, canal ionic ligand-gated, respectiv transmittergated. Receptorii pentru acetilcolin de pe membrana postsinaptic sunt canale ionice selective acetylcholin-gated care odat deschise, permit intrarea ionilor Na+. ntr-o jonciune neuromuscular sunt cteva sute de mii de asemenea receptori. Fiecare receptor este o protein complex compus din 5 subuniti proteice. Cele 5 subuniti sunt alipite una de alta astfel nct delimiteaz un canal (por) central. Blocani ai receptorilor pentru acetilcolin:

-bungarotoxina (din veninul de Bungarus multicinctus) blocheaz ireversibil. curarizantele (D-tubocurarina) sunt blocani competitivi.

c. Potenialul de plac motorie. La deschiderea canalelor ionice acetylcholin-gated din membrana postsinaptic, influxul de Na+ determin depolarizarea local a membranei de 5075 mV, acest potenial local fiind numit potenial de placa motorie (EPP = end-plate potential). Acest potenial local, nepropagat, determin, n membrana excitabil din jurul plcii, deschiderea canalelor rapide de Na+ voltage-gated i declanarea potenialului de aciune, propagat n lungul fibrei musculare prin cureni locali Hermann. B. Potenialul de aciune pe fibra muscular scheletic. Potenialul de repaus (PR) la fibrele musculare scheletice este de -80 la -90 mV. Durata potenialului de aciune (PA) este de 15 milisecunde, cu perioada refractar de 13 ms, iar viteza de conducere n fibra muscular este de 25 m/sec. PA are 100110 mV amplitudine. Potenialul de aciune se propag la suprafaa membranei fibrei musculare n acelai mod ca la fibrele nervoase amielinice, cuprinznd i membranele tubilor n T care sunt, de fapt, extensii ale membranei de suprafa. 3.2. Cuplarea excitaiei cu contracia. (Fig. 12) Cnd muchiul este n repaus, un sistem de transport activ pompeaz Ca 2+ din citoplasm n reticulul sarcoplasmic, meninnd concentraia intracelular a Ca2+ de circa 0,01 M/l (10-7 M/l), mult sub pragul pentru o legare semnificativ de troponina C. Cantitatea de Ca2+ sechestrat n RS este att de mare nct pompele trebuie s lucreze mpotriva unui gradient de concentraie de aproape 6 ordine de mrime (106). Acest gradient ar fi mult mai mare, de cca. 8 ordine de mrime, dac n cisternele terminale nu s-ar afla calsequestrina care fixeaz Ca2+. Potenialul de aciune propagat pe sarcolem, se rspndete i n tubii n T, i se crede c se produce o rearanjare intern a receptorilor de dihidropiridina (DHPR). n urma acestui fapt, din cisternele terminale, prin canalele reprezentate de receptorii de ryanodin, se elibereaz Ca2+ n citoplasm. Pe msur ce Ca2+ iese din RS, calsequestrina elibereaz noi ioni de Ca2+. Concentraia sarcoplasmic de Ca2+ crete astfel la mai mult de 1M/l (10-5 M/l), concentraie suficient pentru saturarea situsurilor de legare de pe troponina C. Legarea Ca2+ pe troponina C duce la deplasarea tropomiozinei care acoperea, masca subunitile de actin G pe care se afl situsurile de legare a capetelor, punilor transversale de miozin. Se demasc deci situsurile filamentelor de actin i astfel pe ele se vor lega capetele miozinei. Mecanismul molecular al contraciei musculare prin mecanismul de glisare cu puni transverse2. Cnd Ca2+ se leag de troponin determin deplasarea tropomiozinei cu expunerea situsurilor active. n repaus cnd concentraia de Ca2+ n sarcoplasm este mic, troponina este legat de actin i de tropomiozin n aa fel nct lanurile de tropomiozin blocheaz situsurile de legare pentru miozin de pe subunitile de actin G. Concentraia mare a Ca2+ face ca acesta s se lege de troponina C, se modific forma moleculei de troponin i legtura troponinei I cu actina devine mai slab, astfel nct lanul de
2

sliding-cross-bridge mechanism 26

FIZIOLOGIA MUCHIULUI STRIAT SCHELETIC

tropomiozin se deplaseaz fa de filamentul de actin (intr mai adnc n anul format de lanurile de actin F) i expune situsurile active de pe actina G, permind miozinei i actinei s interacioneze (Fig. 14). Pentru fiecare molecul de troponin C care se leag cu ionii de Ca2+, se expun 7 situsuri active de pe actin (1 molecul de tropomiozin acoper 6-7,5 molecule de actin G). La muchiul n repaus, filamentele de actin i miozin se suprapun pe o anumit distan. n timpul contraciei, filamentele groase trag filamentele subiri, care astfel gliseaz printre cele groase, de fiecare parte a sarcomerului, spre centrul lui. Fora de tragere este dat de aciunea punilor transversale atunci cnd capetele de miozin se leag de situsurile active de pe actin. La muchiul n contracie, fiecare cap de miozin este supus unui ciclu de (1) ataare de un filament subire adiacent, urmat de (2) o micare brusc (power stroke) de rotire a gtului cu 45, fapt ce deplaseaz capul cu cca. 10 nm (7,5 nm) relativ la locul de ataare, mpingnd prin glisare filamentele subiri printre cele groase, ctre centrul sarcomerului, urmat de (3) detaarea de filamentul subire i apoi de (4) nceputul unui nou ciclu. Un singur cap de miozin poate efectua acest ciclu de mai multe ori ntr-o secus3 . Un ciclu dureaz aproximativ 1 ms. Capetele de miozin se leag de actin independent unul de altul. La un anumit moment, sunt legate cca 50% din capetele de miozin, dar numai 40% din ele au putere (trag). Ciclul capetelor de miozin sau al punilor transverse (cross bridges cycle). La nceputul ciclului, capul de miozin hidrolizeaz o molecul de ATP. Acest proces se produce n prezena Mg2+ (M=miozin; Pi =fosfat): MATP MADP + Pi ADP i fosfatul anorganic rmn legate de miozin, formnd complexul miozinADP (MADP). n acest moment, capul de miozin se afl n poziie perpendicular pe filamentul de actin. Complexul miozinADP reprezint forma energizat a miozinei, care se poate lega de situsurile active libere, expuse, de pe actin (n prezena Ca2+). n cursul legrii se rotete capul de miozin cu un unghi de cca. 45 fa de filamentul de actin, genernd tensiunea dintre filamente (power-stroke). Apoi ADP este eliberat de pe capul de miozin care rmne strns legat de actin ntr-o stare de joas energie, numit rigor complex. Acest complex este disociat rapid prin legarea unei noi molecule de ATP pe capul de miozin, ce revine n poziie de repaus, perpendicular pe actin. Odat desprins de pe actin, capul de miozin este deplasat n dreptul altui situs activ de ctre aciunea altor capete de miozin de pe acelai filament gros. Dup disocierea apoi a actomiozinei nou legat se formeaz un nou complex miozinATP, ATP-ul este imediat hidrolizat i ciclul rencepe i se repet atta timp ct nivelul sarcoplasmic al Ca2+ rmne ridicat (Fig. 15 i 16 ). Dup moarte, prin oprirea metabolismului cu epuizarea ATP-ului, i pierderea capacitii RS de a recapta Ca2+, actina i miozina rmn legate n rigor complex, aprnd astfel rigiditatea cadaveric rigor mortis4. Aceasta este teoria pirii a contraciei musculare - walk along theory of contraction. Contracia rezultat n urma unui singur potenial de aciune este o secus. Dup un potenial de aciune, perioada de activitate depinde de ct de repede Ca 2+ este pompat napoi n RS. Sistemul de transport activ al calciului este stimulat de concentraia crescut de Ca2+ liber n citoplasm. Aceast variaie a concentraiei sarcoplasmice a Ca2+, respectiv creterea ei prin ieirea Ca2+ din RS declanat de apariia unui potenial de aciune la nivelul tubului n T urmat apoi de scderea concentraiei prin pomparea Ca2+ napoi n RS, reprezint aa-numitul puls de calciu, care are o durat medie de 30 ms., cu uoare diferene ntre fibrele rapide i cele lente. La fibrele musculare rapide, dup 1020-30 ms, tot Ca2+ eliberat din cisternele terminale este pompat napoi n RS, iar la fibrele lente dup

Aceste cicluri repetate de 1 ms durat, prin care, la fiecare ciclu, prin rotirea (deplasarea) capului este mpins prin glisare filamentul subire cu 7,5 nm (power stroke) - reprezint i un fenomen ca de pire repetat nainte (walk along) sau ca micri repetate de vslire, sau de rotire a unei roi dinate n lungul unei cremaliere. 4 Deci ATP-ul are rol i n contracie furniznd energia necesar rotirii capului (power stroke) cu mpingerea prin glisare a miofilamentelor subiri mai adnc printre miofilamentele groase de miozin (walk along) ct i n decontracie, numai n prezena sa putndu-se desface capul de miozin de pe situsul de pe actin - pentru repetarea ciclului, sau de la sfrit, cnd se retrage (scade) Ca2+ din sarcoplasm, pentru a permite relaxarea, deci are rol plastifiant de relaxare, nmuiare, n antitez cu rigiditatea ce apare n lipsa lui (rigor mortis). 27

FIZIOLOGIA MUCHIULUI STRIAT SCHELETIC

4050 ms. Pompa de Ca2+ Ca2+-ATPaza din RS, pentru fiecare 2 ioni de Ca2+ pompai hidrolizeaz o molecul de ATP. Ca2+ este recaptat n special de RS longitudinal, dup care trece n cisternele terminale, unde este legat de calsequestrina ce ajut la meninerea unei concentraii crescute. Cnd concentraia Ca2+ n citoplasm scade la valoarea de repaus, troponina C elibereaz ionii de 2+ Ca , i schimb conformaia i tropomiozina revine n dreptul situsurilor active de pe actin, blocndule; contracia nceteaz i se produce relaxarea. 4. Metabolismul muchiului 4.1. RolurileATP-ului n muchi Cea mai mare parte din ATP-ul sintetizat de ntregul organism este consumat de muchi pentru a-l transforma n for (izometric) sau micare (izotonic). Comparativ cu toate micrile rudimentare extracelulare (cili, flageli) sau intracelulare, micarea ampl, specializat realizat de muchi este obinut cu cel mai mare randament de transformarea din energie chimic n energie mecanic, la utilizarea ATP-ului. 1) Prin hidroliz, energizeaz capetele miozinei care sunt ncrcate cu energie ca un arc ntins 5. Apoi, n momentul n care se desface ATP-ul legat de aceste capete n ADP i Pi de ctre ATP-aza miozinei, se realizeaz rotirea capetelor de miozin cu 45 (power stroke) care mpinge filamentele de actin printre cele de miozin. 2) Desface punile dintre miozin i actin pentru a se ncepe un nou ciclu al punilor de miozin. Deci, numai datorit legrii unei noi molecule de ATP de capul de miozin acesta se poate desprinde de situsurile de pe actin, i astfel se poate realiza un nou ciclu, deci un nou pas de mpingere a filamentelor cu 7,5 nm, glisate printre cele de miozin, tot ciclul durnd o milisecund. Dar, n cazul retragerii pulsului de calciu (de cca. 2030 ms la secus sau de durata tetanosului n cazul tetanosului) deci, n cazul scderii concentraiei de Ca2+ n citoplasm, capul de miozin, prin legarea moleculei de ATP, se desface de actin i nu mai urmeaz un nou ciclu, ci, din contr, se produce decontracia, filamentele de actin glisnd napoi, ieind dintre cele de miozin. Aceast micare de decontracie se realizeaz datorit elasticitii esutului muscular. n cazul n care ATP-ul intracelular scade sub 60-70% din concentraia normal, desprinderea capetelor de miozin de pe fibra de actin nu se mai poate produce i muchiul rmne ntr-o scurtare permanent fr consum de energie, care se numete contractur. Rigor mortis se datoreaz aceleiai scderi a ATP-ului fiind un fenomen asemntor al contracturii, i dureaz un numr de ore, pn cnd hidrolize enzimatice puternice ale tuturor proteinelor musculare produc dezorganizare structural grav i muchiul devine flasc. Aceast proprietate a ATP-ului de a desface capetele de miozin de pe actin se numete funcia de plasticizare a ATP-ului. Este de remarcat c ATP-ul intervine antagonic n ambele faze ale activitii muchiului, i n contracie, livrnd energia mecanic acesteia, i n relaxare, plasticiznd muchiul, n caz contrar acesta ar fi rmas n contractur (scurtare) permanent. 3) Livreaz energiea necesar transportului activ prin pompe al calciului napoi n cisternele reticulului sarcoplasmic. 4) Livreaz energia necesar pompelor ionice (de Na+, K+, Ca2+) care menin i,respectiv, restabilesc asimetria chimic de pe membrana tuturor celulelor, asimetrie care st la baza fenomenelor electrice de pe membran, potenialul de repaus i potenialul de aciune. 4 2. Degradarea i sinteza ATP-ului n muchiul scheletic I. Utilizarea ATP-ului singur
ATP ADP + Pi = elibereaz instantaneu energia liber din energia acumulat n legturile chimice macroergice din ATP, pentru a ndeplini toate cele 4 funcii citate anterior.

II. Cile anaerobe pentru sinteza ATP-ului

5

Se face comparaie cu un arc ncrcat cu energie prin ntindere sau rsucire, de la o curs pentru prins animale n pdure sau obolani n locuine, sau de la un coco de puc sau pistol. 28

FIZIOLOGIA MUCHIULUI STRIAT SCHELETIC

fosfokinaz sau creatinkinaz sau creatin-fosforil-transferaz

A. ADP + fosfocreatin
miokinaz

ATP + creatin ATP + AMP 3 ATP + 2 piruvat ac. lactic (acesta, la ficat, o parte se retransform n glucoz)

B. 2 ADP C. Glucoz + 3 ADP

(n citosol)

III. Calea aerob de sintez a ATP-ului prin reacii predominant mitocondriale n ciclul lui Krebs
Glucoz Ac. gras palmitic6 Piruvat + 6 O2 + 36 ADP
n mitocondrii

6CO2 + 6H2O + 36 ATP 16 CO2 + 16H2O+130 ATP

n mitocondrii

Palmitat + 23 O2 + 130 ADP

Deci, toate aceste reacii chimice de degradare i sintez a ATP-ului se pot sintetiza n tabelul de mai jos, n care se fac i corelaii cu tipurile i durata contraciei. Calea metabolic Viteza Durata posibil de meninere a contraciei Randamentul sintezei ATP, cte molecule se obin dintr-o molecul de glucoz consumat 0 23 ATP/1 glucoz - 36 ATP/1 glucoz - peste 100 ATP/1 ac. gras

Fosforilarea direct din creatinfosfat Glicoliza anaerob Fosforilare oxidativ

Extrem de rapid Foarte rapid Lent

Mic (13 sec.) Limitat (zeci secunde minute) Nelimitat (n steadystate, cteva ore)

4.3. Relaii ntre intensitatea sintezei ATP-ului i intensitatea energiei mecanice obinute Intensitatea efortului fizic realizat depinde de intensitatea sintezei ATP-ului. Pe perioad scurt de 1 sec. se pot obine energii mecanice explozive doar prin desfacerea ATPului. Pe o perioad de 2-3 sec. se obin nivele energetice aproape la fel de mari, ATP-ul fiind extrem de rapid refcut din creatinfosfat i din 2 molecule de ADP. Dup consumarea acestor rezerve energetice prefabricate, muchiul trebuie s reduc intensitatea activitii pentru a ine pasul cu sinteza de nou ATP (fenomen care este mult mai lent). Dac necesitile situaiei date impun o activitate muscular foarte intens, se apeleaz la metabolismul glicolitic, cu randament foarte sczut o intensitate a sintezei de ATP de 2,5 ori mai mare, doar c realizeaz o enorm risip de glucide. Dat fiind randamentul foarte sczut al sintezei ATP-ului, intensitatea foarte mare a sintezei acestuia i rezervele de glicogen glucoz limitate, acest efort nu poate fi meninut mai mult de cteva minute. Dac este necesar un efort de foarte lung durat, atunci organismul trebuie s-i reduc intensitatea efortului i s realizeze producii de energie mecanic de 2,5 ori mai mici dect n situaia anterioar. Acum ine ns pasul cu metabolismul aerob, mai lent, prin ciclul lui Krebs, randamentul producerii de ATP din glucoz fiind mult mai mare, se poate realiza un echilibru (steady state) de activitate muscular numit nelimitat, de fapt, un interval de cteva ore. n acest metabolism aerob, n primele minute se ard glucide, apoi glucide i acizi grai, iar la sfrit, dup cteva ore, utilizarea acizilor grai devine aproape exclusiv.
6

Fiecare acid gras, funcie de lungimea lui, d un alt numr de molecule de ATP/1 molecul de acid gras. 29

FIZIOLOGIA MUCHIULUI STRIAT SCHELETIC

n fine, dac din considerente conjuncturale, organismul trebuie s ndeplineasc un efort mai intens dect cel de echilibru (obinut 100% prin metabolism oxidativ, dar mai slab dect cel obinut i prin metabolism glicolitic anaerob maxim), sinteza ATP-ului se va face deci simultan, mixt prin ambele ci aerob i anaerob, n diverse proporii. Cu ct intensitatea efortului fizic necesar va fi mai mare, partea de energie muscular obinut va rezulta n proporii mai mari din metabolism anaerob, dar durata acestui efort intens va fi mic un numr de minute. i invers, cu ct intensitatea efortului fizic obinut va fi mai mic, mai aproape de intensitatea permis de ctre metabolismul aerob maxim, cu att energia fizic obinut va depinde mai mult de metabolismul aerob, cu randament foarte mare de sintez a ATPului i mai puin de cel anaerob. Din aceste cauze i durata acestui efort fizic de intensitate intermediar ntre cel permis de metabolismul glicolitic maxim i nivelul mai mic permis de metabolismul oxidativ maxim, va depinde de raportul contribuiei celor dou metabolisme la realizarea efortului fizic. Respectiv, va fi cu att mai lung cu ct efortul fizic va fi mai puin intens i apelul la metabolismul anaerob va fi mai mic (va reprezenta un procent mai mic din energia fizic total obinut) i invers. n fine, aa cum s-a artat mai sus, n momentul n care intensitatea efortului fizic scade i egaleaz intensitatea posibilitii de sintez a ATP-ului numai pe cale strict aerob (fr s se mai fac apel deloc la calea anaerob), ajungem la posibilitatea de ndeplinire a unui efort fizic un timp nelimitat. i invers, durata n care activitatea muscular poate fi depus este cu att mai scurt cu ct intensitatea activitii este mai mare. n acelai timp este de remarcat c activitatea muscular, cu ct este mai intens (deci de scurt durat), cu att este obinut cu un randament mai redus, deci pe baza unor cantiti mai mari de substane energetice arse (glucide, lipide) pentru a obine aceeai cantitate de energie mecanic. n hidroliza creatinfosfatului i glicoliza anaerob, organismul acumuleaz o datorie de oxigen. Dup efort, consumul de oxigen rmne ridicat o perioad, chiar dac organismul este n repaus, pentru metabolizarea acidului lactic acumulat i pentru refacerea rezervelor de creatinfosfat i glicogen. 5. Oboseala muscular Instalarea oboselii musculare depinde de tipul fibrei (alb sau roie) i de intensitatea efortului depus. Totodat, revenirea fibrelor musculare la parametrii funcionali normali anteriori efortului fizic se face i ea cu viteze diferite. Fibrele albe rapide care pot realiza un efort muscular foarte intens dar de durat scurt obosind rapid se i refac rapid (n minute, zeci de minute). Fibrele roii lente posturale, de rezisten ndelungat la oboseal, care permit o activitate ndelungat n steady state de ore ntregi, obosesc tardiv dar prezint o refacere foarte lent, uneori fiind necesar o odihn de 24 de ore pentru revenirea la parametrii funcionali iniiali. Fibrele roii (I) sunt cele care acioneaz aproape tot timpul, ele intervenind la cea mai mic contracie, apoi pe msura mririi forei de contracie intervin cele roii parial glicolitice (IIA) i numai la contracii foarte puternice fibrele glicolitice rapide albe (IIB). ATP-ul scade foarte puin chiar n muchii foarte obosii dup depunerea unor eforturi fizice epuizante deoarece el se reface permanent pe msura consumrii i dac efortul consum mai mult ATP n unitatea de timp dect este capabil muchiul s sintetizeze muchiul va reduce imediat intensitatea activitii depuse, aducnd-o la acel nivel care consuma ATP n cantitate egal cu ATP-ul sintetizat n unitatea de timp. Aceasta pentru a nu se produce contractur. Aceast limitare a intensitii efortului fizic dictat de pericolul de a reduce apreciabil concentraia ATP-ului n muchi, n cazul contraciei voluntare, se explic i prin faptul c iniial obosete sistemul nervos central (scoara voluntar etc.), apoi placa motorie care se epuizeaz prin depleia intermediarului chimic i n final muchiul care n condiii de oboseal sever, cu o uoar depleie a ATP-ului, se opune i el realizrii unor contracii la fel de ample ca n faza iniial. Oboseala psihologic Aceasta oprete efortul muscular prin informaiile de disconfort venite din muchi prin acumularea de metabolii acizi (acid lactic) cu scderea pH-ului intracelular. Se descrie la sportivi de performan. Cortexul cerebral motor, n urma acestor informaii, ncepe s nu mai poat trimite semnale excitatorii la periferie cu aceeai eficien, cu aceeai intensitate i contraciile slbesc sau chiar se opresc (punctul mort). La o motivaie puternic se reuete s depeasc pentru moment aceast situaie, dar dup scurt timp se instaleaz oboseala propriu-zis metabolic. n perioada de repaus, dup un efort intens, metabolismul oxidativ este intensificat pn cnd revin la concentraia normal ATP-ul, creatinfosfatul, glicogenul i scad acidul lactic i ceilali metabolii acizi, deci revine la normal pH-ul. n perioada de refacere, mai este nevoie s se readuc la normal nu numai concentraia substanelor chimice interesate n oboseal, prezente n fibra muscular ci i, poate,
30

FIZIOLOGIA MUCHIULUI STRIAT SCHELETIC

alte substane din alte teritorii (placa motorie, centri nervoi), ct i refaceri ale unor modificri structurale reversibile din muchi i din aceste teritorii amintite (vacuolizarea tubilor n T, refacerea numrului de vezicule sinaptice, scderea la valoarea normal a volumului butonului sinaptic, aducerea i respectiv, evacuarea unor substane energetice, substane active sau deeuri de ctre fluxurile axonale rapide i lente antero- i retrograde .a.). 5.1. Febra muscular Febra muscular este fenomenul care apare a doua zi (dup cca. 15-24 ore), doar n muchii neantrenai supui unei activiti foarte intense i de lung durat. Este un fenomen de iritaie, de inflamaie dureroas ce apare strict numai n muchii neantrenai, supui intempestiv unui efort sever. De aceea nu apare la sportivii antrenai, la muncitori cu activitate fizic curent de lung durat i intensa, dect dac n unele situaii sunt implicate n efortul fizic alte grupe musculare neantrenate n activitatea sportiv sau de munc anterioar, i nu apare dect strict n aceti muchi neantrenai. n cazul febrei musculare este mai dureroas contracia de alungire respectiv contracia ce se opune alungirii musculare brutale n cazul coborrii unei scri, pante, unui munte. Febra muscular, datorndu-se prin mecanisme incomplet cunoscute, unei inflamaii locale, trebuie s fie tratat pentru a reduce intensitatea i durata ei cu antiflogistice generale sau locale (e.g. aspirin).

6. Dependenta parametrilor contraciei musculare de diverse condiii lungime, vitez etc. 6.1. Relaii ntre lungimea iniial a fibrei musculare (a muchiului) i tensiunea obinut (Fig. 18 i 19) Lungimea la care fibra muscular produce cea mai mare tensiune se numete lungimea optim i este plasat n jurul valorii de 100% a sarcomerului, respectiv 2,2 microni, deoarece numai n aceste condiii se poate realiza un numr maxim de puni transversale. Dac sarcomerul este alungit peste 100%, fibrele de actina ieind dintre cele de miozin, nu se mai pot realiza puni transversale n acelai numr, nct la o alungire de peste 160-175%, nemaiputndu-se stabili nici o punte transversal, tensiunea obinut este 0. Invers, dac sarcomerul este suprascurtat, filamentele de actin ajung n mijlocul lui n zona unde filamentele de miozin nu conin capete i iari scade numrul de puni transversale care se pot conecta. n aceast situaie, capetele filamentelor de actin ajung s se ating i chiar s se suprapun, disprnd astfel zona H, discurile Z s ating capetele filamentelor de miozin (dispar benzile I) i n final s se produc chiar o ndoire a acestor filamente care nu mai ncap n lungimea sarcomerului suprascurtat. 6.2. Relaii ntre grosimea muchiului i tensiune (fora obinut) Fora, tensiunea livrat de un muchi prin contracie maximal, depinde de: tipul de fibre musculare suprafaa de seciune fiziologic a muchiului (muchilor) implicai n contracie. Prin seciune fiziologic se nelege seciunea practicat n poriunea ce mai groas a muchiului, mereu perpendicular pe fibrele musculare. n cazul unui muchi penat, de exemplu, seciunea va fi n arc de cerc, perpendicular pe fibrele muchiului care sunt radiare. Bineneles, c la aceeai suprafa de seciune fiziologic muchii albi vor realiza o for de traciune mai mare. n general, la vertebrate, fora realizat de 1 cm2 de seciune fiziologic la muchiul scheletic este de 5-9 kg fora iar la un muchi neted de aproximativ 1 kg for. 6.3. Relaii ntre viteza scurtrii i ncrcarea muscular respectiv greutatea pe care trebuie s o ridice (Fig 20) Viteza scurtrii scade progresiv cu ncrcarea, respectiv cu greutatea pe care trebuie s o ridice muchiul. Curba fora-vitez sau a velocitii coboar dup o form exponenial, nct la o ncrcare extrem de mare, viteza i respectiv scurtarea scad la 0, contracia rmnnd pur izometric. Odat cu scderea vitezei datorit ncrcrii, crete progresiv i timpul de laten.

31

FIZIOLOGIA MUCHIULUI STRIAT SCHELETIC

Aceast curb vitez-ncrcare (afterload) este particular fiecrui tip de muchi. De exemplu, la muchiul gastrocnemian predominant alb, pornete de la viteze mult mai mari dect la muchiul solear predominant rou. De altfel, din viaa de toate zilele se cunoate c obiectele uoare pot fi ridicate rapid i cu un timp de laten foarte scurt. Cu ct sunt mai grele obiectele, cu att nceputul ridicrii pornete cu o laten mai lung i viteza scade, de asemenea n funcie de greutatea ridicat. 6.4. Secus i tetanos a) n urma unei excitaii unice de obicei electrice, se obine o secus cu parametrii si, perioad de laten de contracie i de decontracie. Contraciile voluntare nu sunt secuse. b) Excitnd repetat un muchi, dac intervalele de timp dintre excitaii sunt mai scurte dect durata total a contraciei plus a decontraciei, muchiul nu mai are timp s se relaxeze dup contraciile anterioare i rmne parial contractat ntre contracii. Se obine astfel o contracie permanent, cu decontracii pariale (incomplete) care se numete tetanos incomplet. Mrind frecvena excitaiei n aa fel nct intervalele dintre ele s fie egale sau mai mici dect perioada de contracie a secusei, se obine o contracie permanent (att timp ct se aplic excitaii repetate), n platou, numit tetanos complet (Fig. 21). Mrind frecvena excitaiilor repetate peste valoarea necesar obinerii tetanosului complet i amplitudinea tetanosului obinut mai crete progresiv pn la o anumit frecven optimal (optimum de frecvent descris de Vvedenski). Mrind i peste aceast valoare frecvena de excitaie, amplitudinea ncepe s scad. Frecvenele necesare obinerii tetanosului incomplet, tetanosului complet, contraciei maximale sau optimale, depind de: tipul muchiului scheletic, cei albi, rapizi, necesitnd frecvene mai mari. tipul fibrei musculare muchii netezi se tetanizeaz la cteva excitaii pe minut, cei scheletici la zeci de excitaii pe secund; muchii cu fibre de acelai tip i aceeai culoare, la poikiloterme (broasc) au frecvene aproximativ pe jumtate fat de muchii corespunztori de la homeoterme. n cadrul aceluiai tip i culoare de muchi sunt diferene individuale importante. Muchii extrinseci ai ochiului i laringelui au secusa sub 1 ms, n timp ce toi muchii albi, pot avea 2-3 ms. Contracia tetanic este de cca. 2 ori mai ampl i de cca. 4 ori mai puternic ca for desfurat dect a secusei, la acelai muchi, n aceleai condiii, la aceeai intensitate a excitaiei aplicate. Faptul se explic prin sumaia de contracii care se produce n timpul tetanosului cu att mai important cu ct frecvena de excitaie este mai mare (pn la optimul de frecven). Aceasta este explicaia clasic la nivel macroscopic. La nivel intracelular, se explic prin faptul c nu apare un simplu puls de Ca 2+ de 30 ms. ca la secus, ci o cretere permanent a concentraiei Ca 2+ din sarcoplasm pe toat perioada tetanosului, fapt care duce la posibilitatea continurii ciclurilor punilor transversale n timp mai lung de 2030 msec. i deci mpingerea filamentelor de actin mai adnc printre cele de miozin pn la terminarea situsurilor i, de asemenea, realizarea punilor transversale de ctre toate capetele de miozin care au n dreptul lor situsul liber pe filamentul de actin deoarece, pulsul de calciu fiind de lung durat, creterea concentraiei de Ca2+ se rspndete dinspre cele 2 membrane Z pn la mijlocul sarcomerului, deci n toat masa sarcomerului. La secus, pulsul de calciu fund scurt (cca 30 ms.), Ca2+ ce vine dinspre capetele sarcomerului nu reuete s cuprind toat lungimea acestuia, Ca2+ fiind rapid recaptat de cisterne Toate contraciile voluntare sunt tetanos, indiferent de lungimea lor. 7. Modularea intensitii contraciei Modularea amplitudinii contraciei voluntare implic variaii ale numrului de uniti motorii excitate, antrenate n activitate i modificarea frecvenei de stimulare a unitilor motorii ce particip la contracia voluntar de intensitate dat. n acelai timp se produce o modificare a preponderenei tipului de fbr (roie sau alb) antrenat n activitate. a) Recrutarea unitilor motorii. Cu ct contracia voluntar este mai intens, cu att se recruteaz mai multe uniti motorii (i respectiv fibre musculare) n elaborarea rspunsului contractil

32

FIZIOLOGIA MUCHIULUI STRIAT SCHELETIC

. Cu ct intensitatea contraciei voluntare este mai mare, cu att procentul de fibre (uniti motorii) albe, rapide, glicolitice antrenate n activitate crete. n contracia voluntar slab, liminar, nu sunt excitate dect cteva fibre (uniti motorii) roii de tip I, lente, cu metabolism pur oxidativ. Pe msura mririi intensiti contraciei voluntare, sunt recrutate n activitate un numr din ce n ce mai mare de fibre (uniti motorii) roii, pn se ajunge la antrenarea tuturor unitilor roii prezente n muchi. Apoi, la nivelul unei intensiti medii ncep s fie recrutate i fibre cu ambele metabolisme, oxidativ dar i glicolitic, de tip II A. Tot aa, mrind intensitatea contraciei sunt recrutate din ce n ce mai multe fibre uniti de tip II A, pn la recrutarea, antrenarea n contracie a tuturor acestora. n fine, la contraciile puternice, violente, rapide, de scurt durat, ncep s fie antrenate, recrutate i unitile cu fibre albe, groase, glicolitice, de tip II B, cele mai puin excitabile dintre toate cele 3 tipuri. Pentru ca, la contracia voluntar maximal, s se ajung la recrutarea n activitate a absolut tuturor unitilor cu fibre albe de tip II B, n aceast situaie, fiind n activitate absolut toate fibrele (unitile motorii) ce compun muchiul n cauz. b) Creterea frecvenei de excitaie a unitilor motorii recrutate n activitate proporional cu creterea intensitii excitaiei. n afar de modularea numrului de uniti motorii recrutate, antrenate n contracie, recrutare prioritar, iniial a elementelor roii, apoi intermediare i n final albe, aa cum s-a vzut mai sus, modularea amplitudinii contraciei mai implic i o a doua modulare, a frecvenei de stimulare a unitilor recrutate. n cazul unei contracii foarte slabe, liminare sau uor supraliminare, aa cum am vzut, vor fi recrutate cteva uniti motorii roii de tip I, care vor fi excitate cu o frecven foarte joas ce va produce secuse repetate, nici mcar tetanos incomplet. Pe msura creterii intensitii contraciei voluntare, numrul unitilor motorii recrutate va crete, aa cum s-a artat anterior, iar frecvena de stimulare a celor antrenate n activitate va crete i ea progresiv, producnd secuse rapid repetate (la nivelul unitilor) apoi tetanos incomplet, tetanos complet, apropiindu-se chiar de optimum de frecven Vvedenski. Prin aceast dubl modulare a numrului de uniti motorii recrutate i, n acelai timp, a frecvenei de excitaie a unitilor recrutate, se poate obine o variaie foarte mare de contracie, de for, realizat ntre cele dou extreme de intensitate. Afirmaia fcut anterior c toate contraciile musculare sunt tetanos, orict de scurte ar fi ele, nu se contrazice cu descrierea faptului c n contraciile foarte slabe, uor supraliminare, unitile motorii recrutate sunt excitate cu frecvent foarte joas, aa fel nct, pe ele, apar secuse. Dar, secusele sunt la nivelul unitilor motorii, a grupului de cteva zeci de celule musculare inervate de acelai axon, dar nu i pe muchiul ntreg. Aceasta din cauz c la omul normal, diversele uniti motorii n activitate sunt excitate desincronizat, n momente diferite de la una la alta. Doar 35% din momentele excitaiilor venite prin axoni la 2 uniti motorii diferite sunt sincrone n timp. Din cauza acestei desincronizri, chiar dac unitile motorii n activitate n timpul unei contracii voluntare slabe, sunt excitate, rar producnd secuse, dar, aceste secuse fiind decalate n timp, pe diversele uniti n activitate, n medie pe muchi se obine o contracie slab, permanent de tip tetanos. n nici un caz nu apar secuse repetate pe muchiul n totalitate, la omul normal. n patologia cilor piramidale, coeficientul de sincronizare crete de la 35% la 204095% (20 40% n leuconevraxit i 6095% n scleroza lateral amiotrofic SLA, cu ct leziunile sunt mai severe). Valoarea indicelui de sincronizare pe acelai muchi este un indiciu al gravitii, respectiv evoluiei bolii respective. 8. Contracii izometrice, izotonice, auxotonice a) Contracia izometric Contracia izometric de fapt nu realizeaz contracie, scurtare, lungimea muchiului rmnnd strict nemodificat (isometric = aceeai lungime), ci doar o dezvoltare de for de traciune. Din aceast cauz, neexistnd deplasare cu ridicarea unor greuti, nu realizeaz lucru mecanic. La aceeai intensitate de excitant electric aplicat experimental pe un muchi izolat, fora realizat de muchi este mai mare dect n cazul unei contracii izotonice, latena este mai mic i durata secusei este mai mare. Contracia izometric este obligatoriu prezent n orice fel de contracie posibil (izometric, izotonic, auxotonic), deoarece n prima parte a contraciei, pn cnd fora desfurat de muchi
33

FIZIOLOGIA MUCHIULUI STRIAT SCHELETIC

ajunge s egaleze fora (greutatea) care se opune scurtrii, contracia este izometric i numai dup aceea ncepe muchiul s se scurteze. Este ndeobte cunoscut de la fiziologia miocardului c sistola are mai nti o faz de contracie izometric, pn cnd fora desfurat de miocard depete presiunea din cavitatea cardiac, recte fora care se opune scurtrii i numai dup aceea inima ncepe faza izotonic cu scurtarea fibrelor musculare. Bineneles c, dac un muchi este obligat s ridice o greutate care reprezint o for cu mult mai mare dect fora maxim pe care o poate produce muchiul, acesta va rmne numai n faz de contracie izometric. Faptul c aceast contracie izometric nu realizeaz lucru mecanic nu nseamn c nu este important, c nu are nici un rol. De exemplu, contracia permanent a muchilor roii de postur din jgheaburile vertebrate nu produce lucru mecanic dar, dac ea ar dispare, poziia vertical a trunchiului, capului i gtului ar fi imposibile. Se mai d exemplu elicea orizontal a unui elicopter care, atta timp ct acesta nu urc, ci se menine la o nlime constant, nu realizeaz lucru mecanic dar aciunea ei este foarte important, n cazul opririi s-ar produce prbuirea. b) Contracia izotonic Dac contracia izometric nseamn for sau tensiune variabil (crete tinznd s nving rezistena) cu lungime fix, nemodificat, contracia izotonic nseamn invers, tensiune constant. (isotonic = aceeai tensiune) cu lungime variabil. Contracia izotonic, realiznd scurtare, produce lucru mecanic. Aa cum am artat mai sus, ea este obligatoriu, indiferent de situaie, precedat de o faz izometric, pn cnd fora desfurat de muchi depete fora (greutatea) care se opune scurtrii. La aceeai intensitate a agentului electric excitant aplicat experimental pe muchiul izolat, fa de secusa izometric, secusa izotonic produce o for ceva mai mic, cu o laten mai lung i cu o durat ceva mai scurt i bineneles, cu realizare de scurtare. Dei n ambele cazuri (izometric i izotonic) fora total produs de muchi este aceeai, n cazul contraciei izotone, nsoit de scurtare, o parte din aceast for realizat se consum n interiorul muchiului datorit frecrilor interne aa fel nct fora net livrat de muchi cnd ridic ceva este mai mic dect n cazul contraciei izometrice care nu are deplasri i frecri interne. c) Contracia auxotonic Contracia auxotonic presupune varierea simultan att a forei de contracie, ct i a lungimii muchiului. Este situaia ntlnit mai ales la nivelul membrelor. De exemplu, dac un om ridic cu mna o greutate, mna avnd punct de fixare articulaia cotului, pe msura contraciei muchiului biceps, antebraul ridicndu-se, lungimea proieciei lui pe orizontal scade proporional cu ridicarea i deci scade i greutatea care acioneaz pe punctul de fixare al prghiei, pentru ca atunci cnd antebraul va ajunge s fie vertical pe mas (planul orizontal) greutatea s nu mai opun nici o rezisten contraciei bicepsului, deci fora de opoziie este 0.

34