ANTIDEPRESIVELE preparate din diverse grupe farmacologice cu influen preponderent asupra dispoziiei patologic diminuat sau afectul depresiv.

Sunt propuse mai multe criterii de clasificare a antidepresivelor, dar care deseori includ mai multe principii. Ne vom opri mai jos la unele din ele: I. Dup mecanismul de aciune. A. Inhibitorii recaptrii neuronale a monoaminelor. 1. cu aciune neselectiv; - amitriptilin, imipramin, clomipramin, doxepin; 2. cu aciune selectiv; a) recaptarea noradrenalinei; - desipramin, nortriptilin, amoxapin, maprotilin, dosulepin; b) recaptarea serotoninei; - paroxetin, fluoxetin, xetralina, fluvoxamin, trazodon, sertralin. c) recaptarea dopaminei - nomifenzin, amineptin B. inhibitorii MAO 1) cu aciune ireversibil i neselectiv - nialamid, fenelzin, tranilcipromin; 2) cu aciune reversibil; a) neselectiv - metralindol, timostenil, metiltriptamin b) selectiv (MAO-A) - moclabenid, tetrindol, pirlindol befol. C. Cu mecanism nedefinitivat. - viloxazin, mianserin, foprezidine, cefedirna, alprazolon (Xanax) ritanserin, pipramol, buspiron, pipofezin. EFECTELE ANTIDEPRESIVELOR 1. Timoleptic (antidepresiv) capacitatea de a ridica, restabili dispoziia. Treptat dispar simptomele caracteristice tristeea, pesimismul, durerea moral, senzaiile de prisos, de autoacuzare, disperare, inhibiia psihomotorie, tulburrile de somn (ndeosebi trezirea precoce), ideile suicidale, diminuarea apetitului. 2. Timeretic (activator, stimulant) ameliorarea dispoziiei se asociaz cu activare psihomotorie, restabilirea motivaiei, iniiativei, nlturarea aboselei psihice i fizice. Uneori poate fi cauza de agitaie, insomnie. 3. Sedativ i anxiolitic (adjuvant) capacitatea de a nltura emoiile negative, spaima, nelinitea (lipsete acest efect la IMAO), gradul de reacie la stimului exogeni, 4. Analgezic propriu i de potenare a preparatelor analgezice dup poten nu cedeaz neurolepticelor. 5. Anticolinegic uneori destul de semnificativ, ndeosebi din partea sistemului cardiovascular, manifestat prin tahicardie, hipotensiune, uscciune n gur etc. 6. Vasodilatator cauzate preponderent prin blocada -adrenoreceptorilor i manifestate prin hipotensiune arterial, tahicardie. 7. Membranostabilizator de tip chinidinic cu deprimarea miocardului. 8. Anorexigen efect adjuvant rezultat posibil, din efectul timeoretic. 9. Antihistaminic. 10. Serotoninolitic. 11. Simpatomimetic efecte cardiovasculare caracteristice pentru IMAO.

ANTIDEPRESIVELE Indicaiile 1. depresii de diferit genez (endogene, reactive, climacterice etc.) 2. depresii la bolnavi cu maladii somatice 3. stri asteno-depresive 4. enureza nocturn funcional 5. tratamentul diferitor dereglri fizice i psihice (claustrofobia, parkinsonism, anorexie i bulemie, somnambulism etc.) 6. dureri cronice rebele cu elemente de depresie i/sau potenarea analgezicelor Contraindicaiile i precauiile antidepresivelor glaucom retenie urinar adenom de prostat boli cardiace organice la btrni instabilitatea presiunii arteriale hipotensiune arterial dereglri de conductibilitate insuficien hepatic insuficien renal epilepsie I trimestru al graviditii Reaciile adverse 1. colinolitice (uscciune n gur, constipaie, hipomotilitate intestinal, retenie urinar etc). cardio-vasculare (tahicardie, palpitaii, aritmii, hipotensiune arterial, hipertensiune arterial) 2. digestive (grea, vom, icter, hepatit, diaree, colici etc) 3. hematologice (leucopenie, eozinofilie, trombocitopenie) 4. neurologice (sedaie, somnolen, slbiciune, oboseal, ataxie, tremor, excitaie, iritabilitate, insomnie etc) 5. alergice (urticarie, dermatovasculit etc) 6. diverse (fenomenul rebound, creterea masei corporale, dereglri endocrine i a funciilor sexuale etc).

FARMACOCINETICA ANTIDEPRESIVELOR HETEROCICLICE

Particularitile farmacocinetice Parametrul Absorbia Antidepresivele ciclice, ca substane lipofile, de regul, se absorb bine din tubul digestiv, ndeosebi intestinul subire. ns acest proces poate fi lent i incomplet la preparatele cu efect anticolinergic prin reducerea peristaltismului. Concentraia maxim se atinge peste 2-8 ore, dar poate fi i chiar peste 12 ore, dar care nu coreleaz cu efectul clinic. Efectul sedativ, de exemplu, se manifest peste cteva ore peste cteva zile, iar cel antidepresiv cteva sptmni (728 zile). Aprecierea efectului antidepresiv se efectuiaz nu mai devreme de 4-6 sptmni. Distribuia Antidepresivele heterociclice se cupleaz intens cu proteinele plasmatice (8590%) i isulare. Preparatele pot concura cu alte remedii pentru proteinele plasmatice. Vd este de 10-50l/kg ce ne explic aflarea preponderent n esuturi. Nivelul concentraiei plasmatice este comparativ important pentru apariia efectelor adverse. Cele terapeutice ascileaz ntre 50-300ng/ml, iar cele toxice peste 1g/ml iar uneoride 2 ori mai mic. ns instabilitatea parametrilor farmacocinetici, cauzate de particularitile genetice individuale, nu permit stabilirea unei corelaii strnse ntre nivelul plasmatic i efectul antidepresiv. Aceasta este adecvat doar pentru efectul anticolinergic. Deci i determinarea nivelului plasmatic nu este att de preios n vederea tratamentului i controlului dup supradozare. Metabolism Antidepresivele ciclice se supun unui intens efect de ul metabolizare presistemic n ficat, prin ce se explic nivelul sczut la biodisponibilitii. Biotransformarea are loc n cteva etape: 1. mai nti are loc demetilarea lanului lateral cu formarea de metabolii monometilai activi (imipramindezipramin; amitriptilinnortriptilin; doxepinnordoxepin); 2. apoi are loc hidroxilarea inelului cu pierderea ntr-o anumit msur a activitii farmacologice. Acest proces este reglat de activitatea enzimelor hepatice, precum i de factorii genetici; 3. conjugarea metaboliilor intermediari cu acidul glucuronic i excreia lor; Metaboliii activi pot avea proprieti farmacocinetice diferite fa de predicesorii si. Metabolismul antidepresivelor triciclice este mai intens la copii i mai redus la pacienii peste 60 adi (din care cauz pot fi mai manifeste efectele anticolinergice, ndeosebi constipaii, retenie urinar. Este destul de important influena remediilor ce induc enzimele hepatice. Fumatul, alcoolul i barbituricele reduc la nivele n ser, pe cnd inhibitorii enzimatici (neurolepticele, anticoncepionale orale i ali steroizi) cresc nivelul lor i mresc T1/2 a antidepresivelor i riscul reaciilor adverse. Inactivarea i eliminarea complet a antidepresivelor triciclice are loc timp de cteva zile. T1/2 al preparatelor iniiale variaz de la 20 la 160 ore, iar cea a metaboliilor Ndemetilai este de minim 2 ori mai mare. De aceea majoritatea preparatelor se inactiveaz i elimin timp de o sptmn dup ntreruperea administrrii n afar de prepraratele de lung durat a protriptilina i fluoxetinei n regimul normal de dozare. Durata comparativ mare a T1/2 i indicele terapeutic mare permit de a trece treptat de la administrarea fracionat la o priz pe zi, deobicei seara.

Eliminarea Antidepresivele heterociclice se excret preponderent prin urin (70%) sub form de produse metabolice neactive i parial prin bil i intestin (30%) Nemodificat se elimin circ 5%, ceea ce nu neceit corecia dozelor n insuficiena renal. Preparatele slab se dializeaz din cauza cuplrii intense cu proteinele i Volumul de distribuie mare. Se pot elimina i prin laptele matern, circa 1% din doza administrat de mam, dar nu e clar semnificaia clinic. n caz de ciroz hepatic se reduc clearenceul antidepresivelor cu riscul de cretere a efectului inhibitor asupra SNC.