FICATUL GRAS NON-

ALCOOLIC
Non Alcoholic Fatty Liver Disease
(NAFLD)
 Definitie
 Acumularea in celula hepatica in exces a
trigliceridelor (> 5-10% din hepatocite), in
absenta consumului semnificativ de alcool (>20
g alcool/zi – B si >10 g/zi – F)
 Se clasifica in:
 Steatoza (NAFLD)
 Infiltratia grasa a hepatocitelor in absenta inflamatiei,
 Steatohepatita non-alcoolica (NASH)
 prezenta steatozei hepatocitelor si a inflamatiei
hepatice
 Evolueaza spre fibroza si ciroza
 Clasificare
 NAFLD
 Steatoza pura
 Steatoza si inflamatie lobulara usoara

 NASH
 NASH incipienta – fibroza – F0/F1
 NASH fibrotica – fibroza F2 (avansata)/F3 ((necroza
in punte)
 Ciroza NASH – F4
 Epidemiologie
 NAFLD
 Cea mai frecventa cauza de afectare hepatica in tarile
dezvoltate
 ¼ persoane din UE – prezinta NAFLD
 Determinata de sedentarism si dieta neadecvata
 Prevalenta in populatia pediatrica – 3%
 Epidemiologie
 Factori de risc asociati cu NAFLD
 Factori metabolici – sindromul metabolic:
 obezitate – mai ales cea viscerala
 Dislipidemie – hipertrigliceridemie, dislipidemie mixta
 DZ tip II
 HTA
 Factori genetici: Boala Wilson, Boala Weber-Christian,
lipodistrofii
 Medicamente: Metotrexat, Amiodarona, Tamoxifen, analogi
nucleotidici
 Toxine: tetraclorura de carbon
 Nutritia parenterala/Malnutritia: Boala Celiaca,
Kwashiorkor
 Fiziopatologie
 Afectiune metabolica – determinata de interactiunea factorilor genetici,
hormonali si nutritionali
 Factori genetici
 Gene implicate in dezvoltarea si progresia bolii – PNPLA3
 Factori hormonali
 Rezistenta la insulina
 Scaderea Adinopectinei – hormon secretat de adipocite cu rol antiinflamator si
antiaterogen
 Cresterea Glucagonului – determina lipogeneza hepatica, gluconeogeneza si
glicogenoliza
 Hormoni intestinali – regleaza apetitul si satietatea
 Factori nutritionali
 Dieta hipercalorica, cu exces de grasimi saturate, carbohidrati rafinati si fructoza
 Consumul crescut de fructoza se asociaza in mod particular cu cresterea riscului
de dezvoltare a NASH
 Tablou clinic
 Afectiune silentioasa, majoritatea pacientilor sunt asimptomatici
 Simptome nespecifice
 Disconfort in etajul superior abdominal
 Fatigabilitate

 Simptome ale afectarii hepatice avansate:

 Icter
 Echimoze
 Ascita
 Melena
 Encefalopatie
 Prurit

 Examen clinic – hepatomegalie

 Elementele sindromului metabolic: obezitate (in special obezitatea
abdominala), diabet zaharat, HTA
 Diagnostic
 Examen clinic, anamnestic;
 Evidentierea factorilor de risc

 Examene de laborator:
 Transaminaze serice cu valori moderat crescute
 TGP>TGO
 Profilul lipidic – hipertrigliceridemie, HDL colesterol
scazut
 Profil glicemic – glicemie, HbA1c
 Diagnostic
 Metode imagistice
 Ecografia abdominala – detecteaza acumularea difuza a grasimilor in
ficat
 Teste elastografice
 A. elastografie pe baza de ultrasunete
 Fibroscan
 Util pentru cuantificarea gradului de fibroza hepatica
 Modulul CAP (controlled attenuation parameter) – pe baza evaluarii atenuarii
fasciculului de ultrasunete permite cuantificarea severitatii steatozei
 Point Shear wave elastography, 2D-SWE – ofera informatii asupra elasticitatii
ficatului
 B. Elastografia – RM

 Biopsia hepatica – in practica curenta are un rol controversat

 Utila pentru cuantificarea steatozei, a activitatii inflamatorii si a gradului
de fibroza (scorul SAF)
 Identifica steatoza, balonizare hepatocitara, inflamatie lobulara
 Diagnostic
 Metode neinvazive de apreciere a fibrozei
 Fibroza = cel mai important parametru prognostic in
NAFLD
 Identificarea pacientilor cu fibroza avansata este un
obiectiv terapeutic
A. biomarkeri serici: NAFLD fibrosis score (NFS),
fibrosis 4 calculator (FIB4), FibroTest
 Folositi in scopul evaluarii fibrozei
 Parametrii biochimici sunt incoroporati in diverse
formule matematice, alaturi de variabile clinice
B. Metode imagistice – Fibroscan si Elastografia
 Diagnostic
 biomarkeri serici + poza FIBROMAX
interpretare
 Diagnostic
 Fibroscan – CAP
 Evolutie
 Prognostic bun
 Evolutie spre NASH – 10-20% dintre pacientii cu steatoza
simpla
 Pacientii cu NASH – risc de evolutie spre ciroza – 12%
 ~ 10% din pacientii cu NASH vor deceda in urma unei
complicatii hepatice
 NAFLD – a 3-a cauza a carcinomului hepatocelular
 HCC se poate dezvolta chiar si in absenta cirozei hepatice
 Risc crescut de deces din cauze cardiovasculare –
datorita legaturii stranse dintre NAFLD si
sindromul metabolic
 Tratament
 Scop – reducerea steatozei si prevenirea progresiei bolii
hepatice

 Schimbarea stilului de viata

 Scaderea ponderala cu >10% - rezolutia steatohepatitei
 Dieta
 bogata in acizi grasi mononesaturati sau polinesaturati (dieta
mediteraneana)
 Fibre – fructe si vegetale
 Alimente neprocesate
 Reducerea cantitatii alimentelor si bauturilor care contin fructoza
 Activitatea fizica – efort fizic moderat sustinut – cel putin 30 de
minute pe zi (creste sensibilitatea insulinei la nivel muscular)
 Tratament
Tratamentul farmacologic
 recomandat pentru pacientii cu NASH si fibroza (>F2)

 Sensibilizatori ai insulinei
 cu efecte controversate
 utilizare off-label la pacientii cu NASH, dar fara DZ tip II
 Pioglitazona – 30 mg/zi

 Agentii antioxidanti
 stressul oxidativ este implicat in leziunile hepatocitare si progresia bolii spre NASH
 Vitamina E 800 U /zi
 Risc de cancer prostatic, AVC

 Statine
 utilizate pentru optimizarea dislipidemiei, reducerea riscului cardio-vascular
 fara beneficii asupra bolii hepatice

Chirurgia bariatrica
 Recomandata la IMC > 30 kg/m2
 prin scaderea greutatii si ameliorarea statusului glicemic – scaderea incarcarii lipidice a ficatului
 ameliorarea histologica a leziunilor