ÎMBUNĂTĂȚIREA FUNCȚIEI

PULMONARE CU FASENRA®

Dr. Petruțescu Brîndușa

Medic primar Alergologie și Imunologie clinică

RO-12160/06.2022
ASTRAZENECA PHARMA S.R.L.
Str. Menuetului nr. 12, BBP, corp D, etajul 1, 013713, sector 1, București; Tel.: +40 21 317 60 41; Email: office.romania@astrazeneca.com
 • Acesta este un eveniment promoțional AstraZeneca România.
• Conținutul prezentat este destinat exclusiv profesioniștilor din domeniul sănătății.
• Informațiile prezentate sunt în concordanță cu indicațiile aprobate pentru produsele AstraZeneca în
România.
• Evenimentul nu va fi înregistrat.

2
 Interdependență și influență în astm

Exacerbări

CSO CSO

Funcție pulmonară Simptome

3
 Nivelul sangvin crescut de eozinofile este asociat cu exacerbări
frecvente și control scăzut al astmului, cu declinul funcției pulmonare

Exacerbări frecvente și control scăzut al astmului1 Declinul funcției

pulmonare2

CONTROLUL
Exacerbări CONTROL GLOBAL AL
RISC CRESCUT
severe SCĂZUT
ASTMULUI 1.4

Eozinofile ×109 celule/l-

P<0.001
Nivel sangvin de eozinofile

201–300 cells/μL (n=25,882) 0.94 (0.91, 0.98) 0.92 (0.90, 0.95) 1.2
301–400 cells/μL (n=15,030) 1.08 (1.03, 1.13) 0.86 (0.83, 0.89)
1.0
401–500 cells/μL (n=8659) 1.16 (1.09, 1.24) 0.80 (0.77, 0.84)
0.8

1
501–600 cells/μL (n=4928) 1.34 (1.24, 1.45) 0.72 (0.68, 0.77)
0.6
601–700 cells/μL (n=2726) 1.71 (1.55, 1.89) 0.65 (0.60, 0.71)
0.4
701–800 cells/μL (n=1631) 1.49 (1.31, 1.70) 0.63 (0.57, 0.70)
0.2
801–900 cells/μL (n=947) 1.58 (1.33, 1.87) 0.62 (0.54, 0.71)
901–1000 cells/μL (n=1019) 2.02 (1.72, 2.36) 0.59 (0.52, 0.68) 0
VEMS VEMS
>1000 cells/μL (n=1019) 2.32 (1.99, 2.71) 0.48 (0.42, 0.55) <50% <80%

0.5 0.7 1.0 1.5 2.0 2.5 0.3 0.5 0.7 1.0 1.5 2.0
RR ajustată (95% IÎ) RR ajustată (95% IÎ)

IÎ, interval de încredere; VEMS, volum expirator maxim pe secundă; OR, odds ratio (raportul cotelor); RR, risc relativ
4 1. Price D et al. Lancet Respir Med 2015;3:849–858; 2. Bumbacea D et al. Eur Respir J 2004;24:122–128
Inflamația eozinofilică se corelează cu deteriorarea funcției
pulmonare

Magnitudinea declinului VEMS Viteza declinului VEMS

4
Log ECP din spută (ug/ml)

Log sputum ECP (ug/ml)

3

1
0 50 100
Declinul VEMS (ml/ an) Remisie Declin lent Declin rapid

Adaptat după Broekema M et al. 2010..

Adaptat după Broekema M et al. 2010.
ECP = eosinophil cationic protein. / proteina cationica eozinofilica
Rs = Correlation Coefficient.
1. Broekema M et al. Respir Med 2010; 104: 1254-1262.

5
Reducerea eozinofilelor se corelează cu îmbunătățirea funcției
pulmonare
Eozinofile în spută Eozinofile în sânge
VEMS1 rho= 0.723; p=0.001 PEF2 r = 0.541
70 p< 0.007
40 r = 0.561
p= 0.007
60
Reducerea EOS in sputa (%)

Modificarea mediei PEF (%)

50
20
40

30

20 0

10

0
-20
-10
0 10 20 30 40 50 60
500 0 -500 -1000 -1500
Ameliorarea VEMS (%) Modificarea eozinofilelor in sange (x10 -6/l)
Adaptat dupa Griffin G et al. 1991.

Di Franco et al. 2003.

EOS = Eosinofill. rho = Spearman’s rank correlation coefficient. FEV1 = Forced expiratory volume in 1 second. PEF = Peak expiratory flow. r = Correlation Coefficient.
Di Franco A et al. J Asthma 2003; 40: 155-162.
6 Griffin G et al. J Allergy Clin Immunol 1991; 87(2): 548-557.
Eozinofilia este pe lista factorilor de risc pentru riscul de
obstrucție bronșică

• Declinul fiziologic pentru un subiect sănătos nefumător – 15-20 ml/an

• Pacienții cu astm pot avea un declin mai accelerat , obstrucție bronșică și răspuns parțial
la bronhodilatator

Factori de risc pentru obstrucție fixă

• Expunere la fum de țigară sau agenți toxici
• Hipersecreție cronică de mucus
• VEMS inițial scăzut
• Număr crescut de eozinofile
• Exacerbări la pacient fără medicație de tip corticosteroid inhalator (ICS).

7 http://www.ginasthma.org
 Panoplia studiilor randomizate FASENRA®: un univers de date ce
demonstrează eficacitatea și siguranța
SIROCCO (48-săptămâni)
N=12

≥16 și <40 săptămâni MELTEMI (130 - săptămâni)

05

N=447b
Studiu care a urmărit exacerbările 1 in BORA Studiu de extensie pe termen
lung/profilul de siguranta c
CALIMA (56- săptămâni)
N=13
06

Studiu care a urmărit exacerbările 2

BORA (56- săptămâni) În total, 384 (86%) pacienți

N=212
ZONDA (28- săptămâni) Studiu de extensie pe

3
N=22

termen lung 4,a au finalizat studiul

0

Studiu care a urmărit

reducerea dozei de CSO3

Perioada analizei integrate: benralizumab până la 5 ani (N=446)

Studii precedente: Dublu-orb Studiu de extensie: Dublu-orb Studiu de extensie : Open-label
Benralizumab
30 mg Q4W Benralizumab Benralizumab
Benralizumab 30 mg Q4W 30 mg Q4W
30 mg Q8W Benralizumab Benralizumab
Placebo R 30 mg Q8W 30 mg Q8W

FAS, set complet de analiză; Q4W, la interval de 4 săptămâni; Q8W, la interval de 8 săptămâni (primele 3 doze Q4W); R, randomizare 1:1 .
aPacienții eligibili au trecut de la studiul precedent la BORA la vizita de la finalul tratamentului din studiu. bn=1 pacient s-a înrolat în MELTEMI, dar nu a primit tratament cu medicamentul din studiu. cSunt incluși pacienții care au întrerupt tratamentul
în studiul MELTEMI, dar au participat la toate vizitele din studiu.
Poster prezentat la ATS Mai 2021, A Bourdin,1,* S Korn,2 G Chupp,3 BG Cosio,4 D Arbetter,5 M Shah,6 E Garcia Gil7, Integrated Safety and Efficacy Among Patients with Severe Asthma Receiving Benralizumab for Up to Five Years, ATS 2021

1. Bleecker ER et al. Lancet. 2016;388:2115-2127; 2. FitzGerald JM et al. Lancet. 2016;388:2128-2141; 3. Nair P et al. N Engl J Med. 2017;376:2448-2458; 4 Busse WW et al. Lancet Respir Med. 2019;7:46-59.

8
Debitul expirator maxim de vârf (PEF)

• Are rolul de a evalua răspunsul la tratament sau de a evalua factorii declanșatori pentru
apariția simptomelor
• De la inițierea tratamentului cu corticosteroid inhalator, cea mai bună valoare a PEF se
obține, în medie, în 2 săptămâni
• Monitorizarea pe termen lung este recomandată la pacienții cu astm sever

9 http://www.ginasthma.org
Îmbunătățirea PEF cu FASENRA® la 2 zile după inițiere

• Studiile clinice randomizate SIROCCO,

CALIMA și ZONDA în meta-analize de
impact asupra calității vieții și funcția
pulmonară
• Benralizumab a demonstrat
îmbunătățire a PEF la 2 zile după
inițiere, în toate cele trei studii
• Îmbunătățirea PEF a atins pragul
semnificativ clinic în 3 săptămâni de la
inițiere

Chupp G, Lugogo NL, Kline JN, Ferguson GT, Hirsch I, Goldman M, Zangrilli JG, Trudo F. Rapid onset of effect of benralizumab on morning peak expiratory flow in severe,
10 uncontrolled asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2019 May;122(5):478-485. doi: 10.1016/j.anai.2019.02.016. Epub 2019 Feb 23. PMID: 30802500.
Îmbunătățirea PEF cu FASENRA® în SIROCCO, CALIMA și ZONDA

SIROCCO CALIMA

ZONDA
Chupp G, Lugogo NL, Kline JN, Ferguson GT, Hirsch I, Goldman M, Zangrilli JG, Trudo F. Rapid onset of effect of benralizumab on morning peak expiratory flow in severe,
11 uncontrolled asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2019 May;122(5):478-485. doi: 10.1016/j.anai.2019.02.016. Epub 2019 Feb 23. PMID: 30802500.
 FASENRA® a demonstrat îmbunătățirea funcției pulmonare1-
†

față de momentul inițial (mL)‡

Îmbunătățiri ale funcției pulmonare au fost
Modificarea medie a VEMS

observate începand cu săptămâna 4*

CREȘTERE a VEMS
CREȘTERE a VEMS în săptămâna 56 în
la finalul BORA
CREȘTERE a VEMS
tratamentului în
în săptămâna 4*
SIROCCO și CALIMA‡

ANUL 1 ANUL 2
SIROCCO și CALIMA BORA

Studiile pivot: SIROCCO și CALIMA: În SIROCCO, o îmbunătățire semnificativă a VEMS a fost de 398 mL cu FASENRA + tratament de fond (n=264) comparativ cu 239 ml cu placebo + tratament de fond (n=261)
în săptămâna 48 (P=0.0006).1,2 În CALIMA, o îmbunătățire semnificativă a VEMS pentru FASENRA + tratament de fond (330 mL; n=238) a fost cu 116 ml mai mare decât în cazul placebo + tratament de fond (215 ml;
n=244) în săptămâna 56, FASENRA + tratament de fond arătând o îmbunătățire de 19% față de media VEMS la momentul inițial de 1.76 l (P=0.010).1,3 În săptămâna 4, îmbunătățirea VEMS a fost de 290 ml cu
FASENRA + tratament de fond (n=251) comparativ cu 209 ml cu placebo + tratament de fond (n=249) în SIROCCO (48 săptămâni).*4
VEMS = volum expirator maxim pe secundă.
*Semnificația statistică a îmbunătățirii VEMS a fost evaluată la sfârșitul tratamentului. Rezultatele din săptămâna 4 au fost exclusiv descriptive. FASENRA a demonstrat o îmbunătățire superioară a VEMS pre-
bronhodilatator față de placebo în săptămâna 4 (prima evaluare după administrarea dozei de FASENRA), îmbunătățire care a fost menținută până la sfârșitul tratamentului în SIROCCO și CALIMA.2-4 †Analiza
cumulată a pacienților adulți (tratați cu doză mare CSI/BADLA) și adolescenți (tratați cu doză media CSI/BADLA) cu astm sever și nivel sangvin de eozinofile la momentul inițial ≥300 cells/μl în SIROCCO și CALIMA
randomizați să primească tratament cu FASENRA 30 mg SC Q8W. Rezultatele din BORA în săptămâna 56 fac referire doar la pacienții adulți.5 ‡Sfârșitul perioadei de tratament, analiza cumulată a rezultatelor din
săptămâna 48 pentru SIROCCO și săptămâna 56 pentru CALIMA.
1. FASENRA® (benralizumab) Rezumatul Caracteristicilor Produsului, mai 2022: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; February 2021. 2. Bleecker ER, et al. Lancet. 2016;388(10056):2115-2127.
3. FitzGerald JM, et al. Lancet. 2016;388(10056):2128-2141. 4. Data on File, REF-19697, AZPLP. 5. FitzGerald JM, et al. J Asthma Allergy. 2019;12:401-413.
12 6. Data on File, REF-59636, AZPLP.
 FASENRA® a îmbunătățit semnificativ funcția pulmonară
la pacienții cu exacerbări frecvente (≥3 exacerbări)1-5
SIROCCO: VEMS pre-BD (analiză subset de date)1,3,5
Studiile pivot: SIROCCO și CALIMA:
În studiul SIROCCO îmbunătățirea VEMS în săptămâna
4 la FASENRA + tratament standard (290 ml; n=264) a
fost cu 81 ml mai mare decât placebo + tratament standard
(209 ml; n=261).*6 În săptămâna 48, îmbunătățirea VEMS
la FASENRA + tratament standard (398 ml; n=264) a fost
cu 159 ml mai mare decât la placebo + tratament standard
(239 ml; n=261) (P=0.0006).*1

În studiul CALIMA, îmbunătățirea VEMS în săptămâna

4 la FASENRA + tratament standard (280 ml; n=238) a
486 ml
fost cu 127 ml mai mare decât la placebo + tratament CREȘTERE A
standard (152 ml; n=244).*6 În săptămâna 56,
îmbunătățirea VEMS la FASENRA + tratament standard VEMS
(330 ml; n=238) a fost cu 116 ml mai mare decât la
placebo + tratament standard (215 ml; n=244) (P=0.010).*2
cu
FASENRA®
CALIMA (analiză subset de date):
În studiul CALIMA îmbunătățirea VEMS în săptămâna 56
(analiză subset de date) la FASENRA + tratament standard
(440 ml; n=95) a fost cu 265 ml mai mare decât la placebo
+ tratament standard (174 ml; n=95).†2,4,5
†
Analiza nu a fost controlată
pentru multiplicitate. Rezultatele
sunt exclusiv descriptive.

În SIROCCO și CALIMA, FASENRA și placebo au fost administrate plus tratamentul standard, definit ca doză mare de CSI/ BADLA (corticosteroid inhalator/ β2-agonist cu durată lungă de acțiune) cu sau fără alte
tratament de control, inclusiv corticosteroizi sistemici.7
*Semnificația statistică pentru îmbunătățirea VEMS a fost stabilită la finalul tratamentului. Rezultatele din săptămâna 4 sunt exclusiv descriptive. FASENRA a demonstrat îmbunătățiri semnificative ale VEMS versus
placebo în săptămâna 4 (prima măsurătoare după administrarea dozei de tratament) care au fost menținute până la finalul perioadei de tratament.1,2,6
13 1. Bleecker ER, et al. Lancet. 2016;388(10056):2115-2127. 2. FitzGerald JM, et al. Lancet. 2016;388(10056):2128-2141. 3. Bleecker ER, et al. Lancet. 2016;388(10056):2115-2127 [Appendix]. 4. FitzGerald JM, et al. Lancet. 2016;388(10056):2128-2141 [Appendix]. 5. Data on File, REF-41246, AZPLP. 6. Data on File, REF-19697, AZPLP. 7. FASENRA® (benralizumab) Rezumatul
Caracteristicilor Produsului, decembrie 2021.
FASENRA® în studiul ANDHI: îmbunătățirea VEMS din
săptămâna 2 menținută până la finalul studiului1
350
Placebo Benralizumab 30 mg
300
Modificarea VEMS față de
momentul inițial (ml)

250
160 ml
200 150 ml (95% CI, 90 ml până la 230 ml)
(95% CI, 80 ml până la 220 ml) valoare nominală p<0,0001

150 90 ml
(95% CI, 30 ml până la 150 ml)
100

50
VEMS pre-BD la momentul inițial (medie): 1700 ml benralizumab; 1750 ml placebo
0
0 4 8 12 16 20 24
Săptămâna de tratament
Benralizumab n=427 n=412 n=409 n=403 n=393
Placebo n=229 n=224 n=217 n=217 n=213

Analiza acestui obiectiv nu a fost protejată pentru multiplicitate. Rezultatele sunt doar descriptive. Analiză cu ajutorul unui model mixt cu măsurători repetate ajustat pentru tratament,
SGRQ inițial, regiune geografică, exacerbări în anul anterior, utilizare CSO la vizita inițială și tratament x vizită; analiza pentru evaluarea modificării VEMS nu a fost controlată pentru
multiplicitate, așadar toate valorile p sunt nominale.
BD = bronhodilatator; VEMS = volum expirator maxim în prima secundă; CSO = corticosteroizi orali.
14 1. Harrison TW et al. Poster prezentat în cadrul Conferinței virtuale internaționale ATS; 15-20 mai 2020. Poster 16343. Am J Respir Crit Care Med. 2020;201:A4274.
 FASENRA® în studiul ANDHI: îmbunătățirea VEMS dublată la
pacienții cu astm sever și polipoză nazală1

Populație generală:
Modificarea VEMS
momentul inițial (litri): sub-studiul
Modificarea VEMS pre-BD față de

0.6

0.5 +0,16
0.5 litri
vs placebo
0.4 +0,32 litri
pentru PN

(0,16, 0,47)a
0.3

0.2
0.19
0.1
1,90
La momentul inițial = 1,75
0
Series1
Placebo Benralizumab
n=57 n=96
aInterval de încredere 95%, valoare nominală p<0,0001.
Analiză prin model mixt cu măsurători repetate ajustat pentru tratament, VEMS momentul inițial, regiune geografică, exacerbări în anul anterior, utilizare CSO la vizita inițială și tratament x
vizită.
VEMS = volum expirator maxim în prima secundă; PN = polipoză nazală; CSO = corticosteroizi orali.
15 Canonica GW et al. Prezentare virtuală în cadrul Congresului internațional digital al Academiei Europene de Alergie și Imunologie Clinică; 6-8 iunie 2020.
FASENRA® este unicul tratament biologic indicat în astmul
sever eozinofilic cu date de eficiență și siguranță pe 5 ani
Studiile precedente Studiile de extensiea
(SIROCCO, CALIMA, ZONDA) (BORA, MELTEMI)
FASENRA Q8W PBO FASENRA Q8W PBO/Q8W
(N=159) (N=137) (N=159) (N=67)
[Exp=146]b [Exp=124]b [Exp=444]b [Exp=207]b
Toate EA, n (ER) 115 (78.7) 111 (89.4) 136 (30.7) 59 (28.5)
EA ER ≥5 per 100 pacient-ani, n (ER)c
Rinofaringită 26 (17.8) 27 (21.7) 53 (11.9) 25 (12.1)
Astm 15 (10.3) 33 (26.6) 33 (7.4) 9 (4.3)
Bronșită 14 (9.6) 24 (19.3) 19 (4.3) 13 (6.3)
Cefalee 12 (8.2) 9 (7.2) 22 (5.0) 8 (3.9)
Infecții virale ale tractului respirator superior 4 (2.7) 0 17 (3.8) 5 (2.4)
Sinuzită 7 (4.8) 14 (11.3) 11 (2.5) 9 (4.3)
Infecții ale tractului respirator superior 11 (7.5) 8 (6.4) 7 (1.6) 3 (1.5)
Pacienți cu orice EA grav, n (ER)c 13 (8.9) 14 (11.3) 37 (8.3) 13 (6.3)
Infecții grave, n (ER)c 3 (2.0) 1 (0.8) 5 (1.1) 4 (1.9)
Toate EA – hipersensibilitate, n (ER)c 10 (6.9) 14 (11.3) 23 (5.2) 12 (5.8)
Toate EA – malignități, n (ER)c,d 0 0 3 (0.7) 1 (0.5)

EA, eveniment advers; ER, rata evenimente per 100 de pacient-ani; exp, expunere; PBO, placebo; Q8W, la interval de 8 săptămâni; aStudiile de extensie includ perioada de tratament în studiul de extensie, dublu-orb
BORA și studiul de extensie open-label MELTEMI. bExpunere totală în ani la pacienții în grupul de tratament și perioada studiului. cFrecvența EA reprezintă numărul de pacienți cu EA împărțit la expunerea totală la
tratament la toți pacienții în grupul respectiv de tratament, înmulțit cu 100. dBenign, malign, și nespecificat, sunt incluse chisturi și polipi.

16 Korn S, Bourdin A, Chupp G, Cosio BG, Arbetter D, Shah M, Gil EG. Integrated Safety and Efficacy Among Patients Receiving Benralizumab for Up to 5 Years. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Dec;9(12):4381-4392.e4.
doi: 10.1016/j.jaip.2021.07.058. Epub 2021 Sep 4. PMID: 34487870.
FASENRA® este prima alegere în tratamentul țintit al astmului
sever eozinofilic

EFICACITATE SINGURUL tratament

PRIMUL ȘI SINGURUL tratament biologic care a demonstrat reducerea biologic cu
la ZERO exacerbări la 9 din 10 pacienți în anul 5 de tratament1,2,* administrare
la 8 săptămâni3
PRECIZIE
SINGURUL tratament biologic care țintește direct eozinofilul
și facilitează înlăturarea acestuia ca sursă a inflamației prin apoptoză3

PROFIL DE SIGURANȚĂ DEMONSTRAT

SINGURUL tratament biologic indicat în astmul sever eozinofilic cu
profil de siguranță demonstrat până la 5 ani1,2,*
*Studiul de extensie de fază III MELTEMI a înrolat pacienții care au fost înrolați anterior în studiile SIROCCO, CALIMA, sau ZONDA—și au fost înrolați în BORA la ≥16 săptămâni și <40 săptămâni și apoi au tranziționat
către MELTEMI. Rezultatele sunt specifice grupului de pacienți care au primit FASENRA Q8W din studiile precedente până la MELTEMI. Durata medie a tratamentului pentru FASENRA Q8W a fost 3.7 ani. Obiectivul
primar a fost urmărirea profilului de siguranță și tolerabilitate. Analiza eficacității este descriptivă și include pacienți cu nivel sangvin de eozinofile ≥300 celule/μl care primeau doză mare CSI/ BADLA la momentul inițial.2
†
În SIROCCO și CALIMA, semnificația statistică a îmbunătățirii VEMS a fost evaluată la sfârșitul tratamentului. Rezultatele din săptămâna 4 au fost exclusiv descriptive. FASENRA a demonstrat îmbunătățiri semnificative
ale modificării VEMS pre-BD față de momentul inițial , comparativ cu placebo în săptămâna 4 (prima evaluare după administrarea dozei de tratament), îmbunătățire menținută până la sfârșitul tratramentului. Într-un studiu
de fază II, o reducere a nivelului sangvin de eozinofile a fost observat la 24 de ore după doză. În SIROCCO și CALIMA, după administrarea FASENRA, nivelul sangvin de eozinofile a fost redus la o valoare mediană
absolută de 0 celule/μl. Reducerea a fost observată la prima evaluare (4 săptămâni de tratament) și a fost menținută pe toată durata tratamentului.3-8
VEMS=volum expirator maxim pe secundă; CSI/BADLA=corticosteroid inhalator/ß2-agonist cu durată lungă de acțiune; Q8W=la 8 săptămâni.
1. Bourdin A, et al. Oral poster presented at the Virtual American Thoracic Society Annual Meeting: May 14-19, 2021. 2. Korn S, et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021;9(12):4381-4392.e4. 3. FASENRA® (benralizumab)
Rezumatul Caracteristicilor Produsului. 4. Bleecker ER, et al. Lancet. 2016;388(10056):2115-2127.
17 5. FitzGerald JM, et al. Lancet. 2016;388(10056):2128-2141. 6. FitzGerald JM, et al. J Asthma Allergy. 2019;12:401-413. 7. Data on File, REF-59636, AZPLP. 8. Data on File, REF-28001, AZPLP.
Caz
clinic
 1. La momentul prezentării

 ACT: 12 (ASTM TOTAL NECONTROLAT)

 Global Initiative for Asthma (GINA) tratament treapta 5:

 Beclometazonă/formoterol 400/24 mcg

• A.D. 53 ani
 Montelukast 10 mg
• Primul diagnostic de astm în 2012
• Sex masculin  Tehnica inhalatorie verificată

• Economist  Fără corticoterapie orală (CSO) continuă

• Fost fumător (17 pachete x an)
 CSO intermitent – 2 cure de câte 5 zile în ultimele 12 luni
• Mediu urban

Acest material promoţional este destinat profesioniştilor din domeniul sănătăţii

 2. Antecedente

Istoric de astm Comorbidități

 ASTM ALERGIC DIAGNOSTICAT LA VARSTA
DE 44 DE ANI
RINITĂ ALERGICĂ - SENSIBILIZARE LA
 INIȚIAL PARȚIAL CONTROLAT TREAPTA V POLEN GRAMINEE ȘI AMBROSIA
GINA
 CONJUNCTIVITĂ ALERGICĂ
 DEVINE NECONTROLAT ÎN 2020
OBEZITATE MORBIDĂ (BMI = 47,8)
 IN PERIOADA AUGUST 2020 – NOIEMBRIE
2021 - 2 EXACERBARI CARE AU DIABET ZAHARAT TIP II ÎN TRATAMENT
NECESITAT PREZENTARE IN SERVICIUL CU SEMAGLUTIDA
DE URGENȚĂ ȘI ADMINISTRARE DE
CORTICOTERAPIE SISTEMICĂ DISLIPIDEMIE MIXTĂ

Acest material promoţional este destinat profesioniştilor din domeniul sănătăţii

 3. Paraclinic
 Eozinofile sangvine în momentul deciziei
initierii tratamentul cu benralizumab =  Spirometrie:
500/mm3  VEMS
 Ig E seric total = 1220 UI/ml
24.05.2021 = 1,94 L (52%)
 Teste cutanate alergologice prick
10.11.2021 = 2,09 L (57%)
pozitive la polen graminee si polen
Ambrosia
 Ig E recombinante polen graminee (r
Phl p1 = 8.2 AU/ml, r Phl p5b = 5.9
AU/ml), polen Ambrosia elatior (n Amb a
1= 35.9 AU/ml), polen Artemisia vulgaris
(r Art v1 = 0,1 AU/ml)

Acest material promoţional este destinat profesioniştilor din domeniul sănătăţii

 4. Diagnostic și Tratament

 ASTM ALERGIC SEVER  10.11.2021 – se decide inițierea

EOZINOFILIC NECONTROLAT tratamentului add-on conform ghid
GINA treapta 5 cu benralizumab 30
TREAPTA 5 GINA
mg (Fasenra) administrat subcutanat,
bine tolerat
 RINOCONJUNCTIVITĂ
ALERGICĂ MODERAT-SEVERĂ
CU SENSIBILIZARE LA POLEN
GRAMINEE ȘI AMBROSIA

 SINDROM METABOLIC
(OBEZITATE GRAD 3, DIABET
ZAHARAT TIP II ȘI DISLIPIDEMIE
MIXTĂ)

Acest material promoţional este destinat profesioniştilor din domeniul sănătăţii

 5. Evaluare eficienței tratamentului

Imbunătățire VEMS si ACT

Reducerea numărului
față de momentul inițial
de eozinofile
Inițial Luna 1 Luna 6
VEMS 2,09 L 2,35 L 3,02 L Inițial Luna Luna
(57.0% din (64% din (82% din 1 6
prezis) prezis) prezis)
Eos 500 30 0
ACT 12 15 20

• Creșterea progresivă a VEMS • PERSPECTIVA PACIENTULUI:

• Creșterea nivelului de control al astmului
• “ ÎNSFÂRȘIT FAC EFORT
• Reducerea progresivă a tratamentului
inhalator până la întreruperea utilizării FIZIC FĂRĂ SĂ OBOSESC ȘI
continue (utilizat doar la nevoie) ASTFEL POT SĂ MAI
• ZERO EXACERBĂRI IN ULTIMELE 12 LUNI
REDUC DIN GREUTATE”

Acest material promoţional este destinat profesioniştilor din domeniul sănătăţii

 6. Sumarul cazului – Discuții

 Pacient obez cu astm alergic eozinofilic sever cu afectare semnificativă a calității vieții

 Ameliorare rapidă a funcției pulmonare după inițierea Fasenra, asociată și cu scăderea semnificativă in

greutate a pacientului după o operație de gastric sleeve

 Zero exacerbări în cele 12 luni de la inițierea tratamentului cu Fasenra

 Menținerea scăzută a nivelului de eozinofile sanguine (corelată cu absența exacerbărilor)

 Reducerea progresivă a tratamentului inhalator până la administrare doar la nevoie la 12 luni de la

inițierea Benralizumab

Acest material promoţional este destinat profesioniştilor din domeniul sănătăţii

 Fasenra -INSTRUCŢIUNI ABREVIATE DE PRESCRIERE (I)
Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt
rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate. Denumirea comercială: Fasenra 30 mg soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut. Compoziţia calitativă și cantitativă:
Fiecare stilou injector (pen) preumplut conține benralizumab*30 mg în 1 ml. *Benralizumab este un anticorp monoclonal umanizat produs în celulele ovariene de hamster chinezesc, prin
tehnologie ADN recombinant. Alți excipienți: Histidină; Clorhidrat de histidină monohidrat; Dihidrat de trehaloză; Polisorbat 20; Apă pentru preparate injectabile. Forma farmaceutică: Soluție
injectabilă în stilou injector (pen) preumplut (Fasenra Pen). Soluție limpede până la opalescentă, incoloră până la galben, care poate să conțină particule transparente, albe sau aproape albe.
Indicaţii terapeutice: Fasenra este indicat ca terapie adăugată la tratamentul de întreținere la pacienții adulți cu astm bronșic eozinofilic sever, care nu este controlat în mod adecvat prin
administrarea inhalatorie a unei doze mari de corticosteroizi plus β-agoniști cu durată lungă de acțiune. Doze şi mod de administrare: Doze: Doza recomandată este 30 mg de
benralizumab, administrată prin injecție subcutanată, la interval de 4 săptămâni pentru primele 3 doze, apoi la interval de 8 săptămâni. Dacă la data planificată este omisă o injecție, schema
terapeutică trebuie reluată cât mai curând posibil, conform schemei de tratament recomandate; nu trebuie administrat ă o doză dublă. Fasenra este indicat în tratamentul pe termen lung.
Decizia de a continua terapia trebuie stabilită cel puțin anual, în funcție de severitatea afecțiunii, controlul exacerbărilor și numărul eozinofilelor din sânge. Grupe speciale de pacienţi:
Vârstnici, insuficiență renală și hepatică: Nu este necesară ajustarea dozei. Copii și adolescenți: Eficacitatea și siguranța Fasenra la copii și adolescenți cu vârsta între 5 și 18 ani nu au fost
stabilite. Nu sunt date disponibile pentru copii cu vârsta între 5 și 11 ani. Mod de administrare: Fasenra este administrat prin injecție subcutanată. Fasenra trebuie injectat la nivelul coapsei
sau abdomenului. Dacă injecția este administrată de un profesionist în domeniul sănătății sau de o persoană care vă are în grijă, atunci se poate administra și în partea superioară a brațului.
Nu trebuie injectat în zone cu tegument sensibil, cu contuzii, eritematos sau cu indurații Nu trebuie injectat în zone cu tegument sensibil, cu contuzii, eritematos sau cu indurații.
Contraindicaţii: Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți. Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Fasenra nu trebuie utilizat în tratamentul acut al
exacerbărilor astmului bronșic. Pacienții trebuie instruiți să solicite asistență medicală în cazul în care astmul bronșic nu este controlat sau dacă se agravează după inițierea tratamentului. Nu
este recomandată întreruperea bruscă a corticoterapiei după iniţierea tratamentului cu Fasenra. Dacă este necesar, scăderea dozelor de corticosteroizi trebuie să se facă treptat şi sub
supravegherea unui medic. Reacții de hipersensibilitate: Reacții acute sistemice incluzând reacții anafilactice și reacții de hipersensibilitate (de exemplu, urticarie, urticarie papulomatoasă,
erupție cutanată tranzitorie) au apărut după administrarea benralizumab. Aceste reacții pot apărea în primele ore de administrare, dar, în unele cazuri, au avut un debut întârziat (adică în
câteva zile). Antecedente de anafilaxie care nu sunt asociate cu administrarea benralizumab pot constitui un factor de risc pentru apari ția anafilaxiei după administrarea Fasenra. Pacienții
trebuie monitorizați o perioadă adecvată de timp după administrarea Fasenra. În cazul unei reacții de hipersensibilitate, tratamentul cu Fasenra trebuie oprit și trebuie inițiat tratamentul
adecvat. Infecții parazitare (helmintice): Eozinofilele pot fi implicate în răspunsul imunologic din unele infecții helmintice. Pacienții cu infecții helmintice preexistente au fost excluși de la
participarea în studiile clinice. Nu se cunoaște dacă Fasenra poate influența răspunsul pacientului în infecțiile helmintice. Pacienții cu infecții helmintice preexistente trebuie tratați înaintea
inițierii terapiei cu Fasenra. Dacă pacienții dezvoltă o infecție în timpul tratamentului cu Fasenra și nu răspund la tratamentul antihelmintic, tratamentul cu Fasenra trebuie întrerupt până la
vindecarea infecției. Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune: Într-un studiu clinic, răspunsul imunității umorale prin anticorpi induși de vaccinarea sezonieră
antigripală nu pare să fie afectat de tratamentul cu benralizumab. Nu se așteaptă un efect al benralizumab asupra farmacocineticii medicamentelor administrate concomitent. Enzimele
citocromului P450, pompele de eflux și mecanismele de legare de proteinele transport nu sunt implicate în eliminarea benralizumab. Nu există nicio dovadă a exprimării IL ‑5Rα pe hepatocite.
Depleția eozinofilelor nu determină modificări sistemice cronice ale citokinelor proinflamatorii. Fertilitatea, sarcina și alăptarea: Sarcina: Există date limitate (mai puțin de 300 de rezultate
obținute din sarcină) privind utilizarea benralizumab la gravide. Studiile la animale nu indică efecte directe sau indirecte în legătură cu toxicitatea asupra funcției de reproducere Anticorpii
monoclonali, așa cum este benralizumab, traversează placenta în mod liniar, pe măsura avansării sarcinii; astfel, expunerea potențială pentru făt este mai mare în trimestrele al doilea și al
treilea de sarcină. Este de preferat să se evite utilizarea Fasenra în timpul sarcinii. Administrarea la gravide trebuie luată în calcul numai dacă beneficiul aşteptat la mamă este mai mare decât
orice risc posibil pentru făt. Alăptarea: Nu se cunoaște dacă benralizumab sau metaboliții acestuia se excretă în lapte la om sau la animale. Nu poate fi exclus riscul pentru copiii alăptați.
Trebuie luată decizia de întrerupere a alăptării sau de întrerupere/oprire a utilizării Fasenra, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie.
Fertilitatea: Nu există date privind fertilitatea la om. Studiile la animale nu au arătat efecte adverse ale tratamentului cu benralizumab asupra fertilității. Efecte asupra capacității de
conduce vehicule și de a folosi utilaje: Fasenra nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
 Fasenra -INSTRUCŢIUNI ABREVIATE DE PRESCRIERE (II)
Reacţii adverse: Rezumatul profilului de siguranţă: Cele mai frecvent raportate reacții adverse în timpul tratamentului sunt cefaleea (8%) și faringita (3%). Au fost raportate reacții
anafilactice. În total, 2514 pacienți, dintre care 1663 pacienți erau diagnosticați cu astm bronșic eozinofilic necontrolat prin terapie, au fost tratați cu benralizumab în cadrul studiilor clinice cu
durata de 48 până la 56 de săptămâni. Infecţii şi infestări: Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10): faringită (definită prin următorii termeni preferați grupați: „Faringită”, „Faringită bacteriană”, „Faringită
virală”, „Faringită streptococică) Tulburări ale sistemului imun: Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10) reacții de hipersensibilitate (definite prin următorii termeni preferați grupați: „Urticarie”, „Urticarie
papulomatoasă” și „Erupție cutanată tranzitorie”); Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile): reacție anafilactică Tulburări generale și la nivelul locului de
administrare: Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10): febră , reacție la locul injecției Descrierea reacției adverse selectate Reacții la nivelul locului de administrare În studiile clinice controlate cu
placebo, reacțiile la locul injectării (de exemplu, durere, eriterm, prurit, papule) au apărut la 2,2% dintre pacienții tratați cu doza recomandată de benralizumab, comparativ cu 1,9% dintre
pacienții la care s-a administrat placebo. Copii și adolescenți Există date limitate la pacienți copii și adolescenți. S-a observat că frecvența, tipul și severitatea reacțiilor adverse la adolescenți
au fost similare celor raportate pentru adulți. Raportarea reacţiilor adverse suspectate: Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest
lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la: Agenţia
Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1, Bucureşti 011478- RO, Tel: + 4 0757 117 259, Fax: +4 0213 163 497, e-mail: adr@anm.ro.
Supradozaj: În studiile clinice au fost administrate subcutanat doze de până la 200 mg la pacienți cu astm bronșic eozinofilic, fără nicio dovadă a apariției toxicităților dependente de doză. Nu
există un tratament specific pentru supradozajul cu benralizumab. Dacă apare supradozajul, pacientul trebuie să primească tratament suportiv, cu monitorizare adecvată, după cum este
necesar. Incompatibilități: În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. Perioada de valabilitate: 3 ani. Precauții speciale pentru
păstrare: A se păstra la frigider (2°C - 8°C). Fasenra poate fi păstrat la temperatura camerei până la 25°C maximum 14 zile. După ce este scos din frigider, Fasenra trebuie utilizat în termen
de 14 zile sau aruncat. A se păstra stiloul injector preumplut (Fasenra Pen) în ambalajul original pentru a fi protejată/protejat de lumină. A nu se congela. A nu se agita. A nu se expune la
căldură. Natura și conținutul ambalajului: Un ml de soluție injectabilă în stiloul injector (pen) preumplut de unică folosință, steril, din sticlă de tip I, cu ac încorporat din oțel inoxidabil de
mărimea 29G ½ - inch (12,7 mm), capac rigid al acului și piston cu opritor învelit în FluroTec într-un stilou injector (pen) preumplut. Cutie cu 1 stilou injector (pen) preumplut de unică folosință
(Fasenra Pen). Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare: A nu se agita. A nu se congela. Înainte de administrare, lăsați cutia cu Fasenra să se
încălzească la temperatura camerei. Acest lucru durează în general 30 de minute. Înainte de administrare, inspectați vizual Fasenra pentru observarea particulelor solide și a modificărilor de
culoare. Fasenra este o soluție limpede până la opalescentă, incoloră până la galben, care poate să conțină particule transparente albe sau aproape albe. Nu utilizați Fasenra dacă soluția
este tulbure, are modificări de culoare sau atunci când conține particule mari sau corpi străini. Informații suplimentare și instrucțiuni pentru pregătirea și administrarea Fasenra utilizând stiloul
injector preumplut (Fasenra Pen) sunt furnizate în prospect și „Instrucțiuni de utilizare”. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă: AstraZeneca AB SE-151 85 Södertälje, Suedia. Data revizuirii textului: mai 2022. Data primei autorizări: 8 ianuarie 2018 Acest
medicament se eliberează pe bază de prescripţie medicală restrictivă- PR. Pentru informaţii complete de prescriere vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor
Produsului. Vă rugăm să contactați reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață, AstraZeneca Pharma SRL, Bucharest Business Park-D, et.1, str.
Menuetului nr.12, 013713, Bucureşti. Tel. +40 21 317 60 41;Fax: +40 21 317 60 53, pentru orice informații referitoare la acest medicament.