Insulino-mimetice directe

-activeaza receptorii insulinici

-sunt agonisti si stimulatori ai celulelor betapancreatice pentru producerea si eliberarea de insulina. -compusii naturali, citati in literatura de specialitate pentru astfel de proprietati: unele poliholozide, in majoritate cazurilor glicani unele peptide anumite oligoelemente (saruri de Cr, Mg, Mn, Se, Zn, V)

Glicanii
-panaxanii A si B din Panax ginsengradacina de ginseng. Panaxanii sunt glicani cu catena formata din unitati de D- glucopiranoza legate alfa-(1-6) cu o peptida. S-a constat ca stimuleaza legarea insulinei de receptori.

Peptide hipoglicemiante
-gurmarina din Gymnema sylvestre, care are actiune sinergica cu acizii gimnemici (saponine triterpenice) scade glucoza conjugata din sange (HbA1C), nivelul proteinelor plasmatice glicozilate, glucozuria creste concentratia insulinei (K.Baskaran si colab., 1990) sau reduce nevoia de insulina si creste peptidul C ( E. Shanmugasundaram si colab., 1990).

Oligoelemente
Seleniu stimuleaza transportul glucozei, regleaza glicoliza, gluconeogeneza si sinteza acizilor grasi, este prezent in compozitia steviei si a schindufului.

Insulinomimetice indirecte
Insulinosecretagoge -regenereaza celulele bete-pancreatice -stimuleaza secretia si eliberarea de insulina) Insulinosenzitivante -reactiveaza insulina legata de proteine, ii potenteaza efectul sau inhibitori ai insulinazei.

Saponozide triterpenice de tip beta-amirinic

Acizii gimnemici I-IV si derivatii acetilati la gruparea hidroxil a gimnemozidelor A si B au fost izolate din frunzele de Gymnema sylvestre. Extractul apos stimuleaza regenerarea (neogeneza) celulelor beta, actioneaza asupra papilelor gustaive (timp de 1-2 ore) si previne activarea lor de catre glucoza. La nivel intestinal reduce absorbtia glucozei.

Derivati damarinici (ginsenozide)

Pe langa efectul insulinosecretagog ginsenozidele cresc nivelul glicogenului hepatic. Experimentarile clinice efectuate pe om cu ginsengul american (V.Vuksan si colab., 2000-2001) au demonstrat scaderea glucozei postprandiale (GPP), a hemoglobinei glicozilate (HbA1C) si a glucozei sanguine conjugate (G.Y.Yeh, D.M. Eisenberg si colab., 2003).

Aminoacizi
4-hidroxi-izoleucina este prezenta in semintele de schinduf (Trigonella foenumgreekum) -creste eliberarea de insulina glucozo-indusa -protejeaza secretia de insulina indusa de glucoza in concentratii mai mari decat normale (6,6-16,7 nmoli/l), fara a interactiona cu alti agenti care au aceiasi actiune.

Frunzele de dud (Morus alba)

Conin: alcaloizi glucomimetici -moralina- are structur chimic foarte asemntoare cu glucoza -inhib alfa-glicozilaza, maltaza i sucraza -fagomina-poteneaz secteia de insulin -normalizeaz perfuzarea pancreatic

glicoproteina MORAN 20K- reduce glicemia

Castravetele amar (Momordica charantia )

Principii active:
-charantina- compus sterolic format din pri egale de sitosterol- -Dglucosid i -5,25-stigmastadein-3- -1-ol 1 -p-insulina ( insulin-like peptida sau insulina vegetal)-compus polipeptidic care din punct de vedere structural i farmacologic este similar cu insulina bovin 2,3 -cucurbutanoide, momordicina i acid oleanolic.

Castravetele amar (Momordica charantia )

Charantina manifest prin administrare oral aciune hipoglicemiant similara cu tolbutamida, prin potenarea aciunii p-insulinei. 7
Efectul hipoglicemiant al p-insulinei din Momordica charantia se instaleaz la 30-60 minute de la administrare. Nivelul maxim se atinge dup 4 ore, efectul persistnd cel puin 12 ore, fiind asemntor insulinei cu aciune lent.11

Studiu clinic

Efectul extractului de Momordica charantia asupra nivelului glicemiei a jeun i post prandiale la pacienii cu diabet zaharat non-insulinodependent - Ahmad N, Hassan MR, Halder H Efectul fructelor de Momordica charantia, asupra nivelului glicemiei a jeun si post prandiale (dupa 2 ore de la administrarea orala a 75 mg glucoza), a fost studiat pe 100 de pacieni cu diabet tip 2. Administrarea de suspensie apoasa de pulpa de fruct a condus la reducerea semnificativ a nivelului glicemiei n ambele situaii la 86% din cazurile studiate.

Bibliografie
1.Kurt S. Znker, Gerd Gottschalk und Sybille Hans, Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie mit einem Extrakt aus Momordica charantia bei Patienten mit Typ-2-Diabetes. 2.Pushpa Khanna, S. C. Jain, A. Panagariya, V. P. Dixit, Hypoglycemic Activity of Polypeptide-p From a Plant Source, Jurnal of Natural Proucts, 1981, 44 (6), pp 648655 3.Kaltheen A. Head, N. D. Type 1-diabets:Prevention of the Disease and its Complication- the influence of botanicals on Type 1-diabets, Alternative Medicine Review vol 2, 4/1997, 272 4.Welihinda J, et al. Effect of Momordica charantia on the glucose tolerance in maturity onset diabetes. 5.Krawinkel MB. Bitter gourd (Momordica Charantia): A dietary approach to hyperglycemia. 6.Chongkol Tiangda, Rachanee Mekmanee, Malyn Ungsurungsie, Kampanat, Praphapraditchote, Chitkavi Paovalo. The Hypoglycemic Actvity of Momordica charantia Linn. in Normal and Alloxan-induced Diabetic Rabbits. January-June 1987 J. National Res. Council Thailand 19 (1) pp 1-11 7.Singh N. Regeneration of beta cells in islets of Langerhans of pancreas of alloxan diabetic rats by acetone extract of Momordica charantia (Linn.) (bitter gourd) fruits. 8.Ahmed I. Hypotriglyceridemic and hypocholesterolemic effects of anti-diabetic Momordica charantia (karela) fruit extract in streptozotocin-induced diabetic rats. 9.Y. Srivastava , H. Venkatakrishna-Bhatt , Y. Verma , K. Venkaiah , B. H. Raval. Antidiabetic and adaptogenic properties of Momordica charantia extract: An experimental and clinical evaluation. 10.Baldwa VS, Bhandari CM, Pangaria A, Goyal RK. Clinical trial in patients with diabetes mellitus of an insulin-like compound obtained from plant sources. Upsala J Med Sci 1977;82:39-41. 11.Sarkar S, Pranava M, Marita R. Demonstration of the hypoglycemic action of Momordica charantia in a validated animal model of diabetes. Pharmacol Res1996;33:1-4.

Schinduf (Trigonella foenum-graecum)

Actiunea antidiabetica si hipocolesterolemianta este data de fractiunea bogata in steroli, fibre si galactomanani, prin reducerea absorbtiei glucozei si a grasimilor. La efectul hipocolesterolemiant un aport deosebit il au si saponozidele, pentru ca precipita colesterolul intestinal. Combinatia rezultata fiind insolubila este eliminata din organism. 4-hidroxi-izoleucina prezenta in semintele de trigonella foenum-greek creste eliberarea de insulina glucozo-indusa si protejeaza secretia de insulina indusa de glucoza in concentratii mai mari decat normale (6,616,7 nmoli/l). Seleniu stimuleaza transportul glucozei, regleaza glicoliza, gluconeogeneza si sinteza acizilor grasi, este prezent in compozitia steviei si schindufului.

Studiu clinic

S-a efectuat un studiu randomizat dublu-orb (Gupta si colaboratorii, 2001) pe 25 de pacienti nou diagnosticati cu diabet zaharat tip 2 carora li s-a administrat extract de seminte de schinduf timp de 2 luni. S-a constatat o imbunatatire a controlului glicemic si scaderea rezistentei la insulina la pacientii cu diabet zaharat tip 2 forma usoara. Deasemenea exista un efect favorabil asupra hipertrigliceridemiei [37].

Ginseng (Panax ginseng)

Panaxanii din Panax ginseng sunt glicani cu catena formata din unitati de D- glucopiranoza legate alfa-(1-6) cu o peptida. S-a constat ca stimuleaza legarea insulinei de receptori. Derivati damarinici (ginsenozide) au efect insulinosecretagog si cresc nivelul glicogenului hepatic. Experimentarile clinice efectuate pe om cu ginsengul american (V.Vuksan si colab., 20002001) au demonstrat scaderea glucozei postprandiale (GPP) [40], a hemoglobinei glicozilate (HbA1C) si a glucozei sanguine conjugate (G.Y.Yeh, D.M. Eisenberg si colab., 2003).

Stevia rebaudiana
Mecanism de actiune
Stevozidele si rebaudozida au efect hipoglicemic prin inhibarea glucogenezei cresc toleranta la glucoza si scad nivelul glucozei plasmatice postprandiale. Steviozidele regleaza nivelul glucozei sanguine nu numai prin cresterea secretiei de insulina, dar si prin stimularea utilizarii ei in caz de deficit. Steviozidele scad nivelul fosfoenolpiruvatcarboxilazei ceea ce duce la reducerea procesului de neoglucogeneza.

Studii umane
Gregersen si colaboratorii, in 2000, au efectuat un studiu utilizand extractul de stevia rebaudiana in tratamentul pacientilor cu diabet zaharat tip 2. S-a urmarit efectul imediat al administrarii unui gram de steviozida la 12 pacienti si al unui gram de amidon de porumb lotului martor. S-a constatat reducerea nivelului glicemiei post prandiale la pacientii cu diabet zaharat tip 2, indicand efectul benefic al steviozidei asupra metabolismului glucozei [45]. Cresterea tolerantei la glucoza si scaderea semnificativa a nivelului de glucoza plasmatica s-a demostrat in studiul efectuat de Curi R. si colaboratorii, in 1986, pe 16 voluntari sanatosi carora li s-a administrat regulat la 6 ore interval, 3 zile la rand, extract de stevie. Toleranta la glucoza a fost testata inainte si dupa administrare costatandu-se scaderea semnificativa nivelului de glucoza plasmatica in timpul testului si postprandial la toti voluntarii [48].

Gymnema sylvestre
Activitatea antidiabetica a fost atribuita acizilor gimnemici si gurmarinei [30, 31]. Acestea actioneaza prin cresterea secretiei de insulina, stimularea regenararii celulelor insulare, cresterea utilizarii glucozei: s-a demonstrat cresterea activitatii enzimatice responsabile de utilizarea glucozei, o crestere a fosforilarii, o scaderea a activitatii enzimatice implicate in procesul de neoglucogeneza si inhibarea absorbtiei de glucoza la nivel intestinal. Acizii gimnemici I-IV si derivatii acetilati la gruparea hidroxil a gimnemozidelor A si B din frunzele de Gymnema sylvestre stimuleaza regenerarea (neogeneza) celulelor betapancreatice, actioneaza asupra papilelor gustative (timp de 1-2 ore) si previne activarea lor de catre glucoza. Aranjamentul atomic al moleculelor de acid gimnemic este similar cu cel al moleculei de glucoza. Aceste molecule ocupa receptorii prevenind astfel activarea lor de catre moleculele dulci din mancare stavilind pofta de dulce. Un mecanism similar se regaseste si la nivel intestinal prin ocuparea competitiva a receptorilor pentru dulce reducand absorbtia intestinala a glucozei, ceea ce duce la scadera nivelului glucozei sanguine[32].

Dintre peptidele hipoglicemiante, gurmarina din Gymnema sylvestre, care are actiune sinergica cu acizii gimnemici, scade glucoza conjugata din sange (HbA1C), nivelul proteinelor plasmatice glicozilate, glucozuria, creste concentratia insulinei (K.Baskaran si colab., 1990) sau reduce nevoia de insulina si creste peptidul C ( E. Shanmugasundaram si colab., 1990).
Are efect de suprimare a senzatiei gustative de dulce, hipocolesterolemiant, hepatoprotector, antimicrobian si antiinflamator.

Studii clinice
Administrarea extractului de frunze de gymnema la pacientii diabetici a dus la stimularea functiei pancreasului actiune in virtutea careia creste cantitea de insulina eliberata [33]. Acizii gimnemici sunt folositi in tratamentul impotriva obezitatii in acord cu ultimele rapoarte stiintifice. Aceasta proprietate este atribuita abilitatii acizilor gimnemici de a intarzia absorbtia glucozei in sange. Extractul de gymnema a fost administrat la 22 de pacienti cu diabet zaharat tip 2 noninsulinodependent), si la 27 de pacienti cu diabet zahatar tip1 (insulino-dependent)in paralel cu tratamentul antidiabetic conventional. S-a administrat 400mg/zi timp de 18-20 luni ca supliment la terapia orala la primul lot cu diabet zaharat tip 2 si 10-12 luni la cel deal doilea lot cu diabet zahatar tip1. Pe perioada administrarii s-a constatat o reducere semnificativa a nivelului de glucoza sanguina, de hemoglobina glicozilata si de proteine plasmatice glicozilate, si de scadere a dozelor medicatiei antidiabetice conventionale.

5 dintre cei 22 de pacienti cu diabet tip 2 au putut intrerupe medicatia antidiabetica orala
mentinand mentinand glicemia in limite normale doar cu extractul de gymnema.Aceste date sugereaza ca celulele beta-pancreatice ale pacientilor cu diabetzaharat tip 2 pot fi regenerate prin administrarea extractului de gymnema, lucru sustinut de cresterea nivelului plasmatic de insulina la pacienti dupa administrarea de extract de gymnema [34]. La pacienti cu diabet zaharat tip 1 s-a costatat reducerea nivelului lipidelor serice comparativ cu cei carora nu li s-a dministrat extract de gymnema si unde nu s-au constatat modificari ale lipidelor plasmatice [36].

Bibliografie
30. Liu H.M., Kiuchi F., Tsuda Y. Isolation and structure elucidation of Gymnemic acids, antisweet principles of Gymnema sylvestre. Chem. Pharm. Bull. 1992. 31..Sinsheimer J.E., Manni P.E. Constituents from Gymnema sylvestre leaves. J. Pharm. Sci. 1965;54:15411544. 32. Sahu N., Mahato S.B., Sarkar S.K., Poddar G. Triterpenoid Saponins from Gymnema sylvestre. Phytochem. 1996;41:11811185. th 33. Kanetkar P.V., Laddha K.S., Kamat M.Y. Poster presented at the 16 ICFOST meet organized by CFTRI and DFRL. Mysore, India: 2004. Gymnemic acids: A molecular perspective of its action on carbohydrate metabolism. 34.Baskaran K, Kizar Ahamath B, Radha Shanmugasundaram K, Shanmugasundaram ER Antidiabetic effect of a leaf extract from Gymnema sylvestre in non-insulindependent diabetes mellitus patients. J Ethnopharmacol. 1990 Oct;30(3):295-300. 35.Shanmugasundaram ER , Gopinath KL , Radha Shanmugasundaram K , Rajendran VM . Possible regeneration of the islets of Langerhans in streptozotocin-diabetic rats given Gymnema sylvestre leaf extracts. Ethnopharmacol. 1990 Oct;30(3):265-79 36. Shanmugasundaram ER , Rajeswari G , Baskaran K , Rajesh Kumar BR , Radha Shanmugasundaram K , Kizar Ahmath B .Use of Gymnema sylvestre leaf extract in the control of blood glucose in insulin-dependent diabetes mellitus. J Ethnopharmacol. 1990 Oct;30(3):281-94. 37. Gupta A , Gupta R , Lal B . Effect of Trigonella foenum-graecum (fenugreek) seeds on glycaemic control and insulin resistance in type 2 diabetes mellitus: a double blind placebo controlled study. J Assoc Physicians India. 2001 Nov;49:1057-61. 38.Jayadev Raju, Dhananjay Gupta, Araga R. Rao, Pramod K. Yadava and Najma Z. Baquer. Trigonella foenum graecum (fenugreek) seed powder improves glucose homeostasis in alloxan diabetic rat tissues by reversing the altered glycolytic, gluconeogenic and lipogenic enzymes. Journal Molecular and Cellular Biochemistry , 39. Xiang YZ , Shang HC , Gao XM , Zhang BL . A comparison of the ancient use of ginseng in traditional Chinese medicine with modern pharmacological experiments and clinical trials. Phytother Res. 2008 Jul;22(7):851-8. 40.Vladimir Vuksan, PhD; John L. Sievenpiper, BASc; Vernon Y. Y. Koo, MSc; Thomas Francis, PhD; Uljana Beljan-Zdravkovic, MD, MSc; Zheng Xu, MD; Edward Vidgen, BSc American Ginseng (Panax quinquefolius L) Reduces Postprandial Glycemia in Nondiabetic Subjects and Subjects With Type 2 Diabetes Mellitus Arch Intern Med. 41. Cho WC , Chung WS , Lee SK , Leung AW , Cheng CH , Yue KK . Ginsenoside Re of Panax ginseng possesses significant antioxidant and antihyperlipidemic efficacies in streptozotocin-induced diabetic rats. Eur J Pharmacol. 2006 Nov 21;550(1-3):173-9. Epub 2006, Sep 8. 42. Jung CH , Seog HM , Choi IW , Choi HD , Cho HY . Effects of wild ginseng (Panax ginseng C.A. Meyer) leaves on lipid peroxidation levels and antioxidant enzyme activities in streptozotocin diabetic rats. J Ethnopharmacol. 2005 Apr 26;98(3):245-50 43.Vogler BK , Pittler MH , Ernst E . The efficacy of ginseng. A systematic review of randomised clinical trials. Eur J Clin Pharmacol. 1999 Oct;55(8):567-75. 44. Suanarunsawat, T. , Klongpanichapak, S. , Rungseesantivanon, S. , Chaiyabutr, N. , The glycemic effect of Stevia rebaudiana in streptozotocin-induced diabetic rats., International Journal of Animal Sciences. 45. Gregersen S , Jeppesen PB , Holst JJ , Hermansen K . Antihyperglycemic effects of stevioside in type 2 diabetic subjects Metabolism. 2004 Jan;53(1):73-6 46. Jeppesen PB , Gregersen S , Alstrup KK , Hermansen K , Stevioside induces antihyperglycaemic, insulinotropic and glucagonostatic effects in vivo: studies in the diabetic Goto-Kakizaki (GK) rats, Phytomedicine. 2002 Jan;9(1):9-14. 47. Jeppesen PB , Gregersen S , Poulsen CR , Hermansen K Stevioside acts directly on pancreatic beta cells to secrete insulin: actions independent of cyclic adenosine monophosphate and adenosine triphosphate-sensitive K+-channel activity. Metabolism 2000 Feb;49(2):208-14 48.Curi R , Alvarez M , Bazotte RB , Botion LM , Godoy JL , Bracht A . Effect of Stevia rebaudiana on glucose tolerance in normal adult humans, Braz J Med Biol Res.

Alte plante medicinale cu efect hipoglicemiant

salvie (Salviae herba) urzica (Urticae herba) frunze si fructe de afin (Myrtilli folium/ fructus) frunze de nuc (Juglandis folium) rdcin de brusture (Bardanae radix) teci de fasole (Phaseoli fructus sine semine) scorioar (Cinnamomi cortex)

Recomandri: Adjuvant n tratamentul diabetului zaharat. Mod de preparare: Peste 1-2 lingurie amestec de plante se toarn 200 ml ap clocotit i se las 10-15 minute acoperit, apoi se strecoar. Mod de administrare: Se beau 2-3 cni cu ceai pe zi, cu o jumtate de or nainte de mas.