Cornelia Amlinei, Histologie special

APARATUL GENITAL MASCULIN

TESTICOLUL

Histogenez
Sexul genetic este determinat de cromosomul y. n sptmna a VII-a se formeaz
testicolele. Sexul gonadal este determinat de gena SRY din regiunea determinant sexual de pe
braul scurt al cromosomului y. Gena codific o protein specific cuplant la ADN, TDF (testis
determining factor-factorul determinant testicular), responsabil de dezvoltarea i diferenierea
testicular.
Retroperitoneal, pe peretele posterior al cavitii abdominale, se vor dezvolta, din trei origini
diferite, testicolele, astfel:
Din mezodermul intermediar se dezvolt crestele urogenitale de pe peretele
abdominal posterior.
Epiteliul mezodermic (mezoteliu celomic) tapeteaz crestele urogenitale.
Celulele germinale primordiale migreaz din sacul vitelin spre gonadele n curs de
dezvoltatare, suferind procese de diviziune i difereniere pn la stadiul de
Spermatogonii.
Migrarea celulelor germinale primordiale la nivelul crestelor genitale determin inducia
celulelor mezodermice ale crestelor urogenitale i celuleleor mezoteliului celomic s prolifereze
pentru a forma cordoane sexuale primare, apoi cordoane seminifere care vor da natere tubilor
seminiferi, tubilor drepi i rete testis.
Primul stadiu de dezvoltare embrionar este cel indiferent, n care testicolele se dezvolt pe
peretele abdominal posterior din primordii indiferente ale crestelor urogenitale identice la ambele
sexe. Mezenchimul dintre cordoanele semnifere va da natere celulelor Leydig care vor produce
testosteron. Acesta va stimula dezvoltarea primordiului indiferent n testicol. Astfel, testosteronul
contribuie la creterea, diferenierea ductelor mezonefrice (Wolfiene) care vor realiza ductele
excretorii. Celulele Sertoli produc MIF (Mllerian-inhibiting factor- factorul inhibitor Mllerian),
cu similitudine structural cu TGF-, al crui rol este de a inhiba diviziunea celular a ductelor
paramezonefrice (Mlleriene).
Dezvoltarea organelor genitale externe ncepe tot din stadiul sexual indiferent, datorit
aciunii dihidro-testosteronului- DHT (obinut din testosteron prin conversia realizat de 5 -
reductaz) care determin sexul hormonal (alturi de testosteron i MIF).
n a XXVI-a sptmn de gestaie are loc descinderea datorit creterii difereniale a
cavitii abdominale i a producerii de testosteron, cu scurtarea gubernaculumului (ligament sensibil
la testosteron, care conecteaz polul inferior al fiecrui testicol cu scrotul n curs de dezvoltare). Are
loc trecerea prin canalul inghinal. n cazul obstruciei acestuia, se produce criptorhidismul (testicole
necoborte) care apare la circa 30% din prematuri i la circa 1% din noi nscuii la termen. Aceast
anomalie determin modificri histologice ireversibile i este nsoit de creterea riscului de cancer
testicular. Din aceste motive, se recomand efectuarea unei orhiopexii, prin care se plaseaz
testicolele la nivelul scrotului, pn la vrsta de 2 ani.
Testicolele se dezvolt n cavitatea abdominal i apoi descind n scrot, unde sunt
suspendate la capetele cordoanelor spermatice.
Structura histologic a testicolelor cuprind urmtoarele componente:
Tunica vaginalis sac seros derivat din peritoneu care acoper parial suprafaa anterioar
i lateral a fiecrui testicol
Tunica albugineea capsul de esut conjunctiv fibros, tapetat de un strat de esut
conjunctiv lax puternic vascularizat- tunica vasculosa i se ngroa posterior-
mediastinum testis, din care pornesc septuri incomplete de esut conjunctiv pentru a divide
organul n aproximativ 250 de compartimente- lobuli testiculari
Lobulii testiculari compartimente intercomunicante n form de piramid, separate prin
septuri conjunctive incomplete; fiecare conine 1-4 tubi seminiferi; tubii sunt nvelii de o


Cornelia Amlinei, Histologie special
strom conjunctiv lax, cu vase - capilare fenestrate, nervi i grupe de celule interstiiale
dispuse n cordoane, cu numeroase vase capilare i limfatice interpuse
Celulele interstiiale Leydig au 30-40 m i sunt tipic secretante de steroizi- rotund-
poligonale localizate n regiunile interstiiale dintre tubii seminiferi, 1-2 N rotunzi centrali,
mari, cu heterocromatin la periferie, 1-2 n, numeroase mitocondrii, aparat Golgi bine
dezvoltat, multe picturi lipidice (esteri de colesterol) ca precursori de testosteron, cristale
Reinke (incluzii filamentoase proteice cristaloide), microvili, jonciuni gap ntre celulele
adiacente; prezint funcie de celule endocrine care produc i secret testosteron,
aproximativ 7 mg/zi; secreia este stimulat de LH (ICSH) produs de hipofiz; la embrion
sunt stimulate de hCG s secrete testosteron, conducnd la diferenierea OGE ale ftului
masculin; celulele se matureaz i i ncep secreia n timpul pubertii determinnd
spermatogeneza i diferenierea caracterelor sexuale secundare
Tubii seminiferi lungime de 30 - 70 cm, cu diametru de 150 - 250 m, nvelii de o
capsul conjunctiv fibroas compus din cteva straturi de fibroblaste i miocite sau celule
mioide situate imediat n vecintatea MB; ncep n fund de sac la periferie i formeaz
traiecte tortuoase prin lobulii testiculari i apoi se ngusteaz n segmente scurte, drepte -
tubii drepi tapetai de un epiteliu simplu cubic format din celule Sertoli; ei fuzioneaz
realiznd o reea n mediastinum testis- rete testis (reeaua lui Haller) tapetat de un
epiteliu polimorf celule pavimentoase, alternnd cu celule cubice i prismatice; tubii
seminiferi sunt tapetai de un epiteliu gros, complex- epiteliul seminifer sau germinal,
alctuit din 6-8 straturi care conin celule spermatogenice din care se dezvolt
spermatozoizii, proces denumit spermatogenez i celule Sertoli, cu multiple funcii, n
principal de suport.
Celulele Sertoli prezint urmtoarele aspecte morfologice:
o sunt alungite, piramidale, cu baza pe MB i capetele apicale spre lumen; extind
numeroase procese laterale n jurul celulelor spermatogenice;
o N sunt palizi ovalari, cu frecvente indentaii i nucleol evident cromatin nucleolo-
asociat;
o REN bine reprezentat; RER moderat de abundent; mitocondrii numeroase; lizozomi
frecveni; aparat Golgi bine dezvoltat; microtubuli, microfilamente apicale;
o R pentru FSH pe membrana plasmatic;
o jonciuni gap pentru cuplarea chimic, ionic;
o zonule occludens ntre celulele adiacente, lng baza lor, diviznd lumenul tubului
seminifer ntr-un compartiment bazal- schimburi cu sngele i un compartiment
adluminal- nu realizeaz schimburi cu sngele; aceste jonciuni realizeaz bariera
snge- testicol care protejeaz celulele spermatogenice de reaciile autoimune;
Funciile celulelor Sertoli sunt:
o susin, protejeaz i nutresc celulele spermatogenice;
o fagociteaz excesul de citoplasm eliminat de spermatidele n curs de maturare;
o secret fluidul testicular n lumen, cu rolul de a transporta spermatozoizii prin tubii
seminiferi ctre ductele genitale;
o produc hormonul anti-Mllerian, de natur glicoproteic care determin la
embrion regresia ductelor Mlleriene (paramezonefrice) la feii masculini;
o sintetizeaz ABP (androgen binding protein), sub influena FSH; ABP asist
meninerea concentraiei necesare a testosteronului n tubii seminiferi pentru
spermatogenez;
o secret Inhibina, care inhib sinteza i eliberarea FSH de ctre hipofiz;
o sintetizeaz MB a tubilor seminiferi;
o convertesc testosteronul n estradiol;
o faciliteaz eliminarea spermatozoizilor prin microtubulii i microfilamentele apicale.




Cornelia Amlinei, Histologie special
Spermatogeneza
Spermatogeneza (procesul de formare al spermatozoizilor), dureaz 64 4-5 zile, avnd 3
faze:
Spermatocitogeneza;
Meioza;
Spermiogeneza.
Spermatogeneza nu are loc simultan sau sincron n toi tubii seminiferi, ci ntr-o und de
val de maturare, realiznd ciclul epiteliului seminifer. Celulele fiice rmn conectate prin puni
intercelulare, rezultnd un sinciiu responsabil pentru dezvoltarea sincron a celulelor germinale de-
a lungul unui tub seminifer i diferit fa de un alt tub seminifer.
Celulele spermatogenice prezint citoplasme palide, putnd fi observai doar nucleii n
coloraiile uzuale.
Spermatogonia este o celul germinal diploid, localizat n vecintatea MB a epiteliului
seminifer, n 1-3 straturi, avnd diametrul de 12 m. Sunt 3 tipuri:
A
p
sau palid tip A este ovalar, aplatizat, cu N ovalar, palid, cu 1-2 nucleoli, cu
mitocondrii sferice, aparat Golgi redus i numeroi ribozomi liberi, devine mitotic activ
la pubertate;
A
d
sau ntunecat (dark) tip A este celula stem, inactiv mitotic (n stadiul G
0
), ovalar,
cu N ntunecat, cu potenialul de a rectiva mitoza i a deveni A
p
i cu capacitate de
autoreproductibilitate;
B provine din A
p
, au form rotund, mai mare, cu N sferici cu heterocromatin, n rar
evident, citoplasma mai colorat, sufer mitoze i devine Spermatocit I.
Spermatocitul I este o celul mare, diploid, care sufer I diviziune meiotic, n urma
creia devine spermatocit II. Sunt cele mai mari celule ale liniei spermatogenice, nucleii lor fiind
situai cam la mijlocul nlimii epiteliului germinal, cu cromozomii n diferite stadii ale procesului
de nrulare. Profaza I meioze dureaz 22 de zile, timp n care se realizeaz crossing-over-ul. Profaza
parcurge etapele de leptoten, zigoten, pahiten, diploten i diakinez (separarea cromozomilor),
avnd o durat lung, de circa 22 zile. Urmeaz metafaza i anafaza (cu migrarea cromozomilor
spre cei 2 poli).
Spermatocitul II este o celul haploid, intr rapid (n circa 8 ore) n cea de-a II-a diviziune
meiotic (diviziune ecuatorial), are o interfaz foarte scurt, fr faza S, pentru a forma
spermatidele. Spermatocitele II au jumtate din mrimea spermatocitelor I, cromatina este mai
condensat, omogen, fr nucleol.
Spermatidele prezint jumtate din mrimea spermatocitului II (6-8 m), sunt localizate n
vecintatea lumenului tubului seminifer, N prezint zone de cromatin condensat, o pereche de
centrioli, mitocondrii R liberi, REN, aparat Golgi dezvoltat, citoplasm eozinofil. Dintr-o
spermatogonie Ad rezult 16 spermatide la specia uman.
Spermiogeneza
Spermiogeneza reprezint un proces unic de citodifereniere prin care spermatidele pierd o
mare parte din citoplasm i devin spermatozoizi care vor fi eliberai n lumen; cuprinde 4 faze:
Faza Golgian: formarea unor granule preacrosomale din complexul Golgi, care
fuzioneaz ntr-o vezicol acrosomal care devine ataat la captul anterior al
membranei nucleare a spermatidei; centriolii migreaz la distan de N, pentru a forma
axonema flagelar (9 dublete periferice i un dublet central); apoi centriolii migreaz
napoi ctre N pentru a asista formarea piesei de legtur asociat cozii;
Faza de capion: expansiunea vezicolei acrosomale peste -3/4 din N, formnd
capionul acrosomal;
Faza acrosomal: reorientarea spermatidei, N devine condensat, aplatizat i localizat n
regiunea capului, mitocondriile agreg n jurul poriunii proximale a flagelului care se
dezvolt n piesa mijlocie a cozii; spermatidele se elongheaz, facilitate de cte un
cilindru temporar de microtubuli denumit maneta; la sfrit, spermatidele devin
orientate cu acrosomul ctre baza tubului seminifer;


Cornelia Amlinei, Histologie special
Faza de maturare este caracterizat prin pierderea excesului de citoplasm (corp
rezidual) i a punilor citoplasmatice care conecteaz spermatidele ca ntr-un sinciiu;
citoplasma eliminat e fagocitat de celulele Sertoli; faza e complet cnd
spermatozoizii imobili sunt eliberai n lumen, mai nti coada- proces denumit
Spermiaie; cnd prsesc epididimul devin motili, fiind capacitai n sistemul
reproductiv feminin. Proteinele bazice asociate acizilor nucleici: 3 etape n sinteza
histonelor: somatic, bazic i bazic matur (arginin, cistein) care i confer
capaciatea funcional. Capacitaia se ncheie la fuziunea membranei plasmatice cu
membrana acrosomal, n momentul eliberrii, cu posibilitatea deschiderii unor canale
de Ca.
Spermatozoidul are o lungime total de 60 m, fiind format din urmtoarele componente:
Capul are circa 5 m, este aplatizat, cu N dens, omogen, cu 23 cromozomi; acrozomul
sau capionul acrosomal conine enzime hidrolitice: fosfataz acid, neuraminidaz,
hialuronidaz, proteaze- din care una cu activitate tripsin-like: acrosina; enzimele asist
penetrarea coroanei radiate i a zonei pellucida; eliberarea enzimelor poart denumirea
de reacie acrosomal (asigur fertilizarea unispermic).
Coada sau flagelul este compus din:
o Gtul conine proximal centriolii, apoi piesa de legtur care e ataat la 9 fibre
dense externe a restului de coad;
o Piesa intermediar are 5-9 m, se extinde de la gt la annulus, conine axonema,
9 fibre dense externe i o lam de mitocondrii dispuse n spiral;
o Piesa principal are 40-50 m, se extinde de la annulus la capt i conine
axoneme cu fibre dense nconjurate de o tunic fibroas cu cordoane
circumfereniale (din filamente intermediare);
o Piesa terminal are 5-10 m i conine axonem i o membran plasmatic
nconjurtoare, din care distal rmn doar dubletele centrale; piesa intermediar,
principal i terminal au mpreun circa 55 m i prezint micri datorit
interaciunii microtubulilor, ATP-ului, dineinei (protein cu activitate ATP-
azic).
Reglarea spermatogenezei implic concurena mai multor factori:
Temperatura testicular critic (n jur de 35 C) prin existena plexului venos
pampiniform care nconjur fiecare arter testicular i formeaz un schimb contracurent
de cldur, evaporarea transpiraiei de la nivelul scrotului i contraciile muchiului
cremaster al cordonului spermatic.
Interaciuni hormonale:
o GnRH stimuleaz secreia i eliberarea de LH (ICSH) i de FSH de ctre
hipofiz;
o Hormonii hipofizari stimuleaz producerea hormonilor testiculari
LH sau ICSH stimuleaz celulele Leydig s produc testosteron;
FSH determin sinteza de ABP e ctre celulele Sertoli; ABP cupleaz
testosteronul i l menine la nivele nalte; poate cupla E, inhibnd
spermatogeneza (la fel i P); Inhibina mpiedic eliberarea de FSH;
o Testosteronul determin dezvoltarea normal a celulelor germinale i a
caracterelor sexuale secundare; regleaz prin feed back negativ secreia de LH.
Ductele genitale
Ductele intratesticulare
Tubii drepi: scuri, drepi, tapetai de epiteliu simplu cubic, cu microvili i cte un
flagel sau cil (provin din celulele Sertoli, n poriunea lor iniial);
Rete testis (Haller): labirint plexiform de canale tapetate de epiteliu simplu cubic sau
polimorf, n care numeroase celule prezint cte un flagel sau cil luminal.




Cornelia Amlinei, Histologie special
Ducte extratesticulare
Ducte sau conuri eferente prezint o lungime de 15-20 cm i, prin fuziune, realizeaz capul
epididimului; compus dintr-o colecie de 10-20 de tubi care pornesc de la rete testis, puternic
spiralate, formnd 6-10 mase conice, denumite coni vasculosi; nconjurate de un strat fin de muchi
neted subdiacent MB epiteliale; tapetate de epiteliu simplu, compus din grupe alternante de celule
cubice neciliate i celule prismatice ciliate, conferindu-i un aspect caracteristic festonat; funcia
ndeplinit este cea de resorbie a fluidului spermatic, fapt demonstrat de prezena complexelor
endocitozice apicale, observabile n ME.
Ductul epididim prezint o lungime de 7,5 cm, avnd de fapt o lungime de 4-6 m, fiind
puternic spiralat; este nconjurat de esut conjunctiv, vase, cu care realizeaz corpul i coada
epididimului; nconjurat de un strat circular de muchi neted care prezint contracii peristaltice care
asist transportul spermei ctre ductul deferent; tapetat de epiteliu pseudostratificat, dispus pe o
MB, cu 2 tipuri de celule componente:
Celule bazale: rotunde, nedifereniate, servesc drept precursoare ale celulelor principale;
Celule principale: prismatice, prevzute cu stereocili (microvili lungi, neregulai,
imotili), cu tendina de aglutinare, datorit prelucrrii histologice, n flacr de lumnare,
aparat Golgi dezvoltat, RER, lizozomi, vezicole pinocitozice i mantelate apicale
sugernd funcia de resorbie a fluidului; secret glicerofosfocolin care probabil inhib
capacitaia (procesul prin care spermatozoizii devin capabili de fertilizare), acid sialic,
glicoproteine, steroizi care au ca funcie activarea dineinei, maturarea spermatozoizilor
i fagocitoza;
Celule n halo (limfocite intraepiteliale).
Ductul sau vas deferent are o lungime de circa 40 de cm, prezint o poriune dilatat
nainte de intrarea n prostat, regiune denumit ampul, reprezentnd locul unde se realizeaz
jonciunea cu vezicolele seminale, fiind tapetat de un epiteliu gros i faldat; n poriunea terminal a
ampulei, vezicolele seminale se ataeaz ductelor, musculatura se termin dup ampul, peretele
este gros, muscular, cu strat intern i extern dispuse longitudinal i strat mijlociu dispus circular;
lumenul este ngust, neregulat, fiind tapetat de epiteliu pseudostratificat prismatic, similar celui de
la nivelul epididimului; lamina proprie este compus din esut conjunctiv elastic.
Ductul ejaculator reprezint o parte a cordonului spermatic, cu traseu ascendent, care
conine artera testicular, plexul pampiniform, nervi, muchiul cremaster; epiteliul de tapetare este
simplu sau bistratificat sau pseudostratificat, fiind compus din celule prismatice prevzute cu
streocili, cu capacitate secretorie, la care se adaug celule bazale; reprezint continuarea dreapt a
ductului deferent dincolo de locul de jonciune cu vezicolele seminale, nu prezint perete muscular,
intr n prostat i se termin ntr-o fant a colliculus seminalis, n uretra prostatic; funciile sunt
cele de propulsie, secreie, absorbie i de rezervor, prin zona ampular.
Glandele genitale accesorii
Vezicolele seminale
Vezicolele seminale sunt localizate pe peretele posterior al vezicii urinare, paralel cu
ampula, fiind alctuite din tubi tortuoi de circa 15 cm lungime, ca diverticuli ai canalelor deferente,
fiind astfel reduse la o lungime de 5 cm;
Epiteliul de tapetare este pseudostratificat, cu nlime variabil dup nivelul
testosteronului, mucoasa este puternic faldat; celulele epiteliale conin abundent
pigment de lipocrom (i la nivel ampular), dispus n granule secretorii, determinnd tenta
coloraiei acestui epiteliu, aparatul Golgi este dezvoltat, mitocondriile sunt numeroase,
RER este abundent, caracteristicile celulare fiind cele corespunztoare secreiei proteice
Lamina propria este alctuit din esut conjunctiv fibroelastic
Musculara este compus dintr-un un strat intern circular i unul extern longitudinal de
muchi neted
Adventicea este alctuit din esut conjunctiv fibro-elastic.
Funcia ndeplinit este cea de secreie de fluid alcalin, galben, vscos, coninnd substane
care activeaz sperma: fructoz, citrat, acid ascorbic, inozitol, prostaglandine, proteine,


Cornelia Amlinei, Histologie special
carbohidrai, reprezentnd i o surs energetic pentru motilitatea spermatozoizilor; constituie circa
70% din sperma ejaculat. Funcionalitatea lor este hormonodependent.
Prostata
Aspectele histologice ale prostatei permit o mai bun evaluare a manifestrilor patologice,
evitnd rezultatele fals pozitive i fals negative. Importana cunoaterii histologiei prostatei este
amplificat de recunoaterea rolului su endocrin asociat celui exocrin, prostata sintetiznd i
hormoni i citokine de cretere.
Prostata reprezint cea mai mare gland accesorie a sistemului masculin de reproducere,
fiind localizat inferior vezicii urinare, nconjurnd poriunea prostatic a uretrei.
Din punct de vedere al creterii sale i a maturrii sale funcionale, aceasta are loc pn la
aproximativ 20 de ani, cnd atinge 4,5 cm nlime, 3,5- 4 cm lime i 3 cm lungime.
La vrstnici se constat frecvent mrirea glandei, cu apariia hiperplaziei prostatice benigne.
Histogenez i difereniere
Prostata se difereniaz din esutul mezenchimal al sinusului urogenital. Procesul de
nmugurire epitelial are loc ncepnd din sptmna a 10-a a vieii embrionare. Cnd nivelul
androgenilor produi i secretai de ctre testicolul fetal ajunge la maximum, este iniiat i
diferenierea celulelor secretorii. Proliferarea mugurilor epiteliali uretrali n esutul mezenchimal
ncepe n vecintatea deschiderii ductelor mezonefrice. La sfritul sptmnii a 11-a, epiteliul
prezint aspect stratificat i lumenul este prezent doar n poriunea central sau terminal.
n perioada cuprins ntre sptmna a 11-a i a 14-a, se constat o multiplicare a numrului
de celule epiteliale. Epiteliul primitiv al glandelor tubulo-acinare este constituit din 3-5 straturi
celulare rotunjite, cu numeroase prelungiri citoplasmatice, iniial nepolarizate. Celulele apicale
devin prismatice, cu nuclei ovalari, centrali i granulaii apicale.
n perioada cuprins ntre sptmna 8 i 14, ntr-un micromediu bogat att n de androgeni
ct i de estrogeni, celulele uretrale i prostatice sunt pozitive histochimic pentru fosfataza acid
(localizat n lizozomi i n complexele Golgi). n aceeai perioad ncep s apar i celulele
neuroendocrine care sunt intens pozitive pentru chromogranin A, serotonin i/sau calcitonin.
n sptmnile 15-16, sub influena estrogenilor materni, se dezvolt epiteliul scuamos
glicogenizat, printr-un proces similar metaplaziei scuamoase, proces care are loc preferenial n
ductele apropiate de veru montanum. Acest fenomen este nsoit de reducerea diametrului celulelor
epiteliale i apariia unor celule triunghiulare similare celor bazale din prostata difereniat.
Dezvoltarea postnatal a prostatei parcurge trei mari etape: regresia postnatal, perioada
staionar pn la pubertate i perioada de maturare.
La cteva luni postnatal, epiteliul metaplazic al ductelor glandulare este nlocuit de epiteliu
pseudostratificat. Celulele bazale iniiaz creterea mugurilor epiteliali i sunt delimitate de o
membran bazal groas nconjurat de un strat de esut conjunctiv bogat n fibroblaste.
Ulterior, celulele glandulare dezvolt un reticol endoplasmic rugos i un complex Golgi bine
reprezentate.
Pn la 14 ani, prostata este compus predominant din structuri ductale. Celulele capt
aspecte secretorii, citoplasmele devin intens PAS i Albastru Alcian pozitive (la pH 3), ceea ce
atest secreia de proteoglicani neutri.
Dup 15 ani, apar nmuguriri ductale care dau natere structurilor alveolare sau acinare, cu
proliferri papilare intraluminale. Celulele secretorii devin mature, exprimnd forma secretorie a
izoenzimei fosfatazei acide, ct i antigenul specific prostatic. Imunoreactivitatea pentru aceti
markeri este exprimat mai nti de ctre celulele de la apexul proliferrilor papilare i n ductele
mari ale poriunii intermediare i apoi poate fi demonstrat n toat glanda, pn la acinii
subcapsulari.
Acinii periferici pstreaz un fenotip relativ nedifereniat pn n jurul vrstei de 16-18 ani.
Ulterior aceste celule dispar dar reapar n unele hiperplazii prostatice benigne i n unele cazuri de
carcinoame.


Cornelia Amlinei, Histologie special
Prostata apare complet difereniat cnd epiteliul prezint caracteristici secretorii, cu celule
bazale, neuroendocrine, cu absena celulelor PAS pozitive i imunoreactivitate a tuturor tipurilor
celulare pentru secreiile specifice.
Morfologie
Prostata este format din componente glandulare i non-glandulare combinate i delimitate
de o capsul. esutul non-glandular este concentrat n zona antero-medial i determin aspectul
anterior convex al organului. esutul glandular este compus din patru componente care deriv din
segmentele uretrei prostatice.
Uretra prostatic are aproximativ 3-4 cm i este compus din segmentul proximal i distal,
de lungime aproximativ egal, realiznd ntre ele un unghi de aproximativ 35 de grade.
Pe peretele posterior al segmentului distal proemin veru montanum (colliculus seminalis).
La vrful acestei zone, o invaginare denumit utricul prostatic (vestigiu al poriunilor terminale
fuzionate ale ductelor Mlleriene paramezonefrice) ptrunde n parenchimul prostatic. Ductele
ejaculatorii ptrund n prostat de fiecare parte a orificiului utriculului prostatic. Ca i acestea, 95%
din ductele excretorii ale glandelor prostatice se deschid la nivelul segmentului distal.
Mucoasa uretrei este alctuit din epiteliu de tapetare i lamina propria. Epiteliul de tapetare
al uretrei prostatice este de tip uroteliu. Lamina propria este bine vascularizat.
Musculara este compus din dou straturi de musculatur neted, stratul intern fiind dispus
longitudinal i cel extern circular. Fascicolele musculare circulare reprezint o continuare a
straturilor musculare circulare ngroate ale sfincterului vezical intern.
Prostata const n 30-50 de glande tubulo-alveolare aranjate n trei straturi concentrice: un
strat intern de mucoas, un strat intermediar de submucoas i un strat periferic care conine
glandele prostatice principale.
Glandele mucoasei secret direct n uretr, pe cnd glandele submucoasei i glandele
principale prezint ducte care se deschid n sinusurile prostatice localizate de fiecare parte a crestei
uretrale, pe peretele posterior al uretrei.
Parenchimul prostatic adult este divizat n patru teritorii distincte anatomic i clinic, dup
cum urmeaz:
Segmentul proximal conine doar 5% din esutul glandular prostatic, reprezentnd aproape
n ntregime zona de tranziie, coninnd glandele mucoasei. Aceast zon este evident n plan de
seciune coronar oblic, de la veru montanum la colul vezical, fiind compus din doi lobi mici, ale
cror ducte se deschid n sinusurile uretrale laterale la nivelul angulaiei uretrei prostatice i la
marginea inferioar a sfincterului preprostatic. Sfincterul preprostatic este alctuit dintr-o band
subire de esut muscular neted care nconjur segmentul proximal al uretrei prostatice. Ductele
acestor glande se extind lateral n jurul marginii sfincterului, apoi se orienteaz anterior,
ramificndu-se spre colul vezical. n mod frecvent, la vrstnici, parenchimul acestei zone sufer un
proces de hiperplazie benign, determinnd constituirea unor mase nodulare de celule epiteliale care
comprim uretra prostatic.
esutul glandular al zonei centrale este aplatizat antero-posterior, fiind dispus sub forma
unui con cu baza orientat proximal. Zona central prostatic reprezint circa 25% din masa
glandular. Histogenetic, originea acestei zone se afl n incluziile celulelor ductelor mezonefrice.
Ductele glandulare se deschid pe convexitatea veru-montanumului i nconjur orificiile ductelor
ejaculatorii. Aspectele morfologice ale celulelor acestei zone sunt particulare: mai voluminoase, cu
citoplasm slab bazofil i nuclei mari, dispui la nivele diferite. Aceast zon poate constitui
situsul histogenetic al unor carcinoame prostatice, descoperite incidental pe piesele de rezecie
transuretral, pe cnd leziunile inflamatorii sunt extrem de rare n aceast localizare.
Zona periferic corespunde glandelor prostatice principale i conine circa 70% din esutul
glandular al prostatei. Ductele glandulare ale acestei zone prsesc organul la nivelul recesurilor
postero-laterale ale peretelui uretral, avnd un traiect extins de la baza veru montanumului pn la
apexul glandei. Seciunile efectuate n plan coronar, relev traiectul curb orientat anterior al
ductelor principale i curbura posterioar a ductelor secundare. Zona periferic este susceptibil la


Cornelia Amlinei, Histologie special
inflamaii i reprezint situsul histogenetic electiv al carcinoamelor. Diagnosticul clinic este facilitat
de posibilitatea palprii acestei zone la examinarea rectal.
Regiunea periuretral conine glandele mucoasei i submucoasei. Aceast regiune reprezint
o parte a zonei de tranziie, fiind alctuit din ducte fine i sisteme acinare abortive, dispuse de-a
lungul segmentului proximal al uretrei prostatice. n fazele avansate ale hiperplaziei prostatice
benigne, aceast zon poate suferi un proces de cretere, mai ales datorat componentelor stromale.
Aceast cretere, mpreun cu nodulii glandulari ai zonei de tranziie determin o compresie uretral
marcat, urmat de retenie urinar.
Zona de tranziie i regiunea periuretral reprezint situsurile de elecie exclusive pentru
dezvoltarea hiperplaziei prostatice benigne. Proliferarea elementelor periuretrale determin mrirea
global de volum sau formarea unui nodul dorsal la nivelul colului vezical (lobul median).
esuturile non-glandulare prostatice includ: capsula, stroma fibromuscular, sfincterul
preprostatic i sfincterul striat.
Capsula delimiteaz cea mai mare parte a prostatei, putnd fi discontinu la nivelul
apexului i anterolateral. Dei prezint o variabilitate marcat a proporiei dintre cele dou
componente structurale, se pot delimita dou straturi: stratul intern este compus din fibre musculare
netede cu dispoziie transversal i stratul extern este bogat n fibre de colagen.
Vasele urmeaz traseul fibrelor nervoase, ramificndu-se pe versantul extern al glandei,
penetrnd capsula i ptrunznd spre segmentul distal al uretrei prostatice printre ductele zonelor
periferic i central. De fiecare parte a colului vezical ptrunde cte un ram arterial major, se
orienteaz ctre veru montanum i vascularizeaz regiunile periuretrale i de tranziie.
Stroma fibromuscular anterioar se extinde distal de la colul vezical spre suprafeele
antero-mediale prostatice i se ntlnesc apoi la apex. Zona intern este n contact proximal cu
sfincterul preprostatic i zona de tranziie i distal, cu sfincterul striat. Este realizat din benzi
compacte de celule musculare netede, cu orientare predominant vertical. ntre fascicolele
musculare se observ esut conjunctiv dens. n diagnosticul diferenial dintre capsul i strom sunt
utile urmtoarele observaii: stroma este mai groas, conine fascicole de celule musculare netede i
suprafaa extern este neregulat.
Sfincterul preprostatic este format din fibre paralele care nconjur poriunea proximal a
uretrei i ajung la nivelul detrusorului. Rolul su este de a preveni fluxul retrograd al fluidului
seminal din uretra distal, n timpul ejaculrii. Fibrele componente ale sfincterului se ntreptrund
cu stroma fibromuscular.
Sfincterul striat este format din fascicole de fibre musculare striate, dispuse uniform. Fibrele
musculare striate pot ptrunde profund n esutul glandular al zonei periferice, n vecintatea
apexului. Sfincterul este incomplet postero-lateral.
esutul glandular este divizat didactic n sistem ductal i component secretorie, acinar sau
alveolar. Diferenele ntre cele dou componente constau doar n arhitectonia general. Unitile
acinar-ductale sunt tapetate de celule epiteliale prismatice secretorii. Att celulele acinare ct i cele
ductale exprim imunohistochimic antigenul specific prostatic (PSA) i fosfataza acid. Orificiile
ductelor excretorii principale ale zonei periferice se formeaz la nivelul peretelui uretrei prostatice
distale i n vecintatea lor se deschid i 3-4 ducte accesorii. Ramificaiile ductelor dau natere
acinilor care sunt distribuii mai ales de-a lungul ductului principal, ntre uretr i capsul. Stroma
periuretral nu conine acini i n partea extern a zonei periferice, sub capsul, se observ doar
acini. n zona de tranziie, se observ o morfologie similar dar cu ramificaii mai numeroase.
n zona periferic i n cea de tranziie, ductele i acinii prezint un contur faldat, sunt bine
delimitate de strom i au diametre de 0,15- 0,30 mm.
n zona central, ductele i acinii sunt de calibru mai mare, depind 0,6 mm diametru
maxim i mrindu-se progresiv de la capsul spre baza prostatei, unde depesc frecvent 1 mm
diametru. Spre baz crete densitatea acinilor. Spre uretr, ductele zonei centrale au rare ramificaii,
fiind dificil de recunoscut n incidenele transversale. Proeminenele stromale spre lumen au
tendina de a subdiviza acinii.


Cornelia Amlinei, Histologie special
Subdiviziunile glandulare din interiorul unei ramificaii ductale din zona central sunt
separate de benzi distincte, nguste de celule musculare netede compacte, avnd o rat dintre
epiteliu i strom de 2. n zona de tranziie i n cea periferic, raportul epitelio-stromal este
aproximativ 1.
Stroma zonei de tranziie este compus din fascicole compacte de fibre musculare netede, pe
cnd stroma zonei periferice prezint un aspect mai lax, combinat ns cu stroma anterioar
fibromuscular i sfincterul preprostatic.
Epiteliul prostatic este alctuit din mai multe tipuri celulare, realiznd un epiteliu simplu
prismatic n care se interpun arii cu aspect simplu cubic, scuamos i, ocazional, pseudostratificat.
Morfologia epiteliului se afl sub dependena stimulului testosteronic. Diminuarea stimulului
hormonal androgenic conduce la atrofia prostatic difuz.
Tipurile celulare cuprind: celule cu origine endodermic: bazale, intermediare sau amficrine,
principale sau secretorii i celule cu origine n crestele neurale: endocrin-paracrine.
Celulele bazale reprezint compartimentul proliferativ, care prin diviziune i difereniere
realizeaz celulele secretorii. Celulele ductale i acinare sunt dispuse pe membrana bazal i sunt
aplatizate, cu nucleii aplatizai, hipercromi, citoplasma fiind redus cantitativ.
Celulele amficrine sau de amplificare au fost identificate doar n condiii patologice.
Aceste celule sunt considerate forme de tranziie de la celulele bazale la cele secretorii.
Celulele secretorii sintetizeaz produi care intr n constituia lichidului seminal, incluznd
PSA (proteaz serinic), fosfataz acid, fibrinolizin i acid citric. Celulele zonei centrale
sintetizeaz pepsinogen II, activator al plasminogenului i lactoferin.
Celulele secretorii conin o citoplasm similar morfologic pentru toate zonele prostatei, cu
numeroase vacuole mici, egale, cromofobe, secretorii. Densitatea acestora este mai marcat n
citoplasmele celulelor secretorii din zonele periferic i de tranziie. n coloraia HE, citoplasmele
celulelor secretorii prezint aspect palid, cu excepia celor din zona central, cu aspect moderat
acidofil. Coninutul vacuolelor este reprezentat de o fraciune lipidic i una nonlipidic. Dup
fixare n glutaraldehid, vacuolele devin colorate rou strlucitor. Substratul este considerat a fi o
substan alcalin de tipul sperminei.
Receptorii hormonali (pentru androgeni i estrogeni) pot fi identificai la nivel nuclear.
Imunohistochimic s-a realizat identificarea citoscheletului pn la nivelul mediu al celulelor
secretorii ceea ce demonstreaz existena unui mecanism apocrin de eliminare a produilor de
secreie, corespunztor lumenului neregulat datorit pierderii adeziunii intercelulare la acest nivel.
Celulele zonei centrale prezint un aspect mai dezordonat, grosimea epiteliului fiind
variabil i marginea apical cu protruzii luminale. Nucleii sunt corespunztor mai mari, putnd
crea imaginea de stratificare. Intraluminal se acumuleaz proteine i glicozaminoglicani care, prin
calcifiere, formeaz concreiuni prostatice (simpexioanele Robin sau corpora amylacea), numrul
lor amplificndu-se odat cu vrsta. Acestea prezint dimensiuni (diametru de pn la 2 mm) i
forme variate. Pe seciunile histologice apar sub form de corpi lamelari concentrici. Prezint
tendina de a dispare n leziunile maligne.
Lacunele sunt localizate n interiorul stratului epitelial i sunt izolate de lumenul acinar sau
ductal, reprezentnd structuri specializate de secreie. n jurul fiecrei lacune se observ un strat de
celule epiteliale aplatizate, Lacunele reprezint structuri specializate n sinteza i stocarea
lactoferinei (demonstrat imunohistochimic).
Particularitile zonei centrale o individualizeaz ca un organ glandular independent situat n
interiorul capsulei prostatice. Se consider c deriv histogenetic din stroma ductului wolffian i
este inclus n prostat care are originea n sinusul urogenital. Ipoteza este susinut de faptul c
pepsinogenul i lactoferinul nu sunt secretai nici de zona periferic, nici de zona de tranziie a
prostatei. Ductele acestei zone se afl n imediata vecintate a ductelor ejaculatorii i a vezicolelor
seminale.
Celulele endocrin-paracrine au fost identificate n urm cu mai mult de jumtate de secol de
ctre Pretl. Aceste celule sunt dispersate n tot esutul epitelial prostatic i pot fi evideniate
electronomicroscopic, prin dubl impregnare argentic i imunohistochimic datorit expresiei de


Cornelia Amlinei, Histologie special
chromogranin A i enolaz neuron specific. Aceste celule sunt situate pe stratul bazal, printre cele
secretorii, cu prelungiri fine care ptrund printre celulele vecine. Raportul dintre celulele endocrin-
paracrine i cele secretorii i bazale este de 1/10-20. Nu exprim PSA sau fosfataza acid. Cea mai
mare parte a lor conin granule secretorii de serotonin. Alte substane biologic active specifice
identificate sunt: somatostatin, calcitonin, bombesin, considerndu-se c biochimic i
electronomicroscopic sunt 9 tipuri diferite de granulaii. Morfologic au fost clasificate n dou mari
tipuri: majoritatea sunt de tip nchis i o mic parte sunt de tip deschis. Celulele endocrin-
paracrine nu exprim receptori nucleari pentru hormoni androgeni.
Epiteliul tranziional tapeteaz uretra prostatic, putnd fi uneori extins, pe distane variabile
n ductele principale prostatice. Celulele componente prezint o cantitate redus de citoplasm i nu
prezint elemente de maturare spre lumen. Suprafaa lor luminal poate fi delimitat de un strat de
celule prismatice asemntoare celor din zona periferic a prostatei i care sunt pozitive
imunohistochimic pentru PSA.
Reglarea proliferrii i diferenierii
n histogeneza i diferenierea prostatic se consider c funcioneaz modelul celulei stem
care pornete de la existena celor trei tipuri celulare de baz. Compartimentul proliferativ n
prostata normal i hiperplazic este reprezentat de celulele bazale.
n glanda fetal i infantil nu s-a observat imunoreactivitate pentru receptorii estrogenici n
celulele epiteliale ci doar n cele stromale, cu un maxim de intensitate la circa 3-4 luni.
Imunoreactivitatea receptorilor androgenici este prezent n celulele metaplazice.
n glanda pubertal, expresia receptorilor androgenici este slab, fiind observat doar n
celulele bazale, stromale i n unele celule endoteliale. Uroteliul uretral este ns intens pozitiv
pentru receptorii androgenici i estrogenici.
La subiecii de 20-25 de ani, expresia receptorilor androgenici i estrogenici este prezent n
glandele periuretrale.
Modificri fiziologice
Dup vrsta de 30 de ani, apar deviaii focale de la aspectele morfologice glandulare
normale, aceste modificri tinznd s se accentueze spre decada a aptea de via cnd prostata
apare ca un organ cu structur heterogen.
Atrofia focal prostatic este o consecin a proceselor inflamatorii.
Atrofia chistic apare ca o leziune focal n special n zona periferic prostatic.
Hiperplazia prostatic benign apare n zonele de tranziie i periuretral. Procesul const n
proliferarea epitelio-stromal care conduce la apariia unor lobuli caracteristici. Histologic se poate
identifica componenta nodular, hiperplazia de celule epiteliale, asociat uneori cu focare de
inflamaie cronic.
Glandele bulbo-uretrale (Cowper)
Glandele bulbo-uretrale prezint 3-5 mm diametru, pn la 1 cm, sunt situate n diafragma
uro-genital, lng uretra membranoas, golindu-i produii de secreie n lumenul acesteia, pentru
a o lubrefia; reprezint glande compuse tubulo-alveolare mucosecretante.
Epiteliul de tapetare este simplu, cubico-prismatic, nlimea fiind corelat cu statusul
funcional, celulele componente conin picturi de mucus, corpi acidofili fuziformi, ductele
fiind tapetate de un epiteliu simplu prismatic sau pseudostratificat, cu arii de celule secretorii
la nivel terminal. Produsul de secreie este un mucus clar, vscos, coninnd galactoz,
galactozamin, acid galactouric, acid sialic, metilpentoz, avnd ca rol lubrefierea uretrei n
statusul de excitaie, realiznd lichidul preseminal.
O capsul fibro-elastic, coninnd muchi neted i striat nconjur organul i trimite septuri
n interior, diviznd glanda n lobi. Funcionalitatea glandelor este dependent de
testosteron.
Penisul
Penisul este alctuit din 2 corpi cavernoi situai dorsal, fiind separai de septul pectiniform,
incomplet n poriunea distal i un corp spongios situat ventral. Corpii cavernoi reprezint mase


Cornelia Amlinei, Histologie special
pereche de esut erectil care conin spaii vasculare venoase neregulate, tapetate de un strat continuu
de celule endoteliale; spaiile sunt separate prin trabecule de esut conjunctiv i muchi neted;
dimensiunile acestora se reduc spre periferia corpilor cavernoi. n timpul ereciei, spaiile vasculare
devin lrgite de snge, datorit stimulrii parasimpatice care determin contracia unturilor arterio-
venoase i dilatarea arterelor helicine.
Corpul spongios conine uretra spongioas. Este realizat de o mas unic de esut erectil care
conine spaii vasculare de mrime egal; prezint trabecule ce conin mai mult esut elastic i mai
puin esut muscular dect cele ale corpilor cavernoi.
esutul erectil este nconjurat de o tunic fibroas, denumit tunica albugineea, cu aranjarea
mnunchiurilor colagenice, astfel nct s permit extensia din timpul ereciei.
Pielea este stratul extern, susinut de un hipoderm fr esut adipos dar care conine
musculatur neted continu cu muchiul dartos al scrotului, fiind asociat cu fascia penian (esut
areolar).
Glandul penian reprezint poriunea distal dilatat a corpului spongios, conine esut
conjuctiv dens i fibre musculare longitudinale, acoperite de piele retractabil- prepu (tapetat de
epiteliu stratificat pavimentos keratinizat), la brbaii necircumcizai; conine glande sebacee,
glandele Tyson, muchi neted n poriunea intern i numeroase terminaii nervoase senzoriale
ncapsulate.
Vascularizaia arterial este tributar arterelor ruinoase interne care trimit artere profunde i
artere dorsale peniene. Arterele profunde dau ramificaii denumite artere nutritive, care conduc
sngele oxigenat ctre trabeculele esutului erectil i artere helicine care se golesc direct n spaiile
cavernoase ale esutului erectil. Drenajul venos este realizat de venele dorsale i profunde peniene.
ntre arterele helicine i venele dorsale profunde se realizeaz unturi arterio-venoase. n timpul
ereciei, se produce un fenomen hemodinamic coordonat nervos, la care particip muchii arteriali
i cei din pereii vasculari ai esutului erectil. Parasimpaticul determin vasodilataia, cu deschiderea
a arterelor peniene i umplerea spaiilor cavernoase, fenomen la care particip arterele helicine i
nchiderea unturilor arterio-venoase. Acestea conduc la instalarea rigiditii, ca un mecanism veno-
oclusiv corporal. Relaxarea se datoreaz Acetilcolinei care acioneaz asupra celulelor endoteliale,
determinnd producerea VIP, NO, care activeaz Guanilatciclaza muchiului trabecular,
determinnd sinteza de GMPc, ceea ce conduce la relaxarea muscular. n cazul disfunciilor
erectile se administreaz Sildenafil citrat care determin creterea efectului relaxant al NO, prin
inhibarea fosfodiesterazei responsabile de degradarea GMPc.
Uretra
Uretra masculin are o lungime de circa 20 cm, fiind divizat n trei componente:
Prostatic
Membranoas
Cavernoas.
Uretra prostatic are o lungime de 3-4 cm, prezint un lumen n forma literei V cu
deschiderea anterioar, posterior fiind veru montanum cu utricula prostatic, ca o invaginare n fund
de sac, reprezentnd un rest al canalului Mller, coninnd orificiile canalului ejaculator i al
glandei prostatice. Epiteliul de tapetare este de tip uroteliu n poriunea superioar i este nlocuit de
epiteliu pseudostratificat sub nivelul veru montanum.
Uretra membranoas are o lungime de circa 1,5 cm, perforeaz musculatura striat a
diafragmului urogeneital, musculatura striat participnd la realizare sfincterului extern sau uretral
al vezicii urinare.
Uretra cavernoas sau penian are o lungime de 15 cm, fiind situat n corpul cavernos.
Captul su distal realizeaz fossa navicularis, o dilataie tapetat de epiteliu stratificat pavimentos
ca i orificiul extern, la nivelul meatului uretral. Mucoasa prezint invaginri care realizeaz
lacunele Morgagni, continui cu glande tubulare ramificate denumite glandele muco-secretante
Littre, sub form de cuiburi intraepiteliale de celule muco-secretante asociate cu esut conjunctiv
elastic bine vascularizat. Musculara prezint un strat longitudinal intern i unul circular extern.
Sfincterul intern este realizat de musculatur neted i cel extern de muchi striat.