Activarea neurohormonala in IC

• studiata recent (10-15 ani)

•studierea unei componente inflamatorii a IC
prin citokine
•hiperactivarea unor mecanisme si sisteme
nervoase si endocrine (in special SNS si
SRAA) – “sabii cu 2 taisuri”
 Mecanisme
• vasoconstrictoare -hiperactivit a SNS
(predominante in IC) -hiperactivit a SRAA
-hipersecretie de vasopresina

• vasodilatatoare - NO si prostaglandine
-factorii natriuretici

• interactiuni intre SNS si SRAA (se amplifica reciproc)

• nivele plasmatice crescute ale substantelor implicate
 Sistemul nervos simpatic
• activat precoce
• valori crescute ale norepinefrinei chiar si la asimptomatici
• stimularea rec α-adrenergici:
-tahicardie
-↑ contractilitatii
-vasoconstrictie
-hipertensiune
-stimulare secretia de renina (rec β din
macula densa)
• hiperactivare de durata a SNS →down regulation al rec β1
→ up regulation al βARK
→ ARNm este ↓ ptr β1
• rec β2 sunt partial necuplati cu adenilat ciclaza(ef enzimatic)
• ef nocive stimulare excesiva simpatica:
~disfunctia cardiomiocitelor si necroza in vitro
~epuizare depozite de catecolamine
~↑ necesarul de O2 al miocardului →ischemie
~↑ metabolismul cordului insuficient
~aritmii
 scaderea DC

CA cardiace descarcare eferente S

si adrenale↑
exces local de CA
activarea canalelor de Ca2+

supraincarcare celule si mitocondrii cu Ca2+

activare de fosfolipaze,proteaze,
endonucleaze

apoptoza celulara necroza celulara

 Sistemul renina-angiotensina-aldosteron

• Initial – retentie hidrosalina

• In timp - vasoconstrictie
- stimulare simpatica
- fibroza miocardica prin ef direct al AGII
• Efecte AGII
→ vasoconstrictie puternica si ↑ rezistentei vasc sist
→ stim elib de aldosteron si norepinefrina
→hipertrofie vasculara si miocitara
→fibroza miocardica (prin stim hiperplaziei si activit
fibroblastilor din interstitiu,cu ↑ continutului in colagen al
matricei)
• retentie de apa si Na prin mecanism direct si indirect
• retentie de apa prin stim centrului setei si stim
vasopresinei

• receptorii: AT1 →vasoconstrictie

→retentie hidrosalina
→crestere celulara
→ stimulare elib norepinefrina
AT2 (din abundenta la fat)
→efect antiproliferativ
→reparatie tisulara
→ diferentiere celulara
 Peptidele natriuretice

• ANP - miocard atrial ca rasp la distensia atriala

• BNP - miocard VS
• CNP - la niv endotelial; are rol vasodilatator
• stimul – stressul parietal
• receptori - NPR A,B,C ;20% din BNP se fix si pe rec A,C
• rec A,B – ef vasodilatatoare si natriuretice
• rec C - rol in clearance-ul peptidelor
• degradarea – endopeptidaze neutre
• in IC nivelele de NP sunt ↑,in special BNP
• Actiunile NP:
→↑diurezei prin ↑ filtrarii glom prin dilat art aferente si
constr art eferente
inhibarea reabs de Na si Cl
→vasodilatatie arteriolara globala
→blocarea ef vasoconstrictor al: noradrenalinei,AGII si
endotelinei
→inhibarea secretiei de renina si AVP
→scaderea secr de aldosteron
→ef antiproliferativ la nivelul cel musc netede vasc
• BNP-factor de predictie (>73 pg/ml)-↓ supravietuirea
alti factori: varsta,tratamentul asociat,functia renala
• BNP – etiologia dispneei (<22 pg/ml)→ nu e cardiaca
 Bradikinina

• fixare pe rec BK II
• stimuleaza producerea de NO
• efecte: vasodilatatoare,antiremodelant arterial si
antiaterosclerotic
• IEC – inhiba degradarea bradikininei
• blocantii rec AT – stim eliberarea bradikininei
 Aldosteronul

• in cantit ↑ in IC produs de CSR,dar si de endoteliu si cel

musc netede ale vaselor mari si de cardiomiocitele din
VS
• roluri: →retentie hidrosalina
→formare de colagen si aparitia fibrozei cardiaca
→poate induce ischemie
→activare simpatica
→aritmii prin diselectrolitemii
 Endoteline

• subst vasoconstrictoare activate in IC

• receptorii ET A,B
• efecte: →vasoconstrictie si remodelare cardiaca
→ ↑PAI-1 →ef pro-trombotic si ischemiant
• inhibitori de ET-1: tezosentan,bosentan
 Progresia IC

• depletia de energie
• ↑ stress parietal ventricular
• alterarea expresiei unor gene
• ↑ stress oxidativ
• necroza miocitelor
• apoptoza → prin activarea unor proto-oncogene
• activ neurohormonala duce la:
→retentie hidrosalina
→tahicardie excesiva
→vasoconstrictie sistemica
→accelerarea ischemiei miocardice
→fibroza si hipertrofie miocardica
• pe termen lung →progresia disf ventriculare
→ remodelare
→ disfunctia pompei cardiace
Subst activata Antagonist Implicatii clinice
Norepinefrina β blocante Previn remodelare;↑ supravietuirea
AG II IEC,BRAT Previn remodelare;↑ supravietuirea
Aldosteron Spironolactona ↑ supravietuirea
Endoteline Bosentan Previn remodelare in studii experim