ANALGETICE-ANTIPIRETICE-ANTIINFLAMATOARE

(ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDALE - AINS)

B.2.i. DERIVAI PIRAZOLONICI (FENILBUTAZONA, DIPIRONA)
Fenilbutazona este rapid i complet absorbit la nivelul tractului gastro-intestinal. Nivelele
plasmatice maxime se ating la 2,5h de la administrare. Consecutiv administrrii de doze terapeutice,
98% se cupleaz cu proteinele plasmatice. T1/2 plasmatic este foarte mare = 50-100h. Sufer un
proces de metabolizare hepatic masiv, cu formarea unui metabolit activ, oxifenilbutazona, avnd
efecte antireumatice i de retenie sodic similare drogului din care a luat natere. Metabolitul activ
este la rndul su, cuplat cu proteinele plasmatice i are un T1/2 de cteva zile. Prin administrare
cronic, de lung durat de fenilbutazon, metabolitul activ se acumuleaz n cantiti crescute ce
contribuie la producerea efectelor farmacologice i toxice (ulceraii digestive, anemie aplazic, edeme
renale). Se excret pe cale renal (60%) i digestiv (27%).

Antipirinul (fenazona) i aminopirina (amidopirinul) , introduse n terapie n a doua jumtate a

secolului trecut, n scop antipiretic cu o eficien sporit, antiinflamatorii i analgetice, sunt
actualmente prohibite n cea mai mare parte a lumii datorit potenialului toxic crescut, n special cel
la nivel medular. Dipirona este un metabolit al aminopirinei, cu o toxicitate diminuat comparativ cu
drogurile menionate anterior. Administrat pe cale intern, este rapid metabolizat prin hidroliz, la
nivelul tractului gastro-intestinal, la un metabolit activ, 4-metil-amino-antipirina (MAA). Studii
recente demonstreaz o biodisponibilitate oral de 85%, concentraiile maxime plasmatice consecutive
administrrii unei doze de 0,75-1,5g fiind atinse dup 1-1,5 ore. Alimentele nu par s influeneze n
mod considerabil absorbia.
La om pot fi detectai n plasm 20 de metabolii diferii, dintre care ns patru sunt considerai
ca fiind majori: doi activi, MAA i 4-amino-antipirina (AA), i doi inactivi : 4-formil-amino-antipirina
(FAA) i 4-acetil-amino-antipirina (AAA). Ultimul menionat este format prin intervenia N-acetiltransferazei hepatice, ceea ce explic variaiile individuale, unii indivizi fiind acetilatori slabi, iar alii
rapizi. Consecutiv, i T1/2 variaz ntre 3,8 i 5,5 ore.
Eliminarea metaboliilor se face, la doze mici, dup o cinetic liniar pentru ca la doze
crescute (1-3g), datorit procesului de saturare a enzimelor metabolice, s se realizeze o eliminare
funcie de doz.
Valorile clearance-ului sunt influenate mai puin de vrsta naintat i mai mult de afectarea
hepatic, respectiv renal.
Pe baza particularitilor de farmacocinetic expuse, s-a stabilit c fracionarea dozelor n
patru prize zilnice este cea mai justificat, dozele recomandate fiind cuprinse ntre 0,5 i 1g p.o.,
zilnic. n cazul durerilor acute de natur colicativ, se recomand administrarea i.v. de doze mai mari
(1-2g/zi).
B.2.j. ALTE AINS
ALCANONE (NABUMETON)
Se absoarbe rapid la nivel digestiv, atingnd nivele maxime plasmatice la 3h dup
administrare. Este un inhibitor specific al COX2, prin metabolitul su activ, acidul 6-metoxi-2-

naftilacetic. Tot la nivel hepatic, acest metabolit activ este inactivat prin demetilare i ulterior, excretat
renal. Are un T1/2 de 24h.
APAZONE
Este un slab inhibitor COX, cu proprieti antiinflamatoare, analgetice, antipiretice i
uricozurice. Este rapid i aproape complet absorbit la nivelul mucoasei digestive. Nivelele maxime
plasmatice sunt atinse dup 4h de la administrare. n plasm se cupleaz cu albuminele. T1/2=20-24h.
Ptrunde lent n lichidul sinovial. Majoritatea medicamentului (cca 65%) este excretat ca atare, iar n
proporie de 20%, sub form de derivat hidroxilat. Ptrunde n circuitul hepato-entero-hepatic.
NIMESULIDE
Este un compus sulfonanidilic, slab inhibitor al sintezei de PG. Este i un inhibitor al funciei
leucocitare i al metalo-proteinazelor condrocitelor articulare, ceea ce explic efectul antireumatic. n
administrare p.o., este rapid i aproape complet absorbit. Nivelele maxime plasmatice sunt atinse dup
1-4h. Administrat intrarectal, are o biodisponibilitate de aproape 70% din cea oral. La nivel
plasmatic, se leag de proteinele plasmatice n proporie de 95%. T1/2 este de 3h. Prin metabolizare,
rezult un 4-hidroxiderivat, care este excretat renal (80%). Medicamentul se administreaz n dou
prize zilnice i este util ca terapie alternativ n cazurile de hipersensibilitate la aspirin i alte AINS.
Din informaiile prezentate reiese c o bun cunoatere a farmacocineticii AAA-AINS ne
permite:
- o recomandare corect, cu respectarea ritmului de administrare optim;
- adecvarea posologiei la particularitile pacientului (hipersensibilitate, insuficien renal,
ulcere digestive n antecedente etc.);
- o monitorizare farmacocinetic adecvat n cazul terapiilor de lung durat;
- evitarea apariiei efectelor adverse grave;
- alegerea celui mai bun preparat pentru o anumit stare patologic, acut sau cronic .

B.3. PREPARATE ANALGEZICE NEOPIOIDE

ACID ACETILSALI CILIC

INDICAII TERAPEUTICE:
-

dureri moderate de natur reumatismal

febr
cefalee de tensiune
afeciuni de natur trombo-embolic

EFECTE ADVERSE:
SNC

tinitus
tulburri
auz

DIGESTIV

de

greuri
vrsturi
pirozis
epigastralgii
ulceraii mucoase
hepatit medicam.

HEMATOLOGIC

anemie
sngerri (efect
antiagregant
plachetar)

RENAL

retenie
hidro-salin

REACII
ALERGICE
edem laringian
oc anafilactic
sdr. Reye (la
copii)

OBSERVAII:

de evitat o automedicaie ce depete 10 zile la aduli, respectiv 5 zile la copii;

simptomele afeciunii trebuie alinate fr inducerea alterrii strii de contien, ritmului
respirator, valorilor tensionale;
alimentele scad rata absorbiei, dar nu i cantitatea absorbit;
sfrmarea tabletelor crete rata absorbiei gastrice (a nu se sfrma tabletele cu nveli protector!)
se vor ndeprta tabletele cu miros de acid acetic.

Pacienii aflai sub tratament cronic necesit evaluare de specialitate naintea oricrei intervenii
chirurgicale (risc de sngerare) postoperator.
Contraindicat administrarea la copii cu varicel, grip.
Contraindicat la pacienii cu hiperreactivitate bronic.
Semnalarea apariiei de zgomote n urechi (mai ales la vrstnici).
Semnalarea sngerrii gingiilor sau a apariiei de echimoze.
Semnalarea apariiei melenei (scaun negru, moale i lucios). Acidul acetilsalicilic induce cele mai
frecvente reacii adverse gastro-intestinale.
Adresarea la medic n situaia reapariiei sau persistenei mai mult de 3 zile, a febrei.
Contraindicat consumul concomitent de buturi alcoolice.
Contraindicat asocierea n terapie de antiinflamatoare steroidiene sau alte AINS.
La pacieni cu funcia cardiac la limit (de exemplu, reumatism articular acut cu atingere
cardiac), dozele terapeutice mari pot precipita instalarea insuficienei cardiace. Folosirea
preparatelor tamponate nu este indicat n aceast situaie: determin creterea aportului de sodiu,
deci retenia hidro-salin.
Acidul acetilsalicilic are un risc mai redus de inducere a nefropatiei intersiiale, comparativ cu alte
anagetice-antipiretice.
n condiiile existenei unei predispoziii, reaciile alergice sunt de 8 ori mai frecvente fa de
persoanele normale.
Apariia reaciilor anafilactoide are caracter ncruciat pentru toate AINS.
Nu se administreaz aspirina n sarcin, deoarece:
prelungete travaliul,
favorizeaz hemoragiile postpartum,
se suspecteaz un efect teratogen,
predispune la natere de fei cu greutate mic.

ACETAMINOPHEN

CALE DE ADMINISTRARE. DOZE:

P.O 325-1000 mg, la 4-6 ore. Doz maxim: 4g/zi.

INDICAII TERAPEUTICE:

dureri uoare i moderate de natur reumatismal

cefalee de tensiune

EFECTE ADVERSE:
SNC
ameeli
excitaie
confuzie

DIGESTIV
necroz hepatic
supradozare)

(n

RENAL
condiii

de

necroz tubular
insuficien renal cr.

PIELE I
MUCOASE
rash
prurit
urticarie

OBSERVAII:

Evaluare periodic a funciei hepatice, n special intr-un tratament de lung durat

Evaluare periodic a funciei renale, n special intr-un tratament de lung durat
Evaluare hematologic, periodic
Evaluarea strii generale (inclusiv de nutriie) a pacientului, nainte de prescrierea tratamentului cu
Acetaminophen (Paracetamol).

Interzicerea consumului de alcool etilic pe durata tratamentului (crete potenialul

hepatotoxic).

NORAMINOFENAZONA

CALE DE ADMINISTRARE. DOZE:

P.O 300-500 mg, de 3 ori/zi. Doz maxim: 3g/zi.

I.m.: 500-1000 mg, o dat.

EFECTE ADVERSE:
Cel mai important efect advers este agranulocitoza, semnalat eventual de instalarea unei stri febrile,
nsoit de angin pectoral i de hemoragii cutanate spontane .
FENILBUTAZONA

CALE DE ADMINISTRARE. DOZE:

P.o.:
Doza de atac: 300-400mg/zi, n 3-4 prize zilnice, timp de 1 sptmn (max. 10 zile)
Doza de ntreinere: 100-400 mg/zi, doar n situaii de excepie
Intrarectal: 1-2 supozitoare (250mg)/zi
I.m.: 600mg, profund. Efectul se instaleaz de 6 ori mai lent fa de administrarea p.o. (legare de
proteine tisulare)
Unguent 4%
INDICAII TERAPEUTICE: pentru ndeprtarea durerilor, edemului i creterii temperaturii
locale, n afeciuni reumatismale (ca terapie de scurt durat):
gut (criz)
poliartrit reumatoid,spondilit ankilopoetic,osteoartroz
artrita psoriazic
tromboflebita superficial acut
sindrom de umr dureros
EFECTE ADVERSE: grave; determin oprirea tratamentului n cca 10-15% din cazuri.
SNC

SISTEM C-V

SISTEM DIGESTIV

RENAL

VARIA

cefalee
ameeli
afectare
ocular
hipotiroidism
iatrogen,
prin
inhibarea
hormonilor
tiroidieni)
agitaie
confuzie mental
insomnii, depresie

edeme
miocardit
hipertensiune

gastrit
epigastralgii
pirozis
greuri
vrsturi
diaree / constipaie
ulceraii gastro-intestinale,
perforaii i hemoragie (rar)
istensie abdominal
hepatit (necroz hepatic)

litiaz renal
sindrom nefrotic
necroz renal
tubular
insuficien
renal acut

perturbri
hematologice
perturbri electrolitice
leziuni cutanate
sindrom
StevensJohnson, posibil oc
anafilactic
hiperglicemie.
sindrom pulmonar acut
(dispnee,
febr,
opaciti radiologice)

OBSERVAII:

Instruirea pacientului n vederea administrrii corecte a medicamentului (postprandial sau cu

lapte) i raportrii imediate a oricrei reacii adverse depistate.
Examinare periodic a lichidului de vrstur i a materiilor fecale, n scopul depistrii
sngerrilor oculte.
Pe perioada tratamentului, se prescrie diet hiposodat.
Cntrire zilnic.
Consumul de alcool este contraindicat.
Examene hematologice naintea nceperii terapiei i la intervale regulate (obinuit, la 1-2
sptmni). Apariia febrei, anginei pectorale sau a hemoragiilor poate semnala instalarea anemiei
aplazice sau agranulocitoxei.
Controale dermatologice pentru depistare precoce a oricrui rash cutanat, vezicule, edeme, purpur
sau orice alt manifestare a unei eventuale reacii adverse.
Verificarea periodic a nivelelor plasmatice.
Monitorizarea T.A.
Oprirea tratamentului la apariia sindromului pulmonar acut
Evaluarea integritii funciilor auditiv i vizual
Evaluarea statusului mental (poate precipita crizele de epilepsie)

Instruirea pacienilor pentru a evita implicarea n activiti periculoase, cu risc de sngerare (efect
antiagregant ce predispune la sngerri).
Se contraindic administrarea la gravide, la mamele care alpteaz i la copii mai mici de 14 ani.
Reaciile toxice grave apar mai ales la vrstnici (la peste 60 de ani, tratamentul trebuie limitat la
maxim 7 zile).
Nu se asociaz cu: alte AINS, glucocortocosteroizi, sruri de aur (poteneaz efectele toxice).
Nu se asociaz cu anticoagulante orale sau antidiabetice orale, deoarece intensific efectele
acestora din urm.
Asociat cu digitoxina, determin reducerea efectelor acesteia.
Administrat cu fenitoina, produce o inhibare a eliminrii antiepilepticului.

INDOMETACIN

CALE DE ADMINISTRARE. DOZE:

P.O.:25-50mg de 2-4 ori pe zi (max 200mg/zi); capsule retard: 75mg, de 2 ori /zi
Intrarectal: 75-150mg/zi, n 3 d.p. zilnice
Unguent (tub de 35g)

INDICAII TERAPEUTICE:
gut (n criz), poliartrita reumatoid (moderat sau sever), spondilita ankilopoietic, osteoartroza
articulaiilor mari (scapulo-humeral, articulaia oldului), persistena de canal arterial
dismenoree primar
natere prematur
pericardit, pleurezie
sindrom Bartter (hiperaldosteronism)
stri febrile.
EFECTE ADVERSE: determin oprirea tratamentului n cca 10-15% din cazuri .

SNC
cefalee sever
ameeli
sedare
depresie
confuzie
halucinaii
tulburri de vedere.
tinnitus-uri

DIGESTIV
grea, vrsturi, anorexie
epigastralgii
sngerri gastro-intestinale
uscciunea/congestia
mucoasei bucale
stomatit ulcerativ
iritaie rectal
diaree / constipaie
hepatit, pancreatit

RENAL
edeme (rar, mai puin
frecvent dect salicilaii)
glomerulonefrit
hiperpotasemie

VARIA
tulburri
hematologice
(trombopenie,
anemie
aplazic)
fenomene
alergice,
inclusiv
edem
angioneurotic

OBSERVAII:

Administrare n dou prize zilnice, dimineaa i seara.

Administrarea nu se face niciodat pe stomacul gol, ci odat cu alimentele sau imediat dup mese
ori n asociere cu un antacid, pentru a reduce efectele iritante gastrice. n cazul Indometacinului,
pot apare ulceraii ale mucoasei sau sngerri, dar mult mai rar comparativ cu cele sesizate la
administrare de salicilai. Ulcerul este rar. Tulburrile digestive sunt atenuate sau dispar la
reducerea dozelor (75mg/zi). De asemenea, frecvena lor se reduce mult n administrare
intrarectal.
Cefaleea sever care poate nsoi administrarea Indometacinului este de tip frontal, pulsatil,
matinal, suprtoare i rebel la tratament (patogenia: posibil, vasomotorie)
Evaluarea statusului mental (fenomene psihotice? depresie? epilepsie? Parkinson?)
Monitorizare hematologic.
Monitorizarea kaliemiei.
Monitorizarea nivelelor plasmatice.
Control oftalmologic la nceputul i pe toat perioada tratamentului.
Contraindicarea terapiei n timpul sarcinii i alptrii.
Reducerea dozelor la pacienii vrstnici.

Se va evita administrarea la pacieni cu patologie renal asociat.

Instruirea pacienilor pentru a nu se implica n activiti cu risc de sngerare.
Contraindicat asocierea cu anticoagulante.
Contraindicarea tratamentului asociat de acid acetilsalicilic.
n asociere cu Furosemidul, poate s scad efectele antihipertensiv i natriuretic al acestuia.

SULINDAC

CALE DE ADMINISTRARE. DOZE:

P.O 150-200mg, n 2 prize zilnice. Doza maxim: 400 mg/zi.

INDICAII TERAPEUTICE:

Poliartrita reumatoid, osteoartroz, spondilit ankilozant, umr dureros, gut (criz)

EFECTE ADVERSE:
SNC

DIGESTIV

PIELE I MUCOASE

RENAL

HEMATOLOGIC

cefalee
ameeli
vertij
tinitus
nervozitate
somnolen/
insomnie

iritaie gastric
constipaie/diaree
meteorism, anorexie
ulceraii gastrice (rar)
grea
stomatit
dureri abdominale

rash
prurit
sdr. Stevens- Johnson

edeme
afectare
renal
(sdr. nefrotic)

tulburri
hematologie
(tombocitopenie,
agranulocitoz

OBSERVAII:

Durata de aciune crete la 16 ore, datorit parcurgerii ciclului hepato-enterohepatic

Administrare asociat cu lapte sau alcaline, n vederea reducerii iritaiei gastrice determinat de
medicaie. Alimentele ntrzie mult absorbia, deci atingerea concentraiilor plasmatice maxime
Control dermatologic i al mucoasei bucale (repetat)
Consilierea pacienilor privitor la implicarea n activiti cu risc de sngerare.
Controale hematologice periodice.
De evitat la gravide i copii.
Monitorizarea funciei renale (sumar de urin, proba Addis).

TOLMETIN

CALE DE ADMINISTRARE. DOZE:

P.O 600-1800 mg, n 3-4 prize zilnice, una la trezire. Doza maxim: 2000mg/zi. Se poate administra n
doz de atac de 200-400 mg, de 3-4 ori/zi.
INDICAII TERAPEUTICE: ndeprtarea semnelor i simptomelor din:
poliartrita reumatoid, artrita cronic juvenil, osteoartroz , sindrom Bartter .

EFECTE ADVERSE:
SNC
ameeli
nervozitate
tinitus

DIGESTIV
anorexie
iritaie gastric
ulceraii
ale
mucoasei gastrice

RENAL
edeme
(retenie
hidrosalin)
hiperpotasiemie
hiponatriemie
(datorit
hipoaldosteronismului)

HEMATOL.
tulburri
hematopoietice

OBSERVAII:

Administrare cu alimente sau antacide (laptele scade biodisponibilitatea).

Ameliorarea simptomatologiei poate surveni dup cteva zile, sptmni.
Semnalarea edemelor.
Semnalarea apariiei durerii toracice.
Control hematologic repetat.
Evitarea asocierii de aspirin.
Evaluarea strii psihice.
Evaluare biochimic la intervale regulate.

VARIA
hiper/ hipoglicemie
dureri toracice
anafilaxie

Util n pediatrie.

FENOPROFEN

CALE DE ADMINISTRARE. DOZE: P.O.=600-800mg/zi, n 3-4 prize zilnice. Doz maxim:

3200 mg/zi.

INDICAII TERAPEUTICE:

poliartrita reumatoid, spondilita ankilopoietic, gut

EFECTE ADVERSE:
SNC
cefalee, ameeli
somnolen
nervozitate, tremor
insomnii,
slbiciune
tinnitus-uri
tulburri de vedere
scderea acuitii
auditive

C-V
palpitaii
tahicardie
edeme
periferice

DIGESTIV
indigestie
dureri abdominale
greuri, vrsturi
diaree /constipaie
anorexie
sngerri
gastrointestinale
meteorism
uscciunea gurii
icter

CUTANAT
rash
prurit
hipersudoraie
urticarie
reacii
anafilactoide

RENAL
disurie
hematurie
nefrit
interstiial

HEMATOL
anemie

OBSERVAII:

Evaluarea statusului mental.

Evaluarea somnului (insomnii, somnolen, nervozitate).
Semnalarea oricrui tremor.
Evaluarea acuitilor vizuale i auditiv.
Monitorizarea pulsului apical i modificrilor electrocardiografice (toxicitate cardiac).
Cntrire zilnic.
Semnalarea edemelor.
Evaluarea apetitului.
Examinarea materiilor fecale.
Examinarea produsului de vrstur i a fecalelor n scopul depistrii hemoragiilor digestive (mai
ales n cazul asocierii de anticoagulante).
Controale hematologice la intervale regulate (timp de protrombin).
Controale dermatologice pentru depistare precoce a oricrui rash cutanat, vezicule sau prurit.
Semnalarea hipersudoraiei.
Verificarea periodic a nivelelor plasmatice.
Semnalarea oricrei tulburri legate de miciune.
Administrarea cu 20 min. nainte sau la 2 ore dup mese, ntruct alimentele retardeaz mult rata
absorbiei. n situaia apariiei simptomelor de iritare gastro-intestinal, se asociaz cu lapte sau
alimente.
Contraindicat administrarea simultan cu acid acetilsalicilic.
Nu interfer cu terapia anticoagulant.