AUTORIZAIE DE PUNERE PE PIA NR.

4605/2004/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIAL A PRODUSULUI MEDICAMENTOS

ALFLUTOP - soluie injectabil

2. COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

O fiol (1 ml soluie injectabil) conine 0,1 ml concentrat bioactiv din pete marin mrunt

3. FORMA FARMACEUTIC
Soluie injectabil.

3. DATE CLINICE
4.1 Indicaii terapeutice
- boli reumatice degenerative: coxartroze, gonartroze, spondiloze, artroze interfalangiene;
- poliartrita reumatoid;
- spondilita anchilopoetic;
- convalescen (ca adjuvant).

4.2 Doze i mod de administrare

Aduli
Administrarea se face prin injectare profund intramuscular a 1 ml soluie injectabil (o fiol
ALFLUTOP - soluie injectabil) zilnic, timp de 3 sptmni. Ultimele teste clinice recomand
injecii intraarticulare n articulaiile afectate cte 1-2 ml (1-2 fiole ALFLUTOP - soluie
injectabil) din 3 n 3 zile, 5 administrri sub strict supraveghere medical.
Cura se poate repeta dup 3-6 luni, la indicaiile medicului.

4.3 Contraindicaii
Hipersensibilitate la oricare dintre componenii produsului.

4.4 Atenionri i precauii speciale

Produsul se va administra cu pruden n boli autoimune (poliartrita reumatoid, spondilita
anchilopoetic, lupus eritematos, sclerodermie), sub strict supraveghere medical.

4.5 Interaciuni cu alte produse medicamentoase, alte interaciuni

Nu este cazul.

4.6 Sarcina i alptarea

Deoarece nu a fost stabilit sigurana administrrii la gravide i la mame
care alpteaz se recomand a se evita administrarea produsului la aceste paciente.

4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Este posibil ca ALFLUTOP - soluie injectabil s influeneze capacitatea de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.

1
4.8 Reacii adverse
Ocazional pot apare creteri ale tensiunii arteriale i dureri n articulaiile injectate care, ns,
nu necesit ntreruperea tratamentului.

4.9 Supradozaj
Nu au fost raportate cazuri de supradozaj.

5. PROPRIETI FARMACOLOGICE
5.1 Proprieti farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic : Alte medicamente pentru afeciuni ale sistemului musculo-
scheletic.Diverse.
Cod ATC: M09AXN2
Proprietile farmacodinamice ale produsului au fost evideniate prin metode in vivo i in vitro
i constau n:
Aciunea antihialuronidazic cercetata in vitro printr-o metod turbidimetric i in vivo prin
metoda difuziunii albastrului tripan n tegumentul de obolan.
Actiunea antiinflamatorie
- teste in vitro:
Aciunea antiinflamatorie a produsului ALFLUTOP - soluie injectabil s-a dovedit prin
metoda reducerii citocromului c, care consta n cuantificarea efectului asupra puseului
respirator al neutrofilelor umane, n cadrul cruia sunt generate specii reactive de oxigen
(SRO). Anionul superoxid este primul radical de oxigen de la care sunt iniiate n cascad
celelalte SRO: apa oxigenat, radicalul hidroxil, oxigenul singlet..
n cadrul procesului inflamator produsul ALFLUTOP - soluie injectabil acioneaz prin
inhibarea eliberrii extracelulare de anion superoxid.
Efectul antiinflamator al produsului ALFLUTOP - soluie injectabil a fost dovedit i la
nivelul inhibrii producerii de apa oxigenat de catre neutrofilele umane stimulate cu zimozan,
acionnd prin intermediul receptorului pentru complement CR3. Activarea in vitro a celulelor
polimorfonucleare cu zimozan mimeaz condiiile inflamatorii in vivo.
S-a utilizat metoda chemiluminiscenei amplificat, cu luminol ca proba chemiluminogenic.
- teste in vivo
Aciunea antiinflamatorie a fost evideniat utiliznd un model experimental de inflamaie
cronic ( Meier i colab.) constnd n introducerea granulomului cu pelete de vat.

5.2 Proprieti farmacocinetice

Au fost efectuate studii de marcare i biodistribuie a concentratului bioactiv din pete marin
mrunt, principiul activ al produsului ALFLUTOP - soluie injectabil.
S-a folosit 131I pentru marcarea tirozinei i 99mTC pentru marcarea glucopiranozei.
Concentratul dublu marcat a fost administrat la obolani Wistar - London pe cale
intraarticular. S-a msurat activitatea la urmtoarele niveluri: snge, plmn, rinichi, ficat,
splina, articulaii injectate, articulaii neinjectate, muchi, piele cu blan i esut gras.
Valorile de biodistribuii au fost raportate att la organul ntreg ct i la gram de organ.
Biodistribuia pe organe a concentratului bioactiv din pete marin mrunt marcat dual (izotop
99m
TC - glucopiranoza i 131I tirozina) dup administrarea intraarticular la animale normale a
artat o acumulare selectiv la nivelul articulaiilor injectate pe tot parcursul experimentului, la
toi timpii de lucru.

5.3 Date preclinice de siguran

Toxicitatea dup administrarea unic efectuat pe oareci i obolani, masculi i femele, pe
cale de administrare intraperitoneal, respectiv intramuscular la obolani i subcutanat la
oareci au demonstrat ca produsul ALFLUTOP - soluie injectabil nu este toxic.

2
 Toxicitatea la administrri repetate
Administrarea pe cale i.m. la obolani timp de 14 zile a unor doze cuprinse ntre DT x 5 i DT
x 20 ( DT = doza temporar) ( toxicitate subacut), respectiv timp de 3 luni (toxicitate cronic)
nu au modificat semnificativ creterea n greutate a animalelor, consumul zilnic de hran,
constantele hematologice i biochimice, greutile principalelor organe, aspectul morfologic
macro i microscopic, comparativ cu loturile martor.
Administrarea i.m. la iepuri timp de 4 luni a unor doze de DT x 1; DT x 5; DT x 10 nu a
determinat apariia unor modificri toxice (chimice, hematologice, biochimice, anatomo-
patologice).
Potenialul sensibilizant
Rezultatele testelor efectuate pe cobai au demonstrat c produsul ALFLUTOP - soluie
injectabil nu prezint potenial alergen.

Studii privind efectul produsului ALFLUTOP - soluie injectabil asupra procesului de

reproducere efectuate pe dou generaii la iepuri i obolani au dovedit c produsul nu are
aciune embriotoxic sau teratogenic, neinfluennd procesul de reproducere la animale
placentare.
Testarea potenialului mutagen prin testul Ames, testul aberaiilor cromozomiale, pe mduva
hematogen de oarece i testul micronucleilor a dus la concluzia c produsul ALFLUTOP -
soluie injectabil nu prezinta proprieti mutagene i poate fi folosit n terapia uman.

6. PROPRIETI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienilor
Ap pentru preparate injectabile.

6.2 Incompatibiliti
Nu se cunosc.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

6.4 Precauii speciale pentru pstrare

A se pstra la temperaturi ntre 15- 25C, n ambalajul original.

6.5 Natura i coninutul ambalajului

Cutie cu 10 fiole din sticl brun, cu inel de rupere, a cte 1 ml.

6.6 Instruciuni privind pregtirea produsului medicamentos n vederea administrrii i

manipularea sa
Nu sunt necesare.

7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

S.C. BIOTEHNOS S.A.,
Str. Dumbrava Roie, nr.18
70254 Bucureti, Romnia

8. NUMRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE

4605/2004/01

3
9. DATA AUTORIZRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZRI
Reautorizare - August, 2004

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Iulie, 2004