HEMATOPOIEZA

Hematopoieza
Definitie:

este procesul de formare a

celulelor sanguine, pentru satisfacerea
necesitatilor organismului si de refacere a
pierderilor acestor celule

- Este un proces continuu de-a lungul intregii vieti incepe

in timpul embriogenezei si apoi continua in timpul vietii
fetale si dezvoltarii neonatale.
- Este un proces adaptabil: se accelereaza atunci cand
necesitatile cresc
- Are propriile cai de reglare, prin proteine (factori de
crestere)

LOCALIZARE HEMATOPOIEZA
-

La adulti - in maduva osoasa, in special in anumite

oase = hematopoieza medullara.
in viata fetala hematopoieza extramedulara - in
ficat si splina.
In conditii patologice boli mieloproliferative sau
anemie hemolitica severa (thalassemia)
hematopoieza are loc in ficat, splina, ganglioni,
unde sunt celule hematopoietice dormante

Celula de origine = CELULA STEM celule

sanguine mature:
GRANULOCIT

NEUTROFILIC
GRANULOCIT EOSINOFILIC
GRANULOCIT BASOFILIC
MONOCIT
LIMFOCIT
ERITROCIT
TROMBOCIT

(PLACHETA)

HEMATOPIEZA ARE O DEZVOLTARE PIRAMIDALA:

pe cai orizontale si verticale
I. Structura orizontala
compartimente:
Celule stem
Celule progenitoare
Celule precursoare blasti
primele celule ale liniei
Diferentierea si maturatia
celulara
Compartimentul efector

II. Structura verticala

linii celulare:
granulocitara
eritrocitara
monocitara
megakariocitara
limfoida

Compartimentul celulei stem

Celula stem celula de origine a hematopoiezei
Populatie mica de celule < 0,01% dintre
celulele medulare
Nu sunt active, dar pot dezvolta toate liniile
celulare hematopoietice
3 particulartiati principale:
1. Capacitatea de replicare, self reinnoire sau
proliferare
2. Capacitate de diferentiere in linii celulare
hematopoietice
3. Capacitatea de migrare celula stem poate fi
gasita in sangele periferic dupa transplant

Capacitatea de replicare, self

reinnoire sau proliferare
1. Mentine numarul de celule stem
2. Cand maduva osoasa este depopulata pot
recupera hematopoieza
3. Dintr-o celula stem mama: se formeaza o
celula stem fiica si o celula identica cu celula
mama

Capacitatea de diferentiere
2. Diferentiere in multiple linii celulare o

celula stem multipotenta devine o celula stem

unipotenta: CFU-M (unipotent myeloid stem cell)
si CFU-L (unipotent lymphoid stem cell).
procesul de diferentiere celulele stem au in
echipamentul genetic toate genele si prin
actiunea factorilor de mediu apare activarea/
inactivarea unor gene, conducand la expresia
unor receptori specifici.

Capacitatea de migrare
3. celulele stem se pot gasi in sangele periferic
-

Numarul de celule stem in sangele periferic este

crescut de catre hipoxie, neutropenie, dupa
mobilizarea prin chimioterapie sau factori de
crestere
Prezenta celeulelor stem in sangele periferic este
o conditie fiziologica pentru transplantul de
celule stem
Celulele stem pot repopula maduva osoasa dupa
transplant.

Caracteristicile celulei stem

Nu

este identificabila morfologic

Este similara cu un limfocit mic
imunologic utilizand flow-cytometria
CD34+
in culturi in vitro (pe agaroza) formeaza
colonii celulare

Compartimentul
progenitorilor
Au capacitate de replicare, dar limitata
- Nu au caracteristici morfologice specifice
(aceleasi cu celula stem)
Linia monocitara CFU-M
Linia granulocitara CFU-G
Linia megakariocitara CFU-Meg
Linia ertrocitara CFU-E
-

Compartimentul celulelor
Blastice
- Identificabile morfologic
- Caracteristici specifice pentru fiecare linie
celulara
Monoblast linia monocitara
Mieloblast linia granulocitara
Megakarioblast linia megakariocitara
Proeritroblast linia eritrocitara

Compartimentul de
Diferentiatiere si maturatie
- Corespund procesului de transformare al celulelor
imature care pierd functiile in stadiul de celula
matura.
- Este reprezentat de modificari morfologice
importante ale celulelor si prin aparitia elementelor
care definesc suportul material al functiilor.
Caracteristicile celuleor blastice sunt identificabile
mofologic, cu nuclei mari comparabili cu
dimensiunea celulei, cromatina fina cu nucleoli,
cantitate mica de citoplasma bazofilica
Procesul de diferentiere si maturatie este diferit
pentru fiecare linie celulara.

Compartimentul efector
- localizare: sange periferic
!!! Celelalte compartimente doar in maduva osoasa
- Noi putem vizualiza compartimentul pe frotiul de sange
periferic
- elemente:
granulocitul pentru linia granulocitara neutrofil,
eozinofil, bazofil.
Are o functie de aparare - fagocitoza. Are granule in
citoplasma.
eritrocitul furnizeaza oxigen prin preluarea sa din
plamani si il furnizeaza tesuturilor de unde preia CO2.
monocitul functie de aparare prin fagocitoza, si joaca
un rol in raspunsul imun
Trombocitul rol in hemostaza.

Linia eritrocitara
Procesul de diferentiere si maturare = eritropoieza
Blast = proeritroblast eritroblast bazofilic eritroblast
policromatofilic eritroblast ortocromatic
reticulocit eritrocit
- Citoplasma bazofilica devine ortocromatica datorita sintezei de
Hb si prin reducerea ribozomilor si mitocondriilor.
- Scad dimensiunile nucelului, care devine picnotic, iar
cromatina condensata.
- Reticulocitul si eritrocitul = anucleate.
- Modificari in forma si dimensiuni: proeritroblast = 20 ,
rotund; eritrocitul= 7,2 , disc biconcav.
- Celulele sunt capabile de diviziune (pana la eritroblastul
bazofilic).

Reticulocitul corespunde stadiului prefinal

- Mai mare decat eritrocitul
- Mai bazofilic decat eritrocitul
! ! ! Daca reticulocitele (in anemia hemolitica) pe frotiul de sange
macrocitoza si policromatofilie.
Coloratie speciala brilliant-cresil.
In maduva osoasa eritropoieza dureaza cca 1 saptamana.
Eritrocitul ramane in sangele periferic cca 120 zile.
Eritrocitul transporta oxigen prin incarcarea Hb (98% din incarcatura
Hb este oxigen)
10% dintre precursori nu devin niciodata maturi si sunt distrusi in
interiorul maduvei osoase = hemoliza intramedulara.

Linia granulocitara
Mieloblast promielocit mielocit
metamielocit neutrofile nesegmentate
polimorfonucleare (neutrofil)
Diferentierea mielocitului (morfologic) - bazofil / eozinofil /
neutrofil
- Cu granule
- Nucelu rotund oval indentat lobulat si excentric
- granulopoieza dureaza 10 zile
- Granulocitele mature traiesc in sangele periferic approx.
8-12 ore.

Linie monocitara
Monoblast promonocit tanar
monocit (in sange periferic)
Sunt fagocite active
- Contine esteraze si lizozim necesare in
fagocitoza
- 20 - 40 ore in sangele periferic, apoi intra in
tesuturi, unde traiesc cateva zile ani si devin
macrofage
! ! ! Sistemul Reticulo-histiocitar cu macrofage
specializate in tesuturi: celulele Kupffer ficat,
celule Langerhans piele.
-

Linie megakariocitara
Megakarioblast megakariocit granulat
megakariocit matur
Megakariocit Matur
= celula cheie a megakariopoiezei
= celuel mari, cu nucleul cu multi nucleoli (16-32)
= produce trombocite (plachete) prin fragmentarea
citoplasmei
- Trombopoieza este unica deoarece trombocitele sunt
formate prin endomitoza
!!! Un megakariocit 2.000 4.000 trombocite

Teste de sange de rutina arata

compartimentul efector:
Hb = 13,5 g/dl barbati/ 11,5 g/dl femei
Reticulocite 0,5 - 2%
Leucocite = 4.000-8.000/mmc.
Trombocite = 150.000-400.000/mmc.

Limfopoieza
Este procesul de formare a limfocitelor

Unipotent lymphoid stem cell CFU-L populatia de

celule B si populatia de celule T
-
-

Exista unele limfocite non-B nonT = populatia Natural Killer (NK)

Bcelulele B si T sunt foarte dificil de identificat morfologic
Rolurile limfocitelor:
1. Limfocitul B produce anticorpi importanti in imunitatea umorala
2. Limfocitul T rol in imunitatea celulara, regleaza raspunsul imun, secreta
citokine.

Limfocitele B= 5 - 15% dintre limfocitele circulante.

Limfocitele T majoritatea limfocitelor= 60 - 70% dintre limfocitele
circulante

Maturatia limfocitelor B si T
Maturatia limfoitelor B
complicata
Corespunde rearanjamentului genic al
lanturilor grele si usoare ale Ig, prin
expresia sau pierderea CD = cluster of
differentiation = antigene de suprafata
Limfocitul B matura prezenta
secretiei endogene a Ig, care sunt
inserate in suprafata limfocitelor = Ig de
suprafata = marker imunofenotipic al
limfocitului matur B
Sub actiunea stimulilor antigenici
limfocitul matur immunoblast cu
capacitatea de a secreta Ig active
limfocit plasmacitoid plasmocit =
celule specializate in sinteza Ig,
reprezinta ultimul stadiu al liniei
limfocitare
Markeri imunologici ai liniei B: CD 19,
CD 20, CD 22, Ig+

Maturatia limfocitelor T
Corespunde rearanjamentului genic al
receptorului celulei, expresia/pierderea
markerilor de suprafata ai liniei T
TCR = T-cell receptor legat de CD3.
Markeri de linie T: CD4+ pentru LT
helper (efectori)= majoritatea populatiei
in sangele periferic , CD8+ pentru LT
supresor (cytotoxic)= majoritatea
populatiei in maduva osoasa
!!! CD4+ si CD8+ = markeri de
maturatie ai liniei T
In ordinea aparitiei: CD7 (devreme),
apoi CD2, si CD1 tarziu
TdT marker precoce pentru limfoblast
!!! TdT exista si in LB, nu este specific
pentru LT
- marker pentru celula stem
limfoida

Micromediul maduvei osoase

localizarea hematopoiezei
Contine celule stromale si produsele lor.
A. Celule stromale:
macrofage
adipocite
fibroblaste
Celule endoteliale
limfocite si monocite din sange
Aceste celule au functie secretorie.
B. Matricea Extracelulara retea de colagen si proteoglicani si retea de fibronectina.
C. Factori de reglare a hematopoiezei = secretia produselor de celule stromale.
Factori de crestere (growth factors) GF
interleukine IL
Stimuleaza sau inhiba hematopoieza
Actioneaza pe multiple cai ale hematopoiezei
active in concentratii mici
Se leaga de receptori, adica au receptori specifici
Actiuni multiple
Ex: granulocyte colony stimulation factor = G-CSF actioneaza pe precursorii
hematopoietici sau pe granulocite mature, crescand activitatea lor, adica G-CSF nu au
o locatie unica de actionare.

Factorii de crestere
Glycoproteinele au rol in sustinerea cresterii culturilor celulare
G-CSF, M-CSF (monocitic), GM-CSF, multi-CSF=IL 3, thrombopoietin TPO,
erythropoietin EPO
Interleukine (IL)
-
Produse de multe celule, incluzand LT si celule stromale
-
12 tipuri de IL
-
Regleaza hematopoieza si sistemul imun
-
IL-1 citokine proinflammatorii (creste reactiile inflammatorii), regleaza
hematopoieza, mentine micromediul, mediaza procesele imune
IL-6 cytokine proinflamatorii, rol important in raspunsul imun
IL-5 stimuleaza linia eozinofilica
Factori de crestere Hematopoietici
importanti in terapie.
G-CSF, GM-CSF utilizati in aplazia medulara.
EPO in unele anemii.
TPO recent utilizati in trombopenii.

Bolile celulei stem

Boli clonale, maligne
Implica toate liniile hematopoietice
Boli cantitative sau calitative (este afectata si functia)
convertibile
1. Boli cronice mieloproliferative
LEUCEMIA MIELOIDA CRONICA
TROMBOCITEMIA ESENTIALA
MIELOFIBROZA CU METAPLAZIE
POLICITEMIA VERA
2. Sindroame mieloproliferative acute LEUCEMII ACUTE
3. Sindroame mielodisplazice = status preleucemic
4. Anemia aplastica
5. Hemoglobinuria paroxistica nocturna = anemia hemolitica
-
-
-
-