25.

Miorelaxantele

n limbajul medical curent, n limba romn, prin miorelaxante se neleg medicamentele

care relaxeaz musculatura scheletic contractat spastic. Ele se deosebesc att de curarizante
care paralizeaz musculatura striat indiferent dac aceasta este contractat spastic sau este ntr-o
stare normal de contractur, ct i de medicamentele care relaxeaz alte tipuri de fibre musculare
dect cele scheletice. Medicamentele care relaxeaz alte fibre musculare dect cele scheletice
contractate spastic se numesc fie antispastice (spre exemplu papaverina este un antispastic
musculotrop iar atropina este un antispastic neurotrop), fie poart denumiri n acord cu organul
asupra cruia acioneaz (bronhodilatatoare, vasodilatatoare, tocolitice, etc.). Unele dintre
miorelaxante acioneaz prin intermediul sistemului nervos central iar altele au efect miorelaxant
prin aciune periferic.
n principiu, toate medicamentele sedative-hipnotice i toate medicamente anxiolitice au
efect miorelaxant. Efectul miorelaxant este att de caracteristic asociat efectului anxiolitic nct
au existat autori care au afirmat c nlturarea anxietii de ctre medicamentele anxiolitice este
rezultatul miorelaxrii, aducndu-se drept argument faptul c se poate obine nlturarea anxietii
prin tehnici de autorelaxare n care bolnavul i propune s-i relaxeze (s-i decontractureze)
prin propria voin musculatura striat. Totui se pare c unele din medicamentele anxiolitice au
un efect miorelaxant mai intens. n acest sens se afirm n general c diazepamul are unul din
cele mai intense efecte miorelaxante chiar la doze care sunt foarte puin anxiolitice i aproape
deloc sedative. Este posibil ca efectul miorelaxant al diazepamului s fie datorat faptului c,
aparent i spre deosebire de alte benzodiazepine, diazepamul se leag complet nespecific de toate
tipurile de receptori benzodiazepinici. Efectul miorelaxant al diazepamului ncepe la doze de
ordinul a 4 mg pe zi dar la nevoie, n funcie de rezultatul terapeutic, se poate merge pn la doze
de ordinul a 60 mg pe zi. Se utilizeaz n mod curent ca miorelaxant n tratamentul spondilozei
lombare i a altor dureri de cauz vertebral. Se apreciaz c beneficiul este datorat ntreruperii
unui cerc vicios, deoarece miorelaxarea nltur accentuarea suplimentar a durerii vertebrale
prin compresia rdcinilor nervilor spinali ntre 2 vertebre adiacente, ca urmare a unei contracturi
paravertebrale reflexe. Diazepamul este, de asemenea, util i n alte tipuri de contracturi spastice
ale musculaturii striate care pot s apar n diverse boli neurologice, cum ar fi leziunile vechi de
neuron motor central sau scleroza lateral amiotrofic. Principala reacie advers este
reprezentat de sedare. n durerile de tip spondilozic pe de o parte sunt necesare doze relativ mici
de diazepam, pe de alt parte limitarea activitii motorii ca urmare a sedrii este benefic pentru
evoluia bolii. n boli neurologice propriu-zise ns, n care sunt necesare doze mari, sedarea
poate constitui o reacie advers important.
Baclofenul este un alt medicament miorelaxant cu aciune nervos central a crui
structur chimic este foarte apropiat de structura chimic a GABA (baclofenul este din punct de

vedere chimic p-clorofenil-GABA). Mecanismul de aciune al baclofenului implic, de asemenea,

receptorii GABA-ergici ca i n cazul diazepamului, numai c baclofenul este un agonist cu
oarecare selectivitate pentru receptorii GABAB. Spre deosebire de receptorii GABAA, care sunt
canale ionice pentru clor, receptorii GABAB sunt receptori aa-numii metabotropici, adic
receptori cuplai cu proteinele G. Ei sunt situai perisinaptic iar stimularea lor, prin intermediul
subunitilor ale proteinei G eliberate de subunitatea , determin blocarea canalelor de calciu
presinaptice, dac sunt situai presinaptic, i activarea canalelor de potasiu, dac sunt situai
postsinaptic. Prin acesi receptori GABAB, GABA, i implicit i baclofenul, produce poteniale
postsinaptice lente inhibitorii, spre deosebire de potenialele postsinaptice rapide inhibitorii care
sunt produse de GABA prin intermediul receptorilor GABA A. Miorelaxarea se produce probabil,
n principal, prin acionarea acestor receptori GABA B la nivelul sistemului nervos central,
inclusiv la nivelul mduvei spinrii. Efectul miorelaxant este intens i este util n contracturi
spastice ale musculaturii striate produse n afectri patologice ale coloanei vertebrale, n leziuni
de neuron motor central, n scleroza lateral amiotrofic, etc. n leziunile de cauz vertebral
baclofenul pare s aib i efect analgezic exercitat probabil prin scderea eliberrii substanei P,
cunoscut neurotransmitor al durerii. n cazuri de spasticitate sever se poate administra i
intratecal. Principala reacie advers o constituie sedarea i deprimarea activitii sistemului
nervos central n general, care, la doze mari poate merge pn la com.
Dantrolenul este o alt substan cu efecte miorelaxante dar care, spre deosebire de
celelalte medicamente discutate, acioneaz printr-un mecanism periferic. Foarte probabil
dantrolenul mpiedic eliberarea calciului din depozitele intracelulare la nivelul fibrelor
musculare striate mpiedicnd, n acest fel, cuplarea excitaiei cu contracia. El se fixeaz de
canalul de calciu din membrana reticulului sarcoplasmic prin intermediul cruia este eliberat
calciul din depozitele intracelulare. Acest canal de calciu mai este cunoscut i sub numele de
receptorul pentru ryanodin (RyR). Probabil, mecanismul este interferat ntr-o manier specific
fibrei musculare striate deoarece dantrolenul nu afecteaz nici fibrele musculare cardiace, nici
fibrele musculare netede (exist unele particulariti ale fibrei musculare striate, la nivelul
reticulului sarcoplasmic canalele de calciu reprezentate de receptorii ryanodinici fcnd corp
comun cu canale de calciu voltaj-dependente de tip L). Efectul pare s fie foarte intens i nu
depinde de natura mecanismului care a produs starea de contractur a fibrei musculare striate.
Medicamentul este util att n tratamentul strilor de contractur a musculaturii striate descrise
mai sus ct i n situaii speciale cum ar fi strile de hipertermie malign induse de anestezice
generale sau de suxametoniu. Hipertermia malign este o boal cu o important component
ereditar n care anumite medicamente (anestezice generale, suxametoniu, etc.) declaneaz
eliberare masiv a calciului din depozitele intracelulare prin intermediul canalului de calciu
reprezentat de receptorul ryanodicic (RyR) ceea ce are drept consecin o contractur muscular
generalizat cu hipertermie i tulburri electrolitice i metabolice. n general, este considerat un
medicament de excepie, rezervat cazurilor speciale, care nu rspund la celelalte tratamente.
Tizanidina este o substan nrudit cu clonidina i, la fel cu clonidina, este un agonist
selectiv al receptorilor 2 adrenergici. Are efect miorelaxant, probabil prin mecanism nervos
central, dar capacitatea ei de a scdea tensiunea arterial este de 10-15 ori mai mic dect a
clonidinei. Se utilizeaz pentru tratamentul a diferite stri spastice ale musculaturii striate.
Principalele reacii adverse sunt ameeli, hipotensiune arterial, uscciunea gurii,
hepatotoxicitate.
Toxina botulinic mpiedic eliberarea acetilcolinei n fanta sinaptic acionnd asupra
proteinelor speciale implicate n derularea acestui proces. Se administreaz strict local n

muchiul contractat, are efect rapid i care dureaz de la cteva sptmni pn la cteva luni. Se
utilizeaz n tratamentul a variate stri spastice ale musculaturii striate, n special atunci cnd
acestea sunt relativ localizate (diplopie, torticolis, anume pareze spastice prin leziuni de neuron
motor central, etc.). Este util, de asemenea, n tratamentul strilor de dishidroz, cnd se
administreaz la nivelul tegumentelor palmelor, plantelor, axilelor, dup caz. n cosmetologie se
utilizeaz n combaterea ridurilor.