Eficacitate dovedita

la pacientul cu doză mare de CSI-BADLA

si control slab al simptomelor

Dr.Petrutescu Brindusa, medic primar Alergologie si

Imunologie Clinica
Spitalul Universitar de Urgenta Bucuresti

ALEGE UN NOU
ORIZONT CU
FASENRA® ESTE INDICAT CA TERAPIE ADĂUGATĂ LA
TRATAMENTUL DE ÎNTREȚINERE LA PACIENȚII ADULȚI CU
ASTM BRONȘIC EOZINOFILIC SEVER, CARE NU ESTE controlat
în mod adecvat prin administrarea inhalatorie a unei doze mari de
corticosteroizi plus β-agoniști cu durată lungă de acțiune.
RO-16785/08.2023
 Acesta este un eveniment promoțional AstraZeneca România.

Conținutul prezentat este destinat exclusiv profesioniștilor din

domeniul sănătății.

Informațiile prezentate sunt în concordanță cu indicațiile aprobate

pentru produsele AstraZeneca în România.

Evenimentul va fi/nu va fi înregistrat.

Acest material promoțional este destinat profesioniștilor din domeniul sănătății.

Reacțiile adverse pot fi raportate online https://contactazmedical.astrazeneca.com, sau la adresa
farmacovigilenta@astrazeneca.com.
Pentru informații suplimentare, vă rugăm să consultați versiunea curentă a Rezumatului Caracteristicilor Produsului.
 Eozinofilul – celula ,,cheie’’ în inflamația Tip 2 înalt
Inflamația Tip 2 presupune inflamație eozinofilică alergică și non-alergică

Adaptat după de Groot JC, Ten Brinke A, Bel EH. ERJ

Open Res. 2015 Sep 23;1(1):00024-2015.

IL, interleukină; IL-17RB, receptorul B de interleukină 17; ILC2, celulă limfoidă înnăscută; MHCII, complex major de histocompatibilitate II; NKT, celula natural killer; PGD2, prostaglandina 2; RORα, receptor alfa orfan înrudit
cu RAR; ST2, interleukinei 1 asemănător receptorului 1; TCR, receptor de celule T; TH2, celulă T-helper de tip 2; TSLP, limfopoietină stromală timică; TSLPR, receptor TSLP
Referințe: 1. McBrien CN, Menzies-Gow A. Front Med (Lausanne). 2017 Jun 30;4:93. doi: 10.3389/fmed.2017.00093.
2. de Groot JC, Ten Brinke A, Bel EH. ERJ Open Res. 2015 Sep 23;1(1):00024-2015. doi: 10.1183/23120541.00024-2015. Erratum in: ERJ Open Res. 2016 Aug 25;2(3): PMID: 27730141; PMCID: PMC5005141
 Inflamația este cauza agravării simptomelor și a exacerbărilor 1

Se poate observa un grad mare de suprapunere între nivelul de eozinofile din spută și gradul de
severitate al astmului3

Căi respiratorii normale vs Căi respiratorii în astmul sever2 Nivelul de eozinofile din spută la astmatici vs
grupul de control.3

INFLAMAȚIE

Hipersecreție de
mucus
Îngroșarea
musculaturii netede

Bv = blood vessel (vas de sânge); Ep = epiteliu; Bm = membrană bazală; Sm = musculatura netedă

Referințe: 1. Dusser D et al. Allergy.2007;62:591-604; 2. Holgate ST, Wenzel S, Postma DS, Weiss ST, Renz H, Sly PD. Asthma. Nat Rev Dis Primers. 2015 Sep 10;1(1):15025.
3. Wilson, N. (2002, January). Current Opinion in Pulmonary Medicine, 8(1), 25-32.
 Nivelul sangvin de eozinofile este asociat cu exacerbări frecvente,
control scăzut al astmului și declinul funcției pulmonare1,2

Exacerbări frecvente și control scăzut al astmului 1 Declinul funcției pulmonare2

CONTROLUL
Exacerbări CONTROL GLOBAL AL
RISC CRESCUT
severe SCĂZUT
ASTMULUI
Nivel sangvin de eozinofile

1.4

Eozinofile ×109 celule/l-

201–300 cells/μl (n=25,882) 0.94 (0.91, 0.98) 0.92 (0.90, 0.95) P<0.001
301–400 cells/μl(n=15,030) 1.08 (1.03, 1.13) 0.86 (0.83, 0.89) 1.2

401–500 cells/μl (n=8659) 1.16 (1.09, 1.24) 0.80 (0.77, 0.84) 1.0

501–600 cells/μl (n=4928) 1.34 (1.24, 1.45) 0.72 (0.68, 0.77) 0.8

1
601–700 cells/μl (n=2726) 1.71 (1.55, 1.89) 0.65 (0.60, 0.71) 0.6
701–800 cells/μl (n=1631) 1.49 (1.31, 1.70) 0.63 (0.57, 0.70) 0.4
801–900 cells/μl (n=947) 1.58 (1.33, 1.87) 0.62 (0.54, 0.71) 0.2
901–1000 cells/μl (n=1019) 2.02 (1.72, 2.36) 0.59 (0.52, 0.68)
0
>1000 cells/μl (n=1019) 2.32 (1.99, 2.71) 0.48 (0.42, 0.55) VEMS VEMS
<50% <80%
0.5 0.7 1.0 1.5 2.0 2.5 0.3 0.5 0.7 1.0 1.5 2.0
RR ajustată (95% IÎ) RR ajustată (95% IÎ)
Adaptat după Price D, et al. Lancet Respir Med. 2015. Adaptat după Bumbacea D, et al. Eur Respir J. 2004.

IÎ, interval de încredere; VEMS, volum expirator maxim în prima secundă; RR, risc relativ
Referințe: 1. Price D, et al. Lancet Respir Med. 2015;3(11):849-858. 2. Bumbacea D, et al. Eur Respir J. 2004;24(1):122-128.
 Nivelul sangvin ridicat de eozinofile este asociat cu un risc
crescut de exacerbare, indiferent de nivelul de IgE1

Nicio corelație între nivelul sangvin al IgE Corelație pozitivă între nivelul sangvin de eozinofile
și rata anuală a exacerbărilor1 și rata anuală a exacerbărilor1

2 2
FASENRA® 30 mg Q8W FASENRA® 30 mg Q8W
Rata anuală a exacerbărilor

Rata anuală a exacerbărilor

Placebo Placebo

1 1

0 0
0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800 2000 0 200 400 600 800 1000

Valori inițiale IgE (kU/l) Valori inițiale eozinofile (celule/µl)

Adaptat după Jackson DJ, et al. Adv Ther. 2019. Adaptat după Jackson DJ, et al. Adv Ther. 2019.

Analiza LOESS pentru asocierea dintre numărul de eozinofile sangvine la momentul inițial și frecvența exacerbărilor și asocierea între concentrațiile serice ale IgE la momentul inițial și frecvența exacerbărilor (set complet de
analiză). Zonele slab evidențiate în culoare de pe grafic reprezintă 95% CI. Datele pentru nivelul sangvin al eozinofilelor la momentul inițial >1000 celule/μl sunt incluse în model, dar nu sunt prezentate pe grafic. Datele pentru
concentrațiile de IgE >2000 kU/l sunt incluse în model, dar nu sunt prezentate pe grafic.
CI, confidence interval = interval de încredere; IgE, imunoglobulină E; LOESS, metodă statistică de regresie locală; Q8W, la 8 săptămâni

Referințe: 1. Jackson DJ, et al. Adv Ther. 2019;37(2):718-729.

 Eozinofilele sunt celule efectoare dominante în astmul sever 1
Fenotipul eozinofilic are o prevalență mai mare decât a fost considerat inițial, potrivit cohortei ISAR care include 1,716 de
pacienți2

Astmul eozinofilic este prezent la peste 8 10 din pacienți cu astm sever2

Pacienții cu astm sever au cel mai probabil un fenotip eozinofilic dacă prezintă:

Eozinofile sangvine ≥150/300 celule/µl plus ≥2 din

Eozinofile sangvine următoarele:
(≥300 celule/µl)

sau sau

Utilizarea
150 Eozinofile sangvine +
(≥150 celule/µl)
corticosteroizilor FeNO
≥20 ppb
Polipoză
nazală
Debut
tardiv
orali

FeNO, fracția de oxid nitric în aerul expirat; IL, interleukina; CSO, corticosteroid oral; ppb, părți per miliard
Referințe: 1. McBrien CN, et al. Front Med (Lausanne). 2017;4:93. 2. Heaney LG, et al. Chest. 2021;160(3):814-830.
 Maria are treziri nocturne din cauza
astmului sever necontrolat

“
Îmi place să predau și nu vreau să mă retrag din activitate de la scoală, dar
îmi este greu sa lucrez din cauza astmului.

La momentul prezentării
• Astm eozinofilic sever necontrolat • Eozinofilie sangvină : 309 celule/μl
• Doză mare de CSI/BADLA • IgE: 229 UI/ml
• Control redus al simptomelor: • FeNO: 35 ppb
• Simptome frecvente
• Utilizarea medicației de salvare
• Activitate fizică limitată de astm
• Treziri nocturne din cauza astmului
• Istoric de alergii la mucegaiul de casă cu
simptome respiratorii
MARIA
39 de ani
Diagnosticată cu astm în urmă cu 5 ani
CSI, corticosteroid inhalator; IgE, imunoglobulina E; BADLA, beta-agonist cu acțiune prelungită; ; CSO, corticosteroid oral.
Pacient ipotetic
 Cum diferă astmul sever față de astmul dificil de tratat?

Astm sever:
Necontrolat în pofida aderenței la tratamentul cu
doză mare CSI+BADLA și a tratamentului factorilor contributori
Sever sau
Necontrolat dacă este scăzută doza mare CSI+BADLA1

Astm dificil de tratat:

Necontrolat cu doze medii și mari CSI + BADLA
sau care necesită doze mari de CSI + BADLA pentru a
obține controlul
Dificil de tratat sau CSO de întreținere1

Astm necontrolat:
Necontrolat Controlul redus al simptomelor (ACQ>1,5 sau ACT<20)
sau ≥2 exacerbări care necesită administrare CSO/ CSS pe an sau ≥1
exacerbare severă, cu spitalizare pe an1

CSI, corticosteroid inhalator; BADLA, β2-agonist cu durată lungă de acțiune; CSO, corticosteroid oral; CSS, corticosteroid sistemic; ACQ, Asthma Control Questionnaire, Chestionar de control al astmului;
ACT, Asthma Control Test, Testul de Control al Astmului; GINA, Inițiativa Globală pentru Astm
1. Ghidul GINA 2023. Se poate accesa online la https://ginasthma.org/reports/.[ultima accesare august 2023]
 Ce înseamnă doză mare de CSI
conform protocoalelor terapeutice pentru astmul sever?

Adulți și adolescenți (≥12 ani)1,2

Doza zilnică (mcg) (doza măsurată)
Corticosteroid inhalator
Mică Medie Mare
Beclometazonă dipropionat
200-500 500-1000 ≥1000
(CFC)
Beclometazonă dipropionat
100-200 200-400 ≥400 De multe ori,
(HFA)
2 sau mai multe inhalații pe zi
Budesonidă (DPI) 200-400 400-800 ≥800 pot reprezenta
Ciclesonidă (HFA) 80-160 160-320 ≥320 terapie
Fluticazonă furoat (DPI) 100 n/a ≥200 inhalatorie
maximală!
Fluticazonă propionat (DPI) 100-250 250-500 ≥500
Fluticazonă propionat (HFA) 100-250 250-500 ≥500
Mometazonă furoat 110-220 220-440 ≥440
Triamcinolon acetonid 400-1000 1000-2000 ≥2000

Referințe: 1. Monitorul Oficial al Romaniei, partea I, nr. 474 bis/6.V.2021; 2.Monitorul Oficial al României, partea I nr. 486 si 486 bis/31.05.2023
Nivelul sangvin de eozinofile se poate schimba în decurs de 1 an

Astmul eozinofilic este prezent la peste 8 din 10 pacienți cu astm sever1

într-un studiu 65% dintre pacienții* tratați cu doză medie sau mare
de CSI-BADLA
au avut niveluri sangvine diferite de eozinofile
la 48-56 săptămâni2

* cu astm sever necontrolat

CSI, corticosteroizi inhalatori; BADLA,β2 -agonist cu durată lungă de acțiune; GINA, Inițiativa Globală pentru Astm.
Referințe: 1. Heaney LG, et al. Chest. 2021;160(3):814-830; 2.Ghidul GINA 2023. Se poate accesa online la https://ginasthma.org/reports/.[ultima accesare august 2023]
 FASENRA® este singura terapie biologica antieozinofilică directă1

se leagă de subunitatea α a
Doar FASENRA® receptorului pentru IL-5 de pe recrutează celulele NK prin mecanism
eozinofile de tip ADCC ducând la depleție1

Receptor α pentru IL-5

Celula
Natural Killer
Eozinofil

ȚINTEȘTE SURSA INFLAMAȚIEI, NU CALEA INFLAMATORIE

FASENRA® ȚINTEȘTE EOZINOFILUL, DETERMINÂND DEPLEȚIA PRIN APOPTOZA EOZINOFILELOR SANGVINE1

Un studiu de 12 săptamâni, de fază I, multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat placebo, cu benralizumab (100 sau 200 mg, SC) a aratat ca pacienții
cu un număr crescut de eozinofile din spută au avut:
• Reducere mediană de 96% față de valoarea inițială a eozinofilelor din mucoasa bronșică la pacienții tratați cu FASENRA®, comparativ
cu o reducere de 47% în grupul placebo în ziua 84 (P=0,039)1,2
• Reducere mediană de 100% a numărului de eozinofielor din sângele periferic pâna la ziua 1 la pacienții tratați cu FASENRA®,
comparativ cu o reducere de 0% în grupul placebo (analiză post-hoc)1,2

ADCC, citotoxicitate mediată celular dependentă de anticorpi;IL-5, interleukina 5; SC, subcutan.

Referințe: 1. Fasenra, Rezumatul Caracteristicilor Produsului, versiunea curentă; 2. Laviolette M, et al. J Allergy Clin Immunol. 2013;132(5):1086-1096.e5.
Eficacitate și siguranță dovedită pe o durată de până la 5 ani2

Cel puțin 75% dintre pacienții cu astm sever la care s-a administrat FASENRA® au avut ZERO exacerbări în fiecare an2

Studiul MELTEMI a evaluat siguranța și tolerabilitatea FASENRA® la pacienții cu astm sever

În ANUL 5, aproape 9 din 10 pacienți aveau

ZERO EXACERBĂRI cu administrare Q8W†2

FASENRA® administrată Q8W †2 în studiile

EFICACITATE dovedită
Procentul pacienților cu ZERO

100
pivotale și de extensie
75
83 87 ANI cu 5 ani de tratament,
exacerbări (%)

50
76 75 75 cu un profil de siguranță
25 confirmat‡1,2
(n=110) (n=110) (n=110) (n=93) (n=45)
0
Studiile pivotale Anul 2 Anul 3 Anul 4 Anul 5
AAER* 0.5 0.4 0.5 0.3 0.2

*AAER este definită ca o agravare a astmului care necesită CSO (sau o creștere a dozei de CSO), spitalizare și/sau o vizita la camera de gardă, masurată prin numărul total de exacerbări înmulțit cu 365,25
Împărțit la durata totală a perioadei de tratament.2
†La fiecare 8 săptămâni (Q8W) după primele 3 administrări la 4 saptamâni (Q4W).2
‡Durata medie a tratamentului pentru FASENRA® Q8W a fost de 3,7 ani. Analiza de eficacitate a inclus pacienți cu EOS ≥300 celule/ l care primeau doză mare CSI la momentul inițial.
RAE, rata anuală de exacerbare a astmului; EOS, eozinofile; CSI corticosteroid inhalator; CSO, corticosteroid oral; Q4W, la fiecare 4 săptamâni; Q8W, la fiecare 8 săptamâni.
Referințe: 1. Fasenra, Rezumatul Caracteristicilor Produsului, versiunea curentă; 2. Korn S, et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021;9(12):4381-4392.e4.
 Datele Real-World validează la nivel global eficacitatea FASENRA®

Reducerea numărului de exacerbări față de momentul inițial

(%)

XALOC
(XALOC)
-84
Toți pacienții (N=797)
-79 <300 (n=171)
Eozinofile, -85 ≥300 (n=464)
-81 • Reduceri semnificative ale ratelor
cellule/µl -80
≥150 to <300 (n=59)
≥300 to <500 (n=154) anuale de exacerbări în toate
subgrupurile de pacienți incluși în
Utilizarea -81 Da (n=323) analiză
-90
CSO continuu Nu (n=212)
• Eficacitatea a fost influențată de
fenotipul eozinofilic, și nu de alți
-86 Da (n=247)
Rinosinuzită cronică -83 Nu (n=548)
parametri
cu polipoză nazală

Atopie -84 Positiv (n=365)

Rata anuală a exacerbărilor1
-91 Negativ (n=147)

-80 <20 (n=72)

• Momentul inițial:
FeNO, ppb -84 ≥20(n=323)
-82 <50 (n=222) 3.37 (95% IÎ; 3.17-3.58)
-86 ≥50(n=173)
• După 48 săptămâni:
-100 -80 -60 -40 -20 0
0.54 (95% IÎ; 0.47-0.63)
Adaptat după Jackson DJ, et al. poster prezentat la ERS 2022.

14 IÎ, interval de încredere; FeNO, fracția de oxid nitric în aerul expirat; CSO, corticosteroid oral; ppb, parts per billion.
Referințe: : 1. Jackson DJ, et al. Poster presented at: 2022 European Respiratory Society (ERS) International Congress; September 4-6, 2022; Barcelona, Spain. Poster PA4187.
 FASENRA® a demonstrat reducerea exacerbărilor în studiile “Real World”1

Analiză a subgrupului de pacienți cu astm sever din studiul BPAP1

BPAP Reducerea exacerbărilor indiferent de nivelul eozinofilelor

(XALOC) sau de experiența anterioară cu terapie biologica1

6 6

5 5 5.3
5.2
4.8

4 4.4
4.4 4
4.2
Reducerea RAE

În funcție de În funcție de
3.4 62% 83% Inițial 81% 85%
nivelul inițial de
3 3 experiența
72% anterioara cu
eozinofile1
2 76% 48 de saptămâni
2 terapie biologica1
1.7
1 1 1.2
0.8 0.9 0.9 0.8
0 0
<300 celule/μl 300 - 400 celule/μl ≥400 celule/μl Total pacienți Bx naivi Bx experimentați
(n=33) (n=22) (n=149) (n=208) (n=118) (n=90)

Studiul BPAP din Regatul Unit a fost creat pentru a surprinde retrospectiv experiența pacienților care au primit FASENRA® în cadrul studiului BPAP și este primul studiu realizat ca parte a XALOC, care descrie eficacitatea
clinică a FASENRA®, într-o cohortă de pacienți tratați pentru astm eozinofilic sever în mai multe centre din Anglia. Studiul raportează rezultatele clinice ale unui număr mare de pacienți la care s-a administrat FASENRA® din
cauza răspunsului suboptimal la alte terapii biologice și, de asemenea, evaluează markerii predictivi pentru răspuns precoce la tratament. 43,3% dintre pacienți (n=90) au avut experiență anterioară cu un biologic. 78,9%
dintre acești pacienți au fost tratați cu mepolizumab și 10% au fost tratați cu omalizumab. 61% dintre pacienți erau în tratament cu CSO și 50,5% erau atopici la momentul inițial. 1
RAE, rata anuala a exacerbarilor; BPAP, Benralizumab Patient Access Programme; EOS, eozinofile, CSO, corticosteroizi oral.
Referințe: 1. Jackson DJ, et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022;10(6):1534-1544.e4.
 FASENRA® a demonstrat reducerea exacerbărilor în studiile “Real World”
indiferent de statusul atopic sau non-atopic al paciențiilor

Analiză post-hoc din studiul ANANKE1

ANANKE Analize post-hoc

Reducerea exacerbărilor dindestudiul
în funcție ANANKE
statusul 1
atopic sau non-atopic
(XALOC)

4.5 1.4
4 4.04
4.01 1.2 1.24
3.5
1
3 1
Reducerea RAE

0.8
2.5 91.8% 94.3% Inițial
91.9%
Reducerea 97.0% Reducerea
2 0.6
exacerbărilor exacerbărilor
48 de saptămâni
1.5
0.4 severe
1
0.2
0.5 0.33 0.23 0.1
0.03
0 0

ANANKE face parte din programul global Real World XALOC AstraZeneca pentru FASENRA®. ANANKE este un studiu de cohortă, retrospectiv observațional multicentric italian, care include pacienți cu astm eozinofilic sever
care au început FASENRA® în practica clinică sau anterior comercializării produsului. Pacienții au fost împărțiti în funcție de statusul atopic. Atopia a fost definită prin prezența sensibilizării alergene perene demonstrată prin
prick test cutanat.1 Exacerbările severe sunt definite ca agravarea astmului care a fost una dintre următoarele: i) utilizarea corticosteroizilor sistemici timp de 3 zile sau o creștere temporară a dozei de întreținere de CSO, ii) o
prezentare la camera de gardă din cauza astmului care a necesitat corticosteroizi sistemici sau iii) internare în spital din cauza astmului1
CSO, corticosteroizi orali; RAE, rata anuala a exacerbarilor
Referințe: 1. Menzella F, et al. Respir Res. 2022;23(1):36. 2. D’Amato M, et al. Front Allergy. 2022;3:881218. doi:10.3389/falgy.2022.881218.
 Îmbunătățirea semnificativă și susținută a funcției pulmonare
FASENRA® este singurul antieozinofilic care a demonstrat îmbunătățirea funcției pulmonare începând
cu prima doză*†1-3

Adaptat după Harrison TW, et al. Lancet Respir Med. 2021.

*Semnificația statistică a îmbunătățitii VEMS a fost evaluată la sfârșitul tratamentului. Rezultatele din săptamâna 4 au fost exclusiv descriptive. FASENRA a demonstrat o îmbunătățire superioară a VEMS pre-bronhodilatator
fața de placebo în săptamâna 4 (prima evaluare dupa administrarea dozei de FASENRA), îmbunătățire care a fost menținută pâna la sfârșitul tratamentului în SIROCCO și CALIMA. †Analiza cumulata a pacienților adulți
(tratați cu doza mare CSI/BADLA) și adolescenți (tratați cu doza media CSI/BADLA) cu astm sever și nivel sangvin de eozinofile la momentul inițial 300 cells/l în SIROCCO și CALIMA randomizați sa primeasca tratament cu
FASENRA 30 mg SC Q8W. Rezultatele din BORA în saptamâna 56 fac referire doar la pacienii adulți. ‡Sfârșitul perioadei de tratament, analiza cumulata a rezultatelor din saptamâna 48 pentru SIROCCO și saptamâna 56
pentru CALIMA.

Referințe: 1. Bleecker ER, et al. Lancet. 2016;388(10056):2115-2127. 2. FitzGerald JM, et al. J Asthma Allergy. 2019;12:401-413. 3. Data on file. AstraZeneca; 2019. REF-60605.
 FASENRA® este studiată la pacienții cu astm sever din 2008 1–15

2017 2018 În derulare18-21

2008 2010 2013 aprobare aprobare 2020 2021 2022 • Studiu fază 3: TATE
FDA EMA RWE MELTEMI PONENTE
Ph2a Ph2b Ph3 OLE • Studiu fază 4: SHAMAL
• RWE: XALOC/RANS

ZERO semnale noi de siguranță ZERO asocieri ZERO diferențe relevante

cu FASENRA® după 5 ani de tratament11 între tratament și risc crescut de infecții sau malignități 11 în profilul de risc anti-IL-5Rα și anti-IL515

PHASE 1 PHASE 2 PHASE 3

2010 2013 2014 2016 2016 2017 2019 2021

NCT00512486 NCT00659659 NCT01238861 NCT00783289 CALIMA ZONDA BORA MELTEMI
Busse WW, et al. Laviolette M, et al. Castro M, et al. Pham TH, et al. FitzGerald JM, et al. Nair P, et al. Busse WW, et al. Korn S, et al.
Obiectiv primar: Obiectiv primar: Obiectiv primar: Obiectiv primar: Obiectiv primar: Obiectiv primar: Obiectiv primar: Obiectiv primar:
Incidența RA22,23 Eficacitate și siguranță3 Rata exacerbărilor2 Siguranță și tolerabilitate24 Rata exacerbărilor6 Reducerea CSO5 Eficacitate pe termen lung și Eficacitate pe termen lung și
J Allergy Clin Immunol J Allergy Clin Immunol Lancet Respir Med Respir Med Lancet NEJM siguranță8 siguranță 11
Lancet Respir Med J Allergy Clin Immunol Pract

SIROCCO ANDHI
Bleecker ER, et al. Harrison TW, et al.
Obiectiv primar : Obiectiv primar:
Rata exacerbărilor4 Rata exacerbărilor 17
Lancet Lancet Respir Med

ANDHI IP
Louis R, et al.
Obiectiv primar:
Peste 120,000 pacienți tratați cu FASENRA® la nivel global Reducerea medicației de
fond25
Eur Resp J

EMA, European Medicines Agency, Agenția Europeană a Medicamentului; FDA, Food and Drug Administration; IL-5, interleukin a 5; IL-5R, receptor alfa al interleukinei 5; CSO, corticosteroid oral; OLE, open-label extension , studiu deschis, de extensie; RWE, real-world evidence, generarea evidențelor în medicina bazată pe dovezi.

Referințe: 1. National Library of Medicine (US). Identifier NCT00783289. ClinicalTrials.gov. Accessed April 19, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00783289. 2. Castro M, et al. Lancet Respir Med. 2014;2(11): 878-890. 3. Laviolette M, et al. J Allergy Clin Immunol. 2013;132:1086-1096. 4. Bleecker ER, et al. Lancet.
2016;388(10056):2115-2127. 5. Nair P, et al. N Engl J Med. 2017;376(25):2448-2458. 6. FitzGerald JM, et al. Lancet. 2016;388(10056):2128-2141. 7. Fasenra. Summary of product characteristics. AstraZeneca UK Ltd; 2023. 8. Busse WW, et al. Lancet Resp Med. 2019;7(1):46-59. 9. Renner A, et al. Allergy. 2020;75(12):3272-3275. 10.
Menzies-Gow A, et al. Lancet Respir Med. 2022:10(1):47-58. 11. Korn S, et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021;9(12):4381-4392.e4. 12. FASENRA® (benralizumab) [package insert]. Wilmington, DE: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; February 2021. 13. Padilla-Gallo A, et al. BMC Pulm Med. 2020;20(1):184. 14. D’Amato M, et al.
Front Allergy. 2022;3:881218. 15. Jackson DJ, et al. Drug Saf. 2020;43(5)409-425. 16. Data on file. AstraZeneca; 2022. REF-153839. 17. Harrison TW, et al. Lancet Respir Med. 2021;9(3):260-274. 18. National Library of Medicine (US). Identifier NCT04305405. ClinicalTrials.gov. Accessed April 19, 2023.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04305405. 19. National Library of Medicine (US). Identifier NCT04159519. ClinicalTrials.gov. Accessed April 19, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04159519. 20. Jackson DJ, et al. Poster presented at: the 2022 ERS International Congress; September 4-6, 2022. Poster PA4187. 21.
National Library of Medicine (US). Identifier NCT04157348. ClinicalTrials.gov. Accessed April 19, 2023. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04157348. 22. Busse WW, et al. J Allergy Clin Immunol. 2010;125(6):1237-1244.e2. 23. National Library of Medicine (US). Identifier NCT00512486. ClinicalTrials.gov. Accessed April 19, 2023.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00512586. 24. Pham TH, et al. Respir Med. 2016;111:21-29. 25. Louis R, et al. Eur Resp J. 2021:58(suppl 65):PA1114.
 FASENRA® - cel mai mic număr de injecții într-un an1
Administrare în cabinetul medical sau la domiciliu

FASENRA®1
(benralizumab)
Injecții în primul an 8

La fiecare 8 săptămâni după

primele 3 doze la interval de 4 săptămâni 1

Omalizumab2 Injecții în primul an 13-26

La fiecare 2-4 săptămâni2

Dupilumab3 Injecții în primul an 27

La fiecare 2 săptămâni după doza inițială de 2 injecții3

*Omalizumab poate fi administrat chiar la fiecare 2 săptămâni, în funcție de greutatea pacientului și de nivelul IgE seric. 3Doza inițială de dupilumab este 600 mg (2 x 300 mg injecții) sau 400 mg (2 x 200 mg injecții). 2Omalizumab este indicat la adulți,
adolescenți și copii (cu vârsta de la 6 la <12 ani). Este indicat ca tratament adjuvant pentru îmbunătăţirea controlului astmului bronşic la pacienţii cu astm alergic sever persistent, care prezintă test cutanat pozitiv sau reactivitate in vitro la un alergen
permanent din aer şi care au funcţia pulmonară redusă (FEV1 ˂80% - doar la adulți), precum şi simptome frecvente în timpul zilei sau treziri bruşte în timpul nopţii şi care au avut multiple exacerbări astmatice severe confirmate, în ciuda administrării
zilnice pe cale inhalatorie de doze mari de corticosteroizi şi agonişti beta 2 cu acţiune de lungă durată. 3Dupilumab este indicat la adulți și adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste, ca terapie adăugată de întreținere pentru astmul bronșic sever, însoțit de
inflamație de tip 2 caracterizată prin eozinofilie și/sau valori crescute ale fracției de oxid nitric din aerul expirat (FeNO), vezi pct. 5.1, care este inadecvat controlat cu doze mari de corticosteroizi inhalatori (CSI) plus un alt medicament utilizat ca tratament
de întreținere.

HCP, profesionist din domeniul sănătății; ICS, corticosteroid inhalator; IgE, imunoglobulina E; FEV1 (VEMS) , volumul expirator maxim în prima secundă.
Referințe: 1. Fasenra, Rezumatul Caracteristicilor Produsului, versiunea curentă 2. Xolair, Rezumatul caracteristicilor produsului, actualizat la 01 februarie 2023.3. Dupixent, Rezumatul caracteristicilor produsului,
ultima revizuire a textului 28 februarie 2023
Pentru pacienții cu astm sever eozinofilic
necontrolat puteți elimina:

INFLAMAȚIA EOZINOFILICĂ
Depleție DIN ZIUA 1 de tratament1

EXACERBĂRILE
ZERO EXACERBĂRI pentru aproximativ 9 din 10 pacienți
care au urmat 5 ani de tratament2

CORTICOSTEROIZII ORALI ALEGE UN NOU

Aproximativ 9 din 10 pacienți au avut ZERO
EXACERBĂRI după reducerea sau eliminarea CSO3
ORIZONT CU

CSO, corticosteroizi orali

Referințe: 1. Laviolette M, et al. J Allergy Clin Immunol. 2013;132:1086-1096. 2. Busse WW, et al. Lancet Respir Med.
2018;7(1):46-59. 3. Menzies-Gow A, et al. ERJ Open Res. 2019;5(3):00009-2019.
 Caz clinic

ALEGE UN NOU
ORIZONT CU

FASENRA® ESTE INDICAT CA TERAPIE ADĂUGATĂ LA

TRATAMENTUL DE ÎNTREȚINERE LA PACIENȚII ADULȚI CU
ASTM BRONȘIC EOZINOFILIC SEVER, CARE NU ESTE controlat
în mod adecvat prin administrarea inhalatorie a unei doze mari de
corticosteroizi plus β-agoniști cu durată lungă de acțiune.
RO-
1. La momentul prezentării

Vârstă 56 ani, F, mediu urban

ACT: 12

 Eozinofile sangvine: 1240/microlitru

Global Initiative for Asthma (GINA) tratament treapta 5:

BDP/formoterol 100/6 – 2 puf x2/zi (maxim 8 puf/zi)

Montelukast 10 mg – 10 mg/zi

Tehnica inhalatorie verificată: DA

Corticoterapie orală CSO continuu: NU

2. Antecedente

Istoric de astm

Pacientă nefumătoare
Fără expunere la noxe profesionale, proprietară de câine
Diagnosticată cu astm în aprilie 2021 de către pneumolog
Inițial tratament cu BDP/formoterol 100/6 – 1 puf x2/zi și la
nevoie (maxim 8 puf/zi) și Montelukast 10 mg
Septembrie 2021 – prima exacerbare – CSO (Medrol 32 mg –
5 zile), creșterea dozei de CSI (BDP 100/6 – 2 puf x2/zi)
Aprilie 2022 – exacebare severă care a necesitat spitalizare,
corticoterapie injectabilă + CSO la externare
Se recomandă consult ALERGOLOGIE (mai 2022)
Septembrie 2022 – o nouă exacerbare (CSO 5 zile)
2. Antecedente

Comorbidități
Rinoconjunctivită alergică persistentă moderat-
severă
Bronșiectazii bazale bilaterale
HTAE
Dislipidemie
3. Simptomatologie

Strănut, rinoree apoasă, obstrucție nazală

Prurit ocular, hiperlacrimație, hiperemie
conjunctivală
Dispnee inspiratorie la efort, nocturnă și la
expunere la frig
Tuse seacă chinuitoare predominant nocturnă
Wheezing recurent
Oboseală la efort
Insomnii
4. Paraclinic

Eozinofilie (1240 eozinofile/microlitru)

Ig E total seric = 2724 UI/ml
Panel inhalator Ig E:
- Frasin – 3,06 kU/l
- Timoftică – 0, 59 kU/l
- Iarbă de gazon – 0,57 kU/l
- Ambrozie – 96,25 kU/l
- Câine > 100 kU/l
Screening parazitoze – Toxocara canis, Toxoplasma
gondi, Echinococcus granulosus, Strongyloides stercoralis
- negativ
5. Diagnostic și tratament

Inițierea tratamentului cu Fasenra add on la

Astm eozinofilic sever necontrolat
terapia cu:
Astm alergic sever necontrolat terapeutic BDP/formoterol 100/6 – 2 puf x2/zi (maxim
treapta 5 GINA 8 puf/zi)
Rinoconjunctivită alergică persistentă cu Montelukast 10 mg – 1 cp/zi
polisensibilizare (polen arbori, graminee,
Ambrosia, epitelii câine)
Bronșiectazii bazale bilaterale
6. Evaluare după inițierea tratamentului cu FASENRA®

Reducerea numărului
de eozinofile
Inițial Ziua Luna Luna Imbunătățire VEMS si a
1 1 6
CALITĂȚII VIEȚII
Eos 1240 60 0 0
Inițial Luna 1 Luna 6 Luna 12

VEMS 1.72 L 1.94 L 2.04 L 2.2 L

(72.0% (81.0% (85.0% (92.0%
prezis) prezis) prezis) prezis)

ACT 12 15 19 21
Sumarul cazului – Discuții

 Astm alergic sever debutat după vârsta de 50 de ani, posibil asociat cu

menopauza
 Valoare mare a eozinofilelor si a Ig E totale
 Control slab al simptomelor cu CSI doză mare (3 exacerbări în 12 luni)
 PFR fără reducere importantă a VEMS dar cu scor ACT redus și afectare
importantă a calității vieții
 Posibilitatea de a iniția la scurt timp de la debutul bolii astmatice terapia
biologică, cu normalizarea rapidă a funcției respiratorii
 Prevenția progresiei astmului și a apariției remodelării bronșice prin terapia
țintită anti-eozinofilică
 Fasenra -INSTRUCŢIUNI ABREVIATE DE PRESCRIERE (I)
Denumirea comercială: Fasenra 30 mg soluție injectabilă în stilou injector (pen) preumplut. Compoziţia calitativă și cantitativă: Fiecare stilou injector (pen) preumplut conține benralizumab*30 mg în 1 ml.
*Benralizumab este un anticorp monoclonal umanizat produs în celulele ovariene de hamster chinezesc, prin tehnologie ADN recombinant. Alți excipienți: Histidină; Clorhidrat de histidină monohidrat; Dihidrat
de trehaloză; Polisorbat 20 (E 432); Apă pentru preparate injectabile. Forma farmaceutică: Soluție injectabilă (injecție) în stilou injector (pen) preumplut (Fasenra Pen). Soluție limpede până la opalescentă,
incoloră până la galben, care poate să conțină particule transparente, albe sau aproape albe. Indicaţii terapeutice: Fasenra este indicat ca terapie adăugată la tratamentul de întreținere la pacienții adulți cu astm
bronșic eozinofilic sever, care nu este controlat în mod adecvat prin administrarea inhalatorie a unei doze mari de corticosteroizi plus β-agoniști cu durată lungă de acțiune. Doze şi mod de administrare: Doze:
Doza recomandată este 30 mg de benralizumab, administrată prin injecție subcutanată, la interval de 4 săptămâni pentru primele 3 doze, apoi la interval de 8 săptămâni. Dacă la data planificată este omisă o
injecție, schema terapeutică trebuie reluată cât mai curând posibil, conform schemei de tratament recomandate; nu trebuie administrat ă o doză dublă. Fasenra este indicat în tratamentul pe termen lung. Decizia
de a continua terapia trebuie stabilită cel puțin anual, în funcție de severitatea afecțiunii, controlul exacerbărilor și numărul eozinofilelor din sânge. Grupe speciale de pacienţi: Vârstnici, insuficiență renală și
hepatică: Nu este necesară ajustarea dozei. Copii și adolescenți: Eficacitatea și siguranța Fasenra la copii și adolescenți cu vârsta între 6 și 17 ani nu au fost stabilite. Există date limitate în prezent la copii cu
vârsta cuprinsă între 6 și 11 ani și la adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, dar nu se poate face nicio recomandare privind dozele. Eficacitatea și siguranța Fasenra la copii cu vârsta sub 6 ani nu au fost
stabilite. Nu sunt disponibile date. Mod de administrare: Acest medicament este administrat prin injecție subcutanată. Fasenra trebuie injectat la nivelul coapsei sau abdomenului. Dacă injecția este administrată
de un profesionist în domeniul sănătății sau de o persoană care vă are în grijă, atunci se poate administra și în partea superioară a brațului. Nu trebuie injectat în zone cu tegument sensibil, cu contuzii, eritematos
sau cu indurații Nu trebuie injectat în zone cu tegument sensibil, cu contuzii, eritematos sau cu indurații. Contraindicaţii: Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți. Atenționări și
precauții speciale pentru utilizare Trasabilitate: Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.
Exacerbări ale astmului bronșic: Fasenra nu trebuie utilizat în tratamentul acut al exacerbărilor astmului bronșic. Pacienții trebuie instruiți să solicite asistență medicală în cazul în care astmul bronșic nu este
controlat sau dacă se agravează după inițierea tratamentului. Corticosteroizi: Nu este recomandată întreruperea bruscă a corticoterapiei după iniţierea tratamentului cu Fasenra. Dacă este necesar, scăderea
dozelor de corticosteroizi trebuie să se facă treptat şi sub supravegherea unui medic. Reacții de hipersensibilitate: Reacții acute sistemice incluzând reacții anafilactice și reacții de hipersensibilitate (de exemplu,
urticarie, urticarie papulomatoasă, erupție cutanată tranzitorie) au apărut după administrarea benralizumab. Aceste reacții pot ap ărea în primele ore de administrare, dar, în unele cazuri, au avut un debut întârziat
(adică în câteva zile). Antecedente de anafilaxie care nu sunt asociate cu administrarea benralizumab pot constitui un factor de risc pentru apari ția anafilaxiei după administrarea Fasenra. Pacienții trebuie
monitorizați o perioadă adecvată de timp după administrarea Fasenra. În cazul unei reacții de hipersensibilitate, tratamentul cu Fasenra trebuie oprit și trebuie inițiat tratamentul adecvat. Infecții parazitare
(helmintice): Eozinofilele pot fi implicate în răspunsul imunologic din unele infecții helmintice. Pacienții cu infecții helmintice preexistente au fost excluși de la participarea în studiile clinice. Nu se cunoaște
dacă benralizumab poate influența răspunsul pacientului în infecțiile helmintice. Pacienții cu infecții helmintice preexistente trebuie tratați înaintea inițierii terapiei cu benralizumab. Dacă pacienții dezvoltă o
infecție în timpul tratamentului și nu răspund la tratamentul antihelmintic, terapia cu benralizumab trebuie întrerupt ă până la vindecarea infecției. Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de
interacțiune: Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile. Într-un studiu clinic, răspunsul imunității umorale prin anticorpi induși de vaccinarea sezonieră antigripală nu pare să fie afectat de tratamentul cu
benralizumab. Nu se așteaptă un efect al benralizumab asupra farmacocineticii medicamentelor administrate concomitent. Enzimele citocromului P450, pompele de eflux și mecanismele de legare de proteinele
transport nu sunt implicate în eliminarea benralizumab. Nu există nicio dovadă a exprimării IL ‑5Rα pe hepatocite. Depleția eozinofilelor nu determină modificări sistemice cronice ale citokinelor proinflamatorii.
Fertilitatea, sarcina și alăptarea: Sarcina: Există date limitate (mai puțin de 300 de rezultate obținute din sarcină) privind utilizarea benralizumab la gravide. Studiile la animale nu indică efecte directe sau
indirecte în legătură cu toxicitatea asupra funcției de reproducere Anticorpii monoclonali, așa cum este benralizumab, traversează placenta în mod liniar, pe măsura avansării sarcinii; astfel, expunerea potențială
pentru făt este mai mare în trimestrele al doilea și al treilea de sarcină. Ca măsură de precauție, este de preferat să se evite utilizarea Fasenra în timpul sarcinii. Administrarea la gravide trebuie luată în calcul
numai dacă beneficiul aşteptat la mamă este mai mare decât orice risc posibil pentru făt.
 Fasenra -INSTRUCŢIUNI ABREVIATE DE PRESCRIERE (II)
Alăptarea: Nu se cunoaște dacă benralizumab sau metaboliții acestuia se excretă în lapte la om sau la animale. Nu poate fi exclus un risc pentru copiii alăptați. Trebuie luată decizia de întrerupere a alăptării
sau de întrerupere/oprire a utilizării Fasenra, având în vedere beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie. Fertilitatea: Nu există date privind fertilitatea la om. Studiile la
animale nu au arătat efecte adverse ale tratamentului cu benralizumab asupra fertilității. Efecte asupra capacității de conduce vehicule și de a folosi utilaje: Fasenra nu are nicio influență sau are influență
neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Reacţii adverse: Rezumatul profilului de siguranţă: Cele mai frecvent raportate reacții adverse în timpul tratamentului sunt
cefaleea (8%) și faringita (3%). Au fost raportate cazuri de reacție anafilactică de severitate variabilă. Următoarele reacții adverse au fost raportate cu benralizumab în timpul studiilor clinice și din
experiența de după punerea pe piață: Infecţii şi infestări: Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10): faringită (definită prin următorii termeni preferați grupați: „Faringită”, „Faringită bacteriană”, „Faringită virală”,
„Faringită streptococică) Tulburări ale sistemului imun: Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10) reacții de hipersensibilitate (definite prin următorii termeni preferați grupați: „Urticarie”, „Urticarie papulomatoasă” și
„Erupție cutanată tranzitorie”); Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile): reacție anafilactică Tulburări ale sistemului nervos: Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10): cefalee
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare: Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10): febră , reacție la locul injecției Descrierea reacției adverse selectate Reacții la nivelul locului de administrare În
studiile clinice controlate cu placebo, reacțiile la locul injectării (de exemplu, durere, eriterm, prurit, papule) au apărut la 2,2% dintre pacienții tratați cu doza recomandată de benralizumab, comparativ cu
1,9% dintre pacienții la care s-a administrat placebo. Evenimentele au fost de natură tranzitorie. Copii și adolescenți Există date limitate la pacienți copii și adolescenți. S-a observat că frecvența, tipul și
severitatea reacțiilor adverse la adolescenți au fost similare celor raportate pentru adulți. Raportarea reacţiilor adverse suspectate: Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea
medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă
suspectată la: Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1, Bucureşti 011478- RO, e-mail: adr@anm.ro, website: www.anm.ro. Supradozaj: În
studiile clinice au fost administrate subcutanat doze de până la 200 mg la pacienți cu astm bronșic eozinofilic, fără nicio dovadă a apariției toxicităților dependente de doză. Nu există un tratament specific
pentru supradozajul cu benralizumab. Dacă apare supradozajul, pacientul trebuie să primească tratament suportiv, cu monitorizare adecvată, după cum este necesar. Incompatibilități: În absența studiilor de
compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. Perioada de valabilitate: 3 ani. Precauții speciale pentru păstrare: A se păstra la frigider (2°C - 8°C). Fasenra poate fi
păstrat la temperatura camerei până la 25°C maximum 14 zile. După ce este scos din frigider, Fasenra trebuie utilizat în termen de 14 zile sau aruncat. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de
lumină. A nu se congela. A nu se agita. A nu se expune la căldură. Natura și conținutul ambalajului: Un ml de soluție injectabilă în stiloul injector (pen) preumplut de unică folosință, steril, din sticlă de
tip I, cu ac încorporat din oțel inoxidabil de mărimea 29G ½ - inch (12,7 mm), capac rigid al acului și piston cu opritor învelit în FluroTec într-un stilou injector (pen) preumplut. Cutie cu 1 stilou injector
(pen) preumplut. Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare: Înainte de administrare, scoateți cutia din frigider și lăsați stiloul injector (pen) preumplut să
ajungă la temperatura camerei, între 20°C și 25°C, timp de aproximativ 30 minute. Înainte de administrare, inspectați vizual Fasenra pentru observarea particulelor solide și a modificărilor de culoare.
Fasenra este o soluție limpede până la opalescentă, incoloră până la galben, care poate să conțină particule transparente albe sau aproape albe. Nu utilizați Fasenra dacă soluția este tulbure, are modificări de
culoare sau atunci când conține particule mari sau corpi străini. Informații suplimentare și instrucțiuni pentru pregătirea și administrarea Fasenra utilizând stiloul injector preumplut sunt furnizate în
prospect și „Instrucțiuni de utilizare”. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă: AstraZeneca
AB, SE-151 85 Södertälje, Suedia. Data revizuirii textului: 20 iulie 2023. Data primei autorizări: 8 ianuarie 2018. Data ultimei reînnoiri a autorizației: 15 septembrie 2022. Acest medicament se
eliberează pe bază de prescripţie medicală restrictivă- PR. Pentru informaţii complete de prescriere vă rugăm să consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului. Vă rugăm să contactați
reprezentanța locală a deținătorului autorizației de punere pe piață, AstraZeneca Pharma SRL, Bucharest Business Park-D, et.1, str. Menuetului nr.12, 013713, Bucureşti. Tel. +40 21 317 60 41;Fax:
+40 21 317 60 53, pentru orice informații referitoare la acest medicament.