Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
RA
DEFINITIA
Receptorul de androgen (AR), cunoscut
și sub numele de NR3C4 (subfamilia de
receptor nuclear 3, grupa C, membrul
4), este un tip de receptor nuclear care
este activat prin legarea oricărui
hormon androgen, inclusiv testosteron
și dihidrotestosteron în citoplasmă și
apoi translocându-se în nucleu.
Receptorul de androgen este cel mai
strâns legat de receptorul de
progesteron, iar progestinele în doze
mai mari pot bloca receptorul de
androgen
Funcția normală a receptorului de
androgen. Testosteronul (T) intră în celulă
și, dacă este prezentă 5-alfa-reductaza,
este transformat în dihidrotestosteron
(DHT). La legarea steroizilor, receptorul
androgenului (AR) suferă o schimbare
conformațională și eliberează proteine de
șoc termic (hsps). Fosforilarea (P) are loc
înainte sau după legarea steroizilor. AR se
translocează în nucleul în care are loc
dimerizarea, legarea ADN și recrutarea
coactivatorilor. Genele țintă sunt transcrise
(ARNm) și traduse în proteine.
FUNCTIA
STRUCTURA
Efect asupra dezvoltării
În unele tipuri de celule, testosteronul interacționează direct cu
receptorii de androgen, în timp ce, în altele, testosteronul este
transformat de 5-alfa-reductaza în dihidrotestosteron, un agonist și
mai puternic pentru activarea receptorilor de androgen.
Testosteronul pare a fi hormonul primar de activare a receptorilor
de androgen. în canalul Wolffian, în timp ce dihidrotestosteronul
este principalul hormon androgen din sinusul urogenital, tuberculul
urogenital și foliculii de păr. Prin urmare, testosteronul este
responsabil în primul rând pentru dezvoltarea caracteristicilor
sexuale primare masculine, în timp ce dihidrotestosteronul este
responsabil pentru caracteristicile secundare masculine.
Menținerea integrității scheletului masculin
Prin receptorul androgen, androgenii joacă un rol cheie în menținerea integrității
scheletului masculin. Reglarea acestei integrități prin semnalizarea receptorilor
androgeni (AR) poate fi atribuită atât osteoblastelor, cât și osteocitelor
Rolul la femei
RA joacă un rol în reglarea funcțiilor sexuale, somatice și comportamentale feminine. Datele
experimentale folosind șoareci femele knock-out AR, oferă dovezi că promovarea creșterii cardiace, a
hipertrofiei renale, a creșterii osoase corticale și a reglării structurii osoase trabeculare este un rezultat al
acțiunilor AR-dependente de legarea ADN-ului la femei.
Mai mult, importanța înțelegerii receptorilor de androgeni de sex feminin rezidă în rolul lor în mai multe
tulburări genetice, inclusiv sindromul de insensibilitate la androgen (AIS). Complet (CAIS) și parțial
(PAIS) care sunt rezultatul mutațiilor genelor care codifică AR. Aceste mutații determină inactivarea AR
datorită mutațiilor care conferă rezistență la testosteronul circulant, cu mai mult de 400 de mutații AR
raportate.
EXPRESIA
GENEI
SPLICING
RA
CONCLUZIE
Axa de semnalizare a receptorilor androgeni (AR) joacă un rol vital în dezvoltarea, funcționarea și homeostazia
prostată. Acțiunea clasică a AR este de a regla succesiv procesele transcripționale ale genelor prin intermediul AR nuclear
translocare, legare la elementele de răspuns androgeni pe genele țintă și recrutarea sau diafragma cu,
factori de transcriere. Disregularea semnalizării androgenului / AR perturba dezvoltarea reproductivă normală și
reprezintă o gamă largă de afecțiuni patologice, cum ar fi sindromul insensibil la androgen, cancerul de prostată
(PCa) și bolile cardiovasculare. Inițierea și progresia cancerului de prostată (PCa) depind, de asemenea, în mod unic
AR. Terapia privării de androgeni rămâne forma standard de tratament a PCa avansată. Cercetare recentă
oferă o înțelegere mult mai detaliată a rolului AR în dezvoltarea umană normală și fiziologia în
relația cu structura și funcțiile sale. Această revizuire discută acțiunile genomice și non-genomice ale RA, precum și
corregulatorii lor. În plus, explorăm și câteva aspecte relevante din punct de vedere clinic ale biologiei moleculare a
RA în patogeneza bolilor necanceroase și canceroase