Carmen Zamfir-Histologie Special Medical

Glandele anexe ale tractului digestiv

Ficatul
Ficatul se difereniaz de celelalte glande anexe ale tractului digestiv prin 3 particulariti:
- este cea mai voluminoas din toate glandele corpului uman(1700 g la adult);
- este o gland amphicrina homotipic(exo- i endocrin concomitent);
- este multifuncional i cu o mare capacitate de regenerare.
Situat n hipocondrul drept, are o culoare rosu maronie i o consisten moale, ce i permite s se
muleze pe organele vecine. ntreg ficatul este acoperit de o capsul conjunctiv proprie, capsula
Glisson. Peste aceasta se suprapune nveliul peritoneal. Capsula hepatic este ferm, susinut
de fibre elastice , iar la nivelul hilului hepatic, septuri conjunctive ptrund n parenchim i
delimiteaz lobii hepatici.
Teorii referitoare la structura ficatului
Teoria lobulului hepatic clasic
Lobulul hepatic clasic este definit drept un perimetru hexagonal, centrat de o ven
centrolobular, de la care radiaz spre periferie cordoane de hepatocite. n unghiurile
hexagonului se afl spaiile porto-biliare, spaiile Kiernan sau triadele porte. Aceste triade conin
o arteriol, ram al arterei hepatice, o venul, ram al venei porte i un canalicul biliar. Inconstant,
poate apare i un vas limfatic(tetrada port).
La om delimitarea lobular este incert.
Teoria lobulului portal
Lobulul portal a fost considerat drept o structur parenchimal triunghiular, condensat n jurul
unui canalicul biliar dintr-un spaiu port, cruia i preia ntreaga secreie. El include segmente din
cei trei lobuli clasici adiaceni unui spaiu port, iar n unghiurile sale se afl cte o ven
centrolobular.
Teoria acinului hepatic
Astzi este tot mai mult acceptat noiunea de acin hepatic drept unitate structural-funcional a
ficatului, ntruct respect cel mai mult particularitile de vascularizaie hepatic.
Acinul hepatic reprezint o proiecie elipsoidal(rombic pe seciune), vascularizat de
capilarele sinusoide care iau natere din fiecare arteriol i venul localizate n spaiile porto-
biliare. Axul mic al acestui romb este delimitat de dou spaii porto-biliare, iar axul mare e
cuprins ntre cele dou vene centrale ale lobulilor hepatici clasici adiaceni. Cuprinznd doar un
singur segment din doi lobuli hepatici clasici, acinii se asociaz n formaiuni acinare.
Organizarea complex a ficatului trebuie interpretat n paralel cu evidenierea vaselor ce
irig ficatul:
- artera hepatic(28-30% din volumul sanguin hepatic);
- vena port(65-70% din volumul sanguine hepatic).
Ambele vase ptrund prin hilul hepatic, apoi se ramific n ramuri interlobare, respectiv
interlobulare.
O parte din ramificaiile interlobulare ale arterei hepatice genereaz capilare n septurile
conjunctive, o alt parte vor genera arteriolele din spaiile porto-biliare. Ramificaiile
interlobulare ale venei porte vor genera venule perilobulare, din care se detaeaz venule mici, ce
se vor deschide n sinusoidele hepatice. Capilarele sinusoide se vor vrsa n vena centrolobular.
innd cont de vascularizaia hepatic, n structura acinului hepatic se disting trei zone:
- zona 1, centrat de capilarele desprinse din vasele sistemului port; puternic oxigenat, este i
prima afectat de toxinele absorbite din snge; hepatocitele sale au un numr mare de enzime;
- zona 2, medie, cu un consum mai redus de oxigen i cu mai puine enzime;
- zona 3, situat la periferia acinului este cel mai slab aprovizionat cu snge oxigenat, cea dinti
afectat de o privare masiv de oxigen i cu un echipament enzimatic foarte bogat.

Structura parenchimului hepatic
Hepatocitul
Hepatocitele formeaz 80% din volumul ficatului. Sunt celule mari, cu nucleu sferic, nucleoli
evideni. Cele mai multe sunt uninucleate, dar se disting i hepatocite binucleate. Se grupeaz n
travee ntre care se gsesc sinusoide. Au mai multe faete prin care realizeaz contacte cu
celulele nvecinate, delimiteaz capilare sinusoide i asigur formarea canaliculilor biliari.
Conin urmtoarele organite celulare: complex Golgi, lizozomi, mitocondrii rare alungite, puine
n hepatocitele zonei 1 i abundente n zona 3, REN, RER cu numeroi ribozomi ce dau bazofilia
citoplamei hepatocitare, peroxizomi, incluzii granulare de lipofuscin, granule de glycogen i
mici vacuole nonmembranare lipidice.
Stabilitatea hepatocitelor este asigurat de filamente de actin i de citokeratin, precum i de
microtubuli.
Fibre reticulinice subiri, argirofile formeaz reele care vor susine hepatocitele i sinusoidele.
Sinusoidele hepatice
Sunt capilare de tip fenestrat care preiau i transport sngele spre vena centrolobular.
ntre celulele endoteliale care tapeteaz pereii sinusoidului i hepatocitele adiacente exist un
spaiu de schimb numit spaiul Disse(perisinusoidal). Este susinut de fascicule de fibre colagene
i include microvilii feei vasculare a hepatocitelor.
Sinusoidal hepatic este alctuit din urmtoarele tipuri celulare:
- Celule endoteliale sinusoidale
- Celule Kupffer
Celule endoteliale sinusoidale
Sunt aplatizate, cu nucleu lenticular i unite prin jonciuni gap. Prezint fenestraii extrem de
dinamice. Contractilitatea celulelor endoteliale depinde de concentraia ionilor de calciu, de
caveolin-1 i de enzime reglatoare ale sintezei oxidului nitric. Principiile nutritive din plasma
sanguin trec foarte uor prin fenestraiile endoteliului, strbat spaiul Disse i vin n contact cu
hepatocitele.
Aceste celule au o mare capacitate endocitotic, fagociteaz reziduuri i toxine, dezvolt
proprieti de celule prezentatoare de antigen, secret oxid nitic, endoteline i compui ai
matricei celulare.
Celulele Kupffer
Sunt macrofage hepatice provenite din monocitele circulante. Aparin sistemului fagocitar
mononuclear.
Au corpul celular aplicat pe suprafaa celulelor endoteliale i cu prelungiri orientate printre
celulele endoteliale sau intraluminal. Citoplasma lor conine mitocondrii, RER, complex Golgi,
fagozomi i o serie de procese vermiforme cu rol necunoscut.
Au o mare capacitate de fagocitoz pentru hematii mbtrnite, virusuri, endotoxine bacteriene,
celule tumorale.
Secret mediatori ai inflamaiei i prostaglandine, intervin n declanarea unui rspuns imun, prin
suprimarea activitii celulelor T de ctre celulele endoteliale sinusoidale. Au rol citotoxic i
influeneaz producia de colagen a celulelor Ito. Au o mare capacitate de self- replicare din
monocitele circulante.
Spaiul perisinusoidal
Cuprinde o serie de celule doar pe parcursul vieii embrionare- celule stem hematopoietice,
precum i celule care persist toat viaa- celule Ito, fibroblai i celule granuloase(pit cells).
Celulele Ito
Se mai numesc i celule interstiiale sau stelate, evideniate dup impregnare cu sruri de aur.
Prelungirile lor nconjoar celulele endoteliale sinusoidale(pericite microvasculare). Conin n
citoplasm numeroase incluzii lipidice- se mai numesc i celule ce stocheaz lipide sau lipocite.
Stocheaz n picturile lipidice o cantitate considerabil de vitamina A. Sintetizez componentele
matricei extracelulare, iar prin prelungirile lor contractile controleaz variaia fluxului sanguin
intrasinusoidal.
Conecteaz hepatocitele cu celulele endoteliale sinusoidale.
n alterri hepatice cronice i pierd incluziile lipidice i prelungirile celulare, capt o alur de
miofibroblast cu rol n fibroza compensatorie.
Celula granuloas (pit cell)
Mici i polarizate, fac parte dintr-o populaie de limfocite granulare NK care apar i n plamn,
intestin subire, gland mamar. Au efect citolitic mpotriva celulelor tunorale.
Limfaticele ficatului; inervaia hepatic
Exist dou reele limfatice, cea superficial sub foia seroas care se orienteaz spre ganglionii
supradiafragmatici i una profund care dreneaz spre nodulii din hilul hepatic spre ganglionii
retroduodenopancreatici.
Inervaia este asigurat de filete simpatico i parasimpatice din plexul hepatic.
Histofiziologia ficatului
1. Sinteza i secreia bilei
Contureaz funcia secretorie exocrin a ficatului. Epiteliul canalelor biliare este direct implicat
n determinarea compoziiei bilei(ap, cholesterol, lecitin, protein tip IgA, acizi grai, electrolii,
acizi i pigmeni biliari).
2. Metabolism
a. Metabolismul glucidic
n cazul unui exces glucidic n snge, hepatocitele n paralel cu insulina realizeaz conversia
glucozei n glicogen. n cazul unei hipoglicemii asigur glicogenoliza, prin reconversia de
glicogen n glucoz.
b. Metabolismul proteic
Hepatocitele preiau i prelucreaz proteine. Proteinele plasmatice secretate de ficat sunt marker
ai integritii sau suferinei hepatice.
c. Metabolismul lipidic
Lipidele sunt vehiculate plasmatic sub form de lipoproteine, iar acizii grai neesterificai vor
circula legai de albumin. Acizii biliari controleaz secvenele proteice care intervin n sinteza i
descompunerea hepatic a colesterolului i fosfolipidelor.
3. Imunitatea intestinal
Ficatul preia o parte din IgA sintetizat de plasmocite n corionul intestinal, o elimin la nivelul
polului biliar, de unde va ajunge din nou n intestin. Prin celulele Kupffer i celulele endoteliale
sinusoidale, ce pot funciona drept celule prezentatoare de antigen, ficatul intervine n rspunsul
imun.
4. Detoxifierea
Se realizeaz de ctre hepatocite i celule Kupffer care elimin medicamente diverse, alcool,
droguri liposolubile, hormoni,etc.
5. Secreia endocrin hepatic
Include albumina, globuline, eritropoietin, protein C reactiv, factori ai coagulrii i ai
sistemului complement, transferina, ceruloplasmina, alfa-fetoproteina.
6. Depozit de vitamine i microelemente
n ficat sunt stocate vitamine(A, B2, B3, B4, B12, K, D), precum i fier, cupru, zinc, iod, seleniu,
mangan.
7. Sediul fetal al hematopoiezei; coordonator postnatal al mecanismelor hematopoietice

Cile excretorii biliare
Pot fi clasificate n dou categorii: intra i extrahepatice.
Cile biliare intrahepatice
Sunt formate de polii biliari hepatocitari care dau natere canaliculilor biliari. Acetia sunt
adpostii n spaiile dintre dou cordoane de hepatocite simetric nvecinate. Lumenul prevzut
cu microvili cu rol n vehicularea bilei este nchis prin jonciuni tight ce nu permit extravazarea
bilei. Direcia de curgere a bilei este n sensul opus celei a fluxului sanguin. Canaliculii biliari
conduc bila spre canalele Herring,ce prezint un perete format din celule iniial aplatizate.
Treptat,celulele devin cuboidale, iar canalele Herring se vor deschide n canalele interlobulare
din spaiile porte. Avnd un calibru de 35-40micrometri, canalele interlobulare se deschid n
canale care se orienteaz spre hilul hepatic. Epiteliul cubic devine treptat prismatic, cu microvili
apicali.
Cile biliare extrahepatice
La nivelul hilului hepatic, secreia biliar este preluat de cele dou canale hepatice, drept i
stng, care se vor uni, formnd canalul hepatic comun. Acesta se va uni cu canalul cistic,
formnd canalul coledoc, care, dup un traseu de 5-6cm se va uni cu canalul pancreatic principal,
formnd o dilataie numit ampula lui Vater.
Canalele biliare extrahepatice(hepatic, cystic, coledoc)
Peretele lor prezint o mucoas, muscular i adventice.
Mucoasa coledocului prezint un epiteliu simplu prismatic nalt, cu celule caliciforme i un
corion fibro-elastic cu glande tubulo-ramificate de tip mucos. Mucoasa coledocului i a canalului
hepatic este neted. Mucoasa canalului cistic genereaz un fald spiralat n continuitate cu cel de
la nivelul gtului vezicii biliare(valvula spiral Heister).
Musculara prezint fibre muscular netede cu orientare circular i longitudinal fr a delimita
ns pturi distincte. Fibrele musculare se ngroa la deschiderea coledocului n duoden,
formnd sfincterul Oddi.
Adventicea este o pelicul conjunctiv peste care se suprapune seroasa peritoneal.

Vezica biliar
Are form de par, situat pe faa visceral a ficatului.
Prezint trei poriuni:
- colul conectat prin canalul cistic cu canalul hepatic comun;
- corpul distensibil;
- baz(fundus).
Are o capacitate de 40-80ml i o lungime de 10cm.

Structura
Peretele su are trei tunici: mucoas, muscular i adventice.
Mucoasa este puternic faldat. La nivelul colului vezical, mucoasa se invagineaz adnc n
peretele vezical, formnd sinusurile sau diverticulii Rokitansky-Aschoff, ce se pot confunda cu
glande. Epiteliul este simplu prismatic, cu microvili rari la polul apical. Subepitelial este un
corion bogat n fibre elastic, celule migrate, capilare sanguine i vase limfatice. n apropierea
muscularei celulele se reduc numeric, iar fibrele de collagen cresc numeric, ca ntr-o submucoas
obinuit. n corion, n apropierea gtului vezical, se afl o serie de glande mucoase tubulo-
alveolare, precum i o serie de structure nefuncionale- ductele Luschka.
Musculara este plexiform cu fibre muscular netede, fibre elastice i rare celule conjunctive.
Adventicea acoper doar faa superioar(faa inferioar este protejat de mezoteliu).
Rol
Stocheaz, concentreaz i descarc bila n duoden. n cursul transportului ctre vezica
biliar, bila i modific compoziia ntr-o soluie bogat n ap i bicarbonai datorit activitii
epiteliului cilor biliare extrahepatice. Concentrarea bilei n vezica biliar este facilitat de
proprietile celulelor sale epiteliale, iar celulele entero-endocrine din mucoasa duodenal
elibereaz masiv colecistokinin cnd grsimi de origine alimentar ptrund n duoden. Acest
hormon ajuns n snge va stimula contracia vezicii biliare i eliminarea bilei n duoden.

Pancreas
Funcioneaz drept gland amphicrin heterotipic, cu dubl secreie, exo- i endocrin,
fiecare dintre ele fiind asigurat de tipuri celulare diferite. Voluminos(90-150g), moale, gri-rozat,
este acoperit de o capsul conjunctiv subire, transparent, ce permite vizualizarea structurii
lobulare glandulare; morfologic, prezint un cap situat n curbura duodenal, un gt adiacent
pilorului, un corp i o coad, proiectat n hilul splenic.
Pancreasul are dou componente: pancreasul endocrin(insulele Langerhans), care secret
diveri hormoni, precum i pancreasul exocrin, care produce sucul pancreatic.
Structura pancreasului exocrin
Este alctuit dintr-o component secretorie, seroas pur, format din acini seroi, la care
se adaug o component excretorie, care include un sistem canalicular adaptat prelurii i
transportului secreiei acinilor.
Acinii pancreatici, uor ovalari, conin 35-45 de celule piramidale, situate pe o membran
bazal, fr suport mioepitelial. Polul apical al acestor celule delimiteaz un lumen central, mic,
marcnd sfritul unui duct. Intraluminal se observ celule joase, palide- celulele centroacinare.
Polul bazal al celulelor acinare este bazofil datorita abundentei elementelor RER i a
mitocondriilor. Polul apical conine numeroase granulaii zimogenice. Prezena lor la nivel apical
confer aspectul clar acestei zone.
Canalele excretorii ale pancreasului exocrin
Cele mai mici canale intralobulare, care colecteaz secreia acinilor seroi, sunt canalele
intercalare, tapetate de un epiteliu simplu cubic, participnd direct la secreia de ap i
bicarbonat. Aceste canale vor conflua n canalele intralobulare, mai mari, care ulterior vor forma
canalele interlobulare, n grosimea septurilor conjunctive dintre lobuli. Epiteliul acestor canale
este simplu prismatic nalt, pe alocuri cu rare caliciforme. Canalele interlobulare converg,
formnd canalul pancreatic principal(Wirsung). La nivelul capului pancreasului, acesta se va
reuni cu canalul coledoc. n final, va lua natere ampula hepatopancreatic, care se deschide n
duoden. Fibrele musculare din tunica conjunctiv a canalului Wirsung vor genera o serie de
sfinctere, iar epiteliul canalicular simplu prismatic mai conine, pe lng celulele caliciforme i
rare celule neuroendocrine.
Uneori se ntlnete un canal accesoriu, canalul Santorini, cu structur similar canalului
principal i care se vars separat n duoden.
Histofiziologia pancreasului exocrin
n 24 de ore, pancreasul exocrin secret n jur de 1500ml suc pancreatic cu un pH alcalin
i bogat n enzime(lipaza, amilaza, elastaza, esteraza, tripsina, colagenaza, chimotripsina,etc).
Toate celulele acinilor seroi elimin prin exocitoz condiionat de alimente i de stimuli
neuro-hormonali, coninutul granulaiilor zimogenice. Sub influena chimului acid venit din
stomac, celulele enteroendocrine din mucoasa intestinal produc hormoni ce regleaz secreia
sucului pancreatic(secretina, colecistokinina). Stimularea vagal, precum i secreia pancreasului
endocrin ,pot influena funcia exocrin a pancreasului.


Pancreasul endocrin
Este format din insulele Langerhans, reprezentnd 2% din masa ntregului pancreas.Mai
numeroase la nivelul cozii pancreatice, palide n coloraii uzuale, comparativ cu acinii seroi
hipercromi, de care sunt delimitate prin fibre de reticulin, conin agregri sferice de cteva sute
de celule/insul.
Fluxul sanguin insular, orientat de la centrul insulei la periferie, este mai abundent dect
cel pancreatic exocrin. Arteriolele insulare se ramific n capilare fenestrate. n insulele
Langerhans se afl urmtoarele tipuri celulare:
a. celule B(beta)- sunt cele mai numeroase(70% din totalul celulelor endocrine
pancreatice), fiind situate n centrul insulelor. Conin granulaii cu un diametru de
280-300nm, iar secreia principal este format din insulin, precum i cantitti foarte
reduse de peptid C, carboxipeptidaze, cromogranina A, amylin.
Ficatul i rinichiul sunt cele mai nsemnate sedii ale metabolizrii insulinei.Scderea drastic a
secreiei de insulin conduce la diabet zaharat, cu hiperglicemie generatoare de tulburri
metabolice grave. Hipoglicemia reprezint scderea glicemiei sub 40mg/dl i uneori poate fi
nsoit de hiperinsulinism.
Insulinomul este o tumor secretant de insulin, cel mai frecvent benign, localizat la nivelul
insulelor Langerhans.
La reglarea secreiei de insulin contribuie nivelul glucozei, stimuli vagali i diveri inductori
hormonali(rol stimulator), precum i somatostatinul sau stimuli nervoi alfa-adrenergici
(inhibitori).
b. celule A(alfa) sunt mari, reprezint 15-20% din totalul celulelor endocrine
pamcreatice, situate la periferia insulelor. Conin granulaii cu un diametru de 250nm.
Secret glucagon i un peptid glucagon-like.
Glucagonul este tot un polipeptid ca i insulina, al crui precursor, preproglucagonul, e secretat
de celulele pancreatice, intestinale i nervoase. Glucagonul stimuleaz gluconeogeneza, glicoliza
i glicogenoliza hepatic, precum i formarea de corpi cetonici. Hipersecreia sa apare n cazul
unei tumori pancreatice maligne, glucagonom, iar reglarea secreiei sale se realizeaz prin
creterea glicemiei(inhibiie) sau prin aciunea hormonilor medulo- i suprarenali(stimulare).
c. celulele D(delta). Reprezint 5-10%din totalul celulelor endocrine pancreatice; conin
granulaii mari(350nm), ce elibereaz somatostatin(inhib motilitatea gastro-
intestinal i secreia endocrin a pancreasului).
d. celulele F(PP) conin granulaii cu un diametru n jur de 150nm. Sub stimulare
vagal, secret polipeptid pancreatic, ce stimuleaz secreia gastric.

Glandele salivare
Se grupeaz n dou categorii:
- glande salivare minore, accesorii(mici insule de celule secretorii, n mucoasa i
submucoasa cavitii bucale(glandele palatine, linguale, labiale i jugale, glandele lui
von Ebner la baza papilelor linguale circumvalate). Secreia lor este continu, stimulat
local.
- glande salivare majore- formeaz organe pereche, bine definite( parotide, sublinguale,
submaxilare).
Fiind situate n afara cavitii bucale, menin contactul cu aceasta prin canale de excreie.
Sunt delimitate periferic de o capsul conjunctiv, din care pornesc septuri ce delimiteaz lobi i
lobuli glandulari. Secreia lor e discontinu, condiionat de impulsuri nervoase parasimpatice.
Componenta secretorie a glandelor salivare, format din acini seroi, mucoi, micti, precum
i cea excretorie, funcioneaz unitar. Canalele sunt intra- i respectiv interlobulare. Cele mai
mici conducte sunt canalele intercalare Boll, ce continu acinii secretorii, prelund i epiteliul
simplu cubic.
Ceva mai alungite, cu lumen mai mare, canalele striate Pflugger sunt delimitate de un epiteliu
simplu prismatic nalt. Striaiile sunt determinate de pliurile membranei bazale, ce adpostesc
mitocondrii. Spre deosebire de canalele Boll, cele striate iau parte direct la propulsia salivei spre
canalele interlobulare, tapetate de un epiteliu simplu prismatic. Canalul final colector prezint un
epiteliu stratificat cubicoprismatic ce devine prismatic, pentru ca n imediata vecinatate a
cavitii bucale n care se deschide, epiteliul de nveli s devin stratificat pavimentos.


Glande salivare majore
Glandele parotide sunt mari, seroase pure i cu numeroase adipocite pe suprafaa glandular.
Sistemul lor canalicular conflueaz i, n final, prin canalul Stennon, i vars secreia n
vestibulul bucal, n dreptul celui de al doilea molar superior. Parenchimul lor nglobeaz nervul
facial, uor de lezat n intervenii chirurgicale.
Sunt sensibile la infecii virale- parotidite i se pot confunda microscopic cu pancreasul, care
ns are insule Langerhans, dar nu are canale Pflugger.
Glandele submandibulare(submaxilare) au o secreie mixt, sero-mucoas i o densitate
scazut a elementelor tubulare. Secreia lor este preluat de canalul Wharton.
Glandele sublinguale sunt cele mai mici glande salivare majore, cu secreie mixt sero-
mucoas. Canalul principal de excreie, Rivinius, merge mpreun cu canalul Wharton.
Saliva
Secretat n cantitate de 800-1500ml pe zi, este un fluid heterogen, bogat n enzime tip
amilaz, maltoz i ndeplinete numeroase funcii, printre care se numr i cele ce urmeaz:
- secreia salivar umecteaz suprafaa cavitii bucale, asigurnd i o protecie antimicrobian;
- prin ionii bicarbonat i fosfat menine pH-ul local;
- faciliteaz fonaia, masticaia i deglutiia;
- protejeaz dentiia prin intermediul fluorurilor eliberate;
- prin coninutul su de IgA intervine n procesele immune.