Solutii medicamentoase de uz

extern
Catedra de Tehnologie farmaceutica
si Biofarmacie
Solutii medicamentoase de uz
extern
•
•
•
•

Picaturi pentru ochi

Picaturi pentru nas
Picaturi pentru ureche
Solutii pentru tratamentul mucoasei bucofaringiene (gargarisme, colutorii)
• Solutii pentru spalari (irigatii):
-bucale
-vaginale
-uretrale
Solutii medicamentoase de uz
extern
•
•
•
•
•
•

Solutii pentru aplicatii cutanate

Clisme
Bai
Comprese
Pansamente
Cataplasme
Picaturi nazale
Consideratii anatomo-fiziologice, patologice si
biofarmaceutice ale mucoasei nazale
• Nasul – organ al cailor respiratorii

-schelet osos (oasele nazale)

-schelet cartilaginos (aripile si septul nazal)
-piele
-pragul nasului=> mucoasa nazala – captuseste fosele nazale
-mucoasa olfactiva
-mucoasa respiratorie
Consideratii anatomo-fiziologice, patologice si
biofarmaceutice ale mucoasei nazale
-mucoasa nazala
Grosime : cativa mm; mai subtire in sinusuri
=>acoperita de un epiteliu cilindric stratificat ciliat
4 tipuri de celule:
1.stratul bazal;
2.celule caliciforme (20-30% din celulele epiteliului) =>secretia de mucus
3.celulele perie (1-2%) situate in jurul celulelor caliciforme
4.celule ciliate (70-80% din celulele epiteliului) se caracterizeaza prin prezenta
a
aprox. 150-300 de cili la polul apical al fiecarei celule
Cilii: bat cu o frecventa de 20 batai/sec, lungime: 6-7 micrometri, diametru: 0,3-3
micrometri; teaca: 9 perechi de fibrile periferice care inconjoara 2 fibrile
centrale.
Fibrilele celulare => considerate “muschii” cilului.
Miscarea – autoreglare.
Consideratii anatomo-fiziologice, patologice si
biofarmaceutice ale mucoasei nazale
Picaturi nazale
Rolul epiteliului ciliat
Nasul: functii fiziologice importante:
-respiratorie si olfactiva
Functia respiratorie:
-protectie
=>epurare mecanica –realizata de sistemul muco-ciliar
=>interventia macrofagelor alveolare care pot fagocita microorganisme
=>aparare de tip umoral : prezenta in mucoasa a unor substante cu actiune
antiinfectioasa specifica si nespecifica
=>pregatirea higrometrica a aerului inhalat
=>epurarea aerului (captarea de microorganisme si particule sub forma de
aerosoli : alergene, praf) sau dizolvarea poluantilor gazosi si
eliminarea lor spre caile digestive, prin miscarea coordonata a cililor
vibratili).
Picaturi nazale
Rolul epiteliului ciliat
Epurare mecanica a cailor respiratorii superioare este legata
de cantitatea si calitatea mucusului, precum si de
activitatea ciliara.
Secretia de mucus
-Mucusul: amestec de secretii ale celulelor caliciforme din
epiteliul superficial si ale glandelor tubulo-acinoase din
corion
-grosime: 10 micrometri
-apa 95-99%
-mucina
-substante uscate, organice si anorganice (1-5%).
Picaturi nazale
Compozitia mucusului

Compoziția mucusului nazal

Apa
Mucina
Secretii
Electroliti
Picaturi nazale
Activitatea ciliara
1litru mucus/24 ore
Transportul mucoasa nazala-faringe : 20 minute.
Miscarea ciliara este polarizata, automata si coordonata
Se realizeaza intr-un plan determinat, de o maniera asimetrica
1.cilul rigid
2.proiectie spre “inainte” prin curbare
3.cilul revine la pozitia initiala curbandu-se pe toata lungimea sa.
Miscarea se mentine fara conexiune nervoasa sau vasculara cu restul
organismului
Picaturi nazale
Influenta factorilor de mediu asupra activitatii mucociliare
1.alterarea functionala a secretiei (calitativ, cantitativ) si a
activitatii ciliare
2.leziuni ale mucoasei
3.factori climatici: variatii de temperatura (u.r <30% si
temperatura <10ºC opresc miscarea ciliara).
=>frecventa crescuta a infectiilor respiratorii iarna
4.poluarea aerului
5.factori iatrogeni: infectiosi, acetilcolina, agenti adrenergici,
unele ape termale aerosolizate
Formularea preparatelor nazale
• Obiective
• mentinerea clearance-ului nazal
-utilizarea de SM sau adjuvanti tolerati
-respectarea activitatii fiziologice a mucoasei si a
integritatii anatomice.
• refacearea conditiilor fiziologice, perturbate
temporar la nivelul foselor nazale;
• repermeabilizarea cavitatii nazale;
• moderarea secretiei nazale.
Particularitati ale patologiei mucoasei
respiratorii
• Rinita (obstructie, hidroree, stranut)
-creste vascularizatia
-creste permeabilitatea capilara=>exudatie
-hipersecretie mucoasa abundenta cu cresterea activitatii cililor vibratili
-aparitia reflexului de stranut
• Sinuzita

Preparate rinologice locale

•Forme farmaceutice folosite in tratamentul afectiunilor mucoasei nazale.
-lichide: solutii apoase, emulsii suspensii
-moi: unguente (crème, geluri)
-solide: pulberi, creioane.
Preparate rinologice locale
• Aplicarea endonazala a formelor farmaceutice lichide:
-instilare
-pulverizare
-inhalatii
-tampoane nazale
-solutii pentru spalari nazale
• Aplicarea endonazala a formelor farmaceutice moi si solide:
-in partea anterioara a foselor nazale
Monografii
• Picaturile nazale (erine, Rhinoguttae) sunt preparate
farmaceutice lichide, sub forma de solutii, emulsii sau
suspensii, destinate instilării în cavitatea nazală (FR X).
• Nasalia (erine, Rhinoguttae)
• solutii pentru instilare sau pulverizare nazala
• pulberi nazale,
• preparate nazale semisolide (unguente)
• creioane de uz nazal
• solutii pentru spalarea foselor nazale: “Solutiile pentru
spalari nazale sunt, in general, solutii apoase izotonice
destinatate curatarii foselor nazale” (FR X).
Prevederi FR X
• “Preparatele nazale trebuie sa fie, daca este
posibil, neiritante şi sa nu exercite nici un
efect nedorit asupra mucoasei nazale şi a
cililor.” (FR X)
• Aspecte biofarmaceutice
Preparate rinologice lichide formulare
Substante active
-antimicrobiene
-antialergice
-vasoconstrictoare: efedrina, xilometazolina, oximetazolina, nafazolina
-trofice
-mucolitice
-asocieri
-corticosteroizi: dexametazona: acetat, tert butil acetat, trimetilacetat,
fosfat disodic, triamcinolon acetonid 0,01 %
Preparare
“Picaturile nazale se prepara prin dizolvarea,
emulsionarea sau suspendarea substantelor
active in solutii apoase izotonice sau in ulei
de
floarea
soarelui
neutralizat
şi
completarea la masa prevazuta (m/m)” (FR
X).
Preparate rinologice lichide componenti
Vehicule
a.Apa distilata => izotonizata (NaCl sau
glucoza)
-bun solvent;
-miscibila cu mucusul nazal,
-permite cedarea usoara a SM,
-usor de administrat: picaturi sau pulverizare.
Componentii preparatelor rinologice
lichide
Vehicule
b.Uleiuri vegetale: floarea soarelui neutralizat,
masline
-nu se amesteca cu mucusul.
-solutiile uleioase cu substante volatile: eucaliptol,
camfor, gomenol, timol, pot reduce miscarea
ciliara
-se aplica doar prin instilare.
Avantaje: dizolva SM insolubile in apa, vascozitatea
este asemanatoare cu cea a mucusului, efect
prelungit (cedare treptata).
Componentii preparatelor rinologice
lichide
Uleiul de parafina: neadecvat
Poate ajunge in caile respiratorii, nu se resoarbe=>
complicatii pulmonare cu urmari grave, mai ales
in terapia infantila
Solventi neaposi, miscibili cu apa: PEG lichizi,
propilenglicol
-se utilizeaza in amestec cu apa
-pot avea actiune iritanta asupra mucoasei.
Componentii preparatelor rinologice
lichide
Sisteme tampon
pH-ul nazal este reprezentat de pH-ul mucoasei nazale
(6,5-7,5) si pH-ul mucusului (7-8)
pH-ul mucusului (7-8), alcalin, este determinat de un
sistem tampon fiziologic care reface pH-ul din
fosele nazale dupa instilarea unei solutii
medicamentoase, in 1-3 minute.
FR X: “se pot folosi agenti pentru ajustarea pH-ului.
pH-ul picaturilor pentru nas apoase trebuie sa fie
cuprins intre 6,0 şi 7,5; se determina
potentiometric.”
Componentii preparatelor rinologice
lichide
Sisteme tampon
-fosfat monosodic/fosfat disodic, pH=6-7,6,
pH=7,6-8,5
foarte bine tolerat, capacitate tampon buna
-acid citric/citrat de sodiu : pH=6,0-8,4:
capacitate tampon mai redusa in zona
alcalina
-Tris: amino-2-hidroximetil-2 propandiol-1,3
Componentii preparatelor rinologice
lichide
Agenti solubilizanti
Agentii tensioactivi (ex. Tween 80 0.5%)
-agent solubilizant
-favorizeaza contactul preparatelor rinologice cu
mucoasa nazala
-imbunatatesc absorbtia.
Actiunea lor difera in functie de tipul de tensioactiv
si SM.
Ex.: solutie apoasa de Tween 80 0,5-1% tamponata
la pH= 6,8 =>mentine activitatea cililor.
Componentii preparatelor rinologice
lichide
Conservanti
-boratul fenilmercuric 0.002%, tiomersalul 0.02%, clorura de
benzalconiu 0.01%, clorura de decualiniu 0.001-0.01%,
etc.
-in functie de natura lor şi de concentratia in care se
utilizeaza, pot influenta negativ clearance-ul mucociliar
(clorbutanolul, clorocrezolul 0.05-0.1%, etc).
-sarurile cuaternare de amoniu, tensioactivii cationici, datorita
proprietatilor
tensioactive
favorizeaza
eliminarea
secretiilor si absorbtia substantelor medicamentoase;
-clorura de benzalconiu este compatibila cu mucoasa in
concentratii ce nu depasesc 0,02%; concentratii mai mari
duc la incetinirea si chiar inhibarea miscarii ciliare.
Componentii preparatelor rinologice
lichide
Conservanti
-Farmacopeea
mentioneaza
obligativitatea
introducerii unui agent antimicrobian in solutiile
apoase, exceptand formele farmaceutice cu
aplicare nazala care trebuie sa fie sterile sau
situatiile in care preparatul insusi poseda
proprietati antimicrobiene adecvate.
Pe eticheta se mentioneaza, dupa caz, denumirea
conservantului sau faptul ca preparatul este steril.
Componentii preparatelor rinologice
lichide
Agenti de crestere a vascozitatii
-se utilizeaza solutii ale unor compusi macromoleculari
precum metilceluloza şi carboximetilceluloza sodica (0.52%), carbopolii (in mediu
alcalin şi in concentratii de
maxim
0.5%),
alcoolul
polivinilic
(2-5%),
polivinilpirolidona (5-10%), etc.
-efect benefic de protectie a mucoasei de o eventuala actiune
iritanta a solutiei nazale
Exista tendinta inlocuirii preparatelor uleioase cu solutii
izotonice pseudoplastice sau cu hidrogeluri care prelungesc
actiunea medicamentelor prin cedarea treptata a
substantelor active.
Conditii de calitate. Controlul picaturilor
nazale
-Asigurarea concentratiei dorite de substanta
medicamentoasa .
pt. substante medicamentoase greu solubile in apa
-utilizarea de agenti solubilizanti (0.5% polisorbati)
-utilizarea unui cosolvent (maxim 10% propilenglicol,
etilenglicol; PEG-uri - toleranta crescuta)
-cresterea solubilitatii prin formare de complecsi
-prepararea unei solutii uleioase, daca substanta este solubila in
ulei
-prepararea unei emulsii ulei in apa (U/A) sau apa in ulei (A/U)
-suspendarea substantelor medicamentoase care nu sunt
solubile in vehicul apos sau uleios.
Conditii de calitate. Controlul picaturilor
nazale
- Asigurarea stabilitatii fizico-chimice a substantei
medicamentoase: realizarea unui pH de stabilitate
sau prin conditii de conservare adecvata (ferit de
lumina)
- Asigurarea puritatii : fizice (filtrare); chimice
(puritatea materiilor prime); microbiologice
(adaugarea de conservanti antimicrobieni).
Solutiile pentru spalari nazale, care se aplica la
nivelul mucoasei lezate sau cele utilizate inaintea
unei interventii chirurgicale, trebuie sa fie sterile
(FR X).
Conditii de calitate. Controlul picaturilor
nazale
• Asigurarea inocuitatii : pH de toleranta, vehicule
izotonice şi neiritante, vascozitate corespunzatoare starii
fiziologice normale a mucoasei nazale
• Asigurarea eficientei terapeutice
• Picaturile pentru nas trebuie sa corespunda prevederilor din
monografiile Solutiones, Suspensiones, Emulsiones
• pH-ul picaturilor pentru nas apoase trebuie sa fie cuprins
intre 6,0 şi 7,5 ; se determina potentiometric (FR X).
• Uniformitatea masei: cel mult 2 dintre masele individuale
pot să se abată de la masa medie cu mai mult de 10% şi
nici una să nu se abată cu mai mult de 20%.
Conditii de calitate. Controlul picaturilor
nazale
Uniformitatea conţinutului => Picăturile nazale
sub formă de emulsii sau suspensii.
Masa sau volumul eliberat
Soluţiile pentru spălări nazale condiţionate în
recipiente unidoză trebuie să corespundă acestei
determinări.
Sterilitate: daca pe eticheta se mentioneaza ca
preparatul este steril, acesta trebuie sa corespunda
acestei determinari.
Conditii de calitate. Controlul picaturilor
nazale
Conservare : Picaturile nazale sunt in general conditionate
in recipiente multidoza, bine închise, care conţin un
dispozitiv de administrare corespunzător.
Daca preparatul este steril, acesta este conditionat in
recipiente sterile, inchise etans, securizate.
Materialul din care este realizat recipientul : sa nu modifice
stabilitatea fizica si chimica a picaturilor pentru nas.
Etichetare : se mentioneaza denumirea conservantilor
antimicrobieni adaugati, iar atunci cand este cazul, faptul ca
preparatul este steril.
Exemple
Rhinoguttae Naphazolini hydrochloridi 0,1% (FR X)
Preparare
Naphazolini hydrochloridum
0,1 g
Dinatrii hidrogenophosphas
0,72 g
Natrii dihydrogenophosphas (R)
0,22 g
Natrii chloridum
0,6 g
Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2% 1 g
Aqua destillata
q.s. ad 100 g
Exemple
PINOSOL:
Ulei volatil de pin
Ulei volatil de menta
Ulei volatil de eucalipt
Timol
Guaiazulen
Acetat de α-tocoferol

0.3752 g
0.100 g
0.050 g
0,0032 g
0.0020 g
0.1700 g

excipienti:
butilhidroxianisol,
trioleat
de
gliceromacrogoli 250, ulei vegetal pentru 10 g solutie.
Exemple
BIXTONIM
Clorhidrat de efedrina
0,500 g
Hidrocortizon
0,020 g
Clorhidrat de nafazolina
0,100 g
si excipienti: mertiolat de sodiu, etanol,
clorura de sodiu, apa purificata pentru 100 g
solutie.