Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
NTI
Boli caracterizate prin afectare interstitiala renala:
Inflamatie Edem Fibroza
N T I - CARACTERISTICI
Primare -Inflamatie limitata la tubi (minim glomeruli/vase)
NTI acute
Debut / declin rapid Edem interstitial
NTI cronice
Debut insidios Declin lent al functiei renale Fibroza interstitiala
Secundare
Afectare primara glomerulara / vasculara Inflamatie interstitiala
Medicamentoase Infectii: Inflamatie tubulointerstitiala + prezenta germeni Reactive Imun mediate : - cu Ac anti MBT - cu depozite de complexe imune Tulburari metabolice (hiperuricemia,hipercalcemia)
ETIOLOGIE
Mecanisme patogenice
Ac mediate =Ac anti-membrana bazala tubulara Ac IgG anti MBT primari =
Localizare lineaza in MO cu fluorescenta Edem+ mononucleare in interstitiu Glomeruli / vase - nemodifcate
T-cell mediata
Limfocite T activate CD4+ T si monocite / macrofage Limfocite T citotoxice CD4+ / CD8+ Citokine
inflamatie
fibroza
Asociata cu infectii
Reactiva Infectioasa locala
5
NTI MEDICAMENTOASE
Rinichiul si medicamentele
Este afectat rinichiul de medicamente? De ce este rinichiul afectat de medicamente? Factori de risc pentru afectarea renala Localizarea leziunilor renale Mecanisme patogenice Consecinte fiziopatologice (sindroame) Prevenirea afectarii renale Tratament ??
7
1. De ce este rinichiul afectat de medicamente? 2. Factori de risc pentru afectarea renala 3. Localizarea leziunilor renale 4. Mecanisme patogenice 5. Consecinte fiziopatologice (sindroame) 6. Prevenirea afectarii renale 7. Tratament
9
Precipitare intratubulara
Afectare tubulara
11
1. De ce este rinichiul afectat de medicamente? 2. Factori de risc pentru afectarea renala 3. Localizarea leziunilor renale 4. Mecanisme patogenice 5. Consecinte fiziopatologice (sindroame) 6. Prevenirea afectarii renale 7. Tratament
13
14
15
16
scurt se administreaza normal Medicamentele cu timp de injumatatire lung dozare postdializa/suplimentarea dozelor
Functia renala poate fi variabila eliminare variabila medicamentoasa - risc crescut de supradozaj/afectare renala
IRA / rata FG instabila (<10ml/min in oligurie) Dializa Masa musculara anormala (casexie, distrofii musculare, traumatisme, rabdomioliza)
Durata de administrare pana la aparitia efectului toxic renal <24h- cefaloridina, metoxifluran, Zile - aminoglicozide , cisplatinum, Saptamani/luni- mitramicina Ani - analgezice, litium.
18
19
Durata expunerii la toxice Expunerea acuta (<24 ore) Expunere subacuta (<1 luni)
21
Prezenta alimentelor in stomac, poate descreste absorbtia unor medicamente (b-blocante, diazepam) sau creste pe a altora (penilicilina, izoniazida).
acumulare de toxic
nivelul de activitate crescut al P450/N-act cresterea productiei de intermediari cresterea efectului nefrotoxic
23
24
1. De ce este rinichiul afectat de medicamente? 2. Factori de risc pentru afectarea renala 3. Localizarea leziunilor renale 4. Mecanisme patogenice 5. Consecinte fiziopatologice (sindroame) 6. Prevenirea afectarii renale 7. Tratament
25
1. De ce este rinichiul afectat de medicamente? 2. Factori de risc pentru afectarea renala 3. Localizarea leziunilor renale 4. Mecanisme patogenice 5. Consecinte fiziopatologice (sindroame) 6. Prevenirea afectarii renale 7. Tratament
27
Mecanisme patogenice
Afectare vasculara glomerulara Alterarea hemodinamicii intraglomerulare Toxicitate tubulara
Inflamatie interstitiala
Nefropatie cu cristale nefropatia obstructiva medicamentoasa Rabdomioliza Afectarea autoreglarii presiunii glomerulare cu scaderea FG prin actiune antiPG (AINS) sau antiangiotensina II (inhibitorii de AG II, blocanti de receptori de angiotensina)
28
Toxicitatea intrarenala -afectarea vasculara Lezarea endoteliala primara trombotica Mecanism mediat imunologic plachetara lezare vasculara renala. Microangiopatie
Agregare
Toxicitatea intrarenala -afectarea vascularaAnticoagulantele ( warfarina , heparina) Tromboliticele (streptokinaza,activatorul tisular al plasminogenului
Mecanisme: Vasoconstrictia inhibitorii calcineurinei, subst contrast, amfotericina Aterarea complexa a hemodiamicii glomerulare IEC, AINS Masuri: Utilizarea AINS cu activitate antiprostaglandinica mica(paracetamol, aspirina,sulindac)
Toxicitatea intrarenala -afectarea tubulara Afectare tubulara directa / indirecta (aminoglicozide, chemoterapice, bisfosfonati, imunosupresive, radiocontrast) Mecanisme:
Toxic afectarea ATP-azei K/Na
Afectare mitocondriala Interferarea transportului tubular Cresterea stresului oxidativ Formare de radicali liberi
Ischemie tubulara prin vasoconstrictie acuta - imunosupresive, agenti de contrast, amfotericina B Inhibitia calcineurinei (ciclosporina, tacrolimus)- stimularea vasoconstrictiei a aferente/eferente ANATOMO PATOLOGIC Inflamator mecanism citokin-mediat Atrofie, vacuolizare, Obstructiv
microcalcificari, infiltrat inflamator interstitial tubular 32 proximal
Toxicitatea intrarenala -afectarea tubulara Consecinte: Afectarea transportorilor tubulari (Na/K ATP-aza): Modificarea homeostaziei ionice celulare tubulare Moarte celulara (necroza tubulara) Sedimentul urinar:diferit in functie de locul si mecanismul afectarii -
Hematurie
Leucociturie Proteinurie redusa GM mica Cristalurie
Natriureza kaliureza scaderea excretiei renale de amoniu glicozurie proteinurie bicarbonaturie fosfaturie
33
Toxicitatea intrarenala -toxicitatea interstitiala Mecanism : reactie imuna indusa de depunere in interstitiu / Ac antimembrana bazala tubulara (meticilina); non-doza dependenta Anatomo-patologic:
Infiltrat interstitial cu limfocite, monocite, eozinofile plasmocite,edem Ocazional granuloame Tubulita ruperea MB tubulare
Sediment urinar
Piurie Cilindrii leucocitari Eozinofile Hematii Proteinurie mica/moderata
34
Tratament
Intreruperea administrarii tratamentului Monitorizare volemica/reechilibrare Steroizi (?)
35
Rabdomioliza
Efect direct secundar pe miocit = distructie Mecanismul afectarii tubulare- acumulare de mioglobina in tubi Fact de risc:
Afectare hepatica Diabet zaharat Hipotiroidie
Medicamente -statine ,antipsihotice, fibrati, anestezice (150 medicamente) Simptome la 12-24 h de la administrarea medicamentului dureri musculare, astenie, greata, varsaturi anurie
36
Tratament:
Preventiv diureza, reducerea dozelor, modificarea pH-ului urinar Curativ - al litiazei
37
38
1.De ce este rinichiul afectat de medicamente? 2. Factori de risc pentru afectarea renala 3. Localizarea leziunilor renale 4. Mecanisme patogenice 5. Consecinte fiziopatologice (sindroame) 6. Prevenirea afectarii renale 7. Tratament
39
40
1.De ce este rinichiul afectat de medicamente? 2. Factori de risc pentru afectarea renala 3. Localizarea leziunilor renale 4. Mecanisme patogenice 5. Consecinte fiziopatologice (sindroame) 6. Prevenirea afectarii renale 7. Tratament
41
44
Tipuri de afectare
Acuta Cronica Prerenala Renala Postrenala
45
NTI ACUTE
46
NTI ACUTE
70% - MEDICAMENTOASE
30% Antibiotice
15% Infectii -Strepto, Legionella, CMV, altele 8% Idiopatice 6% Autoimune Dz Sarcoidoza, etc
47
Caracteristici anatomopatologice
Nefromegalie bilaterala simetrica Edem tisular (PBR Eco) Celule inflamatorii in interstitiu Modificati tubulare
Tubulita Ruperea MBT Necroza celulelor tubulare epiteliale
48
Anatomie patologica
Macroscopic
Rinichi de dimensiuni normale/crescute
Lipsesc:
49
Anatomie patologica
Microscopie speciala IF: depozite lineare de IgG, IgM, C3 ME: - leziuni de epiteliu tubular - distrugerea MBT - depozite electronodense in MBT - dezorganizarea interstitiului peritubular
50
PATOGENIE
51
Ischemie / Toxine
Obstructie tubulara Scaderea fluxului plasmatic glomerular Reducerea aportului de O2 la nivel medular
Distructie
Presiunea intratubulara
Oligurie
52
IRA
Clinic
Febra / astenie / anorexie / greata/ varsaturi / astralgii Dureri abdominale Scadere ponderala
Rash cutanat
Livedo reticularis Nefromegalie IRA cu debut brusc olugirie HTA
Debut la saptamani dupa expunere la toxic, sau 3-5 zile dupa reexpunere (pt rifampicina o zi)
53
Diagnostic paraclinic
Hemograma eozinofilie Retentie azotata, transaminaze crescute, anemie Acidoza metabolice hipercloremicaCO2 total < 24-23 mEq/L) Fractia de excretie a Cl >1% Hiper IgE Hiperpotasemie / hipopotasemie
Ex urina
proteinuria, hematuria, Leucociturie Bacteriurie prezenta / absenta Cilindrurie Cristalurie
54
Diagnostic paraclinic
Ecografic
Nefromegalie (prin edem) Ecogenitate crescuta
CT
nefromegalie microcalcificari papilare in nefropatia la analgezice
Contraindicatii
Diateza hemoragica Rinichi unic Lipsa de cooperare Boala renala in stadiul uremic cu rinichi mici HTA severa necontrolata Refuzul pacientului Sepsis Infectii renale parenchimatoase
56
Prognostic
La majoritatea pacientilor functia renala revine la normal in cateva saptamani dupa inlaturararea cauzei Pacientii la care s-a oprit medicatia in doua saptamani de la debutul NTI au sansa de revenire la normal mai mare decat cei la care s-a continuat medicatia mai mult de trei saptamani. Factori histologici de prognostic nefavorabil
Afectare difuza renala Neutrofile numeroase Prezenta fibrozei si severitatea ei - PBR)
57
Tratament
Oprirea medicatiei toxice- indepartarea factorului cauzal este urmata de revenirea la normal a functiei renale in 2-4 saptamani Masuri de sustinere
Echilibrul hidric si electrolitic Echilibrul volemic (hipo / hiperhidratare) Tratamentul simptomatic al febrei si simptomelor sistemice Evitarea medicatiei nefrotoxice Evitarea medicatiei care afecteaza fluxul sanguin renal
59
AGENTI ANTIMICROBIENI Acyclovir AMPICILINA Amoxicilina Aztreonam Carbenicilina Cefaclor Cefamandol Cefazolin Cefalexin Cefaloridin Cefalotin Cefapirina Cefadrina Cefixitin Cefotetan Cefotaxim CIPROFLOXACINA Cloxacilina Colistin Cotrimoxazol Eritromicina Etambutol Foscarnet Gentamicina Indinavir Interferon Izoniazida Lincomicina METICILINA Mezlocilin Minociclin
Nitrofurantoin Norfloxacin Oxaciclina PENICILINA G Piperacilin Acid piromidic Polimixina Chinina RIFAMPICINA SULFAMIDE Teicoplanin Tetraciclina Vancomicina AINS INCLUSIV SALICILATI Alclofenac Azapropazona ASPIRINA Benoxaprofen Diclofenac Fenclofenac FENOPROFEN Flurbiprofen IBUPROFEN INDOMETACIN Ketoprofen Acid mefenamic Meloxicam Mesalazina NAPROXEN Acid niflumic Fenazona FENILBUTAZONA
PIROXICAM Pirprofen Sulfasalazina Sulindac Suprofen TOLEMATIN ZOMEPIRAC ANALGETICE Aminopirine Antipirine Antrafenin Clometacin Floctafenin Glafenin Metamizol Noramidopirin ANTICONVULSIVANTE Carbamazepina Diazepam Fenobarbital FENITOINA Valproat de sodiu DIURETICE Clortalidona Acid etacrinic FUROSEMID Hdroclorotiazid Indapamid Acid tielinic Triamteren
ALTE MEDICAMENTE ALLOPURINOL Alfa metildopa Azatiprin Betanidin Saruri de bismut Captopril Carbimazol Clorpropramid Ciclosporina CIMETIDINA Clorfibrati Clorfibrati Clozapina Ciametazina D penicilamina Fenofibrati Saruri de aur Griseofulvin Interferon Interleukin-2 OMEPRAZOL FENINDION Fenotiazin Fenilpropranolamin Probenecid Propranolol Propiltiouracil Ranitidina Streptokinaza 60 Sulfinpirazona
Interferon alfa
Inhibitori de pompa de protoni
61
SN
Eozinofilia (23%) Eozinofilurie Hiper IgE Aminoacidurie, glicozurie, acidoza tubulara renala
Poate fi prezenta piurie sterila Biopsia renala poate fi facuta pt precizarea dg 1% din PBR Oprirea medicamentului poate duce la vindecare completa 63
Diagnostic Varstnici > tineri , femei 5x>barbati Istoric de dureri cronice / utilizare de AINS/ dureri epigastrice
debut: modalitati variabile
- in medie la 10 zile - diureza, oligo / anurie
proteinurie:
- sub 1 g/zi - peste 3,5 g/zi (70%)
hematurie microscopica (Nu macroscopica) Anemie Piurie sterila IRAc / IRCr cu agravare rapida
65
66
Ciclofosfamida
- raportari ocazionlale - doza initiala 1 - 2 mg/kg/zi - durata medie 14 - 28 zile - rezultate: - impredictibile
- rata reluarii diurezei
68
- rezultate:
- nu pot fi trase concluzii (cazuri putine)
69
- protocol:
- 3 - 4 l / zi - 5 zile consecutiv
- rezultate:
- succese ocazionale
- hemodializa / hemodiafiltrare
70
Asociaza:
Tratament
intreruperea RMP corticoterapia fenomene autoimune hematologice substitutia functiei renale
71
72
Medicamente ce pot da IR
Mecanism
Vascular general
Medicament
diuretice, blocante, vasodilatoare
local
Afectare tubulara directa Proximal
Distal
GNA
Nefropatia cr la analgezice
F>M, 5:1, varsta 40-50 ani, progresie lenta, 1-3% din IRC Analgezice implicate - acetaminofen, aspirina, (23 g/zi) fenacetina, AINS - mixturi cu cafeina/codeina Anatomo-patologic
Afectarea este predominant medulara Scleroza vasa recta (incipient) Necroza papilara renala (leziune primara) Fibroza interstitiului medularei, atrofia ansei Henle Nefrita interstitiala (leziune secundara) infiltrat mononuclear
Sdr analgezic:
Renal poliurie/hematurie macroscopica (necroza papilara) Altele:anemie, ulcer gastric/duodenal, infectii de tract urinar, ateroscleroza
74
Nefropatia cr la analgezice
Mecanism:
Inhibitia PG vasodilatatoare ischemie medulara
Metabolitii se concentreaza in medulara- maximum la nivel papilar; Peroxidare lipidica printr-un intermediar toxic Nacetilimidoquinona generat de P450, asociat cu depletia glutationului Medicamentele ce cresc activitatea P450 (fenobarbital, fenitoin, rifampicina,carbamazepina) cresc nefrotoxicitatea acetaminofenului
75
76
Nefropatia cr la analgezice
Dovezi epidemiologice
Prevalenta NTI coreleaza cu consumul analgezice
sex: F > B (6/1) varsta geografie: zone cu consum ridicat
- Elvetia: 10 - 35% - Belgia: 18% - Scotia si Scandinavia: 33 - 41% - Brisbane, Australia: 49%
77
Nefropatia cr la analgezice
Tablou clinic
- Consum zilnic de mixturi analgezice (fenacetina, codeina, cofeina)
Nefropatia cr la analgezice
Tablou biologic
Anemie
IRC +
Leucociturie: 50 100% Hematurie: 30 60% Proteinurie: 60 80% Scade capacitatea de concentrare
79
Nefropatia cr la analgezice
Explorari imagistice
Eco si / sau CT
volumul renal (95%) contur nodular calcificari papilare (97%) volum redus + contur neregulat (90%)
80
Nefropatia cr la analgezice
Diagnostic
Criteriu
Scaderea dimensiunilor renale
Contururi boselate Calcificari papilare
Sb %
95
50 87
Sp %
10
90 97
81
Tratament
1. Intreruperea administrarii medicamentului 2. Corectare volemica (hidratare) hidratare 100ml/h sf
82
Nefropatie cu cristale
Mecanism: precipitarea medicamentului/metabolitilor in tubi Medicamente implicate: antibiotice, antivirale - aciclovir, cidofivir,indinavir, metotrexate, sulfonamide, triamterene. Prevenire:
Intreruperea tratamentului Reducerea dozelor Cresterea intervalului dintre doze Hidratare Administrare orala
83
Nefrotoxicitatea aminoglicozidelor
Incidenta depinde de durata tratamentului(10% - 40% dupa 7 14 zile respectiv)
Manifestari ; IRA non-oligurica Mg++, K+, glicozurie Mecanism: Necroza tubulara proximala prin lezare lizozomala/alterarea fosfolipazei Factori de risc:
Doza/durata > 10 zile Depletie de volum/ RFG (boala renala anterioara, varsta) Alte nefrotixice/ischemie concomitenta Hepatopatii/hipoalbuminemie
Preventie
Estimarea functiei renale anterior tratamentului apoi de 2/3ori/saptamana Inlaturarea factorilor de risc Dozarea medicamentelor <1 g/mL
84