C3.

ASPECTE PARTICULARE ALE

REGULILOR DE BUNA PRACTICA
DE FABRICATIE A IFA
Conf. Dr. Olah Neli - Kinga
ASPECTE PARTICULARE ALE REGULILOR DE BUNĂ
PRACTICĂ DE FABRICAŢIE PENTRU IFA
 Regulile care guvernează sinteza de substanţe medicamentoase
active sunt similare cu regulile de B.P.F. de la medicamente,
dintre care cele mai importante sunt:
 să existe un sistem de asigurarea calităţii funcţional implementat;
 toate materiile prime folosite să fie calitativ corespunzătoare
monografiilor din farmacopeele existente în vigoare;
 trebuie luate toate măsurile ca riscurile de contaminare să fie reduse la
minim;
 toate etapele trebuie corespunzător documentate şi verificate;
 trebuie menţinută o igienă corespunzătoare;
 materialele de construcţie ale instalaţiilor de sinteză şi ambalajele
pentru IFA trebuie să fie inerte faţă de compusul cu care vine în contact.
ASPECTE PARTICULARE ALE REGULILOR DE BUNĂ
PRACTICĂ DE FABRICAŢIE PENTRU IFA
 Existenţa unei unităţi de calitate cu responsabilităţile
CC şi ale AC
 Responsabilităţile unităţii/unităţilor de calitate:
 - trebuie să fie implicată/implicate în toate problemele
legate de calitate.
 - trebuie să analizeze şi să aprobe toate documentele
corespunzătoare referitoare la calitate.
 - principalele responsabilităţi ale unităţii/unităţilor de
calitate independente nu trebuie să fie delegate
ASPECTE PARTICULARE ALE REGULILOR DE BUNĂ
PRACTICĂ DE FABRICAŢIE PENTRU IFA
 Posibilitatea de a lucra cu consultanţi pe diferite probleme
 În cazul fabricaţiei unui IFA trebuie definite zone sau alte
sisteme de control pentru următoarele activităţi:
 Recepţie, identificare, prelevare şi carantina materiilor prime până la
eliberare sau respingere;
 Carantină înaintea eliberării sau respingerii produselor intermediare şi a
IFA;
 Prelevarea de produse intermediare şi IFA;
 Păstrarea materialelor respinse până la altă dispoziţie (de ex. returnare,
reprocesare sau distrugere);
 Depozitarea materialelor eliberate;
 Operaţii de producţie;
 Operaţii de ambalare şi etichetare; şi
 Operaţii de laborator.
ASPECTE PARTICULARE ALE REGULILOR DE BUNĂ
PRACTICĂ DE FABRICAŢIE PENTRU IFA
 Apa pentru a fi utilizat trebuie să fie corespunzătoare scopului pentru care e
folosit
 Cel puţin apă potabilă de calitate corespunzătoare legislaţiei în vigoare
 În funcţie de IFA se stabilesc ce condiţii fizico-chimice, microbiologice şi
referitoare la endotoxine trebuie să aibă apa – apă purificată
ASPECTE PARTICULARE ALE REGULILOR DE BUNĂ
PRACTICĂ DE FABRICAŢIE PENTRU IFA
 Calibrarea este obligatorie pentru echipamentele de control, măsurare,
cântărire, monitorizare şi testare
 Periodice
 Înregistrate
 În caz de deviaţii trebuie să existe procedură cu măsurile de luat
ASPECTE PARTICULARE ALE REGULILOR DE BUNĂ
PRACTICĂ DE FABRICAŢIE PENTRU IFA
 La procesarea IFA
 Este admisă amestecarea seriilor
Ambele serii să fie admise
Seria rezultată să fie corespunzătoare calitativ
Aplicare la serii mici pentru cresterea acestora
Prelucrarea cozilor de serii
Este nevoie de control riguros
Înregistrare
Validare – în cazul în care intervine la o etapă sau intermediar critic
ASPECTE PARTICULARE ALE REGULILOR DE BUNĂ
PRACTICĂ DE FABRICAŢIE PENTRU IFA
 Data de expirare şi retestare – determinat pe baza studiilor de
stabilitate
 De obicei se folosesc la IFA date de retestare (mai ales la cele de
origine chimică)
 Studiile de stabilitate se realizează în condiţii bine stabilite –
legislaţie la nivel UE
 Studii accelerate
 Studii intermediare
 Studii pe termen lung
În recipientele de livrare sau care să fie asemănătoare cu acestea
În general cel puţin o serie pe an
Se realizează prima dată lunar, apoi la 3 luni, la 6 luni şi anual
ASPECTE PARTICULARE ALE REGULILOR DE BUNĂ
PRACTICĂ DE FABRICAŢIE PENTRU IFA
 Etichetele – au regim special datorită inscripţionărilor
 Trebuie reconciliate numărul de etichete emise
 În caz de discrepanţe acestea trebuie atent investigate
 Distribuţia
 Numai după analiză şi eliberare
 Trebuie respectate condiţiile de păstrare şi pe parcursul
transportului
ASPECTE PARTICULARE ALE REGULILOR DE BUNĂ
PRACTICĂ DE FABRICAŢIE PENTRU IFA
 Trebuie să existe un sistem eficient de control al
schimbărilor
 Orice modificare pe flux, în modul de analiză sau în vreun
proces care va afecta calitatea produselor este o schimbare
 Orice schimbare trebuie să fie clasificat în critic, major sau
minor
 Schimbările trebuie implementate
 Trebuie evaluate procesele implicate, documentaţiile
implicate şi dacă sunt necesare eventuale revalidări,
recalificări
ASPECTE PARTICULARE ALE REGULILOR DE BUNĂ
PRACTICĂ DE FABRICAŢIE PENTRU IFA
 Trasabilitatea
 Agenţii, intermediarii,
comercianţii, distribuitorii,
reambalatorii şi reetichetatorii
trebuie să menţină trasabilitatea
completă a IFA şi a produselor
intermediare pe care le
distribuie.
 Trebuie demonstrate
Fiecare serie a fost analizat şi
eliberat conform
specificaţiilor şi regulilor de
BPF
Să se poată urmării toţi clienţii
unde a ajuns o anumită serie
pentru a putea lua măsuri în
caz de nevoie (reclamaţii,
rechemări)
 Documentele care trebuie să fie
păstrate şi disponibile includ:
Identitatea fabricantului original;
Adresa fabricantului original;
Ordine de achiziţie;
Documentaţia de transport;
Documente de recepţie;
Numele IFA sau a produsului
intermediar;
Seria produsului dată de fabricant;
Înregistrările transportului şi
distribuţiei;
Toate certificatele de analiză
autentice, inclusiv cele ale
producătorului original
Data de retestare sau expirare.