Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Lector: Conf Dr. Elena Albu

Cursul nr. 16
Subiectul nr. 60. Hipolipemiantele
Grupe de ageni activi farmacologic indicai n tulburrile de metabolism lipidic
Dislipidemii - totalitatea tulburrilor cantitative i calitative ale lipidelor plasmatice
(Colesterol, Trigliceride, HDL-col).
Normalul lipidic:
CT <200 mg%
TG <150 mg%
HDLc - 40-45 mg%; 45-50 mg%
Clase ale lipoproteinelor
Forme circulante ale lipidelor
Chilomicroni
VLDL lipoproteine cu densitate foarte mic
IDL - lipoproteine cu densitate intermediar
LDL - lipoproteine cu densitate mic
HDL - lipoproteine cu densitate mare
Clasificarea lipoproteinelor
Clasa

Coninut lipidic(%)*
Trigliceride
Colesterol
Fosfolipids
Chilomicroni
80-95
2-7
3-9
VLDL
55-80
5-15
10-20
IDL
20-50
20-40
15-25
LDL
5-15
40-50
20-25
HDL
5-10
15-25
20-30
*=diferena pn la 100% este reprezentat de Apo - apoproteina; TG , C colesterol; FL fosfolipide
Lipoproteinele din categoria LDL si trigliceridele intervin n procesul de aterogenez
i faciliteaz dezvoltarea bolii coronariane. Concentraii mari de trigliceride pot genera
fenomene de pancreatit acut. HDL sunt lipoproteine cu densitate mare i dimensiuni mici,
care transporta surplusul de colesterol din esuturi. HDL are rol protector fa de aterogenez.
Clasificarea dislipidemiilor
a. n funcie de natura anomaliei
1. Hipercolesterolemii (HC)
Genetice (primare, familiale)
HC familial
HC prin deficit de apoB100
HC poligenic

Secundare
Hipotiroidism
Sindrom nefrotic
Colestaz

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru
Lector: Conf Dr. Elena Albu

2. Hipertrigliceridemii (HTG)
Genetice (primare, familiale)
Deficit de LPL
Deficit de apo CII
HTG familial
3. Hiperlipidemii mixte (HM)
Genetice (primare, familiale)
Disbetalipoproteinemia (HLP familial tip III)
Hiperlipidemia familial combinat

Secundare
DZ controlat nesatisfctor
sindrom nefrotic, uremie
alcoolism, estrogeni, betablocante
Secundare
Sindrom nefrotic
Hipotiroidism
Boal Cushing
Diuretice
DZ controlat nesatisfctor

b. n funcie de severitate
1. Hipercolesterolemii
uoare: 200-239 mg%
moderate: 240-299 mg%
severe: 300 mg%
2. Hipertrigliceridemii
de grani: 150-199 mg%
moderate: 200-399 mg%
severe: 400 mg%
3. Hiperlipidemii mixte
moderate: colesterol = 200-299 mg%; trigliceride = 200-400 mg%
severe: colesterol 300 mg%; trigliceride 400 mg%
Clasificarea medicamentelor indicate n tratamentul tulburrilor de metabolism
lipidic
1. inhibitoare ale aportului exogen de colesterol
1.1. Rini schimbtoare de ioni
Colestiramina
Colestipol
1.2. EZETIMIB
2 Inhibitori ai biosintezi de colesterol
2.1. Inhibitori de HMG-CoA reductaza - Statine
2.2. Fibraii
2.3. Grupul niacinei
Acidul nicotinic
Nicotinamida
Xantinol nicotinat
Acipimox
2.4. Alte hipolipemiante
Probucol
Neomicina
Estrogenii
Dextrotiroxina
acizii grai de tip omega-3.
2

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru
Lector: Conf Dr. Elena Albu

1. Statine
Mecanism de aciune: diminu sinteza colesterolului prin inhibarea HMG CoA
reductaza (3-hidroxi-3-metilglutaril-Coenzima A reductaza) enzim care catalizeaz o
reacie limitativ, ce intervine precoce n biosinteza colesterolului la nivelul ficatului.
Consecutiv, determin:
scderea nivelul plasmatic al colesterolului i LDL;
creterea numrul de receptori LDL din ficat, cu epurare sporit a LDL, IDL,
VLDL.
Alte efecte (non lipidice) ale statinelor:
ameliorarea funciei endoteliale;
stabilizare plachetar;
inhibarea rspunsului inflamator asociat aterogenezei.
Indicaii:
hiperlipoproteinemii cu LDL crescute n plasm;
hipercolesterolemie primar (hiperlipidemia tip II);
hipercolesterolemie familial (hiperlipidemia tip IIa i IIb);
sindrom dislipidemic din diabetul zaharat;
cardipopatie ischemic asociat cu hipercolesterolemie moderat sau sever.
Eficacitatea diferiilor compui este asemntoare, dar exist diferene de poten:
Doza (mg/zi)
o Atorvastatin (Sortis, cp 10 mg, 20 mg)
10-80
o Simvastatin (Zocor, cp 10 mg, 20 mg)
10-40
o Pravastatin (Elisor, cp 10 mg, 20 mg)
10-40
o Lovastatin (Mevacor, cp 20 mg)
20-80
o Fluvastatin (Lescol, caps 20 mg, 40 mg)
20-80
o Rosuvastatin (Crestor cp 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg) 10-40
o Cerivastatin
o Mevastatin
o Pivastatin
Efecte adverse:
tulburri digestive (anorexie, greuri, vrsturi, crampe abdominale);
creterea transaminazelor hepatice;
creterea creatinkinazei;
miozit care poate evolua spre rabdomioliz (dependent de doz);
risc crescut de miozit n cazul administrrii concomitente cu macrolide,
ciclosporin, gemfibrozil, clofibrat sau niacin);
rash cutanat.
Contraindicaii:
sarcin, alptare;
copii;
afeciuni hepatice evolutive.
2. Fibrai
Mecanism de aciune: stimularea lipoproteinlipazei, mai ales n muchi, cu
creterea catabolismului VLDL, respectiv a hidrolizei trigliceridelor VLDL precum i
inhibarea sintezei i favorizarea oxidrii acizilor grai n ficat. Biosinteza colesterolului
nu este modificat, dar secreia de colesterol n bil este mai mare. Reducerea disponibilului
de trigliceride este, probabil, responsabil de uoara cretere a colesterolului HDL.
3

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru
Lector: Conf Dr. Elena Albu

Fibrai: Clofibrat (primul fibrat folosit 1967), Fenofibrat (analog al clofibratului),

Gemfibrozil, Bezafibrat, Ciprofibrat.
Efecte farmacodinamice:
scderea sintezei hepatocitare de colesterol i VLDL;
creterea clearance-ului plasmatic al VLDL;
reducerea uoar a LDL-colesterolului;
creterea uoar a HDL-colesterolului.
Cei mai folosii fibrai:
Doza (mg/zi)
o Fenofibrat (Lipanthyl 100 mg/cp)
300 mg
o Bezafibrat (Regadrin 200 mg/cp)
600-1200 mg
o Ciprofibrat (Lipanor 100 mg/cps)
100 mg
Fenofibratul se absoarbe bine din intestin, absorbie favorizat de alimente. Este bine
tolerat, are efecte adverse minime: fenomene dispeptice, uneori creterea transaminazelor,
miozit, scderea libidoului, reacii alergice.
Indicaii:
hiperlipoproteinemii de tip III (disbetalipoproteinemii);
hiperlipoproteinemii de tip IV (hipertrigliceridemii familiale);
hiperlipoproteinemii de tip V (hipertrigliceridemie mixt);
hiperlipidemie familial combinat (hiperlipidemie de tip IIa, IIb, IV).
Efecte adverse:
tulburri dispeptice;
alopecie;
hepatotoxicitate;
miozit (n special la cei cu insuficien renal);
leucopenia;
litiaz biliar colesterolic (clofibrat).
Contraindicaii:
insuficien renal;
insuficien hepatic;
sarcin, alptare;
litiaz biliar preexistent;
alcoolism cronic;
copii.
3. Alte hipolipemiante (rini chelatoare de acizi biliari, acid nicotinic)
a. Rini fixatoare de acizi biliari
Colestiramina;
Colestipol.
Mecanism de aciune: polimeri neabsorbabili care fixeaz acizii biliari din intestin,
mpiedicndu-le absorbia. Deficitul de acizi biliari stimuleaz sinteza lor din colesterol, care
va scdea consecutiv. Colestiramina are un indice risc/beneficiu mic.
Indicaii:
Hipercolesterolemii.
Efecte adverse:
grea (la doze mari);
constipaie;
4

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru
Lector: Conf Dr. Elena Albu

flatulen.
Scade absorbia medicamentelor acide, pe care le fixeaz n intestin.
b. Acidul nicotinic scade concentraia trigliceridelori colesterolului plasmatic.
Mecanism de aciune: inhib lipoliza cu scderea disponibilul de acizi grai i
trigliceride, favorizeaza epurarea VLDL.
Indicaii:
dislipidemii severe (medicament de rezerv).
Efecte adverse:
iritaie gastrointestinal,
flush.
c. EZETIMIB
Mecanism de aciune: inhib absorbia intestinal de colesterol i de steroli vegetali.
Indicaii:
se asociaz statinelor in hipercolesterolemii familiale.
Efecte adverse
cefalee;
astenie;
dureri abdominale;
diaree.
Contraindicaii:
sarcin;
alptare;
afeciuni hepatice n evoluie.