Curs 25 Pediatrie

Boli cromosomiale
-reprezintă anomalii de număr sau de structură ale cromosomilor
-clasificare:
1. cromosomopatii autosomale
a) anomalii de număr (aneuploidii)
• trisomia şi monosomia->consecinţele non-disjuncţiei în timpul meiozei parenterale
->2 cromosomi migrează în aceeaşi celulă fiică->după fertilizare poate apare:
-o celulă fiică cu un cromosom în exces->trisomie
-o celulă fiică cu un cromosom lipsă->monosomie
-usu.letală din viaţa intrauterină
• poliploidia->numărul de cromosomi = multiplu al numărului haploid (23)
-se datoreşte contribuţiei genetice duble (maternă şi paternă)
-triploidie->69 cromosomi
-tetraploidie->92 cromosomi
• mozaicismul->există 2 populaţii celulare:
-o populaţie cu cariotip normal
-o populaţie cu cariotip anormal
-este consecinţa non-disjuncţiei după fertilizare
b) anomalii structurale
-fracturi
-deleţii
-izocromosomi
-translocaţii
-cromosomi inelari
2. cromosomopatii gonosomale
a) numerice
• cu fenotip ♀
-monosomia X->sdr.Turner (45,X0)
-triploidia X->47,XXX
• cu fenotip ♂->sdr.Klinefelter (47,XXY)
b) structurale pt.cromosomii X sau Y

Sdr.Down (trisomia 21)

-este sdr.cromosomial cel mai frecvent (1 : 700)
-riscul ↑ exponenţial cu vârsta mamei:
< 30 ani->1 : 1000
> 45 ani->15 : 1000->prelungirea anafazei ↑ riscul lezării fusului cromatidelor de către factorii de
mediu
-clinic:
1. dismorfism cranio-facial
-facies mai mic,rotund şi aplatizat
-fante palpebrale oblice în sus şi în afară,epicantus
-baza nasului lărgită,nas scurt,orificii nazale mai largi şi proiectate înainte
-gura mică,bolta palatină ogivală
-limbă voluminoasă,proiectată în afara cavităţii bucale->la vârste mici limba este plicaturată,cu
aspect scrotal
-puncte albicioase pe iris->pete Brushfield
-urechi mici,hipoplazice,pavilion deformat
2. anomalii ale trunchiului şi membrelor
-mâini scurte,pliu palmar unic (plică simiană),degete mici şi groase,falanga medie a degetului V
hipoplazică
-haluce depărtat
 3. hipotonie generalizată cu hiperlaxitate ligamentară
4. malformaţii asociate
-cardiace (40%)->canal atrio-ventricular
-oculare->cataractă (50%)
-stenoză duodenală,absenţa coastei XII
5. retardare mintală->IQ < 60
6. hipotrofie staturo-ponderală
7. risc pt.leucemie de 20 ori mai mare
-cariotip:
-47 XX (XY)+21->trisomie liberă (95%)
-47 XX (XY)+21 / 46 XX (XY)->trisomie în mozaic
-trisomie cu translocaţie între 2 cromosomi 21 sau între cr.21 şi cr.14
-evoluţie->dacă malformaţiile asociate nu sunt severe,decesul se produce în decada a 2-a sau a 3-a de viaţă
-profilaxie:
-sfătuirea familiilor de a avea copii la vârstă tânără
-sfat genetic în funcţie de cariotipul părinţilor:
-cariotip normal->risc minim
-mozaicism->risc de 30-50%
-mama cu trisomie->risc de 50%

Trisomia 13 (sdr.Patau)
-frecvenţa = 1 : 4000-1 : 7000 naşteri
-este o anomalie cromosomială cu alterare severă a funcţiei cerebrale->deces în primele luni
-caracteristici:
1. greutate mică la naştere
2. dismorfism cranio-facial
-microcefalie,despicătură labio-palatină bilaterală,hipertelorism
-frunte proeminentă şi tâmple teşite->aspect de trigonocefalie
-anomalii oculare severe->microoftalmie,displazie retiniană,coloboma,cataractă
-leziuni erozive la nivelul scalpului parieto-occipital
-urechi jos implantate
3. anomalii ale membrelor
-pumn strâns,cu degete suprapuse
-polidactilie
4. malformaţii multiple
-cerebrale->holoprozencefalie,fuzionarea lobilor frontali,absenţa bulbilor olfactivi şi a corpului calos
-cardiopatie congenitală
-malformaţii renale->rinichi polichistic,agenezie renală unilaterală
-anomalii gastro-intestinale->malrotaţie,diverticul Meckel
-uter bicorn,ovare hipoplastice
5. anomalii biochimice
-persistenţa Hb fetale
-PMN cu prelungiri nucleare sesile
-cariotip:
-47 XX(XY)+13
-translocaţie->t (13q,14q)

Trisomia 18 (sdr.Edwards)
-frecvenţa = 1 : 8000 nou-născuţi
-copiii afectaţi decedează în primele luni
-caracteristici:
1. greutate mică la naştere
2. retard mintal sever
3. dismorfism cranio-facial
-scafocefalie->diametrul antero-posterior mărit,occiput proeminent,bose frontale
-hipertelorism + epicantus
 -ptoză palpebrală
-micrognaţie
-urechi jos implantate
-vârful nasului proeminent
-gât scurt,cutis laxa
4. malformaţii ale membrelor
-mâna cu degetele flectate,indexul şi degetul V acoperă degetele III şi IV
-picior cu calcaneu proeminent,haluce în flexie
5. malformaţii asociate
-cardiace
-renale->rinichi în potcoavă
-digestive
-cariotip->47 XX(XY)+18

Deleţia braţului lung al cromosomului 13 (sdr.13q - )

-absenţa sau hipoplazia policelui
-facies dismorf cu proeminenţa regiunii naso-frontale
-microcefalie,uneori trigonocefalie
-urechi mari,deformate
-encefalopatie severă secundară malformaţiilor cerebrale
-retinoblastom
-hipospadias cu scrot bifid
-deces în primii ani de viaţă

Deleţia braţului scurt al cromosomului 5 (sdr.5p - )

-hipolazia laringelui->plânsul copilului asemănător cu mieunatul de pisică
-greutate mică la naştere
-hipotrofie staturo-ponderală
-retardare mentală severă
-dismorfism cranio-facial:
1. la sugar
-faţă rotundă,cu aspect de lună plină
-microcefalie
-fantă palpebrală antimongoliană,hipertelorism,epicantus
-urechi jos implantate,noduli periauriculari
2. la vârste mai mari
-facies alungit,asimetric
-malformaţii cerebrale,cardiace,laringiene
-cariotip->deleţia terminală a braţului scurt al cromosomului 5
-pacienţii pot atinge vârsta adultă

Sdr.Turner (monosomia ovariană)

-frecvenţa = 0.4 : 100 nou-născuţi vii
-clinic:
1. nou-născut
-limfedemul extremităţilor,esp.pe faţa dorsală a piciorului
-gât scurt,tegumentele din regiunea cervico-dorsală plicaturate
-pilozitate capilară jos inserată
2. copil mic
-creştere deficitară,vârsta osoasă întârziată,dezvoltare ponderală normală->nanism armonios
-facies dismorf->ptoză palpebrală,epicantus,micrognaţie
-pterigium coli->pliu cutanat la nivelul regiunii latero-cervicale
-nevi pigmentari,teleangiectazii multiple
-torace cilindric,mameloane îndepărtate
-deformări ale membrelor->hipoplazia metacarpianului III
-malformaţii urinare şi cardiace
 3. adolescent
-absenţa caracterelor sexuale secundare
-amenoree primară
-organe genitale interne hipoplazice
-ovare fibroase
-concentraţie plasmatică ↑ a FSH şi LH
-tendinţe ↑ pt.dezvoltarea unor boli autoimune
-diagnostic de laborator->test Barr (-)
-cariotip:
-45 X0->monosomie simplă
-45 XO / 46 XX->mozaicism
-anomalii de structură ale cromosomului X
-durata de viaţă cvasinormală
-tratament:
-hormoni de creştere->perioada copilăriei
-hormoni estrogeni de substituţie de la 13-15 ani pt.realizarea unor ovulări artificiale
-progesteron după ce apare menstruaţia
-profilaxie->nu este posibilă deoarece usu.apare o mutaţie de novo

Sdr.Klinefelter (47,XXY)
-frecvenţa = 1 : 700 nou-născuţi
-clinic:
1. înainte de pubertate
-talie excesiv de înaltă
-retard mintal
2. la pubertate
-ginecomastie
-bazin lat,ţesut grăsos cu dispoziţie ginoidă
-testiculi mici,sub 2 cm în lungime
-usu.sterilitate
-modificări de laborator:
-↑ FSH
-prezenţa cromatinei sexuale
-cariotip->47,XXY