Toxicologie clinica

INTOXICATIA ACUTA CU MONOXID DE CARBON

• SURSE: COMBUSTIE INCOMPLETA

• MOTOARE
• INCENDII
• SOBE
• CLORURA DE METILEN “IN VIVO” CO
• MONOXID DE CARBON:
• NEIRITANT
• INODOR, INCOLOR
• PUTIN MAI USOR DECAT AERUL (0.97)
• CONCENTRATIA IN ATMOSFERA <0.001 % ppm
 INTOXICATIA ACUTA CU MONOXID DE CARBON

• MECANISMUL INTOXICATIEI
– AFINITATEA CO ptr. Hb 230-270 x > ptr. O2 
BLOCAREA ELIBERARII OXIGENULUI LA TESUTURI
(HIPOXIE)
• T1/2COHb= 3 – 4 h IN AER ATMOSFERIC
= 30 – 40 min ATMOSFERA O2100%
= 15 – 20 min O2 HIPERBAR (2,5 ATM)
• 85% CO ABS  COHb
15% CO  MIOGLOBINA SI PROTEINE SANGVINE
 SIMPTOMATOLOGIE
CO ATM % CO Hb SANG SIMPTOME
0.007 10 fara efecte nete, ↓ respiratiei in
efort,senzatie de pres. craniana
vasodilatatie cutanata

0.012 20 ↓ respiratiei in efort redus,

uneori cefalee

0.022 30 cefalee, iritabilitate, fatigabilitate, tulb. de

rationament, vedere estompata
0.035 – 0.050 40-50 cefalee, confuzie, colaps, coma

0.080 – 0.122 60-70 inconstient, convulsii intermitente, insuf.

respiratorie, moarte la expunere
prelungita
0.195 80 efecte letale rapide
• SNC: INTOXICATII SEVERE
• EDEM CEREBRAL
• NECROZA FOCALA HEMORAGICA
• VENODILATATII, PETESII
• INFARCTE PERIVASCULARE
– FOARTE VULNERABILE:
• CORTEX, NUCLEII BAZALI, CEREBEL
• LEZIUNILE NU AU SPECIFICITATE (HIPOXIE)
• CARDIOVASCULAR - INOTROPISM ↓, ISCHEMIE MIOCARDICA (durere
precordiala, dispnee, diaforeza, greata)
• PIELEA: BULE asemanatoare cu cele produse de barbiturice,
coloratie visinie
• MUSCHI: rabdomioliza, insuf. renala acuta

• SECHELE SNC: NEUROLOGICE si PSIHICE: orbire, dementa,

incontinenta, dezorientare T-S, pierderea memoriei, disfazie, psihoze
 TRATAMENT
• STABILIZARE – SCOATERE DIN MEDIU
- VENTILATIE ASISTATA 100% OXIGEN
- CATETER VENOS, MONITORIZARE CARDIACA

• TERAPIE HIPERBARA
CRESTE NET ELIMINAREA CO2
RISCURI

• INDICATIILE TERAPIEI HIPERBARE:

– COHb > 40%
– COMA, SIMPTOMATOLOGIE NEUROLOGICA GRAVA
– FEMEI GRAVIDE CU > 20% COHb
 TRATAMENT

• TERAPIE DE SUSTINERE
– MONITORIZARE CARDIO-RESPIRATORIE
– EXAMEN NEUROLOGIC  DEPISTAREA EDEMULUI CEREBRAL
– CORTICOIZI, MANITOL
– OXIGENOTERAPIA INCETEAZA CAND HbCO↓ < 15-20%
 Intoxicatia acuta cu CIANURI
• SURSE: -INDUSTRIALE, LAB. CHIMICE, PLANTE
- COMBUSTIE: POLIURETAN, TUTUN
POLIACRILONITRIL, MATASE, LANA
- MEDICAMENTE: NITROPRUSIAT
• DOZE TOXICE
– INHALATOR: 100 ppm INTR-O ORA
300 ppm MINUTE
– INGESTIE: 50 mg LETAL (HCN)
200- 300 mg KCN
• ABSORBTIA : RAPIDA
• ELIMINARE : METABOLICA
 RODANAZA

CN- + TIOSULFAT TIOCIANAT + SULFAT

! LIMITANTA: CANTITATEA DE TIOSULFAT
• MECANISM:
CN- BLOCHEZA CITOCROMOXIDAZA CONSECINTA LEGARII Fe 3+ DIN
HEM SI A FOSFORILARII OXIDATIVE, METABOLISM AEROBIC,
HIPERLACTACIDEMIE RAPIDA

• CLINIC: HIPOXIE CELULARA  INROSIRE, CEFALEE, TAHIPNEE 

RESPIRATIE SPASMODICA, CONVULSII, COMA  MOARTE IN
CATEVA MINUTE
! ABSENTA CIANOZEI SUGEREAZA CN-
• SNC: EFECTE DE DEBUT - GREATA, VOMA,
SENZATIE DE SUFOCARE, CONFUZIE, ANXIETATE,
TAHIPNEE → DEPRIMARE RESPIRATORIE
• CARDIO-VASCULAR: LA DOZA > ; TAHICARDIE
URMATA DE BRADICARDIE; TULBURARI DE RITM,
HIPOTENSIUNE, COLAPS

• DIAGNOSTIC: ACIDOZA METABOLICA PROFUNDA,

SANGE ROSU VENOS, RESPIRATIE CU MIROS DE
MIGDALE, COMA CU DEBUT RAPID, ABSENTA
CIANOZEI, TAHIPNEE
 TRATAMENT
• ANTIDOTISM – PRIMORDIAL
• SCOP – REACTIVAREA CITOCROMOXIDAZEI
• METODA TERAPEUTICA – METHEMOGLOBINIZAREA
CONTROLATA
• MIJLOACE - NITRITII

NITRITII → METHEMOGLOBINEMIE
MeHb-Fe3+ + CN--CITOCROMOXIDAZA→MeHb-CN + CITOCROMOXIDAZA

NIVELUL DE METHEMOGLOBINA → 40%

RODANAZA
MeHb-CN + TIOSULFAT DE SODIU TIOCIANAT + SULFIT DE
SODIU + MeHb
• STABILIZARE
- DUPA ANTIDOTISM, VENTILATIE ASISTATA,
OXIGEN 100%
- CORECTAREA ACIDOZEI

• DECONTAMINARE
- DUPA ADMINISTRAREA DE ANTIDOT
- < 2h: LAVAJ, CARBUNE ACTIVAT

• CRESTEREA ELIMINARII
- OXIGENOTERAPIA HIPERBARA
 TRATAMENT

• NITRIT DE AMIL - PRIMA URGENTA

• NITRIT DE SODIU 3% 10 ml i.v. LENT (~ 20% MeHb)
• TIOSULFAT: sol. 25% 50 ml i.v. LENT;
SE REPETA LA cca. 1 h NITRIT + TIOSULFAT 50% DIN DOZE
• HIDROXICOBALAMINA 50 mg/kg i.v.
• CoEDTA (KELOCYANOR) 0.6 g i.v.

• TRATAMENT DE SUSTINERE
- URMARIRE 2 – 3 ZILE
- MeHb 40%
- CORECTAREA ACIDOZEI
 Intoxicatia acuta cu HIDROGEN SULFURAT
• SURSE: DESCOMPUNEREA MATERIILOR ORGANICE
INDUSTRIALE: INDUSTRIA PETROLIERA, VOPSELE, CAUCIUC, APA
GREA

• H2S : INCOLOR, MIROS SPECIFIC (PRAG 0.02 – 0.03 ppm)

GREUTATE > AER, MIROS DETECTABIL 0.2 – 0.3 ppm
CONCENTRATIA MAXIMA PERMISA (10 min) < 10ppm

• MECANISM
BLOCAREA CITOCROMOXIDAZEI → BLOCHEAZA RESPIRATIA
CELULARA (CONSIDERAT > ACTIV BLOCANT CA CN- )
METABOLISM ANAEROB → ACIDOZA METABOLICA
 Intoxicatia acuta cu HIDROGEN SULFURAT
• SIMPTOME

CONCENTRATIE (ppm) EFECTE____________________

0.2 – 0.3 MIROS DETECTABIL, DISTINCT
10 MIROS NEPLACUT
20 MAXIM PERMIS PT. 8h/ZI EXP.
50 IRITATIE CONJUNCTIVALA SI RESP. dupa 1 h de expunere
100 !!! PIERDERE MIROS
150 !!! PARALIZIE NERV OLFACTIV
250 EXPUN. PRELUNG → EDEM PULM
300 – 500 !!! EDEM PULMONAR
> 500 CEFALEE, GREATA, VOMA, DEZORIENT.
COMA IN 30 MIN
> 700 STOP CARDIORESPIRATOR, MOARTE IMINENTA
 TRATAMENT
• STABILIZARE
EVACUAREA DIN ZONA CONTAMINATA, RESPIRATOARE
AUTONOME
ADMINISTRAREA DE OXIGEN
• ANTICONVULSIVANTE, INTUBATIE I.O.T.
• CRESTEREA ELIMINARII POSIBILA CU OXIGENOTERAPIE HIPERBARA
• ANTIDOT: NITRITII → METHEMOGLOBINIZARE
MeHb + SH- → SHMeHb
NITRIT DE AMIL INHALATOR 30 SEC pentru 1 MIN
NITRIT DE SODIU 300 mg i.v. (10 ml SOL. 3% in 5 min)
SHMeHb SE DETOXIFICA SPONTAN IN ORGANISM

• TRATAMENT DE SUSTINERE
-REECHILIBRARE HIDROELECTROLITICA
-COMBATEREA EDEMULUI PULMONAR ACUT
 Intoxicatia acuta cu FIER

• SURSA UZUALA: PREPARATE MEDICAMENTOASE

• DOZE TOXICE: > 20 mg/kg

• DOZE LETALE: 180 – 300 mg/kg

• ABSORBTIA: TRANSFERINA – FERITINA

• IN SUPRADOZAJ – ABSORBTIA MASIVA PRIN

DEPASIREA TRANSPORTULUI SATURABIL
 Intoxicatia acuta cu FIER

• MECANISME –
DEPASIREA CAPACITATII DE TRANSPORT A TRANSFERINEI
Fe LIBER – LEZIUNI VASCULARE
ELIBERAREA DE HISTAMINA, SEROTONINA
– EFECTE
IRITATIE DIGESTIVA – HEMORAGII GASTRICE SI
INTESTINALE
LEZIUNI HEPATICE → INSUFICIENTA HEPATICA
SINDROM HEPATO-RENAL
CARDIOVASCULAR – DEGENERESCENTA GRASA A MIOCARDULUI,
↑PERMEABILITATII CAPILARE, hTA
ACIDOZA METABOLICA
EDEM CFEREBRAL
 Intoxicatia acuta cu FIER
• CLINIC: 4 PERIOADE

▪ PERIOADA INITIALA: IRITATIE GASTRO-INTESTINALA, VOMA

ACIDOZA, HEMORAGII DIGESTIVE LA 30 min – 2h POSTINGESTIE,
POT APARE FENOMENE NERVOASE SI CARDIO-VASCULARE
▪ PERIOADA LINISTITA: → 12 ORE: APARENTA STABILIZARE
▪ PERIOADA RECURENTA ( 12 – 24 ORE)
GASTROINTESTINAL: HEMATEMEZA, MELENA, PERFORATIE DIGESTIVA
SNC: CONVULSII
LETARGIE
COMA
CARDIOVASCULAR: COLAPS VASOMOTOR, CIANOZA, EDEM
PULMONAR
FICAT/RINICHI: INSUFICIENTA RENALA, TULBURARI COAGULARE, HIPOGLICEMIE
METABOLIC: ACIDOZA

▪ PERIOADA TARDIVA: OBSTRUCTIE PILORICA (4 – 6 SAPTAMANI)

 TRATAMENT
• DECONTAMINARE
- LAVAJ GASTRIC
• SOLUTIA ORALA IN INTOXICATIILE SEVERE 5 – 10 g DEFEROXAMINA DUPA LAVAJ
• CARBUNE ACTIVAT – NU ADSOARBE Fe, DAR ADSOARBE COMPLEXUL
DEFEROXAMINA –FIER
• ANTIDOT: DEFEROXAMINA – CHELEAZA FIERUL LABIL I.C. SAU CIRCULANT
• COMPLEXUL DEFEROXAMINA – FIER SE ABSOARBE SLAB DIGESTIV; EXCRETIE –
URINARA
• DOZE: 40 – 90 mg/kg i.m. REPETAT;
NU SE DEPASESC 6 g/ZI
• DURATA tratamentului: DISPARITIA COLORATIEI ROZ
URINARE
• TRATAMENT DE SUSTINERE: FLUIDE, PIERDERI
SANGVINE
 Intoxicatia acuta cu PLUMB

• SURSE: POLUARE
• ABSORBTIA DIGESTIVA: ADULT 5 – 10%
COPII → 40%
• PLAMANI: 50 – 70% DIN DOZA INHALATA
• PIELE: TETRAETIL DE Pb

• DISTRIBUTIE: CIRCULATIE, TESUTURI MOI, OASE (DEPOZIT)

HEMATII T1/2 = 40 ZILE T1/2 = 20 – 30 ANI

T1/2 = 35 ZILE

• ELIMINAREA: PREDOMINANT RENALA

 Intoxicatia acuta cu PLUMB
• MECANISMUL TOXICITATII
BLOCAREA GRUPARILOR SH ENZIMATICE, PROTEICE → EFECTE
DIFUZE
CONSECINTE: BLOCAREA BIOSINTEZEI HEMULUI → ANEMIE
- NEUROPATIE PERIFERICA, ENCEFALOPATIE LA COPII
- COMA, CONVULSII
- TULBURARI NEURO-PSIHICE
- LEZIUNI TUBULARE PROXIMALE, ANSA HENLE
- SINDROM FANCONI – AMINOACIDURIE, FOSFATURIE,
ACIDOZA TUBULARA RENALA, GLICOZURIE
 Intoxicatia acuta cu PLUMB
CLINIC
• DIGESTIV: COLICI ABDOMINALE,
CONSTIPATIE
• SISTEM NERVOS: NEUROPATIA PERIFERICA
ENCEFALOPATIA
VOMA PERSISTENTA
ATAXIE
STUPOARE
CONVULSII

• TULBURARI DE COMPORTAMENT, STANGACIE

ANEMIE, APATIE, ANOREXIE

 Intoxicatia acuta cu PLUMB - tratament
• ANTIDOTURI: CHELATORI
DIMERCAPROL – LEAGA Pb INCLUSIV I.C.
12 – 24 mg/kg/zi in 3 – 6 PRIZE i.m. → 5 – 7 ZILE
EFECTE ADVERSE FRECVENTE
Ca EDTA Na2 : LEAGA Pb E.C.
DOZE: COPII 50 mg/kg/zi
ADULT: 1.5 g/ZI INJ. i.m. SAU
SOL. DILUATE i.v. 0.2 – 0.5%, DURATA 5 ZILE
EFECTE ADVERSE – RENALE REVERSIBILE
SE POATE ASOCIA CU BAL
PENICILAMINA – EFICIENTA <

• TRATAMENT DE SUSTINERE
 MENTINERE FLUX URINAR
 TRATAMENTUL ENCEFALOPATIEI
 MONITORIZAREA ELIMINARII Pb
 MONITORIZAREA Pb –emiei
 CONVULSII – DIAZEPAM
 Intoxicatia acuta cu ARSENIC
• As5+ < TOXIC decat As3+
• CEL MAI TOXIC COMPUS AsH3 (155ppm)
2 mg/kg → EFECTE LETALE
• As3+ LIPOSOLUBIL

• DISTRIBUTIE
* As IN SANGE LEGAT DE GLOBULINA, SE REDISTRIBUIE
IN ORGANE LEGAT DE -SH PROTEICE
* SE DEPOZITEAZA IN OASE SI IN PAR
• ELIMINARE
- RENALA IN APROXIMATIV 4 ZILE APROAPE TOT As
ABSORBIT

• MECANISME EFECTE TOXICE

• INHIBAREA FOSFORILARII OXIDATIVE
• LEGAREA DE GRUPARILE - SH
 Intoxicatia acuta cu ARSENIC
ORGANE TINTA
• INIMA – DEPRIMAREA CONTRACTILITATII,
VASODILATATIE, LEZIUNI VASCULARE
• GASTRO-INTESTINAL - DILATATIA VASELOR
SPLANHNICE – RUPTURI VASCULARE, SANGERARE
• RINICHI - NECROZA TUBULARA, OLIGURIE,
PROTEINURIE, HEMATURIE
• PIELE - ERITEM PALMAR, HIPERKERATOZA,
HIPERPIGMENTTARE, ATROFIE, PIODERMITA
• SNC - RESORBTIA MIELINEI, NEUROPATIE
SENZORIALA, ATROFIE MUSCULARA
• HEPATIC - DEGENERESCENTA GRASA HEPATICA,
NECROZA HEPATICA, CIROZA
• ANEXE PIELE - ALOPECIE, UNGHII SFARAMICIOASE
 Intoxicatia acuta cu ARSENIC
CLINIC
• GASTROINTESTINAL: LATENTA 30 min – 2 ore
VOMA, DIAREE SANGVINOLENTA, DURERI ABDOMINALE,
ARSURI ESOFAGIENE
MIROS DE USTUROI – RESPIRATIE SI SALIVA
• INTOXICATIA SEVERA: DEPRESIE CARDIO-CIRCULATORIE, SOC; EDEM CEREBRAL –
CEFALEE, LETARGIE, DELIR, COMA, CONVULSII
DECES: 24 ORE – 4 ZILE – INSUFICIENTA CIRCULATORIE
• SECHELE ULTERIOARE LA SUPRAVIETUIRE: ICTER, INSUFICIENTA RENALA,
NEUROPATIE PERIFERICA
• AsH3 : HEMOLIZA, HEMOGLOBINURIE, INSUFICIENTA RENALA, MIOGLOBINURIE

• DIAGNOSTIC CLINIC:
– DURERI ABDOMINALE INTENSE, DIAREE SANGVINOLENTA, ALBUMINURIE, MIROS
DE USTUROI
– NIVELE RIDICATE IN PAR SI ABS. IN URINA – EXPUNERE EXOGENA
 Intoxicatia acuta cu ARSENIC
TRATAMENT
• DECONTAMINAREA
– IPECA – LAVAJ 4 – 6 ORE POSTINGESTIE
– CARBUNE ACTIVAT
– PURGATIVE EFICIENTA RELATIVA
• ELIMINAREA
– As NU ESTE USOR DIALIZABIL
– HEMODIALIZA: ASOCIATA CU INSUFICIENTA RENALA
• ANTIDOT
CHELATORI
○ DIMERCAPROL (BAL): toate expunerile la As, EXCEPTIE AsH3
DOZA: 3 – 5 mg/kg i.m. la 4 h, 2 zile si 3mg/kg i.m. la 12 h, 7 zile
EFICIENTA – PENTRU SINDROMUL HEMATOLOGIC
- NU PENTRU SINDROMUL NEUROLOGIC
○ PENICILAMINA – MAI BINE TOLERATA
ORAL: 500mg X 4/ZI
 Intoxicatia acuta cu ARSENIC

• TRATAMENT DE SUSTINERE
– FLUIDE – ELECTROLITI
– HIPOTENSIUNE – FLUIDE, EVENTUAL VASOPRESOARE
– EKG, EDEM PULMONAR

• AsH3 : GAZ
– OXIGEN
– FLUIDE i.v.
– EXSANGVINOTRANSFUZIA daca Hb LIBERA > 1.5 g%