METABOLISMUL ACIZILOR

GRAI
Surse de acizi grai:
a. grsimile din alimente,
b. trigliceridele de stocaj,
c. lipidele sintetizate de un organ pentru a fi exportate ctre alte
organe. (Ficat convertete excesul de glucide din alimentaie
n TG pe care le export sub form de lipoproteine ctre alte
esuturi).
nainte de asimilare lipidele din diet trebuie s fie digerate,
pentru aceasta ele sunt aduse n intestin n stare fin
dispersat de micele microscopice. Srurile biliare ca
deoxicolatul i taurocolatul de sodiu formeaz micele mixte cu
triacilglicerolii ceea ce mrete foarte mult accesul enzimelor
hidrolitice cum ar fi lipazele.
Monoacilglicerolii, AGL i
glicerolul care rezult
sunt absorbii n celulele
peretelui intestinal unde
se resintetizeaz TG.
mpreun cu
apolipoproteinele B-48
lipidele resintetizate
constituie chilomicronii
care ajung pe cale
limfatic n circulaia
sanguin.
Lipoproteinlipaza
plasmatic degradeaz
METABOLISMUL ACIZILOR
GRAI
TG din chilomicroni iar AGL rezultai,
vehiculai de albumina plasmatic,
sunt captai de celulele consumatoare
(miocite, adipocite).
METABOLISMUL ACIZILOR
GRAI
n afar de lipaz, n intestin mai acioneaz i alte hidrolaze ale
digestiei lipidelor: lecitinaza i colesterol esteraza. Prima
cliveaz lecitina n lizolecitin i AGL iar a doua desface esterii
de colesterol n componente, colesterol i AGL. Lizolecitina i, n
parte, lecitina nemodificat ajung mpreun cu glicerolul direct n
circulaia portal.




Trigliceridele de stocaj se gsesc acumulate n citoplasma
adipocitelor sub form de picturi care ocup majoritatea
volumului celulelor.
lecitinaza colesterol esteraza
Trigliceridele, au un coninut energetic foarte ridicat astfel 1 g de
lipide elibereaz prin oxidare circa 39 kJ n timp ce la oxidarea
unui gram de glucide, se produce numai 17 kJ.

METABOLISMUL ACIZILOR
GRAI
Lipaza adipocitar hidrolizeaz TG la AGL i glicerol, reacie
similar cu cea catalizat de lipaza pancreatic n intestin.
Aceast enzim se mai numete lipaz hormon-sensibil
deoarece activitatea ei este stimulat de adrenalin, glucagon,
ACTH (Hormonul adenocorticotrop ) prin intermediul AMPc i
este inhibat de insulin. AGL prsesc adipocitele intrnd n
circulaia sanguin unde sunt vehiculai de albumina seric.
Glicerolul poate intra pe calea glicolitic dup ce este
transformat n DOAP. Modul de intrare depinde de esut. n
hepatocit i esuturile extrahepatice, cu excepia esutulul adipos
i a mucoasei intestinale, glicerolul este fosforilat de o kinaz i
apoi dehidrogenat.

Lipaza adipocitar
adrenalin glucagon
ACTH
METABOLISMUL ACIZILOR
GRAI
| -OXIDAREA ACIZILOR GRAI
Activarea acizilor grai n citosol
Acest proces de activare este catalizat de cel puin trei acil-
CoA-sintetaze (tiokinaze) care difer ntre ele prin
specificitatea fa de lungimea catenei hidrocarbonate:
AGL+CoASH+ATP Acil-CoA+AMP+2Pi
n reacie rezult iniial PPi care este hidrolizat de o
pirofosfataz. Acest mecanism a fost evideniat cu ajutorul
acizilor grai marcai cu oxigen izotopic.
METABOLISMUL ACIZILOR
GRAI
| -OXIDAREA ACIZILOR GRAI
CoA-SH
AGL
PPi
H
2
O
2Pi
pirofosforilaza
AMP
ATP
+ P P
P P
O
-
O C R
acil adenilat
AMP
O
C R
acil-CoA
CoA S
O
C R
AMP
METABOLISMUL ACIZILOR
GRAI
| -OXIDAREA ACIZILOR GRAI
Naveta carnitin/acilcarnitin
Membrana intern mitocondrial este impermeabil pentru
moleculele de acil-CoA. Exist un mecanism special de
translocare a radicalilor acil ei strbat membrana intern sub
form de acil-carnitin, component a unui sisteme de
transport numit naveta carnitin-acilcarnitin. Pentru nceput
radicalul acil este transferat de la CoA la gruparea HO- a
carnitinei , sub aciunea carnitin-acil-transferazei I
Apoi, acil-carnitina transloc prin membrana intern sub
aciunea translocazei. Carnitin-aciltransferaza II catalizeaz
transferul radicalului acil napoi la CoA. Cele dou transferaze I
i II se gsesc ataate la suprafaa exterioar respectiv
interioar a membranei interne.
CH
3
H
3
C
CH
2
CH
COOH
OH
N
+
H
3
C
CH
2
Deficit
nou
nascuti
prema-
turi
Deficit hepatic
-hipoglicemie.
Deficit muscular
-oboseal
muscular
FAD
FADH
2
H
2
O
COCoA
o
H
2
C
H
2
C
H
2
C
|

H
2
C
OH
COCoA
o
H
2
C H C
|

COCoA
o
H
2
C
H C H C
|

NAD
+
NADH
2
+H
+
o
COCoA H
2
C
O
H
2
C C
|

CoASH

|
C H
2
C
O
CoA
o
COCoA H
3
C +
METABOLISMUL ACIZILOR
GRAI
| -OXIDAREA ACIZILOR GRAI
Secvena |-oxidrii
Acil CoA
DH
Enoil CoA
hidrataza
3 L hidroxiacil
CoA DH
| Ceto-Acil CoA
tiolaza
METABOLISMUL ACIZILOR
GRAI
| -OXIDAREA ACIZILOR GRAI
Energetica |-oxidrii unui mol de acid palmitic
Dac un mol de acid palmitic parcurge | -oxidarea rezult cte un mol de NADH i
FADH2, un mol de acetil-CoA i un mol de acil-CoA al crei caten este mai scurt cu o
subunitate C2. Dac |-oxidarea continu pn la capt degradarea acidului palmitic i
innd cont c fiecare molecul de FADH2 n catena respiratoare va fi convertit n 2
molecule de ATP, iar fiecare molecul de NADH n cte 3 molecule de ATP.
Bilanul energetic lund n calcul numai echivalenii reductori, va fi:
Palmitoil-CoA+7CoASH+7O2+35Pi+35ADP8Acetil-CoA+35ATP+42H2O
Avnd n vedere c echipamentul enzimatic al ciclului citric este localizat tot n matricea
mitocondrial, acetil-CoA rezultat din |-oxidare poate fi imediat oxidat via ciclul citric.
n acest caz bilanul energetic este:
8Acetil-CoA+16O2+96Pi+96ADP8CoASH+96ATP+104H2O+16CO2
Combinnd ultimele dou ecuaii rezult:
Palmitoil-CoA+23O2+131Pi+131ADPCoASH+131 ATP+16CO2+146H2O
Avnd n vedere ca fiecare mol de palmitat consum pentru activare 2 moli de ATP
putem scrie bilanul global al | -oxidrii unui mol de acid palmitic, adic 129 moli
ATP/mol palmitat.
METABOLISMUL ACIZILOR
GRAI
| -OXIDAREA ACIZILOR GRAI
Reglarea | -oxidrii
n ficat acil-CoA format n citosol are 2 direcii de transformare: |-
oxidarea i transformarea n TG sau fosfolipide. Calea luat
depinde de viteza de translocare prin membrana intern mitocon-
drial. Etapa reglatoare a translocrii i a | -oxidrii n general
este transferul acilului pe carnitin. Carnitin-aciltransferaza I este
enzim inhibat alosteric de malonil-CoA, primul intermediar n
biosinteza de novo a acizilor grai, care are loc n citosol.
Concentraia malonil-CoA crete de cteva ori cnd alimentaia
este bogat n glucide, iar excesul de glucoz nu este oxidat sau
stocat ca glicogen, fiind convertit n citosol n TG de stocaj. n
concluzie, |-oxidarea este ncetinit ori de cte ori ficatul sufer
un aport mrit de glucoz, n aceste condiii intensificndu-se
sinteza AGL i a TG.
Malonil
CoA
METABOLISMUL ACIZILOR
GRAI
| -OXIDAREA ACIZILOR GRAI
NESATURAI
Aproape toi acizii grai de origine biologic conin numai legturi
duble cu izomerie geometric cis, care de cele mai multe ori ncep
cu atomul de carbon 9. Celelalte duble legturi apar la intervale
de 3 atomi de carbon, adic nu sunt conjugate.
Prin urmare, n acidul linoleic, o dubl legtur ncepe la un atom
de carbon cu numr de ordine impar iar cealalt la un atom de
carbon cu numr de ordine par. Aceasta creaz dou probleme
ale | -oxidrii care sunt rezolvate graie existenei a 3 enzime
adiionale
C C
a
a
b
b
C C
a
a
b
b
METABOLISMUL ACIZILOR
GRAI
| -OXIDAREA ACIZILOR GRAI
NESATURAI
C
O
SCoA
Ac.Linoleic
9 12
|
3x oxidare
C
O
SCoA
o
|

3NAD
+
+3FAD+3CoA-SH
3NADH+H
+
+3FADH
2
+3 acetil-CoA
Enoil CoA
Enoil CoA
izomeraza
o
|
C
O
SCoA
T
trans A
2
,cis A
6
dienoil CoA Enoil CoA
hidrataza
3 L hidroxienoil CoA
3 L hidroxiacil
CoA- DH
H
2
O
| cetoenoil CoA
NAD
+
NADH+H
+
| cetoacil
CoA tiolaza
Enoil CoA
CoA-SH
acetil CoA
C
O
SCoA
2,4 DienoilCoA
Acil CoA DH
FAD
FADH
2
2,4 Dienoil CoA
reductaza
NADPH+H
+
NADP
+
C
O
SCoA
trans A
3
enoil CoA
C
O
SCoA
| oxidare
trans A
2
enoil CoA
3,2 enoil CoA
izomeraza
METABOLISMUL ACIZILOR
GRAI
| -OXIDAREA ACIZILOR GRAI
NESATURAI
CO
SCoA
cis-A
9
-oleil-CoA
3 x | oxidare
e 9
CO
SCoA
cis-A
3
-enoil-CoA
cis-A
3
-trans-A
2
-enoil-CoA
izomeraza

CO
SCoA
trans-A
2
-enoil-CoA

6 x | oxidare
METABOLISMUL ACIZILOR
GRAI
| -OXIDAREA ACIZILOR CU NUMR
IMPAR DE ATOMI DE CARBON
Catabolizarea propionatului
n ultimul ciclu al |-oxidrii acestor acizi, prin tioliz rezult
propionil-CoA care poate fi convertit n succinil-CoA iar acesta
ptrunde n ciclul citric. Propionil-CoA rezult prin degradarea
catenei de carbon a valinei, izoleucinei i metioninei. Conversia
propionil-CoA n succinil CoA implic 3 enzime
Propionil CoA
propionil CoA
carboxilaza
ATP+CO
2
ADP+Pi
(S)metil malonilCoA
metil malonilCoA
racemaza
CH
3
C
O
SCoA CH
COO
-
(R)metil malonilCoA
metil malonilCoA
mutaza
CH
3
CH
2
C
O
SCoA
CH
3
C
O
SCoA CH
-
OOC
C
O
SCoA CH
2
CH
2
-
OOC
Succinil CoA
Biotina
B
12
METABOLISMUL ACIZILOR
GRAI
| -OXIDAREA ACIZILOR CU NUMR
MARE DE ATOMI DE CARBON
| oxidarea n peroxizomi
Acizii grai cu numar mare de atomi de carbon (C20 C22) au o
etap de oxidare peroxizomal, care scurteaz catena pn la 8
atomi de C. Acizii grai (C20 C22) difuzeaz prin membrana
peroxizomilor unde sunt activai sub influena unei acil CoA
sintetaza peroxizomal. n etepa urmtore are loc o oxidare sub
influena acil CoA oxidazei dup reacia:
Acil-CoA + O
2
trans-A
2
-enoil-CoA + H
2
O
2
Apa oxigenat rezultat este descompus la H
2
O i O
2
de ctre
catalaza peroxizomal, restul reaciilor sun identice cu cele
mitocondriale, respectiv hidratare, oxidare i tioliz. Aceast
oxidare are loc numai pn la octanoil CoA, care prsete
peroxizomul i cu ajutorul carnitinei intr n mitocondrie unde
continu | oxidarea
METABOLISMUL ACIZILOR
GRAI
BIOSINTEZA DE NOVO A ACIDULUI PALMITIC
Enzimele care catalizeaz ciclul de reacii sunt asociate ntr-un
complex enzimatic Acid gras sintetaza care conine 7 enzime,
n centrul complexului enzimatic se afl o protein acil-
transportoare (ACP) a crei grupare fosfopantotenic este
identic cu a coenzimei A.
HS CH
2
NH NH
H
OH
CH
3
O
O
-
Ser-ACP CH
2
CH
2
CH
2
CH
2
C
O
C
O
C C CH
2
O P O
CH
3
Complexul conine urmtoarele subuniti enzimatice: 1. Acetil-
CoA-ACP transacetilaza; 2. Malonil-CoA-ACP transacetilaza;
3. b-cetoacilACP sintaza (enzima de condensare); 4. | -
cetoacil-ACP reductaza; 5. | -hidroxiacil-ACP dehidrataza; 6.
enoil-ACP reductaza; 7. palmitoil tioesteraza.
METABOLISMUL ACIZILOR
GRAI
BIOSINTEZA DE NOVO A ACIDULUI
PALMITIC
CH
3 C SCoA
O
CH
3 C SCoA
O
C SCoA
O
CH
2
-
OOC
aceti l CoA
carboxi l aza
HCO
3
ATP
ADP+Pi
+ HS-ACP
S-ACP CH
3 C
O
Malonil ACP
Acetil ACP
Aceti l CoA ACP
transaci l aza
CoA-SH
Acetil CoA
Acetil CoA
Malonil CoA
Mal oni l CoA ACP
transaci l aza
C
O
CH
2
-
OOC S-ACP
CoA-SH
CH
3 C
O
S-E
S-ACP
CH
3
CH
2
C
O
C
O
HS-E
HS-ACP
HS-E
CO
2
| cetoaci l ACP
si ntetaza
S-ACP
CH
3
CH
2
C
O
C
OH
H
| cetoaci l ACP
reductaza
NADP
+
NADPH+H
+
Acetoacetil ACP
3 D-hidroxi-butiril ACP
S-ACP
C
O
C CH
3
C
H
H
| hi droxi -aci l ACP
dehi drataza
H
2
O
o, |trans
butanoil ACP
enoi l ACP
reductaza
CH
2
S-ACP
C
O
CH
3
CH
2
NADPH+H
+
NADP
+
Butiril ACP
repetarea de 6 ori
a etapel or anteri oare
(CH
2
)
12
S-ACP
C
O
CH
2
CH
3
CH
2
Palmitil ACP
pal mi ti l
esteraza
HS-ACP (CH
2
)
12
C
O
CH
2
CH
3
CH
2
O
-
+
Palmitat
METABOLISMUL ACIZILOR
GRAI
BIOSINTEZA DE NOVO A ACIDULUI PALMITIC
Naveta citrat/piruvat
Sursele de acetil-CoA mitocondrial sunt decarboxilarea oxidativ
a piruvatului i | oxidarea AGL. Atunci cnd cererea de ATP este
mic, oxidarea acetil-CoA n ciclul citric precum i fosforilarea
oxidativ diminueaz. Excesul de acetil-CoA poate fi stocat n
structuri lipidice (TG, colesterol i esterii si). Biosinteza AGL are
loc n citosol dar membrana mitocondrial este impermeabil
pentru acetil-CoA. Acesta intr n citosol via sistemul de
transport tricarboxilic.
METABOLISMUL ACIZILOR
GRAI
Reglarea biosintezei de novo a acizilor grai
Viteza biosintezei de novo a acizilor grai este controlat de
activitatea acetil-CoA carboxilazei, prima enzim a acestei ci
metabolice. La mamifere activitatea acetil-CoA carboxilazei
este reglat prin polimerizarea-depolimerizarea enzimei. Forma
activ a enzimei este cea polimeric, protomerii fiind inactivi.
Viteza biosintezei acizilor grai este controlat de poziia
echilibrului:
n x Protomer (inactiv) Polimer (activ)
Cei mai eficieni metabilii care influeneaz poziia acestui
echilibru sunt citratul i palmitoilCoA. Citratul, deplaseaz
echilibrul spre dreapta mrind viteza maxim a enzimei de 15
ori. Cnd concentraia citratului crete n mitocondrie, el iese n
citosol, prin intermediul transportorului tricarboxilic, unde inhib
glicoliza i simteza ac. grai.
polimerizarea-depolimerizarea
citratul palmitoilCoA
Prin citrat se stimuleaz biosinteza de novo a acizilor grai. Deci
cnd concentraia CH3COSCoA crete n mitocondrie, crete i
concentraia citosolar a citratului iar biosinteza acizilor grai
este accelerat. Palmitoil-CoA, principalul produs al sintezei de
novo a AGL, deplaseaz echilibrul spre stnga.
METABOLISMUL ACIZILOR
GRAI
Reglarea biosintezei de novo a acizilor grai
CH3COSCoA
citratului
Un alt mod de reglare a acetil-CoA carboxilazei este cel
hormonal, prin care enzima este reglat prin mecanism covalent.
METABOLISMUL ACIZILOR
GRAI
Reglarea biosintezei de novo a acizilor grai
METABOLISMUL ACIZILOR
GRAI
Elongarea i desaturarea acizilor grai
MITOCONDRIE
RETICULUL ENDOPLASMATIC
Acil CoA
NADP
+
NADPH+H
+
H
2
O
o, | trans
enoil CoA
enoil CoA
hidrataza
NADH+H
+
NAD
+
Tiolaza
HSCoA
| cetoacil CoA
Acetil CoA
L | hidroxi-acil CoA
3 L hidroxi-acil CoA DH
enoil CoA
reductaza
Acil CoA
C SCoA
O
CH
2
R CH
3 C SCoA
O
S-CoA CH
2
C
O
C
O
R
H
S-CoA CH
2
C
O
C
OH
R
H
S-CoA
C
O
C
H
C R
CH
2
S-CoA
C
O
CH
2 R
(CH
2
)
n
R SCoA (CH
2
)
n+2
R
SCoA
NADPH+H
+
NADP
+
MalonilCoA
CoASH+CO
2
+H
2
O
ELONGAZE
METABOLISMUL ACIZILOR
GRAI
Elongarea i desaturarea acizilor grai
Desaturarea acizilor grai este catalizat la mamifere de A9,
A6 A5, A4 desaturaza terminal. Astfel sunt convertii acidul
stearic n oleic sau acidul palmitic n palmitoleic. Datorit
prezenei A9-desaturazei acizii grai A9-desaturai sunt acizi
neeseniali. Este cazul acizilor palmitoleic, 16:1 (A9) i oleic,
18:1 (A9). Acizii polinesaturap linoleic, 18:2(A9 A12) i linolenic,
18:3(A9 A12 A15) sunt acizi eseniali adic ei sunt obinui din
surse exogene cum ar fi alimentele vegetale, la care exist
echipamentele enzimatice necesare desaturrilor A12 A15.
Metabolismul trigliceridelor
tisulare
Biosinteza trigliceridelor nu are loc prin simpla esterificare a
glicerolului ci este un proces consumator de ATP. Metabolii de
pornire n majoritatea esuturilor sunt o-glicerolfosfat sau DOAP
i forma activat a acizilor grai, acil-CoA
CH
2
C
CH
2
O
OH
O PO
3
2-
R
1
C
O
SCoA HSCoA DOAP
DOAP Acil
transferaza
Acil DOAP
R
1
CH
2
C
CH
2
O
OOC
O PO
3
2-
Acid
lizofosfatidic
R
1
CH
2
CH
CH
2
OOC
O PO
3
2-
HO
Acil DOAP
reductaza
NADP
+
NADPH+H
+
Acid
fosfatidic
CH
2
CH
CH
2
O PO
3
2-
R
1
OOC
R
2
OOC
R
2
C
O
SCoA
HSCoA
1Acil glicerol 3 fosfat
acil transferaza
Fosfatidat
fosfataza
Diacil glicerol
acil transferaza
HSCoA
CH
2
CH
2
CH
R
2
OOC
R
1
OOC
R
3
OOC
CH
2
CH
CH
2
OH
O PO
3
2-
OH
Glicerol 3
fosfat DH
Glicerol
3 fosfat
NADPH+H
+
NADP
+
Glicerol 3
fosfat acil
transferaza
R
1
C
O
SCoA
HSCoA
R
3
C
O
SCoA
Pi
Diacil glicerol
CH
2
CH
CH
2
R
1
OOC
R
2
OOC
HO
HO
CH
2
CH
CH
2
R
2
OOC
HO
HO
2 mono acil
glicerol acil
transferaza
R
1
C
O
SCoA
HSCoA
Reticul endo+peroxizomi
Reticul endo+mitocondrie
HEPATOCITE
ADIPOCITE
ENTEROCITE
Glucoz (glicoliz) ADIPOCITE
Glicerol (glicerol kinaza) HEPATOCITE
Degradarea trigliceridelor
Lent
Adrenalin
Glucagon
Insulina
Cofeina
Teofilina
Prostagandinele E
Reglarea metabolismului
acizilor grasi si a
trigliceridelor
Sinteza acidului arahidonic
Sinteza acidului arahidonic
COOH
COOH COOH
COOH
COOH
COOH COOH
18:2( A
9,12
) ac. linoleic
18:3( A
6,9,12
) ac. linolenic
-2H
18:4
+2C
20:3( A
8,11,14
) eicosatrienoic
-2H
-2H
+2C
20:4
-2H
PG
1
-2H
PG
2
20:4( A
5,8,11,14
) ac.arahidonoic
-2H
PG
3
20:5( A
5,8,11,14,17
)eicosapentaenoic (EPA )
Sinteza pe calea ciclica a
prostaglandinelor
COOH
Acidul ARAHIDONIC
Prostaglandin
endoperoxid
sintaza

Ciclooxigenaza (COX) O
2
COOH
O
O
OOH
PGG
2
COOH
O
O
OH
Hidroperoxidaza
O
COOH
O
OH
PGH
2
COOH
OH
HO
HO
PGF
2o
HO
O
PGE
2
OH
O
HO
PGD
2
COOH
COOH
OH
OH
HO
HO
O
PGI
2
Prostaciclin
sintaza
ENDOTELIUL
VASCULAR
OH
O
HO
COOH
COOH
O
O
COOH
OH
PLACHETE SANGUINE
COOH
OH
HO
O
HO
Tromboxan
sintaza
TxA
2
TxB
2
6 oxo PGF
1o
2GSH
GSSG
AINS
Acid 20:5
(A
5,8,11,14,17
)
Eicosapentaenoic
(EPA)
Sintaza pe calea lineara a
prostaglandinelor
SRS-A
slow-reacting
substance of
anaphylaxis
Metabolismul Corpilor cetonici
- Cetogeneza -
+
Acetil CoA
Acetoacetil CoA
CoASH
Tiolaza
(acetil CoA
aciltransferaza)
Hidroximetil glutaril
CoA sintaza
(HMG CoA sintaza)
CoASH
| hidroxi | metil
glutaril CoA (HMG CoA)
HMG CoA Liaza
+
CH
3
C
O
SCoA
CH
3
C
O
SCoA
O O
CH
3
C CH
2 C
SCoA
O
C CH
2 C CH
2
SCoA
OH
COO
-
CH
3
COSCoA
Acetil CoA
CH
3
C
O
SCoA
Acetoacetat
O
O
CH
3
C CH
2 C
O
-
CH
3
Infometare
Glocoza
Corpi cetonici
OA
CK
| oxidare
Acetil CoA
Metabolismul corpilor cetonici
- Cetoliza -
CoASH
NADH+H
+
| Hidroxi butirat DH
NAD
+
Acetoacetat
O
O
CH
3
C CH
2 C
O
-
Acetoacetil CoA
O O
CH
3
C CH
2 C
SCoA
IN FICAT
Acetoacetil CoA
sintetaza
ATP+CoASH
AMP+PPi
EXTRA HEPATIC
3 Cetoacil CoA
transferaza
COO
-
CH
2
CH
2
CO
SCoA
COO
-
CH
2
CH
2
O
C
O
-
Succinil CoA
Succinat
Tiolaza

Acetil CoA
CH
3
C
O
SCoA 2
CH
3
CH
3
C CH
2 C
O
-
O OH
D | Hidroxi butirat
MITOCONDRIE
Sinteza fosfolipidelor
Sinteza fosfolipidelor (glicerofosfolipide, sfingoglicolipide)
are loc n cea mai mare parte pe faa citosolar
amembranei reticulului endoplasmatic de unde sunt
transportate la centrele de destinatie din celul
Sinteza glicerofosfolipidelor
Calea de activare a aminoalcoolului
Fosfatidil serina
Serina
Etanolamina
CO
2
Sinteza fosfatidilglicerolilor
Calea de activare a diacilglicerolului
H
2
C R'
O
R''
O
O
OH
H
2
C
OH
OH
OH
OH
OH
C O CH
O O P
O C
Inozitol
CMP
Fosfatidil glicerol
Glicerol
Cardiolipina
Anticorpii anticardiolipinici sunt
adesea prezenti la persoanele
cu sindrom antifosfolipidic
(Hughes). Acesta constituie o
boala autoimuna caracterizata
prin repetate tromboze arteriale
si venoase, sarcini pierdute
recurent si/sau trombocitopenie
20%
Sinteza sfingolipidelor
SFINGOMIELINA
Degradarea fosfolipidelor
Sinteza colesterolului Sinteza
intermediarilor izoprenoizi
STATINE
SIMVASTATINA
+
Acetil CoA
Acetoacetil CoA
CoASH
Tiolaza
(acetil CoA
aciltransferaza)
Hidroximetil glutaril
CoA sintaza
(HMG CoA sintaza)
CoASH
CH
3
C
O
SCoA CH
3
C
O
SCoA
O O
CH
3
C CH
2 C SCoA
CH
3
COSCoA
MITOCONDRIE
CITOSOL
| hidroxi | metil
glutaril CoA (HMG CoA) O
C CH
2 C CH
2
SCoA
CH
3
OH
COO
-
C CH
2 CH
2
OH
COO
-
OH
CH
3
CH
2

HMG CoA
reductaza
2(NADPH+H
+
)
2NADP
+
CoASH
Mevalonat
Mevalonat
5 fosfotransferaza
C CH
2 CH
2
OH
COO
-
O
CH
3
CH
2
P
Fosfomevalonat
kinaza
Fosfomevalonat
C CH
2 CH
2
OH
COO
-
O
CH
3
CH
2
P P
ATP
ADP
ATP
ADP
5Pirofosfomevalonat
Pirofosfomevalonat
decarboxilaza
C CH
2 CH
2
O
CH
3
CH
2
P P
ATP
ADP+
+Pi+CO
2
+H
2
O
Izopentenil pirofosfat
C CH
2
O
CH
3
CH
2
P P
CH
3
Izopentenil pirofosfat
izomeraza
Dimetil alil pirofosfat
CITOSOL
Sinteza colesterolului
Sinteza scoalenului
NADPH+H
+
NADP
+
O P P O P P
O P P
Izopentenil pirofosfat Dimetilalil pirofosfat
Prenil
transferaza
PPi
PPi
O P P
Izopentenil pirofosfat
Geranil pirofosfat
Prenil
transferaza
Farnezil pirofosfat
Farnezil pirofosfat
O P P
Scoalen sintaza
Scoalen
2 PPi
Sinteza colesterolului
Sinteza lanosterolului
Transformarea lanosterolului
in colesterol
Lanosterol
HO
NADPH+H
+
O
2
O
2
O
2
HCOOH
HO
O
Colesterol
NADPH+H
+
NADPH+H
+
NADPH+H
+
O
2
2CO
2
O
2
NADPH+H
+
HO
Controlul sintezei
colesterolului
Reglarea pe
termen lung
se face prin
modularea
exprimrii
genice
| HMG CoA
INSULINA GLUCAGON
(AMPc)
+
b HMG CoA Reductaza
Mevalonat
Metaboliti Colesterol
inracelular
Esterii colesterolului
Colesterol LDL
extracelular
Acil CoA colesterol
aciltransferaza (ACAT)
Endocitoza mediata
de receptori LDL
_
_
alo
_
compet.
_
+
sinteza
Pi
+
Sinteza hormonilor steroizi
HO
HO
C
CH
3
O
C
CH
3
O
O
O
C O
CH
2
OH
HO
O
C O
CH
2
OH
HO OH
O
C O
CH
2
OH
HO
HC
O
O
OH
OH
HO
Colesterol
Pregnenolona
Progesteron
Testosteron
Cortizol
Corticosterol
Aldosteron
Estradiol
Lipoliza, proteoliza,
hiperglicemiant,
suprima raspunsul
imun, infalamtia i
reacia alergic
Exces bola Cushing
(ACTH)
Angiotensina II
Insuficina,
boala
Addison
Sinteza acizilor biliari
Colesterol
HO
HO
OH
HO
OH
C
O
SCoA
COOH
H
2
N CH
2 CH
2
SO
3
H
CH
2
H
2
N COOH
H
2
N CH
2 CH
2
SO
3
H
CH
2
H
2
N COOH
C
O
SCoA
HO
OH
C
O
SCoA
HO
OH
HO HO
OH
HO
COOH
7 o Hidroxilaza
Vitamina C
Ac.Biliari
_
7 o Hidroxicolesterol
Chenodeoxicolil CoA
Ac.taurochenodeoxicolic
Ac.glicochenodeoxicolic
Colil CoA
Ac.taurocolic
Ac.glicocolic
Ac.deoxicolic
Ac.litocolic
CONJUGARE
DECONJUGARE
_
NADPH+H
+
NADP
+
O
2
O
2
NADPH+H
+
2 CoA-SH
Propionil CoA
Sinteza Vitaminelor D
Regalarea calcemiei
Necesitti crescute de PO
4
- 3
Rencarcare cu PO
4
- 3
Necesitti crescute de Ca
2+
Nivel sczut al Ca
2+
seric
Rencrcare cu Ca
2+

Glanda tiroid
PTH
25-OH D
3
Activ biologic
- O
Nivel sczut al PO
4
- 3
seric
+ O
+ O
1,25-(OH)-D
3
2
24,25-(OH)D
3 2
+ O
+ O
- O
Calcitriolul faciliteaz
formarea legturilor
ncrucisate din
colagen si intensific
sinteza de
osteocalcin (K)
Metabolismul CM
90% din lipide TG.
B-48 captul N terminal
48% din proteina codat de
gena apo B
asamblarea CM se face
cu o protein microzomal
de transfer a TG care
ncarc apo B-48 cu lipide
deficien de LPL sau de
apo C-II prezint
acumulare de de
chilomicroni n plasma
peste 1000mg/dl
hiperlipoproteinemie de
tip I sau deficien
familial de LPL
Metabolismul VLDL
Abetalipoproteinemia o boal
rar cauzat de un defect al
proteinei microzomale de
transfer a TG care determin
incapacitatea de a ncrca apo
B cu lipide. n consecin nu se
formeaz nici VLDL nici CM, iar
TG se acumuleaz n ficat i
intestine
Deficitul de apo E-2, una
dintre cele trei forme
izomorfe ale apo E, duce la
deficiente de n ndeprtarea
resturilor de chilomicroni i
IDL (boala fraciei beta largi)
care se manifest prin
hipercolesteronemie i atero-
scleroz prematur
Metabolismul LDL
Metabolismul LDL
Citokinele sunt
substane ce pot
activa limfocitele T
citotoxice, limfocitele
B, macrofagele i
alte celule
Macrofagele prezint o activitate
crescut a receptorilor scavenger,
care pot media endocitoza LDL
oxidat. Receptorii scavanger nu
sunt ihibati de nivele crescute ale
colesterolului, astfel ca esterii
colesterolului se acumuleaz n
macrofage care se transform n
celule spumoase
Metabolismul HDL