13.10.

2010 Farmacocinetica = aciunea organismului asupra medicamentului Etape pe care le parcurge un medicament n organism: Absorbia Distribuia Metabolizarea Excreia

Un medicament administrat i.v. nu are etap de absorbie (este administrat direct n plasm) Absorbia = trecerea medicamentului de la locul administrrii n snge Ci de administrare ale medicamentelor: Cale enteral (oral, intern) Cale parenteral: injectabile (i.v., i.m, subcutanat)

Calea intern = cea mai frecvent cale de administrare Efectele farmacologice ale medicamentului sunt ntrziate. Numai o parte din doza de medicament administrat ajunge la locul n care trebuie s acioneze, pt c alte pri se pierd prin: Degradare parial n tubul digestiv Absorbie incomplet Degradarea la primul pasaj hepatic

Stomac Duoden unde ncepe absorbia sistemul port ficat Administrarea parenteral unteaz primul pasaj hepatic al medicamentului, a.. ntreaga doz de medicament ajunge n circulaia general i este disponibil pentru aciune (biodisponibilitate=100%) Indicaii Monitorizarea atent a dozelor n urgen Lipsa complianei pacientului

Calea intravenoas Injectarea se face cu seringa sau prin perfuzie Efectul este rapid Nu se administreaz preparate uleioase (pot da embolie de ex. fenobarbital)

Calea i.m Se pot injecta i preparate uleioase Se pot injecta preparate retard care elibereaz treptat principiul activ Contraindicat la: pacienii cu hemofilie, pacienii cu tratament anticoagulant

Calea subcutanat Ex: insulina, heparine cu greutate molecular mic Absorbia este influenat de circulaia local (vasoconstricia scade absorbia)

Durata de aciune a medicamentelor n funcie de calea de administrare i.v Cmax iniial, apoi ncepe s scad i.m Cmax apare dup un scurt timp, apoi scade s.c. oral. Alte ci de administrare Calea rectal: evit primul pasaj hepatic al medicamentelor Rata absorbiei este inconstant Medicamentele se admin att pt efectul general, dar de cele mai multe ori efectul local (de ex pt boala hemoroidal)

Calea sublingual Absorbia este f rapid, mucoasa bucal fiind foarte vascularizat Se evit degradarea digestiv i primul pasaj hepatic Se administreaz comprimate, soluii, spray (nitroglicerin)

Calea tegumentar Folosite mai ales pt efectul local (cosmetice) Aciune sistemic: plasturi cu nitroglicerin sau cu estrogeni

Calea intranazal Tratamentul afeciunilor locale Calcitonina i desmopresina

Calea vaginal, conjuctival, auricular Folosite mai ales pt tratamentul unor afeciuni locale

Mecanismele absorbiei Difuziunea: trecerea unei substane de la concentraie mai mare la una mai mic. Un medicament poate s treac prin membrana fosfolipidic doar dac este liposolubil. Cea mai frecvent cale este difuziunea pasiv.

Factori care influeneaz absorbia 1. Factori locali de la locul administrrii medicamentului - Suprafaa de absorbie: persoanele cu ileotomie, rezecie gastric, avnd o suprafa mai mic, absorb mai puin medicament - Fluxul sanguin: flux mare, absorbie mai intens. Ex clasic: n stoma, pt anestezie se folosete xilina, care se absoarbe rpd, de aceea se admin cu un vasoconstrictor, adrenalina.

Alimentele: de obicei n sens negativ. Administrat pe stomacul gol, medicamentul are un tranzit rapid. La majoritatea medicamentelor, alimentele ntrzie absorbia. Exist i medicamente care nu sunt influenate (amoxicilina) - Tranzitul intestinal: cnd e accelerat (diaree), efect mai puin intens - Enzimele digestive 2. Proprietile fizico-chimice ale medicamentului - Liposolubiliatea dac e liposolubil, traverseaz membrana fosfolipidic - Gradul de ionizare - ionizare mic, absorbia mai mare. De obicei, ionii medicamentoi se nconj de molecule de ap - Disponibilitatea formei farmaceutice. Medicamentele lichide se absorb mai uor dect cele solide. Pentru aceeai form farmaceutic absorbia difer n funcie de excipieni, dimensiunile particulelor, forma chimic Interaciuni medicamentoase la nivelul absorbiei Dac mai multe medicamente se administreaz concomitent ele pot interaciona i absorbia poate fi modificat prin: Inactivarea medicamentelor (penicilin cu tetraciclin) Formarea de complexe neresorbabile Modificarea motilitii gastrointestinale Modificarea vascularizaiei locale Incompatibiltatea este interaciunea in vitro a medicamentelor

Exemple: Epinefrin + xilin: mrete durata efectului anestezic Colestiramina + diuretice tiazidice, digoxina, anticoagulante orale: inhib absorbia Medicamentele antiacide cu aluminiu, calciu, magneziu: scad absorbia tetraciclina i digoxinei Crbunele activat: n tratamentul intoxicaiilor acute

Distribuia = transportul medicamentelor n snge + trecerea medicamentelor din snge n esuturi i organe Transportul n snge: 2 forme de transport: forma liber i forma legat Forma legat se leag de obicei cu albumine care au greut molecular mare (peste 60000Da) i de aceea nu trece n esuturi Forma liber este forma activ, pt c nefiind legat de albumine poate trece n esuturi Exist un echilibru ntre forma legat i cea liber pe ms ce f liber trece n , forma legat de albumin este elib ntre concentraia plasmatic a medicamentului i cea tisular pt cele mai multe medicamente. Excepie: digoxina, mai mult n cardiac. Anestezice care se conc mai mul n grsimi

Mecanismul distribuiei difuziune (mai rar prin alte mecanisme) Factori care influeneaz distribuia: 1. 2. 1. esutul n care trece medicamentul medicamentul factorii tisulari care infl distribuia vascularizaia: creierul, inima, rinichiul, ficatul, splina, gl endocrine sunt organe intens vascularizate primesc aproximativ 70% din doza de medicament

structura capilarelor ficatul: sinusoidele hepatice au fenestraii mari care permit trecerea plasmei i chiar a proteinelor rinichiul: prezena porilor mari la nivelul capilarelor favorizeaz distribuia creierul: bariera hematoencefalic (cel endoteliale puin permeabile cu jonc strnse, membran bazal, astrocite) scade distribuia. Se distribuie mai uor medicamente liposolubile (anestezice volative) i greu medicamente hidrosolubile polare (penicilina) 2. factorii dependei de medicament care influenez distribuia - concentraia medicam n plasm = creterea conc crete distribuia - liposolubilitatea - gradul de ionizare = medicam polare se distrubie greu, ele trec numai la niv jonc dintre celule Interaciuni medicamentoase la niv distribuiei Cauze: folosirea aceluiai transportor plasmatic albumina Consecine: medicamentele intr n competiie pt situsurile de legare ale albuminei Exemplu: aspirina(sau ibuprofen, diclofenac) deplaseaz de pe albumin sulfamidele antidiabetice i crete forma lor liber care este activ => risc hipoglicemii Metabolizarea Medicamentele sunt metb n ficat, mai puin n alte . Ex, insulina i n rinichi Prin o succesiune de reacii, sub influena mai multor sisteme enzimatice (citocromul P450) medicamentele i schimb: strucura gradul de ionizare liposolubitatea

dac devin mai ionizate li mai puin liposolubile, se elimin mai rpd dac i schimb structura, devin forme inactive farmacologic dintre toate sistemele enzimatice din ficat, cel mai imp este cel al citocromului P450. Etapele metabolizrii I (de nonsintez) = hidroliz, reducere, oxidare II (de sintez) = sintez i conjugare Consecinele metabolizrii trecerea ntr-o form inactiv farmacologic pt majoritatea medicamentelor trecerea din forma inactiv (prodrog) n forma activ (prednison prednisolon, fenacetin - paracetamol) trecerea din forma mai puin activ n form mai activ farmacologic (codeina trece n morfin) trecerea dintr-o form netoxic ntr-o form toxic (paraotionul trece n paraoxon)

Variaiile metabolizrii specie individ vrst ritm cicardian

stri patologice

interaciuni medicamentoase la nivelul metabolizrii Inhibiia enzimatic Cauza= competiia dintre medicamente pt situsurile de legare ale sist enzimatice Medicamentele care se leaga=inhibitori enzimatici Medicamentele care nu se leag, nu sunt metabolizate, ceea ce duce la consecine toxice. Ex: cimetidina, omeprazolul, claritromicina, ketoconazolul, se leag de Citocromul P450 impiedic oxidarea altor medicamente: teofilina, alprazolam(Xanax), sdenafil citrat(Viagra) amlodipina(Norvasc n HTA), simvastatin(mpiedic sinteza de colesterol)

Inducia enzimatic Cauza=stimularea enzimelor hepatice Medicamentele care stimuleaz (ac ca coenzime) = inductori enzimatici Medicamentele care sunt mai intens metabolizate scderea sau anularea efectelor farmacodinamice Ex: fenobarbital (anticonvulsivant i hinoptic), carbamazepina, fenitonina, clorpromazina (antipsihotic), rifampicina, griseofulvina (antifungic cu concentrare bun n fanere) Fenobarbitalul crete activitatea enzimelor oxidative hepatice crete activitatea glucuronil-transferazei (rol de a transf BI n BD) crete activitatea ALA-sintetazei

autometabolizare->tolerant icter fiziologic nou nascut (datorit deficienei de glucuronil-transferaz) <- tratament crize de porfirie Fenomenul de prim pasaj hepatic inactivarea medicamentelor n proporie f mare la trecrea prin ficat = administrarea pe alte ci (nitroglicerina)

Excreia Excreia renal = principala cale de excreie 1. 2. 3. filtrare glomerular filtr medicamentele care nu sunt legate de prot. Mai mici de 60000Da reabsorbia tubular se resorb medicam liposolubile se elimin medicamentele hidrosolubile influenat de pH urinar un medicament acid inhibat de pH bazic, vv secreia tubular

interaciuni medicamentoase la nivelul excreiei urinare

diureticele cresc eliminarea altor medicamente modificarea pH-ului urinei modific procesul de reasbs: pH alcalin(prin admin de bicarbonat de sodiu) mreste elim medicam acide(aspirina, fenobarbital).(ac citric) vv (imipramina, amfetamina, chinidina) probenecidul prin blocarea sist transportor necesar secreiei de penicilin determin scderea excreiei acesteia

alte ci de eliminare: cale biliar: ampicilin, eritromicin. Rifampicin, digoxina calea pulmonar: alcooul etilic calea tegum: griseofulvina, arsenicul saliv: fenitoina(antiepileptic), fenobarbital lapte matern: cloranfenicol