Domeniul adrenergic

1. Sistemul nervos central

2. Sistemul nervos periferic:
A. Sistem nervos somatic - pentru controlul functiilor voluntare
B. Sistem nervos vegetativ (SNV) – pentru controlul dual al functiilor involuntare
- sistem nervos simpatic (SNS)
- sistem nervos parasimpatic (SNP)
= SNV simpatic - mediatori chimici – adrenalina şi noradrenalina (domeniul adrenergic)
- originea - maduva spinarii T1 - L3
= SNV parasimpatic - mediator chimic – acetilcolina (domeniul colinergic)
- nervii cranieni III,VII, IX, X
- nervii sacrati 2, 3, 4

Sistemul nervos periferic regleaza activitatea organismului prin intermediul sistemul nervos somatic –
pentru controlul functiilor voluntare si sistemul nervos vegetativ (SNV) – pentru controlul functiilor
involuntare.

SNV primeste informatii de la periferie prin neuronii aferenti si trimite impulsuri de reglare a
homeostaziei prin neuronii eferenti – un neuron preganglionar si un neuron postganglionar.

SNV simpatic are drept neurotransmitator adrenalina si noradrenalina (domeniu adrenergic), iar SNV
parasimpatic are drept neuromediator acetilcolina (domeniu colinergic).

In afara de neurotransmitatorii de mai sus exista peste 50 de alti neurotransmitatori: dopamina,

serotonina, histamina, acidul gamaaminobutiric (GABA), acid glutamic, glicina etc.

Domeniul adrenergic are 2 componente: nervoasă şi umorală.

* Componenta nervoasă – cuprinde neuronii si sinapsele ce folosesc ca neurotransmitator

catecolamine:

Adrenalina sau epinefrina – neurotransmitator la nivelul unor sinapse din afara SNC
(Adrenalina produsă de glandele suprarenale nu poate traversa bariera hemato-
encefalică a SNC, dar poate determina trimiterea de impulsuri aferente prin nervul vag
la nucleul solitar din bulb determinand eliberarea de noradrenalina din neuronii
noradrenergici din creier).
Noradrenalina sau norepinefrina – neurotransmitator la nivelul unor sinapse din
SNC şi la nivelul sinapselor simpatice ale sistemului nervos periferic.
Dopamina – neurotransmitator la nivelul unor sinapse din SNC (sinapse dopaminergice in
sistemul limbic, sistemul extrapiramidal si hipotalamus) si din periferie (in teritoriul
vaselor splahnice si renale).

1
* Componenta umorală - reprezentat de medulo-suprarenală care secretă în circulaţie un amestec de
adrenalină şi noradrenalină si anumite zone ale creierului care sintetizează noradrenalina.

1. Sinteza de novo a catecolaminelor se face începând de la tirozină care este transformată

în dopamină apoi în noradrenalină care la rândul ei se transformă în adrenalină.
Sinteza se poate opri la dopamina, noradrenalina sau adrenalina dupa cum structurile
sunt dopaminergice, noradrenergice sau adrenergice.
2. După sinteză catecolaminele sunt depozitate în vezicule presinaptice de depozit din
care sunt eliberate în fanta sinaptică secundar depolarizarii membranei presinaptice cu
cresterea influxului de ioni de Ca²+.
3. Catecolaminele acţionează pe receptorii adrenergici. Receptorii adrenergici sunt
receptori în serpentină care se cupleaza cu portiunea efectoare prin intermediul unei
proteine G, şi sunt de 5 tipuri:
o 1
o 2
o 1
o 2
o 3

2
Receptori 1

Pupilă
- midriază prin contracţia musculaturii radiare a irisului (++)
Glande lacrimale
- stimularea secreţiei lacrimale (+)
Vase de sânge
a) Artere şi arteriole:
• coronare - vasoconstricţie (+)
• din piele si mucoase - vasoconstricţie (+++)
• cerebrale - vasoconstrictie minoră
• pulmonare - vasoconstrictie (+)
• din viscerele abdominale - vasoconstricţie (+++)
• din glandele salivare - vasoconstrictie (+++)
• artere renale - vasoconstricţie (++)
b) Vene:
• vasoconstrictie
Glande salivare
- scad secreţia salivară
Glande bronşice
- scad secreţia bronşică
Musculatura netedă a tubului digestiv
- relaxare musculară (scade tonusul şi motilitatea)
- contracţia sfincterelor
- scad secreţiile digestive
Rinichi
- scad secreţia de renină
Vezica urinară
- contractia sfincterului vezical intern (++)
Organe sexuale masculine
- stimuleză ejacularea (+++)
Piele
- creşte tonusul muschiului erector al firului de păr
- creşte secreţia sudoripară (+++)
Splină
- contractia capsulei splenice (+++)
Ficat
- hiperglicemie prin glicogenoliză şi gluconeogeneză
SNC
- anorexie

Efectele 1 adrenergice. Receptorii 1-adrenergici sunt receptori în serpentină cuplati cu proteina Gq

ce activeaza fosfolipaza C; aceasta desface fosfatidil-inozitolul în inozitotrifosfat (ITP) şi diacilglicerol
(DAG). ITP stimulează eliberarea de ioni de calciu din depozitele celulare secundar depolarizării
membranei presinaptice.

Receptorii 2

- sunt 3 subtipuri :
R2 presinaptici (autoreceptori): atunci când sunt stimulaţi determină inhibarea
3
 eliberării de catecolamine in fanta sinaptică (au rol într-un mecanism de feed-
back negativ (-) simpatic).
R2 postsinaptici:
Vase de sânge
a) Artere şi arteriole:
• coronare - vasoconstricţie (+)
• din piele si mucoase - vasoconstricţie (+++)
• din glandele salivare - vasoconstrictie (+++)
• artere renale - vasoconstricţie (++)
b) Vene:
• vasoconstrictie
Glande salivare
- scad secreţia salivară
Musculatura netedă a tubului digestiv
- relaxare musculară (scade tonusul şi motilitatea)
- scad secreţiile digestive
Pancreas
- scad secreţia de insulină
Ţesut adipos
- scad lipoliza
SNC
- stimulare cortex prefrontal (cresc atenţia, memoria şi funcţiile executive)

R2 extrasinaptici: sunt descrişi în principal la nivelul trombocitelor şi produc creşterea

agregării trombocitare

Efectele 2 adrenergice. Receptorii 2-adrenergici sunt receptori in serpentină cuplati cu proteina Gi

ce inhiba adenilat-ciclaza si duce la scaderea concentratiei de adenozin-3,5-monofosfatul cicli (AMPc).

Receptorii 1

Cord
- produc stimularea tuturor funcţiilor cardiace (creşte frecvenţa, forţa de contracţie, viteza de conducere
in nodulul sino-atrial, nodulul atrioventricular, fasciulul His si reteaua Purkinje, creste consumul de
oxigen)
Vase de sânge
- artere renale - vasodilatatie (++)
Rinichi
- creşte secreţia de renină
Ţesut adipos
- lipoliza
SNC
- excitatie si anxietate

Receptorii 2

- sunt două subtipuri:

Rβ2 presinaptici (autoreceptori): activarea acestora are ca rezultat o eliberare crescută de

noradrenalină din neuronul presinaptic. Nivelele scăzute de noradrenalină din fanta
4
 sinaptică determină activarea sa.
Rβ2 postsinaptici
Ochi
- relaxarea muschiului ciliar circular - adaptare pentru vederea la distanţă
Vase de sânge
a) Artere şi arteriole:
• coronare - vasodilatatie (++)
• din muschi scheletici - vasodilatatie (++)
• din viscerele abdominale - vasodilatatie (+)
• artere renale - vasodilatatie (++)
b) Vene:
• vasodilataţie
Bronhii
- bronhodilataţie
Vezica urinară
- relaxarea detrusorului vezicii urinare
Uter
- relaxarea musculaturii uterine (efect tocolitic)
Splina
- relaxarea capsulei splenice
Musculatura scheletica
- vasodilataţie
- gligogenoliza
- creste forta de contractie
Ficat
- glicogenoliza
- gluconeogeneza
Pancreas
- cresc secreţia de insulină, glucagon

Receptorii 3

Tesut adipos
- lipoliza

Efectele 1, 2 şi 3 adrenergice. Receptorii 1, 2 şi 3 sunt receptori in serpentina cuplati cu

proteinele Gs, iar activarea lor determină stimularea adenilat-ciclazei → se formeaza o cantitate
crescuta de adenozin-3,5-monofosfatul ciclic (AMPc) care activeaza proteinkinaze adenilat
dependente .

4. Terminarea efectului adrenergic se datorează recaptării în terminaţia presinaptică prin

mecanisme active şi parţial datorită degradării catecolaminelor prin 2 sisteme
enzimatice:

 MAO ( mono-amin-oxidaza) care este predominantă în mitocondrii

 COMT (catecol-o-metil-transferaza) predominantă în citoplasmă

Indiferent de succesiunea în care acţionează cele două sisteme enzimatice, produsul final de
metabolizare este acidul vanil-mandelic care se elimină urinar, dozarea acestuia din urmă dă
informaţii referitoare la tonusul simpatic.
5
Modalitati de interventie farmacologica la nivelul sinapsei adrenergice

 Sinteza este influentata de:

- Levodopa – determina cresterea sintezei de dopamina si corecteaza deficitul de dopamina din
boala Parkinson.
- Alfametildopa - intra in circuitul sintezei catecolaminelor => alfa metil noradrenalina cu efect
central - stimuleaza centrii cardiovasomotori simpatici care trimit la periferie impulsuri
inhibitorii => ↓ eliberarea de noradrenalina => ↓ TA
 Eliberarea catecolaminelor este influentata de:
- Clonidina - acţionează pe receptorii α2 presinaptici => ↓ eliberarea de noradrenalină
- Guanetidina - inhiba eliberarea de noradrenalină (neurosimpatolitic*)
- Amfetamina, Efedrina - stimuleaza eliberarea de noradrenalina (neurosimpatomimetic*)
 Recaptarea în butonul terminal este influenţată de:
- Medicamentele antidepresive (Imipramina) inhiba recaptarea => creste noradrenalina
in fanta sinaptica
 Inhibarea degradării este influenţată de:
- Inhibitori de monoaminoxidaza (IMAO) => nu se mai degradeaza noradrenalina
 Recaptarea în veziculele de depozit este influenţată de:
- Rezerpina - inhiba recaptarea noradrenalinei in veziculele de depozit

Fixarea catecolaminelor pe receptori:

- medicamentele agoniste stimuleaza receptorii.
- medicamntele antagoniste impiedica fixarea catecolaminelor pe receptori.

*Termenul de neurosimpatomimetic, sau neurosimpatolitic se referera la agonistii, respectiv la

antagonistii care nu actioneaza direct pe receptori, ci indirect, intervenind in stimularea, respectiv
inhibarea eliberării mediatorului in fanta sinaptică.

MEDICAMENTE CU ACŢIUNE ÎN DOMENIUL

ADRENERGIC
Medicamentele care actioneaza la nivelul sinapsei adrenergice sunt medicamente agoniste
(simpatomimetice) si medicamente antagoniste (simpatolitice)

MEDICAMENTE AGONISTE ADRENERGICE - (Simpatomimetice

sau Adrenomimetice)
Sunt medicamente care produc efecte similare stimulării adrenergice.

Clasificare medicamente agoniste adrenergice (simpatomimetice sau adrenomimetice):

A. Dupa structură:
- catecolamine: Adrenalina, Noradrenalina, Dopamina, Izoprenalina
- debut rapid
- durata scurta de actiune
- nu se administreaza oral
- nu penetrează bariera hematoencefalică
6
- noncatecolamine: Efedrina si Amfetamina
- pot fi administrate oral
- actiune mai lungă

B. Clasificare după mecanismul de acţiune:

 I. AGONISTE ADRENERGICE DIRECTE (Simpatomimetice directe): Adrenalina,
Noradrenalina, Dopamina
 II. AGONISTE ADRENERGICE INDIRECTE (Simpatomimetice indirecte sau
Neurosimpatomimetice): Amfetamina
 III. AGONISTE ADRENERGICE CU ACTIUNE MIXTĂ (Directă şi indirectă):
Efedrina, Nafazolina

C. Clasificare dupa locul de acţiune:

 receptorii 1, 2, 1,2: Adrenalina
 receptorii 1, 2, 1: Noradrenalina
 receptorii  adrenergici:
- receptorii 1,2: Izoprenalina
- receptorii 1: Dobutamina
- receptorii 2: Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina, Salmeterol
 receptorii 1: Fenilefrina, Etilefrina, Metoxamina, Xilometazolina
 receptorii dopaminergici: Apomorfina, Bromocriptina, Dopamina

Caracterele structurale ce determina proprietatile farmacocinetice si farmacodinamice

Feniletilamina = structura de baza

= nucleu fenolic + 2 atomi de carbon + grupare aminică

1. Prezenta OH fenolici determina:

=> inactivare mai rapida
=> cresterea polaritatii moleculare => scaderea absorbtiei si distributie slaba in SNC
2. Nucleul fenolic
- prezenta a doua grupari OH => efecte de tip catecolaminic maxim
b. daca dispare un OH => scad efectele beta (fenilefrina)
c. daca dispar ambii OH => numai actiune indirecta (efedrina)
3. Catena laterala
a. prezenta OH in pozitia β a catenei laterale => cresterea efectelor α si β prin cresterea
fixarii pe receptori
b. existenta unor radicali voluminosi la amina din capatul catenei laterale => crestere a
efectelor β

7
 I. AGONISTE ADRENERGICE DIRECTE (Simpatomimetice directe)

Agonistele adrenergice directe acţionează asupra receptorilor  şi -adrenergici.

1. Medicamente agoniste adrenergice 1, 2, 1, 2: ADRENALINA

ADRENALINA (Epinefrina)

Mecanism de actiune: stimulează toţi receptorii adrenergici (1, 2, 1 şi 2)

Actiune pe :
Cord
- creste forta de contractie
- creste frecventa cardiaca
- creste debitul cardiac
- creste viteza de conducere intracardiaca
- creste consumul de oxigen al miocardului
Vase
- prin receptorii  - vasoconstricţie: mucoasă, cutanată, viscerală
- prin receptorii 2 - vasodilatatie: muschii scheletici, coronare, artere hepatice, renale
=> ↑ TA sistolica + ↓ TA diastolica = creste diferentiala
Celular - inhiba degranularea mastocitara si eliberarea consecutiva de histamina
Bronhii - bronhodilatatie prin stimularea receptorilor 2
SNC - excitatie si anxietate
Musculatura neteda intestinală - relaxare musculară (cu exceptia sfincterelor)
Aparat urinar - relaxarea musculatura vezicii urinare
- contractia sfincterului vezical intern
Miometru - relaxare musculara
Pupila - midriaza
Metabolism - creste glicemia
- creste metabolismul oxidative

Este indicată în tratamentul :

- şocului anafilactic, în acest caz este utilă deoarece produce stimulare cardiacă,
vasoconstricţie, bronhodilataţie
- crizelor severe de astm bronşic deoarece produce bronhodilataţie
- hemoragiilor ca hemostatic deoarece produce vasoconstricţie
- pentru potenţarea efectului anestezicelor locale prin vasoconstricţie

Reacţii adverse :
- aritmii cardiace
- ↑ TA + angina pectorala, hemoragie cerebrală, EPA
- SNC: anxietate, teamă, cefalee, tremor

*Adrenalina nu este utilă la administrarea internă deoarece este repid

degradată de enzimele digestive prin sulfatare, în plus ea determină o
polaritate crescută a moleculei din acest motiv ea nu se poate absorbi din
tubul digestiv de aceea administrarea se face in perfuzie intravenoasă sau
injectare subcutanată.

8
2. Medicamente agoniste adrenergice 1, 2, 1: NORADRENALINA

NORADRENALINA (Norepinefrina)

Este o catecolamină care stimulează receptorii 1, receptorii 2 şi foarte puţin receptorii 1

Principalul efect este vasoconstricţia - actiune predominantă de tip alfa

Principala utilizare teraputică este în tratamentul hipotensiunii ortostatice si şocului şi este
administrată prin perfuzie intravenoasă.
*Noradrenalina nu poate fi administrată intern din aceleaşi motive ca şi adrenalina
Reacţii adverse :
- hipertensiune severă cu accidente vasculare cerebrale sau coronariene
- vasospasm la locul injectării cu tulburări ischemice, în acest caz se administrează fentolamină
ca antidot

3. Medicamente agoniste  adrenergice:

- agoniste adrenergice 1,2: IZOPRENALINA

IZOPRENALINA

Este o catecolamină de sinteza.

Mecanism de actiune: stimulează receptorii 1 şi receptorii 2 (are un radical voluminos - izopropil –

la nivelul catenei laterale)
Efecte farmacologice:
Cord
- creşte forţa de contracţie
- creşte ritmul ventricular
- creşte debitul cardiac
Vase
- vasodilataţie (musculatura scheletică)
- creşte diferenţa între tensiunea arterială sistolică (creşte) şi tensiunea arterială diastolică
(scade)
Pulmonar
- bronhodilataţie
Metabolice
- creşte glicemia şi acizii graşi
Indicaţii:
- tratamentul astmului bronşic prin administraţie sublinguală şi inhalator
- blocul atrioventicular (gradul 1)
9
Reacţii adverse:
- aritmii cardiace
- crize anginoase

4. Medicamente agoniste  adrenergice:

- agoniste 1 adrenergice: DOBUTAMINA

DOBUTAMINA

Catecolamina de sinteza.

Actioneaza selectiv pe receptorii 1

Efecte farmacologice predominant pe cord:

- creste forta de contractie
- creste frecventa cardiaca
- creste debitul cardiac
Indicatii
- tratamentul şocului cardiogen
- insuficienta cardiaca refractara
Contraindicaţii
- fibrilaţie atrială

*Creşte puţin sau deloc consumul de oxigen. Toleranţă - când este folosită îndelungat.

5. Medicamente agoniste  adrenergice:

- agoniste 2 adrenergice: SALBUTAMOL, FENOTEROL, TERBUTALINA,
SALMETEROL

Agoniste selective 2 adrenergice

Efecte farmacologice:
- sunt substanţe care stimulează receptorii 2
- produc bronhodilataţie
- relaxare uterină → impiedicarea contractiilor uterine (medicament tocolitic)
Indicaţii terapeutice:
o în tratamentul astmului bronşic
o pentru profilaxia naşterilor premature şi a iminenţei de avort datorită
efectului tocolitic
Efecte adverse:
- minime daca se administreaza inhalator
- administrate injectabil pot produce:
 tahiaritmii
 palpitaţii
 crize anginoase
- toleranţă la nivelul unor ţesuturi
10
Clasificare:
a. Bronhodilatatoare:
 2agonisti cu actiune scurta: Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina, Pirbuterol, Albuterol
 2 agonisti cu actiune lunga: Salmeterol, Formoterol – nu se folosesc in criza de astm
pentru ca au efect intarziat
b. Tocolitice: Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina, Ritodrina, Hexoprenalina (Gynipral)

*Tratamentul de fond al astmului se face cu antiinflamatorii (corticoizi) si antileucotriene.

6. Medicamente agoniste 1 adrenergice: FENILEFRINA, ETILEFRINA,

METOXAMINA, XILOMETAZOLINA

FENILEFRINA, ETILEFRINA

- Structural sunt asemănătoare cu adrenalina

- Sunt produse de sinteză
- Nu sunt degradate de COMT

Efecte farmacologice:
- vasoconstricţie => creste tensiunea arteriala
*Nu actioneaza pe cord, dar dau bradicardie reflexa secundara cresterii TA;
Indicatii:
- sunt utilizate topic pe mucoasa nazala si in sacul conjunctival;
- şoc
- hipotensiune arterială – administrare orală
- TPSV
Reacţii adverse:
- cefalee prin cresterea TA in cazul folosirii parenterale

METOXAMINA

- Se produce prin sinteza

- Se leaga predominant de receptorii 1 adrenergici

Efecte farmacologice:
- vasoconstrictie => creste tensiunea arterială
- efect pe vag => scade frecventa cardiaca
Indicatii:
- TPSV - prin actiune pe vag
- hTA – determinata de halotan
Efecte secundare:
- cefalee prin cresterea TA

XILOMETAZOLINA

Efecte farmacologice: vasoconstrictie prin stimulare alfa directa

Indicatii: decongestionant nazal
11
7. Medicamente agoniste dopaminergice: APOMORFINA, BROMOCRIPTINA,
DOPAMINA

APOMORFINA

Mecanism de actiune:
- actioneză selectiv pe receptorii dopaminergici D2
Efecte farmacologice:
- stimuleaza centrii vomei
Indicatii:
- provocarea vomei

BROMOCRIPTINA

Mecanism de acţiune:
- acţionează selectiv pe receptorii dopaminergici D2
Efecte farmacologice:
- scade sinteza de prolactina
- scade eliberarea hormonului de crestere
Indicatii:
- acromegalie
- galactoree
- amenoree
- encefalopatia portala
- unele forme de Boala Parkinson

DOPAMINA

Caractere generale:
- Este o catecolamina naturala.
- Are receptori atat in periferie, cat si in SNC.
- Dopamina este metabolizata foarte rapid
Mecanismul de actiune:
→ Stimulează receptorii dopaminergici periferici şi receptorii 1 şi 1 adrenergici:
- la doze mici: efect de tip dopaminergic (2-5 μg/kg/min)
- la doze medii: efect de tip dopaminergic + efect  adrenergic
- la doze mari: efect de tip  adrenergic (mai ales)
- la doze foarte mari: efect de tip  adrenergic (10-20 μg/kg/min)
Consecinte:
 La doze mici se produce vasodilatatie renala si mezenterica prin stimularea receptorilor D1 si D2
 La doze mari stimulare cardiaca prin stimulare a β-receptorilor si vasoconstrictie prin stimulare a
α-receptorilor

Efecte farmacologice:
Cord
- creste forta de contractie
- creste frecventa cardiaca
- creste debitul cardiac
Vase
- vasoconscrictie si cresterea tensiunii arteriale
12
 Renal
- vasodilatatie si cresterea fluxului plasmatic renal
Indicaţii:
- medicament de electie în tratamentul socului
- se administrează în perfuzie intravenoasă

II. AGONISTE ADRENERGICE INDIRECTE (Simpatomimetice indirecte sau

Neurosimpatomimetice)

Sunt substanţe care acţionând prin mecanisme diferite determină creşterea cantităţii de catecolamine la
nivelul sinapselor adrenergice.

AMFETAMINA

- Este un stimulant psihomotor.

-A fost folosita in al II-lea razboi mondial.
Mecanism de actiune:
- stimuleaza eliberarea de noradrenalina in fanta sinaptica
- blocheză acţiunea monoaminoxidazei asupra noradrenalinei
- blocheaza recaptarea noradrenalinei la nivelul membranei presinaptice
Efecte farmacologice:
- la nivelul SNC stimuleazaeliberarea de dopamină: stimulează maduva, trunchiul cerebral,
cortexul cerebral (pot apare convulsii la doze mari)
- la nivelul SNV - se produce o stimulare a intregului sistem adrenergic
Indicatii:
 sunt limitate pentru că determină dependenta psihica, fizică şi toleranţă.
 poate fi folosita in:
- sindromul deficitului de atentie
- pentru scăderea apetitului (in bulimie)
- depresie

III. AGONISTE ADRENERGICE CU ACTIUNE MIXTĂ (Directă şi indirectă)

Influenteaza eliberarea mediatorului in fanta sinaptica (sunt neurosimpatomimetice) si stimuleaza de

asemenea receptorii adrenergici.

EFEDRINA

Caractere structurale:
- nu are OH fenolici => mai putin polara => se absoarbe mai usor, mai greu degradata de MAO si
trece mai usor in SNC
- prezenta CH3 ii mareste stabilitatea

13
Mecanism de actiune:
- stimuleaza eliberarea de noradrenalina in fanta sinaptica
- stimuleaza direct receptorii adrenergici
Efecte:
- ↑ TA sistolica si diastolica
- bronhodilatatie
- stimuleaza contractia musculaturii striate => indicata in miastenia gravis asociata cu
anticolinesterazice
- stimuleaza SNC: ↑ vigilenţa, ↓ oboseala, îndepărtează somnul
- imbunatateste performantele atletice
Indicaţii:
- in prezent se foloseste doar ca decongestionant nazal sau ocular
- folosirea îndelungată produce tahifilaxie (toleranţă instalată rapid) din acest motiv
efedrina nu trebuie folosită mai mult de 7-10 zile
Contraindicaţii: la copii, în sarcină, la cardiaci, la hipertensivi

NAFAZOLINA (Rinofug)

Mecanism de actiune:
- stimuleaza eliberarea de noradrenalină în fanta sinaptică
- stimuleaza direct receptorii adrenergici
Efecte:
- vasoconstrictie locală
Indicatii:
- decongestionabt în rinite, sinuzite, conjunctivite
Reactii adverse:
- tahifilaxie la folosirea repetata
- rinita cronica la folosirea indelungata

MEDICAMENTE ANTAGONISTE ADRENERGICE – (Simpatolitice,

Adrenolitice sau Blocante adrenergice)
= Clasificare in functie de locul actiunii:
A. Inhibitoare ale simpaticului cu actiune centrala: Clonidina, Alfametildopa
B. Blocante ale ganglionilor vegetativi (ganglioplegicele): Trimetafan
C. Blocante ai eliberarii si depozitarii catecolaminelor la nivelul terminatiilor periferice:
Guanetidina, Rezerpina, Bretilium
D. Blocante ale receptorilor adrenergici:
a) blocante alfa adrenergice:
- neselective: Fenoxibenzamina, Fentolamina
- 1 selective: Prazosin, Doxazosin, Terazosin
b) blocante beta adrenergice:
- neselective: Propranolol, Nadolol, Timolol, Pindolol, Oxprenolol
- 1 selective: Atenolol, Metoprolol, Acebutalol, Esmolol, Bisoprolol, Nebivolol,
Betaxolol
- antagonisti cu activitate simpatica intrinseca: Pindolol, Acebutalol
c) Blocante  şi  adrenergice - Labetolol, Carvedilol
d) Blocante dopaminergice - Metoclopramida

14
A. Medicamente inhibitoare ale simpaticului cu actiune centrala: CLONIDINA
ALFAMETILDOPA

CLONIDINA

Mecanism de actiune:
= La nivelul SNC actioneaza pe receptorii α2 postsinaptici (se gasesc la nivel bulbar); stimularea
lor determină trimiterea la periferic a impulsurilor de tip inhibitor.
= La nivel periferic determina stimularea receptorilor α2 presinaptici responsabili de inhibitia
eliberarii de noradrenalina in fanta sinaptica scazand astfel stimularea receptorilor postsinaptici;
consecinta este inhibitia actiunii simpaticului si scaderea TA.
Caractersitici farmacologice:
- nu reduce fluxul sangvin renal
- se absoarbe usor
Indicatii:
- hipertensiunea arterială medie sau grava
Efecte secundare:
- retenţie de sodiu (se asociază cu un diuretic)
- bradicardie
- scade forţa de contractie si debitul cardiac
Reacţii adverse:
- usoare - hipotensiune, sedare, somnolenţă, uscaciunea gurii
- grave - tratamentul nu trebuie oprit brusc deoarece pot apare crize hipertensive
(rebound)
Doze:
- 0,1-0,2 mg de 2-3 ori pe zi.
Denumiri comerciale:
- Clonidina, Haemiton

ALFAMETILDOPA

2. Alfametildopa

Analog DOPA => sinteza de alfa metil noradrenalina

Mecanism de actiune:
- stimulare receptori α2 centrali (nucleului tractului solitar)
- impulsuri inhibitorii la periferie
Caracteristici farmacologice:
- nu scade fluxul sangvin renal
- tendinta la retentie sodata
- scade debitul cardiac
Indicatii:
- forme moderate si grave de hipertensiune arteriala
Reactii adverse:
- asemanatoare cu ale Clonidinei
- rar produce hipotensiune ortostatica
- nu determina rebound
Doze:
- 1cp x 2-3/ zi
Denumiri comerciale: Aldomet, Dopegyt

15
B. Blocante ale ganglionilor vegetativi (ganglioplegicele): TRIMETAFAN

TRIMETAFAN

- singurul ganglioplegic folosit

Indicatii:
- HTA ce determina edem pulmonar acut
- anevrismul disecant de aortă
- hipotensiune controlată – in anumite interventii chirurgicale
Efecte secundare:
- hipotensiune arteriala ortostatica brutala → colaps
- furt sangvin in ateroscleroză
C. Blocante ale eliberarii si depozitarii catecolaminelor la nivelul terminatiilor periferice:
GUANETIDINA, REZERPINA, BRETILIUM

GUANETIDINA

Mecanism de actiune:
- blochaza eliberarea noradrenalinei in fanta sinaptica.
Efecte farmacologice:
- scade tensiunea arteriala (are caracter ortostatic)
- scade frecventa cardiaca
- scade fluxul sanguin renal
Indicatii:
- hipertensiunea arterială - cazuri severe care nu raspund la alte tratamente
Reactii adverse:
- hipotensiune arteriala ortostatica  colaps
- impotenta sexuala la barbati
- retentie salina
*Actualmente nu se mai foloseste ca antihipertensiv.

REZERPINA

Alcaloid extras din Rauwolfia Serpentina.

Mecanism de actiune:
- împiedică recaptarea noradrenalinei, dopaminei si serotoninei în veziculele presinaptice de depozit,
determinând epuizarea veziculelor presinaptice; acestea se vor degrada sub actiunea
MAO, iar receptorii acestor mediatori nu vor mai fi stimulati.
Efecte farmacologice:
- hipotensiune arteriala
- bradicardie
- anxiolitic si neuroleptic
Indicatii:
- hipertensiune arterială
- urgente hipertensive – la adm. i.v. actiunea este rapida
Reacţii adverse:
- sedare, somnolenţă
- pirozis si congestie nazală

16
 - la doze mari tulburări extrapiramidale si depresie
Contraindicaţii:
- depresia
- insuficienţa cardiacă
- în insuficienţa renală severă
- ulcer
Denumiri comerciale: Hipazin, Neocristepin, Hiposerpil

BRETILIUM (Tosilatul de bretilium)

Efecte farmacologice:
- asemanatoare guanetidinei
- creste pragul pentru fibrilatie
- creste potentialul de actiune si perioada refractara.
Indicatii:
- fibrilatie ventriculara

D1a. Blocante ale receptorilor adrenergici:

a) blocante alfa adrenergice:
- neselective: FENOXIBENZAMINA, FENTOLAMINA

FENOXIBENZAMINA

Mecanism de actiune:
- produce o blocare necompetitivă prelungită a receptorilor  adrenergici
- actiune - 24 ore
Efecte farmacologice:
- se impiedica vasoconstricţia produsa de adrenalină => ↓ rezistenţa vasculară periferică =>
tahicardie reflexa
Indicatii
- tratamentul feocromocitomului mai ales preoperator

FENTOLAMINA

Mecanism de actiune:
- blocare competitivă reversibilă a receptorii 1 şi 2 adrenergici
- acţionează doar 4 ore
Efecte farmacologice:
- se impiedica vasoconstricţia produsa de adrenalină => ↓ rezistenţa vasculară periferică =>
tahicardie reflexa
Indicatii:
- diagnosticul feocromocitomului

17
D1b. Blocante ale receptorilor adrenergici:
a) blocante alfa adrenergice:
- 1 selective: PRAZOSIN, NICERGOLINĂ, TAMSULOSIN

Efecte farmacologice:
1. Se impiedica vc. produsa de adrenalina => vasodilatatoare arteriale si venoase => ↓ rezistenţa
vasculară periferică şi tensiunea arterială
2. Favorizeaza mictiunea prin reducerea tonusului sfincterului vezical intern
1 + 2 => sunt utilizate in afectiuni vasculare sau urologice
Efecte nedorite
- la prima doza - hipotensiune arteriala ortostatica => şoc => primele doze = mai mici
- tahicardie reflexa
- retenţie sodată => asociere cu diuretic
- efect sedativ - traverseaza bariera hematoencefalica
- disfuncţie sexuală
- cefalee şi congestie nazală
- vertij
Blocante 1 adrenergice selective folosite predominant în afectiuni vasculare:
 Prazosin (Minipress)
 Urapidil (Eupressyl)
 Dihidroergotoxina (Hydergine)
 Nicerogolina (Sermion)
Blocante selective 1 adrenergice folosite predominant in afectiuni urologice:
 Tamsulosin (Omnic)
 Alfuzosin (Xatral)
 Terazosin (Hytrin)
 Doxazosin (Cardura)

PRAZOSIN (Minipress)

Mecanism de actiune:
- blochează selectiv receptorii α1 adrenergici, producând vasodilataţie
- are durată de actiune scurtă
Efecte farmacologice:
- scade rezistenta vasculară periferică si tensiunea arterială (TA)
- nu modifica debitul cardiac (DC) si fluxul sangvin renal (FSR)
Indicatii:
- hipertensiune arteriala
- insuficienta cardiaca - pentru reducerea postsarcinii
- fenomene Raynaud

URAPIDIL (Eupressyl)

Mecanism de actiune:
- blochează selectiv receptorii 1 adrenergici
- efect pe centri cardiovasomotori
- agonist serotoninergic
Indicatii:
- hipertensiune arterială

18
Efecte nedorite:
- hTA ortostatica
- vertij
- cefalee

DIHIDROERGOTOXINA (Hydergine)

Este un alcaloid extras din secara cornută care conţine:

- dihidroergocornina
- dihidroergocristina
- dihidroergotoxina
Mecanism de actiune:
- blochează selectiv receptorii 1 adrenergici
- agonist serotoninergic
- agonist dopaminergic
Indicatii:
- ischemia cerebrala
- tulburari cerebrale la batrani

NICERGOLINA (Sermion)

Este un alcaloid extras din secara cornuta.

Mecanism de actiune:
- blochează receptorii 1 adrenergici
Indicatii:
- ischemia cerebrala
- tulburari cerebrale la batrani
- arterita

TAMSULOSIN (Omnic)

Mecanism de actiune:
- blochează selectiv receptorii 1 adrenergici
Indicatii:
- hipertrofia benigna de prostata

D2. Blocante ale receptorilor adrenergici:

b) blocante beta adrenergice

Caracteristici generale blocante beta adrenergice:

- pot fi selective şi neselective
- unele beta blocante au activitate simpatica intrinseca
- nu determina hipotensiune arteriala ortostatica
- intreruperea brusca a tratamentului determina efect de rebound
- toate medicamentele au terminatia “olol”
Caracteristici ale structurii chimice a blocantelor beta adrenergice:
- se aseamana cu medicamentele simpatomimetice pentru ca au un nucleu fenolic si o catena
laterala
- gruparea amino la catena laterala cu substituent voluminous (izopropil, butil) => determina
fixare predominant pe receptorii beta
19
 - deosebire de simpatomimetice – substuientul de la nucleul aromatic
- potenta medicamentului este crescuta prin prezenta unui atom de oxigen intre nucleul fenolic
si catena laterala
Caracteristici farmacocinetice:
→ lipofile (Propranolol, Metoprolol, Oxprenolol)
- se absorb mai usor si se metabolizeaza rapid in ficat → mai multe doze zilnice
- nu se administreaza in insuficienta hepatica
→ hidrofile (Atenolol, Acebutalol, Nadolol)
- absorbţie si metabolizare lentă → o doza zilnică
- nu se administreaza in insuficienta renala
Indicatii generale:
 afectiuni cardiovasculare:
- antihipertensive
- antiaritmice
- antiischemice
 glaucom
 migrenă
 hipertensiune portală
 tratamentul simptomatic al hipertiroidiei
 tremor esenţial

D2a. Blocante ale receptorilor adrenergici:

b) blocante beta adrenergice:
- neselective: PROPRANOLOL, NADOLOL, TIMOLOL, PINDOLOL,
OXPRENOLOL

PROPRANOLOL

Mecanism de actiune:
- blochează receptorii β1 şi β2 adrenergici
- este folosit ca antihipertensiv deoarece prin blocarea receptorilor β1 scade debitul
cardiac şi secreţia de renină, iar prin blocarea unor receptori β în SNC scade
controlul simpatic periferic
- este folosit ca antianginos deoarece prin blocarea receptorilor β1 scade consumul
de oxigen al cordului
- este folosit ca antiaritmic deoarece împiedică influenţele simpatice cardio-
stimulatoare
- este folosit ca antimigrenos deoarece prin blocarea receptorilor β2 împiedică
vasodilataţia cerebrală marcată
Efecte farmacologice:
► Cardiovasculare
→ cord:
- efect cronotrop negativ
- efect dromotrop negativ
- efect inotrop negativ
- efect batmotrop negativ
→ vase - vasoconstrictie (musculatura scheletică)
► Pulmonare
- bronhoconstrictie
► Renale - retentie de Na+ - datorită scaderii tensiunii arteriale si fluxului plasmatic renal
20
 ► Metabolice – scădere a glicogenolizei şi secreţiei de glucagon
Indicatii:
- Hipertensiune arterială
- Angina pectorală
- Aritmii postinfarct
- Hipertiroidie
- Glaucom – scade secretia umorii apoase de catre corpul ciliar
- Migrena
- Hipertensiune portală - blocarea receptorilor β2 splahnici si scaderea debitului
cardiac prin blocarea receptorilor β1
- Tremor esential
Efecte nedorite si contraindicatii:
1. Bronhoconstrictie => contraindicat astm bronsic si BPOC
2. Rebound (intreruparea bruscă a tratamentului → crize hipertensive, crize anginoase, aritmii)
3. Tulburari metabolice => contraindicat in DZ insulinodependent
4. Blocuri sinoatriale sau de ramură
5. Tulburari ale functiei sexuale, sedare, somnolenţă
6. Racirea extremitatilor - contraindicat în arteriopatia obliterantă
Interactiuni medicamentoase:
- Cimetidina, furosemidul, clopromazina - maresc efectul prin competitie pentru citocromul P450
- Barbituricele, fenitoina, rifampicina scad efectul prin inductie enzimatică

NADOLOL

- timp de injumatatire mai lung 14 -24 de ore

- efecte farmacologice, indicatii si contraindicatii ca propranolol
- eficacitate mai mare in hipertensiunea portala

TIMOLOL

- folosit in oftalmologie in tratamentul glaucomului (colir) pentru scaderea secretiei umorii apoase

PINDOLOL, OXPRENOLOL

D2b. Blocante ale receptorilor adrenergici:

b) blocante beta adrenergice:
- 1 selective: ATENOLOL, METOPROLOL, ACEBUTALOL, ESMOLOL,
BISOPROLOL, NEBIVOLOL, BETAXOLOL

Caracteristici blocante β1 adrenergice selective

- medicamente cardioselective (pe receptorii β1 adrenergici)
- la doze mari pot determina bronhoconstrictie (blochează recetorii β2)
- difera prin timpul de injumatatire
Metoprolol → 3-4 ore
Atenolol → 6 ore
Bisoprolol → 10 - 12 ore
Betaxolol → 15 - 20 ore
Efecte farmacologice:
 inhibitia apoptozei miocardice – bisoprolol, nebivolol, metoprolol succinat → indicatie ICC
 scad tensiunea arteriala
21
  cresterea tolerantei la efort in angina pectorală
 au actiune minima la nivel pulmonar, metabolic, pe circulatia periferica
Indicatii:
1. Indicatiile propanololului, inclusiv la pacientii care au asociate alte boli in care acesta este
contraindicat
- astm bronsic
- diabet zaharat
- arteriopatii
2. Insuficienţa cardiacă (bisoprololul, nebivololul. metoprololul succinat)

D2c. Blocante ale receptorilor adrenergici:

b) blocante beta adrenergice:
- antagonisti cu activitate simpatica intrinseca: PINDOLOL, ACEBUTOLOL

PINDOLOL

Mecanism de actiune:
- se fixeaza pe receptorii β adrenergici si impiedica actiunea catecolaminelor asupra receptorilor
- stimuleaza receptorii β dar nu au aceiasi eficienta ca si catecolaminele
Indicatii:
- hipertensiune arteriala + diabet zaharat
- hipertensiune arteriala + bradicardie
- indicatiile propanololului

ACEBUTOLOL

D3. Blocante ale receptorilor adrenergici:

c) Blocante  şi  adrenergice - LABETOLOL, CARVEDILOL

LABETOLOL

Mceanism de actiune si efecte farmacologice:

- α1- blocant - vasodilatatie periferica
- β1 şi β2 - blocant + ASI (activitate simpatica intrinseca)
- blocheaza mai mult receptorii β decat α
Indicatii:
1. Hipertensiune arterială la persoane varstnice
2. Hipertensiune arterială la persoane de culoare
3. Hipertensiune arterială din sarcina
Efecte nedorite:
- hipotensiune arteriala ortostatica
- vertij

CARVEDILOL

Indicatii:
- Insuficienta cardiacă
- Hipertensiune arterială
- Cardiopatie ischemică
Doze: - in functie de afecţiune
22
D. Blocante ale receptorilor adrenergici:
d) Blocante dopaminergice - METOCLOPRAMIDA

METOCLOPRAMIDA

Mecanism de acţiune:
→ blocarea receptorilor dopaminergici D1 şi D2
→ creşterea eliberării de acetilcolină din neuronii plexului mienteric
Efecte farmacologice:
- inhibă centrul vomei din bulb
- creste tonusul sfincterului esofagian inferior
- stimuleaza golirea stomacului
- creste secretia de prolactina si aldosteron
Indicatii:
- antiemetic
- prokinetic
- esofagita de reflux
Efecte nedorite:
- sedare
- tulburari extrapiramidale (ex. - torticolis)

23