Timpul este ceva pe care omul

încearcă mereu să îl omoare, dar

care sfârşeşte prin a-l omorâ pe om.

Herbert Spencer
HEPATITELE CRONICE

Cuprinde boli cu :
Manifestari clinice asemanatoare
Leziuni necroinflamatorii cronice
Evolutie catre ciroza si CHC
 HEPATITELE CRONICE

• Hepatitele cronice virale-B,C

• Hepatita autoimuna
• Hepatita cronica indusa de medicamente
• Boala Wilson
 HEPATITELE CRONICE VIRALE
B
• Hepatita cronica cu virus C
D
• Inflamatia persistenta a ficatului cel putin 6 luni
dupa expunerea initiala/detectia bolii
• Sunt diferente importante de virusologie/
epidemiologie/metode de dg/patogeneza intre
virusuri
 HEPATITA CRONICA CU VIRUS B
• Hepadnavirus ADN care foloseste pentru
replicare ARN- reverstranscriptaza(ca un retrovirus)
• Asemanari multiple cu virusul HIV (Oncogenit/transmit/integr in
genomul gazdei)
• genomul viral cuprinde
- gena S -antigenul de suprafata-HBsAg
- gena C-antigen core-HBcAg
-gena P- cea mai mare parte din genom-
proteina P- ADNpolimeraza/ revers transcriptasa/
RNasa
Format din ADN dublu catenar inconj de un miez-nucleocapsida inconj de o anvelopa
Anvelopa este antigenica(AgHBs) Nucleocapsida este antigenica(AgHBc)
Imunitatea la AgHBs este protectoare(natural sau vaccinal)
AgHBe deriva din gena de miez
dr cora pop hepatite cronice
 PATOGENEZA:
 HBV puternic hepatotrop
 leziunile apar prin raspunsul imun al
gazdei
 limfocitele T citotoxice- anti HBs
-distrug hepatocitele infectate
- det clearance viral/hepatita cr
 un raspuns redus imun al gazdei creste
riscul infectiei cronice
 EPIDEMIOLOGIE
• prevalenta 300-350 milioane de oameni in
lume sunt purtatori
• Prevalenta crescuta in Africa/Asia
• Factori de risc -activit sexuala cu risc
-droguri iv
-dializa
-zone cu risc
-profesia
 ANATOMOPATOLOGIE
• infiltrat inflamator limfocitar portal
• hepatocite ground-glass (citoplasma
vazuta cu H-E- AgHBBs)
• necroza hepatocitara
-piecemeal necrosis
• inflamatie lobulara si necroza lobulara
• AgHBc:Nc hepatocitari/Citoplasma
 MANIFESTARI CLINICE
• Boala acuta usoara/asimptomatica
• Boala cronica* -asimptomatica
-manifestari nespec -astenie
-artralgii
-durere in hip dr
-manifest cirozei
-manifest cancerului hepatic
 *HEPATITA CRONICA CU VIRUS B
Istoria Naturala

risc de cronicizare varsta in mom infectarii

90% NOU NASCUT
>50% ADULTI
IMUNODEPRIMATI
<5% ADULTI
IMUNOCOMPETENTI
 MANIFESTARI CLINICE
• MANIFESTARI EXTRAHEPATICE
-artralgii
-glomerulonefrita
-poliarterita nodoasa
-vasculita
-crioglobulinemie
 EXAMEN CLINIC

• sarac/normal/manifest cirozei/cancerului
• +/-Stelute
• +/-Eritem palmar
• Ficat
• Splenomegalie
 COMPLICATII
• CIROZA
-20% in 5 ani

• CANCERUL HEPATOCELULAR
-creste riscul de 10 ori

• Relatia HVB-ciroza-cancer
 DIAGNOSTIC
• AgHBs
• AgHBc/AgHBe/PCR
• TGP/TGO/1-5 ori N, TGP>TGO
• FA
• Bilirubina/albumina/timp protrombina N
• Ecografia
• biopsia hepatica
 HEPATITA CRONICA CU VIRUS B
Markeri serologici Stadiul bolii
HBsAg Infectie in desfasurare
IgM antiHBc Infectie recenta
IgG antiHBc/ cu AntiHBs Infectie in antecedente
Ac anti HBs vaccinare
Ag HBe Replicare virala activa

Ac HBe Replicare /infectivitate scazuta

AND HVB boala activa/replicare activa

*interpretarea testelor serologice in infectia cu virus B

 EVOLUTIA MARKERILOR SEROLOGICI
IN INFECTIA CU VIRUS B

dr cora pop hepatite cronice

 TRATAMENT
• Obiectivele tratamentului
-preventia complicatiilor pe termen lung
-reducerea mortalitatii
-ameliorarea simptomatologiei
-oprirea replicarii virale/normalizarea TGP
-reducerea inflamatiei hepatice
-preventia infectarii altor persoane
 TRATAMENT

Indicatiile terapiei:
TGP crescut
HBV ADN >105 copii/ml
 TRATAMENT

• INTERFERON
-scaderea ADN HVB si disparitia AgHBe la 1/3 din
pacienti det scaderea mortalitatii si reducerea
complic
-interferon pegylat-1/sapt sc/ Alfa Ifn 5 MU/zi
-ALT scade
- HBV ADN scade <200pg/ml
 TRATAMENT
LAMIVUDINA
• Oral
• Inhibitor de revers transcriptaza(prot P)
• Scaderea viremiei duce la ameliorarea histologiei
ADEFOVIR
Oral
Supresia virala determina ameliorarea hist
hepatica
Nici o rezistenta genotipica la 48 saptamani de
terapie
Eficace la HBV rezistent la lamivudina
 TRATAMENT

• TRANSPLANT HEPATIC
-tratam pt cei cu boala hep avansata
-recurenta dupa transplant frecventa
 HEPATITA CRONICA CU VIRUS C
VHC virus ARN din familia flavivirusurilor
• Replicarea in hepatocit
• 6 genotipuri
• Peste 50 de subtipuri
• La acelasi individ variatii in secventa
genotipurilor infectante
 EPIDEMIOLOGIE
• Prevalenta 1%
• Variatii geografice-Africa-13%
• Factori de risc-transfuzii
-droguri iv
-profesia
-contact sexual<5%
 PATOGENEZA
3 mecanisme patogenice propuse:
• Direct citopatic
• Inflam si distructie mediata imun-cel mai
probabil LT
• Autoimunitate mediata viral
 ANATOMOPATOLOGIE

• inflam limfocitara periportala

• hepatita activa cu bridging fibrosis,
• necroza hepatocitara
• steatoza
• agregate limfoide
• lezarea canalelor biliare
• ciroza
 MANIFESTARI CLINICE
Particularitati clinice:
• Infectia acuta este asimptomatica/rar icter
• Infectie persistenta la peste 80% cazuri
• Progresia silentioasa-descoperire
intamplatoare
• Infectia cronica-astenie
-depresie
-dispepsie
-discomfort abd
• Manifestarile complicatiilor
 MANIFESTARI CLINICE
MANIFESTARI EXTRAHEPATICE
Secundare CI formate la contact cu virusul
• GNMP (rar)
• Crioglobulinemie GM (frecv)
• Porfirie CT(frecv)
• Vasculita
 COMPLICATII
• CIROZA

• CANCER HEPATIC (15% din cei cu ciroza)

• IH –rar
• 20-30 ani boala clinica semnificativa
 DIAGNOSTICUL
• Teste serologice
-detectarea Ac la virus.
-exista 3 generatii de evaluari serologiceRIBA/EIA
-ele folosesc antigene recombinate
• ARN viral- PCR
-inainte de terapie
-monitorizarea terapiei
• Biopsia hepatica
• Valoarea TGP
 TRATAMENT
• combinatie IFN-PEG + RIBAVIRINA
determina un raspuns viral sustinut la 40-80%
Raspunsul la terapie:
-ALT N si HCV-RNA absent la 6 luni de la
oprirea terapiei
 TRATAMENT
RIBAVIRINA
o Agent antiviral pentru virus ADN/ARN
o Monoterapia cu RBV:
o ALT seric scazut
o Ameliorari minore in histologia hepatica
o Nu modifica HCV-RNA seric
 TRATAMENT

• TRANSPLANT HEPATIC
- indicaţia cea mai frecventă
- recidiva este universală
 COMPLICAŢIILE TERAPIEI
• IFN
- Simptome gripale
- Oboseală
- Agravarea starii generale
- Supresie medulară
• RIBAVIRINĂ
- Anemie hemolitica -boala coronariană/art. periferica
- Insuficienţa cardiacă
 COMPLICAŢIILE TERAPIEI
CI terapiei cu IFN + RIBAVIRINA
• Boli psihice prost controlate
• Sarcina
• Ciroza decompensată
• Insuficienţa renala
• Pancreatită
 COMPLICAŢIILE TERAPIEI
CI relative ale terapiei cu IFN+RIBAVIRINA
o Boli CV
o DZ
o Convulsii
o Boli pulmonare
o L<1500/mm
o Trombocite<75000/mm
o Varsta>65 ani
 HEPATITA CRONICA CU VIRUS D
• Molecula ARN unicatenara
• AgHBs este folos ca proteina de anvelopa
• HDV se reactiveaza in prezenta HBV
• HDV infecteaza numai hepatocitele
 EPIDEMIOLOGIE:

• numai in prezenta HBV:

coinfectie-ambele virusuri simultan
suprainfectia la o HBV cronica

• 15.000.000 persoane infectate

• droguri iv f de risc cel mai important
 MANIFESTARI CLINICE
• simptome nespecifice
• infectia trebuie suspectata:
infectie HBV fulminanta
infectie HBV acuta care se amelioreaza
dar recidiveaza ulterior
coinfectia HBV-HDV:
• boala acuta mai severa decat HBV singura
• risc crescut de IHF
 TRATAMENT

• Alfa Ifn raspuns la 50%

• Raspuns viral/biochimic rar sustinut
• 9MU de 3 ori/saptaman
• Lamivudina si AF-?
• Transplant hepatic