CURS 1+2

Genotip – structura gnetica unica si caracteristica fiecarui individ care se stabileste din momentul
fecundarii si ramane stabila in cursul vietii

Fenotip – caractere manifeste si specifice determinate de interactiunea dintre genotip si mediul in

care traieste organismul respectiv ; acesta poate varia in functie de ereditate sau de mediu

Relatia genotip- fenotip devinde : ADN – proteine

Genom - totalitatea informatiei genetice dintr-un organism

Gena/factor ereditar - unitatea de baza responsabila pentru detinerea si transmiterea unei informatii
unice

ADN-ul este baza ereditatii datorita faptlui ca este capabil de autoreplicare.

Dogma centrala a geneticii

ADN - transcriptie -> ARN - translatie -> proteine

I - retrotranscriptie I

replicare -> ADN

Acizii nucleici îndeplinesc doua functii biologice majore:

- transmit informaţia ereditara de la o generatie la alta

- contin informatie pentru producerea de proteine specifice

Acizi nucleici = polinucleotide

- purine: adenina (A) si guanina (G)

- pirimidine: citozina (C) si timina (T) pentru ADN

citozina (C) si uracil (U) pentru ARN

Unitatea structurala fundamentala a ADN - dezoxiribonucleotidul

baza azotata + dezoxiriboza (la C1 al acesteia) = NUCLEOZID

grup fosfat + nucleozid (la C5 al dezoxiribozei)= NUCLEOTID

Legile lui Chargaff

- Cele 2 catene ale moleculei de ADN sunt complementare si antiparalele

A=T

G≡C
--------------

A+G = T+C

- Nr. purine = nr. pirimidine

Structura ADN A B Z
Intalnita in - Hidratare - Fiziologic - Fiziologic,
scazuta regiuni bogate
- Concentratie in C≡G
crescuta de
cationi
Sensul rotirii helixului Dreapta Dreapta Stanga
Diametrul helixului 23 Å 20 Å 18 Å
Nr. de baze azotate 11 10 12
per rotatie
Incizuri Mare- adanca, mica- Mare si mica Minora- ingusta
larga

Nucleozom – unitate formata din spiralarea ADN-ului in jurul unui complex histonic (proteine)

Cromatina – fibre formate din unirea nucleozomilor intre ei cu ajutorul ADN-linker.

Slenoid – polinucleozom, 6-7 n

Domenii in forma de bucla – compactarea cromatiei

Cromozomi – superspiralizarea domenilor in bucla

ADN -> nucleozom -> cromatina -> slenoid -> domeniu in forma de bucla -> cromozom

ADN nuclear

- Functional
– ADN codant 1,5-2% din genom (exoni)
- ADN noncodant 98-98,5% (introni)
- Ca preponderenta/repetare:
- ADN nerepetitiv
- ADN repetitiv – moderat repetitiv 35% din genom
- inalt repetitiv 10% din genom

Cromozomi saraci in gene: 13,18,X si Y

Cromozomi bogati in gene: 17,19,22

ARN

- ARN mesager = se sintetizeaza in nucleul celulelor si reprezinta copia secventelor codante ale
 unei gene. ARN mesager precursor sufera un proces de maturare nucleara ce cuprinde 2
procese distincte - modificarea extremitatilor ARNm precursor (care creste stabilitatea
acestuia) si procesarea ARNm precursor (decuparea ARN intronic si legarea ARN exonic).

- ARN de transfer = exista mai multe tipuri de ARNt fiecare tip poarta unul din cei 20 de
aminoacizi. Are o conformatie speciala, specifica functiei sale. Reprezinta 10-15% din
cantitatea totala de ARN celular.

- ARN ribozomal = intra in compozitia ribozomilor si ajuta la desfasurarea sintezei proteice

(translatiei). Se asociaza cu proteinele formand un monosom, iar prin unirea a 2 monosomi
se formeaza un ribosom la nivelul caruia se va desfasura sinteza de proteine

CURS 3
REPLICAREA ADN
 Pentru ca replicarea sa se desfasoare intr-o perioada de timp rezonabila sunt necesare mai
multe puncte de start ale replicarii=REPLICONI

 Replicarea este SEMICONSERVATIVA: moleculele de ADN fiice fiind formate dintr-o catena
veche si una noua

ADN mitocondrial
 Circular, bicatenar
 Are 2 catene:
 catena H (grea)
 catena L (usoara)
 Intr-o regiune mica=bucla CR/D in care se afla situsul de initiere al transcriptiei, ADN-ul are 3
catene
 Genomul mitocondrial este compact si contine 37 de gene: 28 catena H + 9 pe catena L
 13 modifica enzime implicate in fosforilare oxidativa
 22 gene codifica ARN t
 2 gene codifica ARN r
 Genele nu contin introni (segmentul noncodant)
 Nu este asociat cu proteine, nu contine ADN repetitiv
 Codul genetic mitocondrial are semnificatie diferita
 ADN mt se transmite exclusiv pe cale materna
 Rata mutatiilor este de 10-15 ori mai mare decat in ADN nuclear si de obicei se produce
fenomenul de HETEROPLASMIE => intr-o mitocondrie existand ADN normal cat si cu mutatie
 Mutatiile ADN mt – boli neurogenerative sevedere cu un debut tardiv si evolutie profesiva,
exp:
 Miopatie mitocondrial; sindromul Kearns-Sayre; neuropatie optica ereditara
Leber

ACIZII RIBONUCLEICI

 Sunt macromolecule prin intermediul carora informatia genetica este exprimata si vehiculata
in organism
  Structura lor moleculara este f asemanatoare cu a ADN-ului cu diferenta ca glucidul este
riboza, iar timina este inlocuita cu uracil
 Se gaseste sub forma monocatenara dar poate forma dublu helix in anumite conditii
 Din totalitatea moleculelor de ARN regasite intr-o celula care este activa dpdv metabolic:
 ARN m 3-5%
 ARN r 90%
 ARN t 4%

 O secvente de 3 nucleotide=CODON, tradus printr-un aminoacid in proteina

 Marimea moleculei ARNm este direct proportionala cu dimensiunea peptidului pe care il
codifica, exp: o secventa codona de 1000 pb => formarea unei proteine din 333 aa

CURS 4
Organizarea ADN ului in nucleu
 Materialul genetic este organizat diferit in interfaza fata de diviziunea celulara
 In timpul interfazei, materialul genetic este organizat in cromatina
 La inceputul diviziunii celulare, fibrele de cromatia se condenseaza -> cromozomi. In timpul
etapelor diviziunii celulare, materialul genetic este organizat in cromozomi.
 Cromatina= structura vizibila in nuclei interfazici fiind compusi din: ADN + ARN + proteine
histonice + prot nonhist
Se gaseste sub 2 tipuri morfo-functionale:
A. HETEROCROMATINA
 Intens colorata
 Relativ condensata, compacta
 Genetic inactive (putine gene active)
 Se replica tardiv
 Inalt metilata
 Alcatuita predominant din ADN repetitiv, bogat in perechi de baze A-T si histone
 Este de 2 tipuri: constitutiva si facultativa
B. EUCROMATINA
 Colorata luminos
 Se replica precoce in faza S
 Este hipometilata
 Alcatuita predominant din ADN nerepetitiv, bogat in perechi de baze G-C + proteine
nonhistonice
 Are activitate transcriptionala
 Reprezinta partea activa a cromatinei
 ADN-ul trebuie sa fie eucromatic pt. ca sa fie activ, dar nu toata eucromatina este activa
genetic

Impachetarea ADN-ului si structura moleculara a cromatinei

1. Primul nivel de impachetare=NUCLEOZOM
 2. Al doilea nivel=SOLENOID
Este o rasucire sub forma de solenoid a fibrei de 10 nm
Sunt 6 nucleozomi/pas de spirala
3. Al treilea nivel=BUCLA
 Fibra de 30 nm formeaza bucle (domenii) in jurul unui schelet proteic => fibra de 300
nm (1/750 din lungimea ADN-ului)
 Buclele sunt “intinse” cand are loc transcriptia
 Aglomerari de bucle=cromomere; pe masura ce cromozomul se condenseaza
cromomerele vecine se unesc si formeaza o structura mai mare numita banda
cromozomiala condensata si colorata (G+)
 Pe cromozom vor alterna benzi condensate si colorate (G+) cu benzi mai putin
condensate si colorate (G-)
 In timpul metafazei condensarea este maxima si reprezinta 1/15000- 1/200000 din
lungimea tot. ADN
Cromozomi umani
 Ca numar, structura, morfologie sunt caracteristice fiecarei specii
 Cromozomii unei perechi se numesc OMOLOGI (aceeasi marime, structura,
distributie pe benzi, morfologie, pozitie a centromerului, continut in gene dar
origini difeirte: matern + patern)

Morfologia cromozomilor metafazici

Elemente structurale obligatorii:
 Cromatide
 Centromere
 Kinetocori
 Telomere

Elemente structurale facultative:

 Constructii secundare
 Sateliti

1. Cromatide
Fiecare crom prezinta 2 cromatide surori, fiecare continand cate o molecula de ADN
Lungimea si forma relativa permit clasificarea cromozomilor
2. Centromerul
 Este locul de unire a celor 2 cromatide surori
 Compus de secvente ADN repetate in tandem de un nr. f. mare de ori (ADN alfa
satelit)
 Datorita pozitiei constante a centr, el constituie unul din markerii caract. pt
descrierea tipurilor morfologice de cromozomi
 Centromerul imparte crom in 2 brate:
1. P-mai scurt, orientat superior fata de un plan imaginar care trece prin
centromer
2. Q-mai lung,situat in parte inferioara a planului de referinta
 Dupa pozitia centromerilor sunt 3 tipuri de cromozomi in genomul uman
 Metacentrici= centromerul situat in regiunea mediana a crom + brate
egale (p=q)
 Submetamerici= centromerul situat submedian + brate inegale (p<q)
 Acrocentrici= centromerul situat in regiunea terminala a crom + brate
ft. inegale (p<<q), aproape invizivile
3. Kinetocorii
 Formatiuni proteice complexe mici, rotunde/ovalare
 Plasate la nivelul centromerului (cate unul pt fiecare cromatida)
 Rol in atasarea cromatidelor de microtubulii fusului de diviziune + mentinerea
legaturii intre cromatidele surori